血脂康的疗效与安全性观察
作者：寇文 石湘芸 陆宗良 陈黎
单位：100037 中国医学科学院、中国协和医科大学 阜外心血管病医院(寇文、陆宗良)；海军总医院(石湘芸)；北大维信生物科技有限公司(陈黎)
关键词：
中华内科杂志980619 国内对血脂康的药理、毒理及其与安慰剂、绞股兰、辛伐他汀(舒降之)的临床近期疗效和安全性的对比已进行了一系列研究，拟进一步评价血脂康调节血脂的长期疗效与安全性，以便为冠心病二级预防选择药物提供参考，现将52例患者服血脂康半年以上的疗效与安全性观察报道如下。
一、病例选择
自1995年11月至1997年7月，对在我院门诊或住院的原发性高脂血症患者，经饮食宣教4周后复查，血清总胆固醇(TC)仍≥5.96 mmol/L(≥230 mg/dl)和(或)甘油三酯(TG)≥2.26～≤4.52 mmol/L(≥200～≤400 mg/dl)的52例患者，其中TC≥5.96 mmol/L者49例，TG≥2.26～≤4.52 mmol/L者31例)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L(≤40 mg/dl)、女性≤1.16 mmol/L(≤45 mg/dl)者38例。52例经询问病史及有关检测，排除肝、肾、甲状腺功能低下等疾患及药物所致的高脂血症，纯合子家族性高胆固醇血症，以及半年内患急性心肌梗塞、脑血管意外、重大创伤手术、妊娠哺乳期妇女及近8周内服过血脂调节剂者。52例中男性24例，女性28例。年龄38～75岁(平均59.8岁)。合并高血压病29例，冠状动脉粥样硬化性心脏病36例，有3例为血糖已控制在正常水平的非胰岛素依赖型糖尿病患者。
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二、观察方法
1.该52例入选后均服血脂康(北大维信生物科技有限公司产品)，每次2粒(每粒含血脂康粉0.3 g)，每日2次，疗程24～32周。
2.观察期间保持与服药前相似的膳食谱和生活方式，并有高血压、冠心病者可维持原治疗，但其药物剂量与用法和入选前应基本保持一致。观察期间不加用任何干扰血脂代谢的药物。
3.服血脂康前及服药8、16、24、32周末，均经门诊复查，询问患者症状，检测体重、血压、心率、心律，作肝、脾触诊及检查心电图(ECG)、血脂、血尿常规、血小板计数、血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、肝酐(Cr)、丙氨酸转氨酶(ALT)与肌酸激酶(CK)。
4.血脂测定：取血前患者最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食，空腹(过夜)12小时以上取静脉血，及时分离血清，由固定的实验室用酶法测TC、TG和HDL-C。实验室有关测定的变异系数(CV)值均<5%。LDL-C按Friedewald公式计算(均以mmol/L为单位)，即LDL-C=TC-(HDL-C+TG/2.2)。
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5.统计学方法：血脂水平与安全性指标的分析用t检验，参数以均值±标准差(
)表示。
表1 血脂康半年调节血脂的疗效 检测指标
例数
治疗前()
治疗后变化率(%)
8周
16周
24周
总胆固醇(mmol/L)
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49
7.08±0.88
↓19.7**
↓18.0**
↓20.0**
低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)
52
4.81±0.98
↓27.5**
↓25.3**
↓27.2**
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甘油三酯(mmol/L)
31
4.17±2.65
↓27.0*
↓29.2*
↓31.6*
高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)
38
0.91±0.15
↑15.1**
↑15.0**
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↑15.7**
(总胆固醇-高密度脂蛋白
胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇
52
6.20±1.70
↓31.8**
↓33.7**
↓35.0**
注：“↓”示降低，“↑”示升高；各自与治疗前比较：*P<0.01，**P<0.001；各指标不同时间的疗效对比，P值均>0.05 表2 血脂康半年的安全性检测 指标
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例数
治疗前
半年后
丙氨酸氨基转移酶(U/L)
52
25.8±13.2
26.3±11.8
肌酸激酶(U/L)
52
111.7±38.3
103.9±29.5
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尿素氮(mg/dl)
52
16.9± 4.5
16.5± 4.2
肌酐(mg/dl)
52
1.0± 0.3
1.1± 0.3
血糖(mg/dl)
52
101.4±15.4
98.7±20.1
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注：各指标与治疗前比较，P值均>0.05
三、结果
1.治疗后血脂水平变化：对完成半年疗程的52例患者进行治疗后血脂水平变化分析(表1)。从表1可见，血脂指标的变化率在服药8、16、24周间差异不明显，但各自与治疗前相比均有明显差异。在服药24周末，血清TC及LDL-C比治疗前分别下降20.0%与27.2%，相当于绝对值分别降至5.67±0.76 mmol/L与3.5±0.83 mmol/L。52例中有21例服药超过32周，其32周末所测血脂各指标的数值与24周末所测值相似，但因例数较少未作统计学分析，故也未列入表1内。2.安全指标检测：分别于服药8、16、24周末检测转氨酶等有关的生化指标，与治疗前比较均未见明显改变(表2)。此外还检测了血尿常规、血小板计数及心电图等，也未见明显变化。
3.不良反应：患者于服药期间有一过性腹胀、胃不适、大便稀软及轻度恶心者各2例。但均能耐受和坚持治疗。未见对肝、肾及肌肉等的副作用。
, 百拇医药
讨论 血脂康的药理研究证明其有明显的降低实验动物血清TC和TG作用，并有抑制高脂血症家兔主动脉粥样硬化斑块形成的作用[1]。急性毒性试验表明，小鼠对血脂康的最大耐受量相当于推荐临床剂量的533倍，也未见有毒性反应。大鼠服药4个月各项生化及病理检测结果均无异常[2]。在一、二期临床试验中，给425例患者服血脂康1.2 g/d，连用8周，调脂疗效显著，亦未见明显毒副作用[3]。血脂康与辛伐他汀的对比研究证明，血脂康1.2 g/d与辛伐他汀10 mg/d的调脂疗效相似[4]。本组52例高脂血症患者服血脂康半年以上的临床疗效与安全性指标观察，亦显示血脂康疗效确切、稳定、安全。服药半年血清TC与LDL-C分别降至5.67 mmol/L与3.5 mmol/L，均达到我国“血脂异常防治建议”中高脂血症药物疗法目标值水平的要求[5]，同时未见明显的毒副作用。提示血脂康为可供临床治疗高脂血症及冠心病二级预防选用的安全、高效的国产血脂调节剂。
, 百拇医药
参考文献
1 朱燕，李长龄，王银叶.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用.中国药学杂志，1995，30：656-660.
2 李长龄，李雅芳，侯中林.血脂康的毒性试验研究.中国药理学会通讯，1995，12：12-14.
3 王俊显，陆宗良，迟家敏，等.血脂康胶囊治疗高脂血症临床观察.中国实验方剂学杂志，1995，1：1-5.
4 寇文，陆宗良，郭静萱，等.血脂康对原发性高脂血症的临床疗效.中华内科杂志，1997，36：529-531.
5 心血管病杂志编委会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25：169-172.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-18), 百拇医药
单位：100037 中国医学科学院、中国协和医科大学 阜外心血管病医院(寇文、陆宗良)；海军总医院(石湘芸)；北大维信生物科技有限公司(陈黎)
关键词：
中华内科杂志980619 国内对血脂康的药理、毒理及其与安慰剂、绞股兰、辛伐他汀(舒降之)的临床近期疗效和安全性的对比已进行了一系列研究，拟进一步评价血脂康调节血脂的长期疗效与安全性，以便为冠心病二级预防选择药物提供参考，现将52例患者服血脂康半年以上的疗效与安全性观察报道如下。
一、病例选择
自1995年11月至1997年7月，对在我院门诊或住院的原发性高脂血症患者，经饮食宣教4周后复查，血清总胆固醇(TC)仍≥5.96 mmol/L(≥230 mg/dl)和(或)甘油三酯(TG)≥2.26～≤4.52 mmol/L(≥200～≤400 mg/dl)的52例患者，其中TC≥5.96 mmol/L者49例，TG≥2.26～≤4.52 mmol/L者31例)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L(≤40 mg/dl)、女性≤1.16 mmol/L(≤45 mg/dl)者38例。52例经询问病史及有关检测，排除肝、肾、甲状腺功能低下等疾患及药物所致的高脂血症，纯合子家族性高胆固醇血症，以及半年内患急性心肌梗塞、脑血管意外、重大创伤手术、妊娠哺乳期妇女及近8周内服过血脂调节剂者。52例中男性24例，女性28例。年龄38～75岁(平均59.8岁)。合并高血压病29例，冠状动脉粥样硬化性心脏病36例，有3例为血糖已控制在正常水平的非胰岛素依赖型糖尿病患者。
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二、观察方法
1.该52例入选后均服血脂康(北大维信生物科技有限公司产品)，每次2粒(每粒含血脂康粉0.3 g)，每日2次，疗程24～32周。
2.观察期间保持与服药前相似的膳食谱和生活方式，并有高血压、冠心病者可维持原治疗，但其药物剂量与用法和入选前应基本保持一致。观察期间不加用任何干扰血脂代谢的药物。
3.服血脂康前及服药8、16、24、32周末，均经门诊复查，询问患者症状，检测体重、血压、心率、心律，作肝、脾触诊及检查心电图(ECG)、血脂、血尿常规、血小板计数、血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、肝酐(Cr)、丙氨酸转氨酶(ALT)与肌酸激酶(CK)。
4.血脂测定：取血前患者最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食，空腹(过夜)12小时以上取静脉血，及时分离血清，由固定的实验室用酶法测TC、TG和HDL-C。实验室有关测定的变异系数(CV)值均<5%。LDL-C按Friedewald公式计算(均以mmol/L为单位)，即LDL-C=TC-(HDL-C+TG/2.2)。
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5.统计学方法：血脂水平与安全性指标的分析用t检验，参数以均值±标准差(
)表示。表1 血脂康半年调节血脂的疗效 检测指标
例数
治疗前(
)治疗后变化率(%)
8周
16周
24周
总胆固醇(mmol/L)
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49
7.08±0.88
↓19.7**
↓18.0**
↓20.0**
低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)
52
4.81±0.98
↓27.5**
↓25.3**
↓27.2**
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甘油三酯(mmol/L)
31
4.17±2.65
↓27.0*
↓29.2*
↓31.6*
高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)
38
0.91±0.15
↑15.1**
↑15.0**
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↑15.7**
(总胆固醇-高密度脂蛋白
胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇
52
6.20±1.70
↓31.8**
↓33.7**
↓35.0**
注：“↓”示降低，“↑”示升高；各自与治疗前比较：*P<0.01，**P<0.001；各指标不同时间的疗效对比，P值均>0.05 表2 血脂康半年的安全性检测 指标
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例数
治疗前
半年后
丙氨酸氨基转移酶(U/L)
52
25.8±13.2
26.3±11.8
肌酸激酶(U/L)
52
111.7±38.3
103.9±29.5
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尿素氮(mg/dl)
52
16.9± 4.5
16.5± 4.2
肌酐(mg/dl)
52
1.0± 0.3
1.1± 0.3
血糖(mg/dl)
52
101.4±15.4
98.7±20.1
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注：各指标与治疗前比较，P值均>0.05
三、结果
1.治疗后血脂水平变化：对完成半年疗程的52例患者进行治疗后血脂水平变化分析(表1)。从表1可见，血脂指标的变化率在服药8、16、24周间差异不明显，但各自与治疗前相比均有明显差异。在服药24周末，血清TC及LDL-C比治疗前分别下降20.0%与27.2%，相当于绝对值分别降至5.67±0.76 mmol/L与3.5±0.83 mmol/L。52例中有21例服药超过32周，其32周末所测血脂各指标的数值与24周末所测值相似，但因例数较少未作统计学分析，故也未列入表1内。2.安全指标检测：分别于服药8、16、24周末检测转氨酶等有关的生化指标，与治疗前比较均未见明显改变(表2)。此外还检测了血尿常规、血小板计数及心电图等，也未见明显变化。
3.不良反应：患者于服药期间有一过性腹胀、胃不适、大便稀软及轻度恶心者各2例。但均能耐受和坚持治疗。未见对肝、肾及肌肉等的副作用。
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讨论 血脂康的药理研究证明其有明显的降低实验动物血清TC和TG作用，并有抑制高脂血症家兔主动脉粥样硬化斑块形成的作用[1]。急性毒性试验表明，小鼠对血脂康的最大耐受量相当于推荐临床剂量的533倍，也未见有毒性反应。大鼠服药4个月各项生化及病理检测结果均无异常[2]。在一、二期临床试验中，给425例患者服血脂康1.2 g/d，连用8周，调脂疗效显著，亦未见明显毒副作用[3]。血脂康与辛伐他汀的对比研究证明，血脂康1.2 g/d与辛伐他汀10 mg/d的调脂疗效相似[4]。本组52例高脂血症患者服血脂康半年以上的临床疗效与安全性指标观察，亦显示血脂康疗效确切、稳定、安全。服药半年血清TC与LDL-C分别降至5.67 mmol/L与3.5 mmol/L，均达到我国“血脂异常防治建议”中高脂血症药物疗法目标值水平的要求[5]，同时未见明显的毒副作用。提示血脂康为可供临床治疗高脂血症及冠心病二级预防选用的安全、高效的国产血脂调节剂。
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参考文献
1 朱燕，李长龄，王银叶.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用.中国药学杂志，1995，30：656-660.
2 李长龄，李雅芳，侯中林.血脂康的毒性试验研究.中国药理学会通讯，1995，12：12-14.
3 王俊显，陆宗良，迟家敏，等.血脂康胶囊治疗高脂血症临床观察.中国实验方剂学杂志，1995，1：1-5.
4 寇文，陆宗良，郭静萱，等.血脂康对原发性高脂血症的临床疗效.中华内科杂志，1997，36：529-531.
5 心血管病杂志编委会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25：169-172.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-18), 百拇医药