大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞色素P-450含量变化
作者：耿益民 芦玲巧 朱盈芬 王雯 杨啸林 张立克
单位：首都医科大学病理生理教研室，北京 100054
关键词：
中国病理生理杂志0010113
本实验复制大鼠缺血再灌注损伤及缺血预处置模型，通过观察心肌组织中细胞色素P450(CP450)含量及室性心律失常严重程度，探讨CP450在心肌缺血再灌注损伤及缺血预处置中的作用。方法：采用结扎冠状动脉左前降支60 min和完全放松30 min的方法复制心肌缺血再灌注损伤模型：采用缺血5 min/再灌注5 min两次造成缺血预处置。雄性Wistar大鼠，随机分为5组：(1)假手术对照组(control, n=6);(2)缺血再灌注组(I/R,n=6)；(3)CP450抑制后缺血再灌注组(CLO，n=6)；给予细胞色素P450单氧化酶抑制剂clotrimazole(0.9 mmol/L)后复制心肌缺血再灌注损伤模型；(4)缺血预处置组(IP，n=6);(5)缺血预处置后缺血再灌注组(IP+I/R，n=6)；缺血预处置后复制心肌缺血再灌注损伤模型。采用Johannesen法测定心室肌CP450的含量，应用RM-6200C型四道生理记录仪持续监测Ⅱ导联心电图对室性心律失常评分。结果：I/R组(0.64±0.16 nmol/mg. protein, P<0.01)、IP组(0.25±0.08 nmol/mg. protein, P<0.05)和IP+I/R组(0.28±0.08 nmol/mg. protein, P<0.01)CP 450含量均明显高于与control组(0.16±0.04 nmol/mg. protein);而CLO组(0.14±0.05 nmol/mg.protein, P>0.05)CP 450含量与control组间无显著差异；IP组、IP+I/R组及CLO组CP450含量均明显低于I/R组(P<0.01)；而IP组与IP+I/R组之间无显著差异(P>0.05)。IP+I/R组(1.83±1.03，P<0.01)与CLO组(3.20±0.90，P<0.05)心律失常均明显低于I/R组(5.00±0)。讨论：本研究发现，IR组动物心肌CP450含量明显高于对照组，出现严重室性心律失常；而给予CP450抑制剂clotrimazole后细胞色素P-450含量明显低于I/R组，室性心律失常也有所减轻。提示细胞色素P450与缺血-再灌注损伤有关。IP组的CP450含量明显高于control组，说明缺血预处置也可引起轻度CP450含量升高。而IP+I/R组CP450与IP组之间无显著差异，表明大鼠经缺血预处置后，缺血再灌注损伤不再引起CP450的含量明显改变。IP+I/R组室性心律失常也明显低于I/R组，提示缺血预处置抑制缺血再灌注损伤后的CP450含量的改变可能是其保护作用的机制之一。, 百拇医药
单位：首都医科大学病理生理教研室，北京 100054
关键词：
中国病理生理杂志0010113
本实验复制大鼠缺血再灌注损伤及缺血预处置模型，通过观察心肌组织中细胞色素P450(CP450)含量及室性心律失常严重程度，探讨CP450在心肌缺血再灌注损伤及缺血预处置中的作用。方法：采用结扎冠状动脉左前降支60 min和完全放松30 min的方法复制心肌缺血再灌注损伤模型：采用缺血5 min/再灌注5 min两次造成缺血预处置。雄性Wistar大鼠，随机分为5组：(1)假手术对照组(control, n=6);(2)缺血再灌注组(I/R,n=6)；(3)CP450抑制后缺血再灌注组(CLO，n=6)；给予细胞色素P450单氧化酶抑制剂clotrimazole(0.9 mmol/L)后复制心肌缺血再灌注损伤模型；(4)缺血预处置组(IP，n=6);(5)缺血预处置后缺血再灌注组(IP+I/R，n=6)；缺血预处置后复制心肌缺血再灌注损伤模型。采用Johannesen法测定心室肌CP450的含量，应用RM-6200C型四道生理记录仪持续监测Ⅱ导联心电图对室性心律失常评分。结果：I/R组(0.64±0.16 nmol/mg. protein, P<0.01)、IP组(0.25±0.08 nmol/mg. protein, P<0.05)和IP+I/R组(0.28±0.08 nmol/mg. protein, P<0.01)CP 450含量均明显高于与control组(0.16±0.04 nmol/mg. protein);而CLO组(0.14±0.05 nmol/mg.protein, P>0.05)CP 450含量与control组间无显著差异；IP组、IP+I/R组及CLO组CP450含量均明显低于I/R组(P<0.01)；而IP组与IP+I/R组之间无显著差异(P>0.05)。IP+I/R组(1.83±1.03，P<0.01)与CLO组(3.20±0.90，P<0.05)心律失常均明显低于I/R组(5.00±0)。讨论：本研究发现，IR组动物心肌CP450含量明显高于对照组，出现严重室性心律失常；而给予CP450抑制剂clotrimazole后细胞色素P-450含量明显低于I/R组，室性心律失常也有所减轻。提示细胞色素P450与缺血-再灌注损伤有关。IP组的CP450含量明显高于control组，说明缺血预处置也可引起轻度CP450含量升高。而IP+I/R组CP450与IP组之间无显著差异，表明大鼠经缺血预处置后，缺血再灌注损伤不再引起CP450的含量明显改变。IP+I/R组室性心律失常也明显低于I/R组，提示缺血预处置抑制缺血再灌注损伤后的CP450含量的改变可能是其保护作用的机制之一。, 百拇医药