哮喘患者血清可溶性细胞间黏附分子表达和糖皮质激素治疗的影响
作者：谢华 孙滨
单位：710032 西安，第四军医大学西京医院呼吸科
关键词：
中华内科杂志980622 嗜酸细胞在哮喘炎症中起重要作用，其募集到炎症部位前需先和血管内皮细胞黏附，血管内皮细胞上血管细胞黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1与嗜酸细胞上相应配体抗原(VLA)-4和淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1相结合是其重要作用环节。为进一步探讨ICAM-1在哮喘中的作用，我们检测了哮喘发作期、缓解期及正常人血清中可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1的水平；发作期患者糖皮质激素治疗30天后血清sICAM-1含量的变化，同时监测血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)浓度和1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)指标，观察ICAM-1与嗜酸细胞活化和气道阻塞的关系。
一、研究对象与方法
, http://www.100md.com
1.对象：哮喘组：门诊哮喘患者30例，其中发作期患者16例，男5例，女11例，年龄20～48岁；缓解期患者14例，男5例，女9例，年龄28～42岁。诊断符合1992年中华呼吸病学会制订的哮喘诊断标准，支气管扩张试验1秒钟用力呼气容积(FEV1)改善15%以上，无寄生虫病，采血前12小时停止使用支气管扩张药。健康组：13例，均为正常献血员，其中男7例，女6例，年龄22～45岁。
2.方法：(1)血清sICAM-1检测采用免疫酶联分析法(Biosource公司提供的sICAM-1-EASIA)。(2)血清ECP检测用Immuno CAP试剂和检测系统(Kabi Phar-macia，瑞典)检测。(3)肺功能检测用
Chest-35综合肺功能仪检测。
3.统计学方法：数据以
表示。
, 百拇医药
二、结果
1.哮喘发作期、缓解期患者sICAM-1水平和ECP、FEV1%的变化：见表1。
表1 受试者血清sICAM-1、ECP和FEV1%的变化() 组别
例数
sICAM-1(μg/L)
ECP(μg/L)
FEV1%
哮喘组
发作期
, 百拇医药
16
10.10±2.06*△
22.84±5.84*△
55.34±8.61*△
缓解期
14
6.69±2.27*
16.68±4.11*
73.22±12.39*
健康组
, 百拇医药
13
2.29±0.35
4.82±2.24
90.12±10.12
注：sICAM：可溶性细胞间黏附分子；ECP：嗜酸细胞阳离子蛋白；FEV1%：1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值 与健康组比较，*P<0.05；发作期与缓解期比较，△P<0.05
2.发作期哮喘患者激素治疗前后的变化：见表2。
表2 糖皮质激素治疗前后血清sICAM-1、ECP和FEV1%变化()
, 百拇医药
例数
sICAM-1(μg/L)
ECP(μg/L)
FEV1%
治疗前
16
10.10±2.06*
22.84±5.84*
55.34±8.61*
治疗后
16
, 百拇医药
5.60±1.34
10.98±2.44
62.80±9.51
注：sICAM：可溶性细胞间黏附分子；ECP：嗜酸细胞阳离子蛋白；FEV1%：1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值 治疗前与治疗后比较，*P<0.05
3.哮喘患者糖皮质激素治疗后血清sICAM-1降低水平、血清ECP下降幅度和FEV1%改善情况均呈显著正相关(r分别为0.76和0.63；P为0.0025和0.0252)，见图1，2。
图1 可溶性细胞间黏附分子(sICMA)-1与血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)的相关关系
, 百拇医药
图2 可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1与1秒种用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)的相关关系
讨论 本研究观测到哮喘患者血清中sICAM-1水平比正常人明显升高，哮喘发作期明显高于缓解期，提示ICAM-1参与哮喘的气道炎症过程，这与国外学者的研究相一致[1～3]。我们同时还检测了嗜酸细胞激活的标志物ECP，其值与血清中sICAM-1水平的变化趋势相一致，表明ICAM-1和嗜酸细胞激活密切相关。本研究对16例发作期哮喘患者进行了糖皮质激素吸入治疗，30天后sICAM-1和ECP值较治疗前均明显下降(P值均<0.05)，表明激素吸入治疗可降低ICAM-1的表达和嗜酸细胞活化。糖皮质激素是强有力的抗炎药物，本实验结果提示糖皮质激素可通过抑制ICAM-1的表达而发挥抗炎作用。更有意义的是sICAM-1的改变和ECP的变化呈正相关，提示ICAM-1可能具有介导嗜酸细胞跨内皮迁移、促进嗜酸细胞活化和释放毒性蛋白ECP的作用。推测糖皮质激素吸入后可能抑制ICAM-1的表达，进而抑制跨内皮迁移到炎症部位的嗜酸细胞的数量和活性，释放的毒性蛋白减少，气道炎症因而减轻，气道阻塞得以缓解。
, 百拇医药
大量研究发现持续接触变应原的个体，在缺乏体征和临床症状的情况下，ICAM-1的表达和气道上皮炎症细胞可被检出，这表示ICAM-1可作为变应原刺激而致气道微小炎症的标志物。研究还发现ICAM-1的表达水平与哮喘的严重程度有密切关系[4]，可作为评估哮喘发作程度的一项临床指标。动物模型中抗ICAM-1单克隆抗体能够降低气道炎症和高反应性的研究[5]，为寻找哮喘治疗新途径提供了可能。
参考文献
1 Shiota Y, Wilson JG, Marukawa M, et al. Soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) antigen in sera of bronchial asthmatics. Chest, 1996,109：94-99.
2 Hakansson L, Björnsson E, Janson C, et al. Increased adhesion to vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 of eosinophils from patients with asthma. J Allergy Clin Immunol, 1995,96(6 Pt 1)：941-950.
, http://www.100md.com
3 Sabbah A. Lauret MG. Etude d'une molécule d'adhérence, l'ICAM-1, dans l'asthme et la. dermatitie atopique. Allerg Immunol, 1994,26：283-288.
4 Djukanovic R, Roche WR, Wibson JW, et al. Mucosal inflammation in asthma. Am Rev Respir Dis, 1990,142：434-457.
5 Wegner CD, Gundel RH, Reilly P, et al. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the pathogenesis of asthma. Science, 1990,247：456-459.
(收稿：1997-08-13 修回：1997-11-25), 百拇医药
单位：710032 西安，第四军医大学西京医院呼吸科
关键词：
中华内科杂志980622 嗜酸细胞在哮喘炎症中起重要作用，其募集到炎症部位前需先和血管内皮细胞黏附，血管内皮细胞上血管细胞黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1与嗜酸细胞上相应配体抗原(VLA)-4和淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1相结合是其重要作用环节。为进一步探讨ICAM-1在哮喘中的作用，我们检测了哮喘发作期、缓解期及正常人血清中可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1的水平；发作期患者糖皮质激素治疗30天后血清sICAM-1含量的变化，同时监测血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)浓度和1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)指标，观察ICAM-1与嗜酸细胞活化和气道阻塞的关系。
一、研究对象与方法
, http://www.100md.com
1.对象：哮喘组：门诊哮喘患者30例，其中发作期患者16例，男5例，女11例，年龄20～48岁；缓解期患者14例，男5例，女9例，年龄28～42岁。诊断符合1992年中华呼吸病学会制订的哮喘诊断标准，支气管扩张试验1秒钟用力呼气容积(FEV1)改善15%以上，无寄生虫病，采血前12小时停止使用支气管扩张药。健康组：13例，均为正常献血员，其中男7例，女6例，年龄22～45岁。
2.方法：(1)血清sICAM-1检测采用免疫酶联分析法(Biosource公司提供的sICAM-1-EASIA)。(2)血清ECP检测用Immuno CAP试剂和检测系统(Kabi Phar-macia，瑞典)检测。(3)肺功能检测用
Chest-35综合肺功能仪检测。
3.统计学方法：数据以
表示。, 百拇医药
二、结果
1.哮喘发作期、缓解期患者sICAM-1水平和ECP、FEV1%的变化：见表1。
表1 受试者血清sICAM-1、ECP和FEV1%的变化(
) 组别例数
sICAM-1(μg/L)
ECP(μg/L)
FEV1%
哮喘组
发作期
, 百拇医药
16
10.10±2.06*△
22.84±5.84*△
55.34±8.61*△
缓解期
14
6.69±2.27*
16.68±4.11*
73.22±12.39*
健康组
, 百拇医药
13
2.29±0.35
4.82±2.24
90.12±10.12
注：sICAM：可溶性细胞间黏附分子；ECP：嗜酸细胞阳离子蛋白；FEV1%：1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值 与健康组比较，*P<0.05；发作期与缓解期比较，△P<0.05
2.发作期哮喘患者激素治疗前后的变化：见表2。
表2 糖皮质激素治疗前后血清sICAM-1、ECP和FEV1%变化(
), 百拇医药
例数
sICAM-1(μg/L)
ECP(μg/L)
FEV1%
治疗前
16
10.10±2.06*
22.84±5.84*
55.34±8.61*
治疗后
16
, 百拇医药
5.60±1.34
10.98±2.44
62.80±9.51
注：sICAM：可溶性细胞间黏附分子；ECP：嗜酸细胞阳离子蛋白；FEV1%：1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值 治疗前与治疗后比较，*P<0.05
3.哮喘患者糖皮质激素治疗后血清sICAM-1降低水平、血清ECP下降幅度和FEV1%改善情况均呈显著正相关(r分别为0.76和0.63；P为0.0025和0.0252)，见图1，2。
图1 可溶性细胞间黏附分子(sICMA)-1与血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)的相关关系
, 百拇医药
图2 可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1与1秒种用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%)的相关关系
讨论 本研究观测到哮喘患者血清中sICAM-1水平比正常人明显升高，哮喘发作期明显高于缓解期，提示ICAM-1参与哮喘的气道炎症过程，这与国外学者的研究相一致[1～3]。我们同时还检测了嗜酸细胞激活的标志物ECP，其值与血清中sICAM-1水平的变化趋势相一致，表明ICAM-1和嗜酸细胞激活密切相关。本研究对16例发作期哮喘患者进行了糖皮质激素吸入治疗，30天后sICAM-1和ECP值较治疗前均明显下降(P值均<0.05)，表明激素吸入治疗可降低ICAM-1的表达和嗜酸细胞活化。糖皮质激素是强有力的抗炎药物，本实验结果提示糖皮质激素可通过抑制ICAM-1的表达而发挥抗炎作用。更有意义的是sICAM-1的改变和ECP的变化呈正相关，提示ICAM-1可能具有介导嗜酸细胞跨内皮迁移、促进嗜酸细胞活化和释放毒性蛋白ECP的作用。推测糖皮质激素吸入后可能抑制ICAM-1的表达，进而抑制跨内皮迁移到炎症部位的嗜酸细胞的数量和活性，释放的毒性蛋白减少，气道炎症因而减轻，气道阻塞得以缓解。
, 百拇医药
大量研究发现持续接触变应原的个体，在缺乏体征和临床症状的情况下，ICAM-1的表达和气道上皮炎症细胞可被检出，这表示ICAM-1可作为变应原刺激而致气道微小炎症的标志物。研究还发现ICAM-1的表达水平与哮喘的严重程度有密切关系[4]，可作为评估哮喘发作程度的一项临床指标。动物模型中抗ICAM-1单克隆抗体能够降低气道炎症和高反应性的研究[5]，为寻找哮喘治疗新途径提供了可能。
参考文献
1 Shiota Y, Wilson JG, Marukawa M, et al. Soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) antigen in sera of bronchial asthmatics. Chest, 1996,109：94-99.
2 Hakansson L, Björnsson E, Janson C, et al. Increased adhesion to vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 of eosinophils from patients with asthma. J Allergy Clin Immunol, 1995,96(6 Pt 1)：941-950.
, http://www.100md.com
3 Sabbah A. Lauret MG. Etude d'une molécule d'adhérence, l'ICAM-1, dans l'asthme et la. dermatitie atopique. Allerg Immunol, 1994,26：283-288.
4 Djukanovic R, Roche WR, Wibson JW, et al. Mucosal inflammation in asthma. Am Rev Respir Dis, 1990,142：434-457.
5 Wegner CD, Gundel RH, Reilly P, et al. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the pathogenesis of asthma. Science, 1990,247：456-459.
(收稿：1997-08-13 修回：1997-11-25), 百拇医药