华佗再造丸抗血栓作用及对实验性微循环障碍的影响
作者：刘剑刚 李忠文 徐红梅 许秀森
单位：刘剑刚 李忠文(中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 100091)；徐红梅(北京市友谊医院微循环室 100000)；许秀森(中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 100091)
关键词：华佗再造丸；血栓形成；脑血栓；血液流变学；微循环障碍
广东医学000508 【摘要】 目的 观察华佗再造丸对血瘀证动物模型体内血栓、体外血栓的作用及对实验性微循环障碍的影响。方法 实验体外血栓采用Chandel法，体内血栓采用动物颈动脉电流刺激法，高分子右旋糖酐造成动物微循环障碍。结果 华佗再造丸具有抑制体外血栓形成、延长体内血栓形成时间的作用，并能降低动物的血液粘度、抑制血小板聚集性，改善动物脑供血供氧和软脑膜微循环障碍的功能。结论 华佗再造丸具有活血化瘀、拮抗血栓形成的功效，是治疗脑血栓后遗症的理想药物。
, 百拇医药
Huatuo reconstruction pill prevents thrombosis and microcirculation disorders in experimental animals
Liu Jiangang Li Zhongwen Xu Hongmei et al
(Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100091)
【Abstract】 Objective To study the effects of Huatuo reconstruction pill(HTRP) on prevention of in vitro and in vivo thrombosis and in improving microcirculation disorders in experimental animals. Methods A chandeler loop system, electric current stimulus, and intravenous injection of high molecular weight dextran into rabbits were used to creat in vitro thrombosis, in vivo thrombosis and microcirculatory disturbance, respectively. Results HTRP inhibited in vitro thrombosis, delayed thrombosis formation in neck artery and effetively decreased blood viscosity, platelet adhesion rate and aggregation rate. HTRP also improved brain ischemia and hypoxia, and improved the microcirculation disturbances. Conclusion HTRP can prevent cerebral thrombosis and improve microcirculation disturbance induced by high molecular weight dextran.The results suggest that HTRP is an effective antianginal medicine.
, 百拇医药
【Key words】 Huatuo reconstruction pill Thrombosis Cerebral thrombosis Hemorrheology Disturbance microcirculation
华佗再造丸是治疗脑血管疾病及其后遗症的中药复方制剂, 临床用于治疗脑血栓后遗症的患者，取得了良好的疗效[1]。为进一步探讨该药的药理作用，我们应用高分子右旋糖酐造成兔、大鼠血瘀证模型，观察该药抗血栓的作用及对血液流变性、实验性微循环障碍的影响。现将实验结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 新西兰种大白兔40只，体重1.80～2.50 kg，雄性，由北京医科大学科学实验动物部提供。Wistar种大鼠50只，体重220～280 g，雌雄各半。由北京医科大学科学实验动物部提供。
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1.2 实验药物 ①高分子右旋糖酐，50万u，由瑞士UPPSALA公司生产，批号：17-0320-01；②华佗再造丸，由广州奇星药业有限公司生产，批号:9502071；③脑血康口服液(10 ml/支)，吉林省公主岭市红光制药厂生产，批号：9601018；④氨基甲酸乙脂，上海化学试剂公司生产，批号：960821。 华佗再造丸用水1∶3稀释成水溶液。
1.3 实验方法
1.3.1 兔体外血栓形成试验 新西兰种白兔40只，体重(2.10±0.42) kg，随机分为4组，每组10只：①模型对照组，生理盐水10 ml/kg；②华佗再造丸小剂量组，1.35 g生药/kg；③华佗再造丸大剂量组，2.70 g生药/kg；④脑血康口服液组，2.00 ml生药/kg。 基础饲料饲养7 d后，开始试验。给药前，不麻醉从兔心脏取血，不加抗凝剂，检测体外血栓形成指标，方法为Chandel法。然后，d 1上、下午，各给兔从耳缘静脉注射1次150 g/L高分子右旋糖酐生理盐水溶液(5 ml/kg)，同时给动物灌胃，以后每天给动物注射1次高分子右旋糖酐，并每天灌胃给药，连续7 d。d 8停药，当天禁食。再次不麻醉从兔心脏取血，复测体外血栓各项指标。
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1.3.2 血液粘度和血小板功能试验 方法同1.3.1。只是用药前和用药后从兔心脏取血时加抗凝剂，质量分数为2%EDTA-Na2和3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂和血比例为1∶9，检测血液粘度、血小板粘附性和聚集性指标。
1.3.3 大鼠体内血栓形成试验 Wistar种大鼠40只，体重(250±30.4) g，随机分为4组，每组10只：①模型对照组，生理盐水10 ml/kg；②华佗再造丸小剂量组，1.35 g生药/kg；③华佗再造丸大剂量组，4.05 g生药/kg；④阳性对照药，脑血康口服液组，2.00 ml生药/kg。实验组每天给动物灌胃，对照组每天用生理盐水灌胃，连续7 d。停药当天禁食。次日腹腔注射200 g/L氨基甲酸乙酯0.7 ml/100 g麻醉。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉约15 mm，将实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极及连接仪器的温度探头钩于动脉上。打开仪器开关，通过刺激电极给予1.5 mV直流电刺激7 min以损伤动脉内皮细胞，随着动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，监测血管表面温度变化，记录血栓形成时间，亦称堵塞时间(occlusion time, 0T值)。1.3.4 兔实验性微循环障碍试验 新西兰种白兔40只，体重(2.30±0.78) kg，随机分为4组，每组10只。分组给药与造模方法同1.3.1，灌胃1 h后，各组动物用4.5 g/L戊巴比妥钠(1 ml/kg)耳缘静脉麻醉，剪开硬脑膜，暴露大脑半球的额顶区，用LWB-Ⅰ型电视显微镜(辽宁锦州光学仪器厂)50倍观察大脑半球表面软脑膜的微循环，投射光源为冷光源(光导纤维)照射，选择固定视野观察。显微镜视野下观察下列指标[2]： ①血流速度：共分5级。②血液流态：共分5级。观察时选择清晰的血管网后，大脑半球表面经常滴入Tyrode液，以保持软脑膜的湿润。室内温度控制在25℃。
, 百拇医药
1.4 实验仪器与指标 ①血液粘度：北京普利生集团生产的LBY-N6型锥板粘度计，取其在1.0/s，10.0/s，35.0/s，120/s四个切速下的全血粘度。②血小板聚集：用Schatz氏改良法，在日本Sony电视录像显微镜下，测量圆树型、扩大型、聚集个数。③血小板粘附性：旋转玻球法，计算血小板粘附率。④体外血栓形成：江苏省无锡县电子仪器二厂XSN-RⅡ型体外血栓形成仪，测量血栓的长度、湿重、干重。⑤体内血栓形成仪：内蒙古包头医学院研制的BT87-2型体内血栓形成仪。实验室温度25℃，仪器测定温度37℃。
1.5 统计学方法 体外、体内血栓和血液流变性各测定值采用t检验，微循环数值统计方法采用等级序值法。
2 结果
2.1 华佗再造丸对兔体外血栓形成的影响 华佗再造丸可降低体外血栓形成的长度、湿重、干重指标，结果见表1。
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表1 华佗再造丸对兔体外血栓形成的影响
±s 分组
n
体 外 血 栓 形 成
长度(mm)
湿重(mg)
干重(mg)
生理盐水组
10
药前
16.89±2.34
67.81±8.19
, http://www.100md.com
15.50±3.13
药后
22.32±2.19
89.10±8.42
21.81±4.31
脑血康组
10
药前
17.14±3.41
73.91±10.43
16.87±3.41
药后
, http://www.100md.com
18.91±3.11△
65.82±9.43△
19.22±2.34*
华佗小剂量组
10
药前
17.76±2.09
65.52±7.90
17.16±2.74
药后
21.11±2.63
, 百拇医药
70.55±6.95*
19.10±2.68*
华佗大剂量组
10
药前
16.43±3.46
76.11±10.11
16.44±3.02
药后
17.81±3.18△
69.61±11.23*
, http://www.100md.com
17.52±3.51△
与生理盐水组药后比较 *P<0.05, △ P<0.01
2.2 华佗再造丸对兔血液粘度的影响 华佗再造丸大、小剂量两个组可有效降低低切速下的血液粘度，和生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01)。见表2。
2.3 华佗再造丸对血小板粘附性和血小板表面活性及聚集性的影响 华佗再造丸大剂量组可显著抑制血小板粘附性和聚集性，和生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01)。见表3。表2 华佗再造丸对兔血液粘度的影响±s,mPa*s 分组
n
切速(/s)
, 百拇医药
1.0
10.0
35.0
120
生理盐水组
10
药前
16.58±3.35
12.34±3.50
8.52±0.98
5.72±0.56
药后
23.63±3.90
, 百拇医药
14.02±2.03
11.78±1.63
5.94±0.79
脑血康组
10
药前
17.01±2.93
11.58±3.21
7.98±2.12
4.95±0.58
药后
18.20±4.18△
, http://www.100md.com
10.15±3.81*
9.01±0.97*
5.19±0.71
华佗小剂量组
10
药前
17.98±3.10
11.37±3.12
9.10±2.11
4.92±0.99
药后
20.65±2.93*
, 百拇医药
12.82±3.61*
10.51±1.87
6.10±0.76
华佗大剂量组
10
药前
16.29±3.81
11.73±3.17
9.41±1.22
6.17±0.89
药后
17.73±4.17△
, 百拇医药
9.31±3.81△
9.67±1.31*
5.02±0.43
与生理盐水组药后比较 * P<0.05, △ P<0.01表3 华佗再造丸对兔血小板粘附性和
血小板表面活性及聚集性的影响±s 分组
n
血小板粘附性
%
血 小 板 聚 集 性
, 百拇医药
扩大型 (%)
圆树型 (%)
聚集个数 (个)
生理盐水组
10
药前
29.30±2.91
19.19±3.11
80.81±3.11
45.31±4.52
药后
34.65±3.12
, http://www.100md.com
22.45±2.98
77.55±2.98
47.52±5.21
脑血康组
10
药前
28.52±3.22
20.71±2.31
79.29±2.31
44.58±4.10
药后
29.38±4.41△
, 百拇医药
19.72±3.03*
80.22±3.03
43.81±4.31*
华佗小剂量组
10
药前
29.51±3.74
20.41±2.85
79.59±2.85
46.77±4.97
药后
, 百拇医药 32.89±3.27
19.88±2.32
80.12±2.32
44.98±4.65
华佗大剂量组
10
药前
30.13±3.65
19.87±2.58
80.13±2.58
46.16±4.18
药后
, 百拇医药
30.22±3.19*
17.51±4.62*
82.49±4.05
43.91±5.88*
与生理盐水组药后比较 * P<0.05, △ P<0.01
2.4 华佗再造丸对大鼠体内血栓形成的影响 与生理盐水组比较，华佗再造丸能够明显延长血栓形成时间(P<0.01)。见表4。表4 华佗再造丸对大鼠实验性动脉血栓形成的影响±s 组别
n
剂量
, 百拇医药
OT值(s)
生理盐水组
10
10 ml/kg
712.11±110.83
脑血康组
10
2.00 ml/kg
1 214.43±147.65*
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
, 百拇医药
1 139.13±228.53*
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
1 393.41±264.42*
与生理盐水组比较 * P<0.01 2.5 华佗再造丸对兔微循环障碍的影响 华佗再造丸组血流速度分级数、血流速度开始减慢的时间明显比生理盐水组好转和延长(P<0.01)。见表5。
华佗再造丸组的毛细血管网交叉点数开始减少的时间明显比生理盐水组时间延长(P<0.05)。见表6。
表5 华佗再造丸对兔软脑膜微循环血流速度的影响±s 分组
, http://www.100md.com
n
剂 量
(生药含量)
分 组(只)
血流速度开始
减慢的时间(s)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
生理盐水组
10
, 百拇医药
10 ml/kg
3
5
2
135.61±21.93
脑血康组
10
2.00 ml/kg
1
2
2
5*
309.13±43.67△
, 百拇医药
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
2
1
6*
213.58±57.18△
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
2
2
, 百拇医药
3
3*
298.63±67.47△
与生理盐水组比较 * P<0.05， △ P<0.01表6 华佗再造丸对大鼠软脑膜微循环血液流态和毛细血管交叉点数的影响±s
分 组
n
剂 量
(生药含量)
分 组(只)
毛细血管交
, 百拇医药
叉点数目
毛细血管交叉点
减少时间(s)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
生理盐水组
10
10 ml/kg
2
6
, 百拇医药
2
2.44±1.09
89.19±20.43
脑血康组
10
2.00 ml/kg
2
4
3
1*
4.19±0.61△
213.17±52.26△
, http://www.100md.com
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
3
4
3△
3.90±0.86△
173.22±39.21*
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
1
, 百拇医药
4
3
2△
5.19±1.10△
191.27±59.28*
与生理盐水组比较 * P<0.05，△ P<0.013 讨论
脑血管病是一种多发病常见病，本病痊愈率低、致残率高，特别是其后遗症(偏瘫、失语等)，给社会和家庭带来了负担。华佗再造丸以中医活血化瘀为治则，主治痰瘀互结、闭阻脉络为主要病机的中风后遗症。本试验观察了华佗再造丸对血瘀模型动物体外血栓和体内血栓的作用，结果表明，华佗再造丸可降低体外血栓的长度、湿重、干重，而体内血栓实验采用电连续刺激使血管内膜损伤,激活血小板活性和凝血系统,同时损伤血管内皮细胞，使血管内逐渐形成血栓，而华佗再造丸能明显延长血栓形成时间。血液粘度的增加是导致血管阻塞、血栓形成的重要病理因素，是本病发生的主要危险因素，华佗再造丸具有降低血液粘度、抑制血小板聚集性作用。
, 百拇医药
药理学研究表明，用高分子右旋糖酐水溶液静脉注射形成兔软脑膜的微循环障碍，表现为血液流速减慢，血细胞聚集，毛细血管网交叉点数减少，华佗再造丸组血流速度开始减慢的时间明显比生理盐水组延长，且分级数也明显优于生理盐水组，对高分子右旋糖酐造成的血液流态障碍，华佗再造丸组明显好于生理盐水组，毛细血管网交叉点数开始减少的时间也比生理盐水组延长，差异有显著性，从而改善脑组织的供血而起到治疗作用。
本实验证明，华佗再造丸能明显抑制血栓形成，改善血液流变性，并具有预防和改善动物脑微循环障碍的作用，可明显拮抗高分子右旋糖酐造成的大鼠软脑膜微循环障碍，使血流速度和血液流态得到改善，提示对脑血管疾病的治疗作用及抑制动脉血栓的形成。
参考文献
1，王 怡， 刘剑刚， 翁维良，等. 华佗再造丸对中风后遗症患者临床疗效观察. 实用中西医结合杂志，1998， 13(11):1158
2，刘剑刚， 许秀森， 刘维佳. 脑康复冲剂对大鼠软脑膜微循环作用的实验研究. 中国微循环， 1998， 4(2):219
收稿日期：1999-10-18, 百拇医药
单位：刘剑刚 李忠文(中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 100091)；徐红梅(北京市友谊医院微循环室 100000)；许秀森(中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 100091)
关键词：华佗再造丸；血栓形成；脑血栓；血液流变学；微循环障碍
广东医学000508 【摘要】 目的 观察华佗再造丸对血瘀证动物模型体内血栓、体外血栓的作用及对实验性微循环障碍的影响。方法 实验体外血栓采用Chandel法，体内血栓采用动物颈动脉电流刺激法，高分子右旋糖酐造成动物微循环障碍。结果 华佗再造丸具有抑制体外血栓形成、延长体内血栓形成时间的作用，并能降低动物的血液粘度、抑制血小板聚集性，改善动物脑供血供氧和软脑膜微循环障碍的功能。结论 华佗再造丸具有活血化瘀、拮抗血栓形成的功效，是治疗脑血栓后遗症的理想药物。
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Huatuo reconstruction pill prevents thrombosis and microcirculation disorders in experimental animals
Liu Jiangang Li Zhongwen Xu Hongmei et al
(Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100091)
【Abstract】 Objective To study the effects of Huatuo reconstruction pill(HTRP) on prevention of in vitro and in vivo thrombosis and in improving microcirculation disorders in experimental animals. Methods A chandeler loop system, electric current stimulus, and intravenous injection of high molecular weight dextran into rabbits were used to creat in vitro thrombosis, in vivo thrombosis and microcirculatory disturbance, respectively. Results HTRP inhibited in vitro thrombosis, delayed thrombosis formation in neck artery and effetively decreased blood viscosity, platelet adhesion rate and aggregation rate. HTRP also improved brain ischemia and hypoxia, and improved the microcirculation disturbances. Conclusion HTRP can prevent cerebral thrombosis and improve microcirculation disturbance induced by high molecular weight dextran.The results suggest that HTRP is an effective antianginal medicine.
, 百拇医药
【Key words】 Huatuo reconstruction pill Thrombosis Cerebral thrombosis Hemorrheology Disturbance microcirculation
华佗再造丸是治疗脑血管疾病及其后遗症的中药复方制剂, 临床用于治疗脑血栓后遗症的患者，取得了良好的疗效[1]。为进一步探讨该药的药理作用，我们应用高分子右旋糖酐造成兔、大鼠血瘀证模型，观察该药抗血栓的作用及对血液流变性、实验性微循环障碍的影响。现将实验结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 新西兰种大白兔40只，体重1.80～2.50 kg，雄性，由北京医科大学科学实验动物部提供。Wistar种大鼠50只，体重220～280 g，雌雄各半。由北京医科大学科学实验动物部提供。
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1.2 实验药物 ①高分子右旋糖酐，50万u，由瑞士UPPSALA公司生产，批号：17-0320-01；②华佗再造丸，由广州奇星药业有限公司生产，批号:9502071；③脑血康口服液(10 ml/支)，吉林省公主岭市红光制药厂生产，批号：9601018；④氨基甲酸乙脂，上海化学试剂公司生产，批号：960821。 华佗再造丸用水1∶3稀释成水溶液。
1.3 实验方法
1.3.1 兔体外血栓形成试验 新西兰种白兔40只，体重(2.10±0.42) kg，随机分为4组，每组10只：①模型对照组，生理盐水10 ml/kg；②华佗再造丸小剂量组，1.35 g生药/kg；③华佗再造丸大剂量组，2.70 g生药/kg；④脑血康口服液组，2.00 ml生药/kg。 基础饲料饲养7 d后，开始试验。给药前，不麻醉从兔心脏取血，不加抗凝剂，检测体外血栓形成指标，方法为Chandel法。然后，d 1上、下午，各给兔从耳缘静脉注射1次150 g/L高分子右旋糖酐生理盐水溶液(5 ml/kg)，同时给动物灌胃，以后每天给动物注射1次高分子右旋糖酐，并每天灌胃给药，连续7 d。d 8停药，当天禁食。再次不麻醉从兔心脏取血，复测体外血栓各项指标。
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1.3.2 血液粘度和血小板功能试验 方法同1.3.1。只是用药前和用药后从兔心脏取血时加抗凝剂，质量分数为2%EDTA-Na2和3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂和血比例为1∶9，检测血液粘度、血小板粘附性和聚集性指标。
1.3.3 大鼠体内血栓形成试验 Wistar种大鼠40只，体重(250±30.4) g，随机分为4组，每组10只：①模型对照组，生理盐水10 ml/kg；②华佗再造丸小剂量组，1.35 g生药/kg；③华佗再造丸大剂量组，4.05 g生药/kg；④阳性对照药，脑血康口服液组，2.00 ml生药/kg。实验组每天给动物灌胃，对照组每天用生理盐水灌胃，连续7 d。停药当天禁食。次日腹腔注射200 g/L氨基甲酸乙酯0.7 ml/100 g麻醉。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉约15 mm，将实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极及连接仪器的温度探头钩于动脉上。打开仪器开关，通过刺激电极给予1.5 mV直流电刺激7 min以损伤动脉内皮细胞，随着动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，监测血管表面温度变化，记录血栓形成时间，亦称堵塞时间(occlusion time, 0T值)。1.3.4 兔实验性微循环障碍试验 新西兰种白兔40只，体重(2.30±0.78) kg，随机分为4组，每组10只。分组给药与造模方法同1.3.1，灌胃1 h后，各组动物用4.5 g/L戊巴比妥钠(1 ml/kg)耳缘静脉麻醉，剪开硬脑膜，暴露大脑半球的额顶区，用LWB-Ⅰ型电视显微镜(辽宁锦州光学仪器厂)50倍观察大脑半球表面软脑膜的微循环，投射光源为冷光源(光导纤维)照射，选择固定视野观察。显微镜视野下观察下列指标[2]： ①血流速度：共分5级。②血液流态：共分5级。观察时选择清晰的血管网后，大脑半球表面经常滴入Tyrode液，以保持软脑膜的湿润。室内温度控制在25℃。
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1.4 实验仪器与指标 ①血液粘度：北京普利生集团生产的LBY-N6型锥板粘度计，取其在1.0/s，10.0/s，35.0/s，120/s四个切速下的全血粘度。②血小板聚集：用Schatz氏改良法，在日本Sony电视录像显微镜下，测量圆树型、扩大型、聚集个数。③血小板粘附性：旋转玻球法，计算血小板粘附率。④体外血栓形成：江苏省无锡县电子仪器二厂XSN-RⅡ型体外血栓形成仪，测量血栓的长度、湿重、干重。⑤体内血栓形成仪：内蒙古包头医学院研制的BT87-2型体内血栓形成仪。实验室温度25℃，仪器测定温度37℃。
1.5 统计学方法 体外、体内血栓和血液流变性各测定值采用t检验，微循环数值统计方法采用等级序值法。
2 结果
2.1 华佗再造丸对兔体外血栓形成的影响 华佗再造丸可降低体外血栓形成的长度、湿重、干重指标，结果见表1。
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表1 华佗再造丸对兔体外血栓形成的影响
±s 分组n
体 外 血 栓 形 成
长度(mm)
湿重(mg)
干重(mg)
生理盐水组
10
药前
16.89±2.34
67.81±8.19
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15.50±3.13
药后
22.32±2.19
89.10±8.42
21.81±4.31
脑血康组
10
药前
17.14±3.41
73.91±10.43
16.87±3.41
药后
, http://www.100md.com
18.91±3.11△
65.82±9.43△
19.22±2.34*
华佗小剂量组
10
药前
17.76±2.09
65.52±7.90
17.16±2.74
药后
21.11±2.63
, 百拇医药
70.55±6.95*
19.10±2.68*
华佗大剂量组
10
药前
16.43±3.46
76.11±10.11
16.44±3.02
药后
17.81±3.18△
69.61±11.23*
, http://www.100md.com
17.52±3.51△
与生理盐水组药后比较 *P<0.05, △ P<0.01
2.2 华佗再造丸对兔血液粘度的影响 华佗再造丸大、小剂量两个组可有效降低低切速下的血液粘度，和生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01)。见表2。
2.3 华佗再造丸对血小板粘附性和血小板表面活性及聚集性的影响 华佗再造丸大剂量组可显著抑制血小板粘附性和聚集性，和生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01)。见表3。表2 华佗再造丸对兔血液粘度的影响
±s,mPa*s 分组n
切速(/s)
, 百拇医药
1.0
10.0
35.0
120
生理盐水组
10
药前
16.58±3.35
12.34±3.50
8.52±0.98
5.72±0.56
药后
23.63±3.90
, 百拇医药
14.02±2.03
11.78±1.63
5.94±0.79
脑血康组
10
药前
17.01±2.93
11.58±3.21
7.98±2.12
4.95±0.58
药后
18.20±4.18△
, http://www.100md.com
10.15±3.81*
9.01±0.97*
5.19±0.71
华佗小剂量组
10
药前
17.98±3.10
11.37±3.12
9.10±2.11
4.92±0.99
药后
20.65±2.93*
, 百拇医药
12.82±3.61*
10.51±1.87
6.10±0.76
华佗大剂量组
10
药前
16.29±3.81
11.73±3.17
9.41±1.22
6.17±0.89
药后
17.73±4.17△
, 百拇医药
9.31±3.81△
9.67±1.31*
5.02±0.43
与生理盐水组药后比较 * P<0.05, △ P<0.01表3 华佗再造丸对兔血小板粘附性和
血小板表面活性及聚集性的影响
±s 分组n
血小板粘附性
%
血 小 板 聚 集 性
, 百拇医药
扩大型 (%)
圆树型 (%)
聚集个数 (个)
生理盐水组
10
药前
29.30±2.91
19.19±3.11
80.81±3.11
45.31±4.52
药后
34.65±3.12
, http://www.100md.com
22.45±2.98
77.55±2.98
47.52±5.21
脑血康组
10
药前
28.52±3.22
20.71±2.31
79.29±2.31
44.58±4.10
药后
29.38±4.41△
, 百拇医药
19.72±3.03*
80.22±3.03
43.81±4.31*
华佗小剂量组
10
药前
29.51±3.74
20.41±2.85
79.59±2.85
46.77±4.97
药后
, 百拇医药 32.89±3.27
19.88±2.32
80.12±2.32
44.98±4.65
华佗大剂量组
10
药前
30.13±3.65
19.87±2.58
80.13±2.58
46.16±4.18
药后
, 百拇医药
30.22±3.19*
17.51±4.62*
82.49±4.05
43.91±5.88*
与生理盐水组药后比较 * P<0.05, △ P<0.01
2.4 华佗再造丸对大鼠体内血栓形成的影响 与生理盐水组比较，华佗再造丸能够明显延长血栓形成时间(P<0.01)。见表4。表4 华佗再造丸对大鼠实验性动脉血栓形成的影响
±s 组别n
剂量
, 百拇医药
OT值(s)
生理盐水组
10
10 ml/kg
712.11±110.83
脑血康组
10
2.00 ml/kg
1 214.43±147.65*
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
, 百拇医药
1 139.13±228.53*
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
1 393.41±264.42*
与生理盐水组比较 * P<0.01 2.5 华佗再造丸对兔微循环障碍的影响 华佗再造丸组血流速度分级数、血流速度开始减慢的时间明显比生理盐水组好转和延长(P<0.01)。见表5。
华佗再造丸组的毛细血管网交叉点数开始减少的时间明显比生理盐水组时间延长(P<0.05)。见表6。
表5 华佗再造丸对兔软脑膜微循环血流速度的影响
±s 分组, http://www.100md.com
n
剂 量
(生药含量)
分 组(只)
血流速度开始
减慢的时间(s)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
生理盐水组
10
, 百拇医药
10 ml/kg
3
5
2
135.61±21.93
脑血康组
10
2.00 ml/kg
1
2
2
5*
309.13±43.67△
, 百拇医药
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
2
1
6*
213.58±57.18△
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
2
2
, 百拇医药
3
3*
298.63±67.47△
与生理盐水组比较 * P<0.05， △ P<0.01表6 华佗再造丸对大鼠软脑膜微循环血液流态和毛细血管交叉点数的影响
±s分 组
n
剂 量
(生药含量)
分 组(只)
毛细血管交
, 百拇医药
叉点数目
毛细血管交叉点
减少时间(s)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
生理盐水组
10
10 ml/kg
2
6
, 百拇医药
2
2.44±1.09
89.19±20.43
脑血康组
10
2.00 ml/kg
2
4
3
1*
4.19±0.61△
213.17±52.26△
, http://www.100md.com
华佗小剂量组
10
1.35 g/kg
3
4
3△
3.90±0.86△
173.22±39.21*
华佗大剂量组
10
4.05 g/kg
1
, 百拇医药
4
3
2△
5.19±1.10△
191.27±59.28*
与生理盐水组比较 * P<0.05，△ P<0.013 讨论
脑血管病是一种多发病常见病，本病痊愈率低、致残率高，特别是其后遗症(偏瘫、失语等)，给社会和家庭带来了负担。华佗再造丸以中医活血化瘀为治则，主治痰瘀互结、闭阻脉络为主要病机的中风后遗症。本试验观察了华佗再造丸对血瘀模型动物体外血栓和体内血栓的作用，结果表明，华佗再造丸可降低体外血栓的长度、湿重、干重，而体内血栓实验采用电连续刺激使血管内膜损伤,激活血小板活性和凝血系统,同时损伤血管内皮细胞，使血管内逐渐形成血栓，而华佗再造丸能明显延长血栓形成时间。血液粘度的增加是导致血管阻塞、血栓形成的重要病理因素，是本病发生的主要危险因素，华佗再造丸具有降低血液粘度、抑制血小板聚集性作用。
, 百拇医药
药理学研究表明，用高分子右旋糖酐水溶液静脉注射形成兔软脑膜的微循环障碍，表现为血液流速减慢，血细胞聚集，毛细血管网交叉点数减少，华佗再造丸组血流速度开始减慢的时间明显比生理盐水组延长，且分级数也明显优于生理盐水组，对高分子右旋糖酐造成的血液流态障碍，华佗再造丸组明显好于生理盐水组，毛细血管网交叉点数开始减少的时间也比生理盐水组延长，差异有显著性，从而改善脑组织的供血而起到治疗作用。
本实验证明，华佗再造丸能明显抑制血栓形成，改善血液流变性，并具有预防和改善动物脑微循环障碍的作用，可明显拮抗高分子右旋糖酐造成的大鼠软脑膜微循环障碍，使血流速度和血液流态得到改善，提示对脑血管疾病的治疗作用及抑制动脉血栓的形成。
参考文献
1，王 怡， 刘剑刚， 翁维良，等. 华佗再造丸对中风后遗症患者临床疗效观察. 实用中西医结合杂志，1998， 13(11):1158
2，刘剑刚， 许秀森， 刘维佳. 脑康复冲剂对大鼠软脑膜微循环作用的实验研究. 中国微循环， 1998， 4(2):219
收稿日期：1999-10-18, 百拇医药