丁螺环酮治疗伴抑郁症状焦虑症31例临床观察
作者：林铮 孙慧芳 周君富 李惠春
单位：浙江医科大学附属第二医院 浙江 杭州 310009
关键词：焦虑症；药物治疗；丁螺环酮
中国医师杂志000131 [中图分类号] R971+.43 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)01-0056-02
丁螺环酮是一种新型抗焦虑药，因无镇静、催眠等副作用且不产生耐受性和依赖性而受到临床医师的广泛重视。国外不少报道认为该药对抑郁症亦有较好疗效[1～3]，临床上30～46%的焦虑症患者合并有抑郁症状[4]而治疗焦虑症的苯二氮
类药物对上述患者的抑郁症状基本无效，甚至可能加重其症状。因此本研究拟通过临床开放式试验，观察丁螺环酮对伴抑郁症状的焦虑症的疗效及相关因素间的影响。
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1 资料与方法
1.1 资料 本研究对象均为1998年9月至12月在我院就诊的门诊病人。诊断标准参照中国精神疾病分类方案和诊断标准(CCMD-2-R)。受试者为严重焦虑伴有轻-中度抑郁的患者-HAMA(14项)≥21分，HAMD(17项)≥17且<35分。入选者40例(其中副作用无法耐受3例，经济困难5例，原因不明1例)，完全试验者31例，男16例，女15例；年龄19～67岁，平均年龄39.29±14.05岁；病程10d～24个月，平均病程7.43月。
1.2 方法 受试者治疗前均经过2周清洗期。治疗前和治疗结束后进行精神、体格检查和血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查。治疗期间每周末评定HAMA(14项)、HAMD(17项)、TESS量表。丁螺环酮(四川西南合成制药厂生产)起始剂量5mg/次，3次/d，以后酌情加量，1～3周内加至治疗剂量，剂量范围25mg～60mg/d，平均剂量44.03±10.91mg/d。
, 百拇医药
2 结果
2.1 对焦虑症状的疗效 丁螺环酮治疗6周期间，HAMA评分逐周下降，治疗结束后平均减分率72.9%。其中痊愈(减分率≥75%)5例、显效(减分率50%～75%)18例、有效(减分率25%～50%)7例、无效(减分率<25%)1例，总有效率96.8%(30/31)，显效率74.2%(23/31)。结果显示丁螺环酮对焦虑症状疗效好。
2.2 对抑郁症状的疗效 丁螺环酮治疗6周期间，HAMD评分逐周下降，治疗结束后平均减分率66.0%。其中痊愈3例、显效20例、有效6例、无效2例，总有效率93.5%(29/31)，显效率74.2%(23/31)。结果显示丁螺环酮对抑郁症状也有较好疗效。
2.3 副作用 6周治疗期间未发现严重药物不良反应，无实验室检查和心电图异常。但头昏8例(25.8%)、口干7例(22.5%)、恶心4例(12.9%)、失眠1例(3.2%)。
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2.4 治疗前后HAMA、HAMD的各因子分析结果 见表1、表2。
表1 治疗不同周未、疗前的各因子评分结果(
±s)
治疗前
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
总分
29.4±5.6
, 百拇医药
26.1±5.4*
21.2±4.4**
15.5±4.4**
10.6±5.1**
8.2±6.3**
8.0±6.4**
精神性焦虑
16.2±3.0
14.1±2.8**
11.3±2.7**
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8.2±2.5**
5.7±2.9**
4.3±3.4**
4.1±3.5**
躯体性焦虑
13.2±3.7
12.0±3.6
9.9±3.1**
7.4±2.5**
4.9±2.7**
, http://www.100md.com
3.9±3.1**
3.8±3.1**
注：各周末与疗前评分比较*P<0.05 **P<0.01表2 治疗不同周末、疗前的各因子评分结果(±s)
治疗前
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
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总分
21.8±4.4
19.6±4.2
16.5±4.3**
13.0±4.3**
9.7±4.8**
8.0±5.0**
7.4±5.3**
焦虑/躯体化
8.6±1.8
7.4±1.8*
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6.0±1.7**
4.6±1.6**
3.3±1.8**
2.7±1.9**
2.4±2.2**
体重
0.6±0.8
0.5±0.7
0.4±0.6
0.2±0.4*
0.2±0.4*
, 百拇医药
0.1±0.3**
0.1±0.3**
认识障碍
3.0±1.5
2.4±1.5
1.7±1.3**
1.3±1.3**
0.8±1.0**
0.6±1.0**
0.5±1.0**
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阻滞
4.9±2.0
4.8±1.9
4.4±1.9
3.6±1.9
2.6±2.0**
2.2±1.9**
2.1±2.0**
睡眠障碍
3.7±1.5
3.6±1.6
, http://www.100md.com 3.2±1.5
2.8±1.3
2.5±1.3*
2.1±1.3**
2.0±1.3**
注：各周末与疗前评分比较*P<0.05 **P<0.013 讨论
丁螺环酮是阿扎派隆类的抗焦虑新药，目前已成为治疗广泛性焦虑症的主要选择药物之一。国内陈远光等报道，国产丁螺环酮治疗广泛性焦虑症(4周)总有效率91.6%[5]。本研究显示，国产丁螺环酮治疗伴抑郁症状的焦虑症(6周)总有效率为96.8%，与前者结果相似；同时，丁螺环酮对伴随严重焦虑症出现的轻-中度抑郁症状也有显著疗效，显效率达74.2%，说明丁螺环酮适用于不同类型的焦虑症。
, 百拇医药
本研究还通过HAMA、HAMD的各因子评分分析发现，丁螺环酮对伴抑郁症状焦虑症患者的精神性焦虑起效最快(1周)，躯体性焦虑(2周)、焦虑/躯体化(2周)、认识障碍(2周)，其次，阻滞症状缓解较慢(4周)，而对睡眠障碍的疗效最迟体现。尽管随着HAMA的显著减分，HAMD也在2周后与疗前对比差异有显著性(见表1、2)，但抑郁的核心症状之一-阻滞症状-并未迅速缓解，而是经过4周治疗才显著减分(见表2)，说明患者的抑郁症状没有随着焦虑的控制而自然缓解。因此，作者认为丁螺环酮在抗焦虑作用以外，还有抗抑郁效应。其机制为丁螺环酮有5-HT1A受体的选择性亲和力，表现出两种作用-完全的突触前激动剂功能和突触后部分激动剂功能[1]。但作者认为，短期使用小剂量丁螺环酮时，突触前5-HT1A自身受体激动作用大于突触后5-HT1A受体激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑症过高的5-HT活力降低，缓解焦虑症状；而长期大剂量使用丁螺环酮后，突触前5-HT1A自身受体脱敏，导致负反馈抑制作用减少，使突触后激动作用增强，相对地提高了5-HT神经递质活力，从而产生抗抑郁效应。
, 百拇医药
参考文献
1，Robinson DS.Clinical effects of the 5-HT1A partial agonists in d epression:a composite analysis of buspirone in the treatment of depression.J C lin Psychopharmacol 1990；10：67S～76S
2，Rickels K,et al.Buspirone in major depression:a controlled study.J C lin Psychiatry 1991；52(1)：34～38
3，Fabre LF.Buspirone in the management of major depression:a placebo-con trolled comparison.J Clin Psychiatry 1990；51：55～61
4，Schatzberg AF.Depression secondary to anxiety:findings from the McLean Depression Research Facility.Psychiatr Clin North Am 1990；13(4)：633～649
5，陈远光.国产丁螺环酮片与安定治疗广泛性焦虑症的随机双盲对照研究.中华精神科杂志 1998；31(1)：43～46
[收稿日期：1999-08-30], 百拇医药
单位：浙江医科大学附属第二医院 浙江 杭州 310009
关键词：焦虑症；药物治疗；丁螺环酮
中国医师杂志000131 [中图分类号] R971+.43 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)01-0056-02
丁螺环酮是一种新型抗焦虑药，因无镇静、催眠等副作用且不产生耐受性和依赖性而受到临床医师的广泛重视。国外不少报道认为该药对抑郁症亦有较好疗效[1～3]，临床上30～46%的焦虑症患者合并有抑郁症状[4]而治疗焦虑症的苯二氮
类药物对上述患者的抑郁症状基本无效，甚至可能加重其症状。因此本研究拟通过临床开放式试验，观察丁螺环酮对伴抑郁症状的焦虑症的疗效及相关因素间的影响。, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 资料 本研究对象均为1998年9月至12月在我院就诊的门诊病人。诊断标准参照中国精神疾病分类方案和诊断标准(CCMD-2-R)。受试者为严重焦虑伴有轻-中度抑郁的患者-HAMA(14项)≥21分，HAMD(17项)≥17且<35分。入选者40例(其中副作用无法耐受3例，经济困难5例，原因不明1例)，完全试验者31例，男16例，女15例；年龄19～67岁，平均年龄39.29±14.05岁；病程10d～24个月，平均病程7.43月。
1.2 方法 受试者治疗前均经过2周清洗期。治疗前和治疗结束后进行精神、体格检查和血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查。治疗期间每周末评定HAMA(14项)、HAMD(17项)、TESS量表。丁螺环酮(四川西南合成制药厂生产)起始剂量5mg/次，3次/d，以后酌情加量，1～3周内加至治疗剂量，剂量范围25mg～60mg/d，平均剂量44.03±10.91mg/d。
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2 结果
2.1 对焦虑症状的疗效 丁螺环酮治疗6周期间，HAMA评分逐周下降，治疗结束后平均减分率72.9%。其中痊愈(减分率≥75%)5例、显效(减分率50%～75%)18例、有效(减分率25%～50%)7例、无效(减分率<25%)1例，总有效率96.8%(30/31)，显效率74.2%(23/31)。结果显示丁螺环酮对焦虑症状疗效好。
2.2 对抑郁症状的疗效 丁螺环酮治疗6周期间，HAMD评分逐周下降，治疗结束后平均减分率66.0%。其中痊愈3例、显效20例、有效6例、无效2例，总有效率93.5%(29/31)，显效率74.2%(23/31)。结果显示丁螺环酮对抑郁症状也有较好疗效。
2.3 副作用 6周治疗期间未发现严重药物不良反应，无实验室检查和心电图异常。但头昏8例(25.8%)、口干7例(22.5%)、恶心4例(12.9%)、失眠1例(3.2%)。
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2.4 治疗前后HAMA、HAMD的各因子分析结果 见表1、表2。
表1 治疗不同周未、疗前的各因子评分结果(
±s)治疗前
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
总分
29.4±5.6
, 百拇医药
26.1±5.4*
21.2±4.4**
15.5±4.4**
10.6±5.1**
8.2±6.3**
8.0±6.4**
精神性焦虑
16.2±3.0
14.1±2.8**
11.3±2.7**
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8.2±2.5**
5.7±2.9**
4.3±3.4**
4.1±3.5**
躯体性焦虑
13.2±3.7
12.0±3.6
9.9±3.1**
7.4±2.5**
4.9±2.7**
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3.9±3.1**
3.8±3.1**
注：各周末与疗前评分比较*P<0.05 **P<0.01表2 治疗不同周末、疗前的各因子评分结果(
±s)治疗前
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
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总分
21.8±4.4
19.6±4.2
16.5±4.3**
13.0±4.3**
9.7±4.8**
8.0±5.0**
7.4±5.3**
焦虑/躯体化
8.6±1.8
7.4±1.8*
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6.0±1.7**
4.6±1.6**
3.3±1.8**
2.7±1.9**
2.4±2.2**
体重
0.6±0.8
0.5±0.7
0.4±0.6
0.2±0.4*
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0.1±0.3**
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认识障碍
3.0±1.5
2.4±1.5
1.7±1.3**
1.3±1.3**
0.8±1.0**
0.6±1.0**
0.5±1.0**
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阻滞
4.9±2.0
4.8±1.9
4.4±1.9
3.6±1.9
2.6±2.0**
2.2±1.9**
2.1±2.0**
睡眠障碍
3.7±1.5
3.6±1.6
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2.8±1.3
2.5±1.3*
2.1±1.3**
2.0±1.3**
注：各周末与疗前评分比较*P<0.05 **P<0.013 讨论
丁螺环酮是阿扎派隆类的抗焦虑新药，目前已成为治疗广泛性焦虑症的主要选择药物之一。国内陈远光等报道，国产丁螺环酮治疗广泛性焦虑症(4周)总有效率91.6%[5]。本研究显示，国产丁螺环酮治疗伴抑郁症状的焦虑症(6周)总有效率为96.8%，与前者结果相似；同时，丁螺环酮对伴随严重焦虑症出现的轻-中度抑郁症状也有显著疗效，显效率达74.2%，说明丁螺环酮适用于不同类型的焦虑症。
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本研究还通过HAMA、HAMD的各因子评分分析发现，丁螺环酮对伴抑郁症状焦虑症患者的精神性焦虑起效最快(1周)，躯体性焦虑(2周)、焦虑/躯体化(2周)、认识障碍(2周)，其次，阻滞症状缓解较慢(4周)，而对睡眠障碍的疗效最迟体现。尽管随着HAMA的显著减分，HAMD也在2周后与疗前对比差异有显著性(见表1、2)，但抑郁的核心症状之一-阻滞症状-并未迅速缓解，而是经过4周治疗才显著减分(见表2)，说明患者的抑郁症状没有随着焦虑的控制而自然缓解。因此，作者认为丁螺环酮在抗焦虑作用以外，还有抗抑郁效应。其机制为丁螺环酮有5-HT1A受体的选择性亲和力，表现出两种作用-完全的突触前激动剂功能和突触后部分激动剂功能[1]。但作者认为，短期使用小剂量丁螺环酮时，突触前5-HT1A自身受体激动作用大于突触后5-HT1A受体激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑症过高的5-HT活力降低，缓解焦虑症状；而长期大剂量使用丁螺环酮后，突触前5-HT1A自身受体脱敏，导致负反馈抑制作用减少，使突触后激动作用增强，相对地提高了5-HT神经递质活力，从而产生抗抑郁效应。
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参考文献
1，Robinson DS.Clinical effects of the 5-HT1A partial agonists in d epression:a composite analysis of buspirone in the treatment of depression.J C lin Psychopharmacol 1990；10：67S～76S
2，Rickels K,et al.Buspirone in major depression:a controlled study.J C lin Psychiatry 1991；52(1)：34～38
3，Fabre LF.Buspirone in the management of major depression:a placebo-con trolled comparison.J Clin Psychiatry 1990；51：55～61
4，Schatzberg AF.Depression secondary to anxiety:findings from the McLean Depression Research Facility.Psychiatr Clin North Am 1990；13(4)：633～649
5，陈远光.国产丁螺环酮片与安定治疗广泛性焦虑症的随机双盲对照研究.中华精神科杂志 1998；31(1)：43～46
[收稿日期：1999-08-30], 百拇医药