急性有机磷中毒患者内分泌功能的变化及临床意义
作者：王耀国 杜心清 许朝祥 施亚雄
单位：362000 福建省泉州市，福建医科大学附属第二院内科
关键词：
中华内科杂志980623 急性有机磷中毒(AOPP)患者内分泌功能常发生变化，近年来已引起人们的重视[1，2]，不同时期、不同程度的中毒变化不一，导致了复杂的病理生理改变。本组研究了86例AOPP患者内分泌功能的变化，并与17名健康人对照，旨在探讨AOPP患者的内分泌功能改变及其临床意义。
一、资料与方法
1.研究对象：1990年～1994年入院确诊的AOPP患者86例，男性32例，女性54例，年龄16～65岁，平均37.5±7.8岁。轻症组：64例，男24例，女40例，年龄17～64岁，平均38.4±7.0岁；轻度中毒患者21例，中度中毒患者43例。重症组：重度中毒患者22例，男7例，女15例，年龄16～65岁，平均37.8±7.6岁。考虑到女性激素受月经周期等因素影响，故性激素的检测仅限于男性。正常对照组17例，为健康献血员及体检正常的志愿者，男8例，女9例，年龄18～56岁，平均38.9±6.4岁。
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表1 急性有机磷中毒患者垂体激素测定的结果(
) 组 别
例数
促甲状腺激素(mU/L)
例数
促黄体生成素(IU/L)
促卵泡激素(IU/L)
正常对照组
17
3.95±0.20
8
6.50±1.71
, 百拇医药
6.98±1.42
轻症组
极期
64
2.76±0.29*
24
4.34±1.68*
5.01±1.54*
阿托品化期
64
5.78±0.47*
, 百拇医药
24
15.29±2.03*
17.23±2.61*
恢复期
63
4.88±0.26
24
6.90±1.89
7.12±1.73
重症组
极期
22
, 百拇医药
2.10±0.11*
7
3.98±1.76*
4.35±1.26*
阿托品化期
12
5.90±0.23*
3
23.21±3.18*
48.42±1.50*
恢复期
, 百拇医药
8
4.07±0.32
2
7.01±1.92
7.65±2.01
注：与正常对照组比较，*P<0.01 表2 急性有机磷中毒患者靶腺激素测定结果() 组 别
例
数
皮质醇
(nmol/L)
, 百拇医药
三碘甲状腺原氨酸
(nmol/L)
甲状腺素
(nmol/L)
反三碘甲状腺原氨酸
(nmol/L)
正常对照组
17
285.94±17.74
2.16±0.08
114.67± 5.67
0.62±0.08
, 百拇医药
轻症组
极期
64
687.17±59.54*
2.86±0.12*
180.94±23.79*
0.40±0.05*
阿托品化期
64
402.12±37.94*
1.80±0.20*
, 百拇医药
108.58±11.54**
0.89±0.09*
恢复期
63
296.10±27.70
2.29±0.32
110.36±11.67
0.59±0.05
重症组
极期
22
869.20±28.06*
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3.74±0.60*
186.71±18.39*
0.31±0.02*
阿托品化期
12
481.53±23.81*
1.36±0.15*
100.40± 9.12*
0.91±0.03*
恢复期
, 百拇医药
8
294.91±21.08
2.00±0.20
110.14± 8.33
0.57±0.05
注：与正常对照组比较，*P<0.01，**P<0.05
2.研究方法：(1)血浆垂体激素的检测：于入院当时(极期)、阿托品化期及恢复期各采血1次，分离血浆后置-20℃备检(下同)。促甲状腺激素(TSH)采用四川同位素研究所的125I放免药盒检测，促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)采用上海生物制品研究所的125I放免药盒检测。(2)血浆靶腺激素的检测：三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和反T3(rT3)，采用四川五州同位素研究所的125I放免药盒检测，皮质醇、雌二醇和睾丸酮分别采用上海生物制品研究所、天津九鼎生物制品厂的125I放免药盒检测，测定次数及时间同TSH。
, 百拇医药
3.统计学方法：数据采用表示，显著性检验采用t检验。
二、结果
1.血浆腺垂体激素水平的变化：见表1。
2.血浆靶腺激素水平的变化：见表2。
3.男性血浆激素水平的变化：见表3。
讨论 AOPP常累及多器官系统，损害其功能，内分泌系统是其中之一。本组研究结果表明，在AOPP极期下丘脑-垂体功能处于抑制状态，且随病情加重而更为明显。此可能与AOPP造成腺垂体微循环障碍有关，而极期的T3、T4和E2上升对垂体激素的负反馈抑制也是原因之一。当达阿托品化时，垂体激素上升，可能与微循环功能改善及靶腺激素改变有关。
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表3 男性血浆激素水平的变化() 组别
例数
雌二醇(pmol/L)
睾丸酮(nmol/L)
正常对照组
8
49.58±5.14
18.06±1.83
轻症组
极期
24
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242.99±40.63**
16.14±1.63*
阿托品化期
24
151.24±32.15**
19.58±1.76*
恢复期
24
58.28±14.64
19.41±2.18
重症组
, 百拇医药
极期
7
237.52±41.91**
14.08±1.38**
阿托品化期
3
118.39±27.34**
20.90±1.45*
恢复期
2
52.11±9.54
, 百拇医药
16.16±1.31
注：与正常对照组比较，*P<0.05，** P<0.01
血浆皮质醇升高乃是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋的结果，系机体的应激反应。其升高程度和持续时间取决于疾病的严重程度。在极期及阿托品化期重症组高于轻症组，然而阿托品化期的变化，不能排除多数重症AOPP患者入院后，应用糖皮质激素及抗毒、抗休克、防治肺水肿等治疗所引起的影响。
本组AOPP患者极期时血浆T3和T4升高伴随TSH与rT3下降，临床上并无甲状腺功能亢进症表现，此与其他严重疾病情况下表现为低T3综合征[3]有所不同。Clement[1]进行的小白鼠实验也得到类似的结果，认为AOPP造成严重的体温下降、激素的明显改变是由于低温造成代谢和分解减少的结果，而非AOPP的直接结果。阿托品化时，低温已不存在，临床上常出现体温升高，因而出现了低T3、T4、高rT3的情况，且病情越重，变化越明显。有学者认为，T4浓度和疾病严重程度密切相关，T4浓度最低的病人预后最差，本组4例阿托品化后死亡的病人具有类似的表现。因此，T3、T4、TSH和rT3的动态变化有助于阿托品化的判断以及预后的预测。
, 百拇医药
在性激素方面，主要表现为极期雌二醇升高，睾丸酮下降，随病情加重而越明显。达阿托品化时，雌二醇虽有所下降，但仍高于正常对照组(P<0.01)。睾丸酮上升，其改变并非睾丸内分泌功能减退，而是睾丸酮在外周组织代谢加快所致，也可能与皮质激素升高，直接作用于性腺和抑制下丘脑-垂体轴有关。本组尽管未检测女性病人性激素水平，但其中3例妊娠病人，经治疗恢复后随访，均正常分娩。对痊愈的未婚男、女患者随访，其婚后均正常生育，表明AOPP患者性激素改变是可逆的，未造成性腺永久性器质性损害，经治疗后对胎儿无不良影响。但因本组性激素的测定例数较少，有待进一步观察验证。
参考文献
1 Clement JG. Hormonal consequences of organophosphate poisoning. Fundam Appl Toxicol, 1985,5(6 Pt 2)：S61-S77.
2 张富成，刘涛.急性有机磷农药中毒与甲状腺激素变化的研究.中华内科杂志，1996，35：117.
3 Bermudez F, Surks MI, Oppenheimer JH. High incidence of decreased serum triiodothronine concentration in patients with nonthyroidal desease. J Clin Endocrinol Metab, 1975,41：27-32.
(收稿：1997-05-21 修回：1997-12-20), 百拇医药
单位：362000 福建省泉州市，福建医科大学附属第二院内科
关键词：
中华内科杂志980623 急性有机磷中毒(AOPP)患者内分泌功能常发生变化，近年来已引起人们的重视[1，2]，不同时期、不同程度的中毒变化不一，导致了复杂的病理生理改变。本组研究了86例AOPP患者内分泌功能的变化，并与17名健康人对照，旨在探讨AOPP患者的内分泌功能改变及其临床意义。
一、资料与方法
1.研究对象：1990年～1994年入院确诊的AOPP患者86例，男性32例，女性54例，年龄16～65岁，平均37.5±7.8岁。轻症组：64例，男24例，女40例，年龄17～64岁，平均38.4±7.0岁；轻度中毒患者21例，中度中毒患者43例。重症组：重度中毒患者22例，男7例，女15例，年龄16～65岁，平均37.8±7.6岁。考虑到女性激素受月经周期等因素影响，故性激素的检测仅限于男性。正常对照组17例，为健康献血员及体检正常的志愿者，男8例，女9例，年龄18～56岁，平均38.9±6.4岁。
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表1 急性有机磷中毒患者垂体激素测定的结果(
) 组 别例数
促甲状腺激素(mU/L)
例数
促黄体生成素(IU/L)
促卵泡激素(IU/L)
正常对照组
17
3.95±0.20
8
6.50±1.71
, 百拇医药
6.98±1.42
轻症组
极期
64
2.76±0.29*
24
4.34±1.68*
5.01±1.54*
阿托品化期
64
5.78±0.47*
, 百拇医药
24
15.29±2.03*
17.23±2.61*
恢复期
63
4.88±0.26
24
6.90±1.89
7.12±1.73
重症组
极期
22
, 百拇医药
2.10±0.11*
7
3.98±1.76*
4.35±1.26*
阿托品化期
12
5.90±0.23*
3
23.21±3.18*
48.42±1.50*
恢复期
, 百拇医药
8
4.07±0.32
2
7.01±1.92
7.65±2.01
注：与正常对照组比较，*P<0.01 表2 急性有机磷中毒患者靶腺激素测定结果(
) 组 别例
数
皮质醇
(nmol/L)
, 百拇医药
三碘甲状腺原氨酸
(nmol/L)
甲状腺素
(nmol/L)
反三碘甲状腺原氨酸
(nmol/L)
正常对照组
17
285.94±17.74
2.16±0.08
114.67± 5.67
0.62±0.08
, 百拇医药
轻症组
极期
64
687.17±59.54*
2.86±0.12*
180.94±23.79*
0.40±0.05*
阿托品化期
64
402.12±37.94*
1.80±0.20*
, 百拇医药
108.58±11.54**
0.89±0.09*
恢复期
63
296.10±27.70
2.29±0.32
110.36±11.67
0.59±0.05
重症组
极期
22
869.20±28.06*
, http://www.100md.com
3.74±0.60*
186.71±18.39*
0.31±0.02*
阿托品化期
12
481.53±23.81*
1.36±0.15*
100.40± 9.12*
0.91±0.03*
恢复期
, 百拇医药
8
294.91±21.08
2.00±0.20
110.14± 8.33
0.57±0.05
注：与正常对照组比较，*P<0.01，**P<0.05
2.研究方法：(1)血浆垂体激素的检测：于入院当时(极期)、阿托品化期及恢复期各采血1次，分离血浆后置-20℃备检(下同)。促甲状腺激素(TSH)采用四川同位素研究所的125I放免药盒检测，促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)采用上海生物制品研究所的125I放免药盒检测。(2)血浆靶腺激素的检测：三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和反T3(rT3)，采用四川五州同位素研究所的125I放免药盒检测，皮质醇、雌二醇和睾丸酮分别采用上海生物制品研究所、天津九鼎生物制品厂的125I放免药盒检测，测定次数及时间同TSH。
, 百拇医药
3.统计学方法：数据采用
表示，显著性检验采用t检验。二、结果
1.血浆腺垂体激素水平的变化：见表1。
2.血浆靶腺激素水平的变化：见表2。
3.男性血浆激素水平的变化：见表3。
讨论 AOPP常累及多器官系统，损害其功能，内分泌系统是其中之一。本组研究结果表明，在AOPP极期下丘脑-垂体功能处于抑制状态，且随病情加重而更为明显。此可能与AOPP造成腺垂体微循环障碍有关，而极期的T3、T4和E2上升对垂体激素的负反馈抑制也是原因之一。当达阿托品化时，垂体激素上升，可能与微循环功能改善及靶腺激素改变有关。
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表3 男性血浆激素水平的变化(
) 组别例数
雌二醇(pmol/L)
睾丸酮(nmol/L)
正常对照组
8
49.58±5.14
18.06±1.83
轻症组
极期
24
, http://www.100md.com
242.99±40.63**
16.14±1.63*
阿托品化期
24
151.24±32.15**
19.58±1.76*
恢复期
24
58.28±14.64
19.41±2.18
重症组
, 百拇医药
极期
7
237.52±41.91**
14.08±1.38**
阿托品化期
3
118.39±27.34**
20.90±1.45*
恢复期
2
52.11±9.54
, 百拇医药
16.16±1.31
注：与正常对照组比较，*P<0.05，** P<0.01
血浆皮质醇升高乃是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋的结果，系机体的应激反应。其升高程度和持续时间取决于疾病的严重程度。在极期及阿托品化期重症组高于轻症组，然而阿托品化期的变化，不能排除多数重症AOPP患者入院后，应用糖皮质激素及抗毒、抗休克、防治肺水肿等治疗所引起的影响。
本组AOPP患者极期时血浆T3和T4升高伴随TSH与rT3下降，临床上并无甲状腺功能亢进症表现，此与其他严重疾病情况下表现为低T3综合征[3]有所不同。Clement[1]进行的小白鼠实验也得到类似的结果，认为AOPP造成严重的体温下降、激素的明显改变是由于低温造成代谢和分解减少的结果，而非AOPP的直接结果。阿托品化时，低温已不存在，临床上常出现体温升高，因而出现了低T3、T4、高rT3的情况，且病情越重，变化越明显。有学者认为，T4浓度和疾病严重程度密切相关，T4浓度最低的病人预后最差，本组4例阿托品化后死亡的病人具有类似的表现。因此，T3、T4、TSH和rT3的动态变化有助于阿托品化的判断以及预后的预测。
, 百拇医药
在性激素方面，主要表现为极期雌二醇升高，睾丸酮下降，随病情加重而越明显。达阿托品化时，雌二醇虽有所下降，但仍高于正常对照组(P<0.01)。睾丸酮上升，其改变并非睾丸内分泌功能减退，而是睾丸酮在外周组织代谢加快所致，也可能与皮质激素升高，直接作用于性腺和抑制下丘脑-垂体轴有关。本组尽管未检测女性病人性激素水平，但其中3例妊娠病人，经治疗恢复后随访，均正常分娩。对痊愈的未婚男、女患者随访，其婚后均正常生育，表明AOPP患者性激素改变是可逆的，未造成性腺永久性器质性损害，经治疗后对胎儿无不良影响。但因本组性激素的测定例数较少，有待进一步观察验证。
参考文献
1 Clement JG. Hormonal consequences of organophosphate poisoning. Fundam Appl Toxicol, 1985,5(6 Pt 2)：S61-S77.
2 张富成，刘涛.急性有机磷农药中毒与甲状腺激素变化的研究.中华内科杂志，1996，35：117.
3 Bermudez F, Surks MI, Oppenheimer JH. High incidence of decreased serum triiodothronine concentration in patients with nonthyroidal desease. J Clin Endocrinol Metab, 1975,41：27-32.
(收稿：1997-05-21 修回：1997-12-20), 百拇医药