即刻种植骨结合式牙种植体的实验研究
作者：卢丙仑 刘宝林 孙庆妹 苗林 何黎升
单位：710032 西安，第四军医大学西京医院整形外科(卢丙仑)；第四军医大学口腔医学院(刘宝林、孙庆妹、苗林、何黎升)
关键词：下颌骨；种植体；骨移植
中华口腔医学杂志990209 【摘要】 目的 通过改进的犬即刻种植研究模型，验证即刻种植的可行性，探求适宜的种植体周围骨缺损处理方式。方法 在骨缺损区内分别植入脱钙冻干异体骨(demineralized freeze-dried bone, DFDBA),骨形成蛋白(BMP)复合的异体松质骨，以空白植入为对照，观察不同时间和部位骨缺损的修复程度及种植体骨结合情况。结果 DFDBA组12周、BMP复合骨组8周骨缺损修复完成，种植体骨结合形成；无材料植入组骨缺损仅修复约3/5。结论 种植体周围骨缺损经过适当处理，可形成良好骨结合而获成功；BMP复合骨可明显促进骨缺损的修复。
, http://www.100md.com
Experimental study of osseointegrated dental implants placed into fresh extraction sockets in dogs LU Binglun, LIU Baolin, SUN Qingmei, et al. College of Stomatology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032
【Abstract】 Objective To investigate the better way in treating bone defects around implants. Methods 12 mongrel dogs, pure titanium implants were immediately inserted in the mesial roots of the second, third and fourth mandibular premolar sockets. The defects around implants were separately filled with demineralized freeze-dried bone allograft (DFDBA), demineralized freeze-dried allocancellous in combination with bBMP( bBMP compound bone) and nothing. Results Histologic observation showed that bone defects around implants were substituted by new bone in DFDBA group at 12 weeks and in bBMP compound bone group at 8 weeks, and also the osseointegration were obtained between implants and bone, but bone defects were only filled about 3/5 in no graft group at 12 weeks. Conclusion Immediate implants could obtain good osseointegration if the defects around implants were treated properly and the right technique was used, and also the use of bBMP compound bone could promote obviously bone formation in defects around implants.
, 百拇医药
【Key words】 Mandible Implanatation Bone transplantation
骨结合式牙种植体的即刻种植方式较延期种植具有疗程短，防止颌骨吸收，符合生物力学要求等优点[1]，在临床上很有实用价值。由于种植体周围骨缺损的处理一直没能很好解决，临床成功率不理想，影响了这一种植方式的开展。本实验旨在验证即刻种植的可行性，探求适宜的骨缺损处理方法，为临床应用提供依据。
材料和方法
1.材料：bBMP由小牛新鲜四肢长骨皮质中提取。脱钙冻干皮质骨粒(DFDBA)来自健康狗四肢长骨骨干，粉碎成1～2 mm大小骨粒，脱脂、脱钙后冻干。脱钙冻干松质骨粒由健康狗四肢长骨干骺端松质骨，切制成1～3 mm大小骨粒，按文献[2]方法制备。bBMP复合骨由bBMP与脱钙冻干松质骨粒按1∶5重量比真空下复合，透析后冻干。以上材料术前均经环氧乙烷消毒3小时备用。
, 百拇医药
2.方法：健康成年杂种狗12只，将双侧2、3、4下颌前磨牙近中根拔牙创去骨，1.8 mm直径钻预备种植窝，加深拔牙创2～3 mm，立即植入长10 mm、直径2 mm纯钛螺旋状种植钉，种植体植入后其近中留有3 mm×3 mm×5 mm骨缺损。分别植入bBMP复合骨粒、脱钙冻干皮质骨粒及空白植入，伤口严密缝合。于术后2、4、8、12周分别各处死3只动物，4%多聚甲醛灌注内固定，由近远中向沿种植体长轴剖开标本，分别制作光镜和扫描电镜标本。
结果
1.bBMP复合骨组：从2周开始，大量间质细胞被诱导分化为成骨细胞，新骨呈多中心生长，沉积于松质骨粒周边及骨小梁支架表面，新骨量明显多于对照组。8周骨缺损完全修复，板层状结构形成，种植体呈骨性界面。12周骨完全成熟，骨小梁粗大，骨髓腔形成。种植体螺纹区内亦可见环行的哈弗氏系统(图1，2)。
, 百拇医药
图1 bBMP复合骨2周,新骨(N)呈多中心生长,沉积于植入骨粒周围及骨小梁(B)表面(HE×400)
图2 bBMP复合骨8周,骨缺损修复完成,种值体-骨界面(↑)形成(HE×300)
2.DFDBA组：2周骨缺损区内纤维结缔组织包绕植入骨粒，骨粒边缘吸收，有少量新骨形成。此后，新骨形成逐渐增多，12周骨缺损为新骨替代，仍可见残留骨粒。种植体顶部螺纹表面有单层纤维组织(图3)。
图3 DFDBA组12周,骨缺损被新骨替代,仍有植入骨粒(D)残留(HE×200)
图4 空白植入组12周,种值体远中骨缺损完全修复,骨结合形成(↑);近中骨缺损大部分修复,种植体顶部为纤维性界面(HE×200)
, 百拇医药
3.空白植入组：2～8周新骨沿牙槽窝骨壁边缘向中心方向生长，由下至上充填骨缺损区；12周：远中骨缺损区为成熟板层状骨修复，与种植体呈骨性结合。近中骨缺损大部修复(约为3/5)，主要为编织骨(图4)。
讨论
即刻种植体周围存在骨缺损区是影响即刻种植体获得良好骨结合的主要原因。有研究表明，种植体与种植床必须紧密接触，若二者间距离大于0.85 mm即不能形成骨结合[1]。但即刻种植窝洞形成容易，骨损伤小，有利于骨愈合。在本实验条件下，各组间骨修复程度和时间上有一定差异，最终骨缺损得以修复，骨结合形成。它表明只要关闭拔牙创，骨缺损经过适当处理，即刻种植和延期种植一样可以形成良好的骨结合，是可行的。
为探讨骨缺损大小对种植体骨结合的影响，本研究将空白植入组近远中骨缺损的骨修复状况进行了对比观察。结果发现，12周时种植体远中1 mm的骨缺损完全修复，种植体骨结合形成，而近中3 mm的骨缺损未能完全修复且主要为不成熟的新骨，它表明种植体周围骨缺损的大小与其完全修复所需的时间成正比，与修复程度成反比。各组间对比也显示有材料植入者明显优于未植入者。故认为，种植体周骨缺损在1 mm以下不必植骨，而1 mm以上者应植骨，以利于新骨修复和种植体的早期固位，这与Caudill、Lancaster[3]及刘丽、赵士芳[4]的观点一致。
, 百拇医药
对于种植体周围骨缺损植骨材料的选择，多年来一直未能很好地解决。在动物实验和临床试用中，人们曾将羟基磷灰石(HA)、脱钙冻干骨(DFDB)和胶原等材料植入骨缺损区，对骨缺损的修复起到一定的促进作用，提高了即刻种植的成功率[5]，但均存在一定不足，如HA不能吸收，影响骨的改建，DFDB骨诱导活性差，胶原吸收过快等。BMP是一种具有高效骨诱导活性的蛋白质，应用于延期种植可使种植体骨结合时间提前4～6周[6]。本实验将BMP引入即刻种植研究，参照刘玮等[2]方法将bBMP与脱钙冻干松质骨制成具有骨引导和骨诱导双重作用的复合骨植入骨缺损，结果表明，引入BMP加速了骨缺损的修复，使骨结合时间明显提前。因此，我们认为本实验用BMP复合骨具有自体骨优点，又不需异位取骨，是一种有希望替代自体骨移植修复种植体周围骨缺损，乃至拔牙创植骨的理想材料，显示了良好的应用前景。
参考文献
1 Barzilay I. Immediate implants: their current status. Int J Prosthodont, 1993, 6:169-175.
, 百拇医药
2 刘玮，胡蕴玉，陆裕朴，等.重组异种骨的研制及生物活性分析.中华医学杂志，1991，71：378-381.
3 Candill R, Lancaster D. Histologic analysis of the osseointegration of endosseous implants in simulated extraction sockets with and without e-PTFE barriers: part Ⅱ: histomorph ometric findings. J Oral Implantol, 1993,19：209-215.
4 刘丽，赵士芳.羟基磷灰石层-钛基牙种植体的动物植入实验.口腔材料器械杂志，1996，5：106-108.
5 卢丙仑.骨结合式牙种植体即刻种植的研究进展.国外医学口腔医学分册，1995，22：222-225.
6 邹敬才，肖光裕，唐文杰，等.骨形成蛋白(BMP)促进微孔钛种植体与骨结合的研究.中华口腔医学杂志，1993，28：251-252.
(收稿：1998-02-28 修回：1998-11-27), 百拇医药
单位：710032 西安，第四军医大学西京医院整形外科(卢丙仑)；第四军医大学口腔医学院(刘宝林、孙庆妹、苗林、何黎升)
关键词：下颌骨；种植体；骨移植
中华口腔医学杂志990209 【摘要】 目的 通过改进的犬即刻种植研究模型，验证即刻种植的可行性，探求适宜的种植体周围骨缺损处理方式。方法 在骨缺损区内分别植入脱钙冻干异体骨(demineralized freeze-dried bone, DFDBA),骨形成蛋白(BMP)复合的异体松质骨，以空白植入为对照，观察不同时间和部位骨缺损的修复程度及种植体骨结合情况。结果 DFDBA组12周、BMP复合骨组8周骨缺损修复完成，种植体骨结合形成；无材料植入组骨缺损仅修复约3/5。结论 种植体周围骨缺损经过适当处理，可形成良好骨结合而获成功；BMP复合骨可明显促进骨缺损的修复。
, http://www.100md.com
Experimental study of osseointegrated dental implants placed into fresh extraction sockets in dogs LU Binglun, LIU Baolin, SUN Qingmei, et al. College of Stomatology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032
【Abstract】 Objective To investigate the better way in treating bone defects around implants. Methods 12 mongrel dogs, pure titanium implants were immediately inserted in the mesial roots of the second, third and fourth mandibular premolar sockets. The defects around implants were separately filled with demineralized freeze-dried bone allograft (DFDBA), demineralized freeze-dried allocancellous in combination with bBMP( bBMP compound bone) and nothing. Results Histologic observation showed that bone defects around implants were substituted by new bone in DFDBA group at 12 weeks and in bBMP compound bone group at 8 weeks, and also the osseointegration were obtained between implants and bone, but bone defects were only filled about 3/5 in no graft group at 12 weeks. Conclusion Immediate implants could obtain good osseointegration if the defects around implants were treated properly and the right technique was used, and also the use of bBMP compound bone could promote obviously bone formation in defects around implants.
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【Key words】 Mandible Implanatation Bone transplantation
骨结合式牙种植体的即刻种植方式较延期种植具有疗程短，防止颌骨吸收，符合生物力学要求等优点[1]，在临床上很有实用价值。由于种植体周围骨缺损的处理一直没能很好解决，临床成功率不理想，影响了这一种植方式的开展。本实验旨在验证即刻种植的可行性，探求适宜的骨缺损处理方法，为临床应用提供依据。
材料和方法
1.材料：bBMP由小牛新鲜四肢长骨皮质中提取。脱钙冻干皮质骨粒(DFDBA)来自健康狗四肢长骨骨干，粉碎成1～2 mm大小骨粒，脱脂、脱钙后冻干。脱钙冻干松质骨粒由健康狗四肢长骨干骺端松质骨，切制成1～3 mm大小骨粒，按文献[2]方法制备。bBMP复合骨由bBMP与脱钙冻干松质骨粒按1∶5重量比真空下复合，透析后冻干。以上材料术前均经环氧乙烷消毒3小时备用。
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2.方法：健康成年杂种狗12只，将双侧2、3、4下颌前磨牙近中根拔牙创去骨，1.8 mm直径钻预备种植窝，加深拔牙创2～3 mm，立即植入长10 mm、直径2 mm纯钛螺旋状种植钉，种植体植入后其近中留有3 mm×3 mm×5 mm骨缺损。分别植入bBMP复合骨粒、脱钙冻干皮质骨粒及空白植入，伤口严密缝合。于术后2、4、8、12周分别各处死3只动物，4%多聚甲醛灌注内固定，由近远中向沿种植体长轴剖开标本，分别制作光镜和扫描电镜标本。
结果
1.bBMP复合骨组：从2周开始，大量间质细胞被诱导分化为成骨细胞，新骨呈多中心生长，沉积于松质骨粒周边及骨小梁支架表面，新骨量明显多于对照组。8周骨缺损完全修复，板层状结构形成，种植体呈骨性界面。12周骨完全成熟，骨小梁粗大，骨髓腔形成。种植体螺纹区内亦可见环行的哈弗氏系统(图1，2)。
, 百拇医药
图1 bBMP复合骨2周,新骨(N)呈多中心生长,沉积于植入骨粒周围及骨小梁(B)表面(HE×400)
图2 bBMP复合骨8周,骨缺损修复完成,种值体-骨界面(↑)形成(HE×300)
2.DFDBA组：2周骨缺损区内纤维结缔组织包绕植入骨粒，骨粒边缘吸收，有少量新骨形成。此后，新骨形成逐渐增多，12周骨缺损为新骨替代，仍可见残留骨粒。种植体顶部螺纹表面有单层纤维组织(图3)。
图3 DFDBA组12周,骨缺损被新骨替代,仍有植入骨粒(D)残留(HE×200)
图4 空白植入组12周,种值体远中骨缺损完全修复,骨结合形成(↑);近中骨缺损大部分修复,种植体顶部为纤维性界面(HE×200)
, 百拇医药
3.空白植入组：2～8周新骨沿牙槽窝骨壁边缘向中心方向生长，由下至上充填骨缺损区；12周：远中骨缺损区为成熟板层状骨修复，与种植体呈骨性结合。近中骨缺损大部修复(约为3/5)，主要为编织骨(图4)。
讨论
即刻种植体周围存在骨缺损区是影响即刻种植体获得良好骨结合的主要原因。有研究表明，种植体与种植床必须紧密接触，若二者间距离大于0.85 mm即不能形成骨结合[1]。但即刻种植窝洞形成容易，骨损伤小，有利于骨愈合。在本实验条件下，各组间骨修复程度和时间上有一定差异，最终骨缺损得以修复，骨结合形成。它表明只要关闭拔牙创，骨缺损经过适当处理，即刻种植和延期种植一样可以形成良好的骨结合，是可行的。
为探讨骨缺损大小对种植体骨结合的影响，本研究将空白植入组近远中骨缺损的骨修复状况进行了对比观察。结果发现，12周时种植体远中1 mm的骨缺损完全修复，种植体骨结合形成，而近中3 mm的骨缺损未能完全修复且主要为不成熟的新骨，它表明种植体周围骨缺损的大小与其完全修复所需的时间成正比，与修复程度成反比。各组间对比也显示有材料植入者明显优于未植入者。故认为，种植体周骨缺损在1 mm以下不必植骨，而1 mm以上者应植骨，以利于新骨修复和种植体的早期固位，这与Caudill、Lancaster[3]及刘丽、赵士芳[4]的观点一致。
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对于种植体周围骨缺损植骨材料的选择，多年来一直未能很好地解决。在动物实验和临床试用中，人们曾将羟基磷灰石(HA)、脱钙冻干骨(DFDB)和胶原等材料植入骨缺损区，对骨缺损的修复起到一定的促进作用，提高了即刻种植的成功率[5]，但均存在一定不足，如HA不能吸收，影响骨的改建，DFDB骨诱导活性差，胶原吸收过快等。BMP是一种具有高效骨诱导活性的蛋白质，应用于延期种植可使种植体骨结合时间提前4～6周[6]。本实验将BMP引入即刻种植研究，参照刘玮等[2]方法将bBMP与脱钙冻干松质骨制成具有骨引导和骨诱导双重作用的复合骨植入骨缺损，结果表明，引入BMP加速了骨缺损的修复，使骨结合时间明显提前。因此，我们认为本实验用BMP复合骨具有自体骨优点，又不需异位取骨，是一种有希望替代自体骨移植修复种植体周围骨缺损，乃至拔牙创植骨的理想材料，显示了良好的应用前景。
参考文献
1 Barzilay I. Immediate implants: their current status. Int J Prosthodont, 1993, 6:169-175.
, 百拇医药
2 刘玮，胡蕴玉，陆裕朴，等.重组异种骨的研制及生物活性分析.中华医学杂志，1991，71：378-381.
3 Candill R, Lancaster D. Histologic analysis of the osseointegration of endosseous implants in simulated extraction sockets with and without e-PTFE barriers: part Ⅱ: histomorph ometric findings. J Oral Implantol, 1993,19：209-215.
4 刘丽，赵士芳.羟基磷灰石层-钛基牙种植体的动物植入实验.口腔材料器械杂志，1996，5：106-108.
5 卢丙仑.骨结合式牙种植体即刻种植的研究进展.国外医学口腔医学分册，1995，22：222-225.
6 邹敬才，肖光裕，唐文杰，等.骨形成蛋白(BMP)促进微孔钛种植体与骨结合的研究.中华口腔医学杂志，1993，28：251-252.
(收稿：1998-02-28 修回：1998-11-27), 百拇医药