小剂量血脂康长期调脂作用的临床观察
作者：徐成斌 康丽萍 靳三友 马凤云 马敏 石湘芸 张宝和 龙南展 李琳 薛林 张钧华 胡大一 高明明 顼志敏 陈秀丽 戴呈祥
单位：100044 北京医科大学人民医院(徐成斌、康丽萍)；北京电力医院(靳三友、马凤云、马敏)；海军总医院(石湘芸、张宝和、龙南展)；北京医科大学第一医院(李琳、薛林、张钧华)；北京朝阳医院(胡大一、高明明、顼志敏)；空军北京医院(陈秀丽、戴呈祥)
关键词：
中华内科杂志980618 血脂紊乱为冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一，长期控制血脂水平，可以减缓冠心病的发生与发展[1]。国外已有大规模的临床试验证明3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)对降低胆固醇的良好作用及其显著减少冠心病发作、使冠状动脉粥样病变回缩的报道[2]；但他们使用的药物剂量大，有副作用，且费用高。我国的血清胆固醇水平及冠心病的发病率较欧美低。目前我国似尚缺乏使用他汀类药物进行小剂量的长期治疗观察，因而我们组成小剂量血脂康调脂治疗协作组，采取国产新药血脂康(由红曲发酵而成，每粒含洛伐他汀3 mg及其他成分等)，组织了小规模、多中心试验研究，着重观察了小剂量(一般常用量的半量)中、长期口服对高脂血症的治疗作用及其副作用。
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患者经饮食控制后，选择合于以下标准的成年病历进行观察：(1)无冠心病的患者，其血胆固醇(TC)≥240 mg/dl(6.2 mmol/L)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL)≥160 mg/dl(4.2 mmol/L)；(2)具有冠心病危险因素两个以上的患者，其血TC在200～239 mg/dl(5.2～6.2 mmol/L)或LDL≥130 mg/dl(3.4 mmol/L)；(3)已明确诊断为冠心病(心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞或冠脉血管狭窄≥50%)的患者，其血TC≥160 mg/dl(4.2 mmol/L)或LDL≥100 mg/dl(2.6 mmol/L)。所选病例应除外以下情况：(1)对HMG-CoA还原酶抑制剂有过敏史者；(2)有活动性肝炎或严重肾功能障碍者，其血肌肝(Cr)、血尿素氮(BUN)≥20 mg/dl(7.1 mmol/L)或无法解释的血清转氨酶升高；(3)怀孕或哺乳妇女；(4)正在服用其他调脂药物者；(5)其他，如甲状腺功能低下及肾病综合征患者。共入选病例150例(男84例，女66例)，采用多中心、自身对照法，对入选病例中资料完整达到6个月者进行分析。患者每晚服血脂康2粒，测定其服药前及服药后8周、16周、24周的血脂指标如TC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)，并由Friedewald公式计算LDL/HDL，即LDL(mg/dl)=TC-HDL-1/5 TG，或LDL(mmol/L)=TC-HDL-1/2.2 TG(当血清存在乳糜微粒或TG≥4.52 mmol/L(400 mg/dl)时不用此公式)，同时检测生化指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、Cr、BUN和葡萄糖(Glu)，血象如白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)和尿常规，并观察胃肠反应如腹胀、便秘、恶心等，以及过敏反应如皮疹等和神经精神影响如失眠、头痛等，比较治疗前后的差异。抽血检查均在空腹后12小时。
, 百拇医药
疗效标准参考卫生部1993年7月公布的药物临床研究指导原则(试行)标准：(1)显效：TC下降≥20%，或TG下降≥40%，或HDL上升≥0.26 mmol/L(10 mg/dl)；(2)有效：TC下降10%～20%，或TG下降20%～40%，或HDL升高0.1～0.25 mmol/L(4～10 mg/dl)；无效：未达有效标准；(4)恶化：TC上升≥10%，或TG上升≥10%，或HDL下降≥0.1 mmol/L(4 mg/dl)。主要观察治疗前、中、后各期血脂指标的变化。统计学采用t检验。
结果：治疗前后血脂变化：患者服药8周起，即显示明显的降TC作用及降LDL作用，以后继续下降，至24周时，各值分别下降为：(1)TC由6.40±1.21 mmol/L降至5.40±0.98 mmol/L，即下降了1.00±0.14 mmol/L，下降百分比为16%(P<0.01)；(2)LDL由4.29±1.40 mmol/L下降至3.28±0.96 mmol/L，即下降了1.01±0.16 mmol/L，下降百分比为24%(P<0.001)；(3)TG由2.49±1.75 mmol/L降至2.15±1.30 mmol/L，即下降了0.34±0.19 mmol/L，下降百分比为14%；(4)HDL有一定程度的升高，由1.13±0.35 mmol/L升至1.17±0.35 mmol/L，即上升了0.04±0.04 mmol/L，上升百分比4%；(5)LDL/HDL：8周时开始下降，24周时从4.03±1.53 mmol/L，降至2.93±2.00 mmol/L，即下降了1.10±0.28 mmol/L，下降百分比为27%(P<0.001)。
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疗效分析：采用小剂量血脂康治疗24周后，降TC的总有效率为56%，降TG的总有效率为46%，升HDL的总有效率为49%，降(TC-HDL)/HDL的总有效率为75%。
副作用：150例中2例诉腹胀及便秘，发生率为1.33%；1例皮疹，发生率为0.07%。无其他不良反应。
讨论 从本次研究结果可见，采用常用剂量的半剂量的血脂康治疗，患者在用至24周时即可有效降低TC、TG、LDL，并使HDL稍有升高，与国内报道的常规剂量(4粒/日)，TC下降23.7%，TG下降31.2%，LDL下降30.2%，HDL上升12.8%相比较则稍低，而在本研究中未观察到严重副作用，患者易于耐受，费用亦低，因此对轻、中度高脂血症患者较为适合。根据国外有关报道，LDL下降10%～20%，冠心病危险性下降最多[3]。可见采用本法降LDL更接近理想水平。因此，采用小剂量血脂康长期调脂治疗有很重要的临床意义，而对较严重的高脂血症则可能需要较大剂量。
, 百拇医药
参考文献
1 Lipid Research Clinics Program: The lipid research clinics coronary primary prevention trial results I. reduction in incidence of coronary heart disease. J A M A, 1984,251：35-37.
2 Jakema JW, Bruschke AVG, Van Boven AJ, et al. On behalf of the progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol Levels: the regression growth evaluation statin study (REGRESS). Circulation, 1995,91：25-28.
3 Jackson G. Statins and coronary artery diseaseit's the clinical endpoints that count. B J P, 1997,51：2-3.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-08), http://www.100md.com
单位：100044 北京医科大学人民医院(徐成斌、康丽萍)；北京电力医院(靳三友、马凤云、马敏)；海军总医院(石湘芸、张宝和、龙南展)；北京医科大学第一医院(李琳、薛林、张钧华)；北京朝阳医院(胡大一、高明明、顼志敏)；空军北京医院(陈秀丽、戴呈祥)
关键词：
中华内科杂志980618 血脂紊乱为冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一，长期控制血脂水平，可以减缓冠心病的发生与发展[1]。国外已有大规模的临床试验证明3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)对降低胆固醇的良好作用及其显著减少冠心病发作、使冠状动脉粥样病变回缩的报道[2]；但他们使用的药物剂量大，有副作用，且费用高。我国的血清胆固醇水平及冠心病的发病率较欧美低。目前我国似尚缺乏使用他汀类药物进行小剂量的长期治疗观察，因而我们组成小剂量血脂康调脂治疗协作组，采取国产新药血脂康(由红曲发酵而成，每粒含洛伐他汀3 mg及其他成分等)，组织了小规模、多中心试验研究，着重观察了小剂量(一般常用量的半量)中、长期口服对高脂血症的治疗作用及其副作用。
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患者经饮食控制后，选择合于以下标准的成年病历进行观察：(1)无冠心病的患者，其血胆固醇(TC)≥240 mg/dl(6.2 mmol/L)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL)≥160 mg/dl(4.2 mmol/L)；(2)具有冠心病危险因素两个以上的患者，其血TC在200～239 mg/dl(5.2～6.2 mmol/L)或LDL≥130 mg/dl(3.4 mmol/L)；(3)已明确诊断为冠心病(心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞或冠脉血管狭窄≥50%)的患者，其血TC≥160 mg/dl(4.2 mmol/L)或LDL≥100 mg/dl(2.6 mmol/L)。所选病例应除外以下情况：(1)对HMG-CoA还原酶抑制剂有过敏史者；(2)有活动性肝炎或严重肾功能障碍者，其血肌肝(Cr)、血尿素氮(BUN)≥20 mg/dl(7.1 mmol/L)或无法解释的血清转氨酶升高；(3)怀孕或哺乳妇女；(4)正在服用其他调脂药物者；(5)其他，如甲状腺功能低下及肾病综合征患者。共入选病例150例(男84例，女66例)，采用多中心、自身对照法，对入选病例中资料完整达到6个月者进行分析。患者每晚服血脂康2粒，测定其服药前及服药后8周、16周、24周的血脂指标如TC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)，并由Friedewald公式计算LDL/HDL，即LDL(mg/dl)=TC-HDL-1/5 TG，或LDL(mmol/L)=TC-HDL-1/2.2 TG(当血清存在乳糜微粒或TG≥4.52 mmol/L(400 mg/dl)时不用此公式)，同时检测生化指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、Cr、BUN和葡萄糖(Glu)，血象如白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)和尿常规，并观察胃肠反应如腹胀、便秘、恶心等，以及过敏反应如皮疹等和神经精神影响如失眠、头痛等，比较治疗前后的差异。抽血检查均在空腹后12小时。
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疗效标准参考卫生部1993年7月公布的药物临床研究指导原则(试行)标准：(1)显效：TC下降≥20%，或TG下降≥40%，或HDL上升≥0.26 mmol/L(10 mg/dl)；(2)有效：TC下降10%～20%，或TG下降20%～40%，或HDL升高0.1～0.25 mmol/L(4～10 mg/dl)；无效：未达有效标准；(4)恶化：TC上升≥10%，或TG上升≥10%，或HDL下降≥0.1 mmol/L(4 mg/dl)。主要观察治疗前、中、后各期血脂指标的变化。统计学采用t检验。
结果：治疗前后血脂变化：患者服药8周起，即显示明显的降TC作用及降LDL作用，以后继续下降，至24周时，各值分别下降为：(1)TC由6.40±1.21 mmol/L降至5.40±0.98 mmol/L，即下降了1.00±0.14 mmol/L，下降百分比为16%(P<0.01)；(2)LDL由4.29±1.40 mmol/L下降至3.28±0.96 mmol/L，即下降了1.01±0.16 mmol/L，下降百分比为24%(P<0.001)；(3)TG由2.49±1.75 mmol/L降至2.15±1.30 mmol/L，即下降了0.34±0.19 mmol/L，下降百分比为14%；(4)HDL有一定程度的升高，由1.13±0.35 mmol/L升至1.17±0.35 mmol/L，即上升了0.04±0.04 mmol/L，上升百分比4%；(5)LDL/HDL：8周时开始下降，24周时从4.03±1.53 mmol/L，降至2.93±2.00 mmol/L，即下降了1.10±0.28 mmol/L，下降百分比为27%(P<0.001)。
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疗效分析：采用小剂量血脂康治疗24周后，降TC的总有效率为56%，降TG的总有效率为46%，升HDL的总有效率为49%，降(TC-HDL)/HDL的总有效率为75%。
副作用：150例中2例诉腹胀及便秘，发生率为1.33%；1例皮疹，发生率为0.07%。无其他不良反应。
讨论 从本次研究结果可见，采用常用剂量的半剂量的血脂康治疗，患者在用至24周时即可有效降低TC、TG、LDL，并使HDL稍有升高，与国内报道的常规剂量(4粒/日)，TC下降23.7%，TG下降31.2%，LDL下降30.2%，HDL上升12.8%相比较则稍低，而在本研究中未观察到严重副作用，患者易于耐受，费用亦低，因此对轻、中度高脂血症患者较为适合。根据国外有关报道，LDL下降10%～20%，冠心病危险性下降最多[3]。可见采用本法降LDL更接近理想水平。因此，采用小剂量血脂康长期调脂治疗有很重要的临床意义，而对较严重的高脂血症则可能需要较大剂量。
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参考文献
1 Lipid Research Clinics Program: The lipid research clinics coronary primary prevention trial results I. reduction in incidence of coronary heart disease. J A M A, 1984,251：35-37.
2 Jakema JW, Bruschke AVG, Van Boven AJ, et al. On behalf of the progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol Levels: the regression growth evaluation statin study (REGRESS). Circulation, 1995,91：25-28.
3 Jackson G. Statins and coronary artery diseaseit's the clinical endpoints that count. B J P, 1997,51：2-3.
(收稿：1997-12-03 修回：1998-02-08), http://www.100md.com