随机双盲对照试验观察血脂康对老年高脂血症患者的临床疗效
作者：秦树存 张维强 齐鹏 赵美玲 董振南 李永昌 徐小曼 方欣 付蕾
单位：100853 北京，解放军总医院(秦树存、张维强、齐鹏、赵美玲、董振南、付蕾)；总后第三门诊部(李永昌、方欣)；兵种部第四设计院门诊部(徐小曼)
关键词：
中华内科杂志980615 血脂康作为国内一种富含明确的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂成分的调脂药物，经动物试验和临床治疗前后自身对照观察，证实其具有明显的降低血清胆固醇作用[1]。但尚缺乏符合国际标准的临床药物随机双盲安慰剂对照试验及对老年患者的观察资料。为此，我们于1997年2～6月，对66例老年原发性高脂血症患者进行了血脂康临床疗效及耐受性观察。
一、病例选择与方法
老年高脂血症患者经饮食宣教2～4周后复查，选择其血清胆固醇仍≥5.20 mmol/L(200 mg/dl)和(或)甘油三酯仍在2.00～5.65 mmol/L(180～500 mg/dl)之间者，共66例；男44例，女22例；年龄60～79岁，平均64.7岁。在全体受试者中，排除了(1)半年内患有心肌梗塞、脑血管意外、严重创伤或做过重大手术者；(2)有过肾病综合征、甲状腺功能减退、急性和慢性肝胆疾病、糖尿病及痛风、纯合子家族性高胆固醇血症者；(3)由药物(肝素、甲状腺素、噻嗪类、受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等)引起的高脂血症者；(4)过敏体质、精神病和近4周内曾采用其他降脂药物治疗的患者。按序号双盲给药：(1)血脂康组33例，每人每次服血脂康胶囊2粒，每日口服2次；(2)安慰剂组33例，用法同血脂康组。疗程8周。血脂康和安慰剂胶囊由北大维信生物科技有限公司提供。受试者饮食习惯及生活方式与治疗前保持基本一致，可继续服用某些不干扰血脂代谢的药物，但剂量与用法应与治疗前保持一致。服用前和服用后4周及8周末，询问患者病史，记录药物反应，检查血脂、血尿素氮、谷丙转氨酶、肌酸激酶及血糖。取血前最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食，空腹12小时以上取前臂肘静脉血，及时分离血清，贮藏于-20℃冰箱，2天内测定血脂。总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)采用酶联免疫吸附法(德国宝灵曼公司)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用免疫遮蔽法(日本第一化学公司)。
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附表 治疗前后血脂水平变化(
) 组别
例数
治疗前
治疗后
4周
8周
mmol/L
百分比(%)
mmol/L
百分比(%)
总胆固醇
, 百拇医药 血脂康组
33
5.81±0.63
↓0.91
↓15.7*△△
↓1.55
↓26.7*△△
安慰剂组
30
5.84±0.67
↓0.19
↓3.3
, http://www.100md.com
↓0.90
↓15.4△△
甘油三酯
血脂康组
33
2.10±0.92
↓0.27
↓12.9
↓0.28
↓13.3
安慰剂组
30
, 百拇医药 2.14±0.94
↓0.12
↓5.6
↓0.23
↓10.7
高密度脂蛋白胆固醇
血脂康组
33
1.37±0.21
↓0.01
↓0.7
↓0.21
↓15.3△△
, 百拇医药
安慰剂组
30
1.36±0.24
↓0.09
↓6.6
↓0.23
↓16.9△△
低密度脂蛋白胆固醇
血脂康组
33
4.13±0.52
↓0.74
, http://www.100md.com
↓17.9**△△
↓1.33
↓32.2*△△
安慰剂组
30
4.24±0.53
↓0.03
↓0.7
↓0.83
↓19.6△△
(TC-HDL-C)/HDL-C
, http://www.100md.com 血脂康组
33
3.27±0.60
↓0.54
↓16.5**△△
↓0.26
↓8.0*△
安慰剂组
30
3.40±0.67
↑0.18
↑5.3
, http://www.100md.com
↑0.27
↑8.3△
注：与安慰剂组比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01 二、结果
个体疗效对比分析发现，服药4周末降低血清TC和LDL-C的总有效率分别达72.7%和69.7%，(TC-HDL-C)/HDL-C的比值总有效率达63.6%，均明显高于安慰剂组(P值均<0.01或<0.05)；而TG和HDL-C的有效率虽高于安慰剂组，但未达统计学意义。8周末组间比较虽然各项血脂的有效率差异未达统计学意义，但(TC-HDL-C)/HDL-C的比值总有效率仍达60.1%，明显高于安慰剂组(23.3%，P<0.01)。治疗前后血脂水平比较(附表)显示TC、TG和LDL-C均有降低，但只有TC和LDL-C降低明显(P值均<0.01)，且与安慰剂组比较差异有显著性(P<0.05或0.01)。(TC-HDL-C)/HDL-C的比值亦明显降低(P<0.05或0.01)，与安慰剂组比较差异亦有显著性(P<0.05或0.01)。服用血脂康和安慰剂4周后1例因头痛发作退出，1例因临时外出未能按时复查；8周后也有3例因临时外出未能复查。除此5例之外，其他所有进入试验者均无特殊不适主述。血脂康组服药4周后1例、8周后3例，安慰剂组服药4周后2例、8周后2例，其血清尿素氮为75.6～93.9 mg/L(高限75 mg/L)；血脂康组服药4周后3例、8周后2例，安慰剂组服药8周后1例，其血清肌酸激酶为133.2～258.4 IU/L(高限130 IU/L)，但未出现临床症状。
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讨论 男性进入老年后和女性绝经后为动脉粥样硬化不可改变的危险因素[2]。因此对于可以控制的危险因素——高胆固醇血症应积极进行干预。对于经饮食控制不良者需给予药物治疗。HMG-CoA还原酶抑制剂的降低胆固醇能力为20%～30%，降低LDL-C的能力为30%～35%，还可轻度升高HDL-C及轻度降低TG[3]。本次观察发现，血脂康使TC和LDL-C在8周末的下降幅度分别达26.7%和32.2%，且与安慰剂组比较有显著统计学意义；而升高HDL-C及降低TG的作用虽强于安慰剂组，但未达统计学意义。总的效果与HMG-CoA还原酶抑制剂相似。值得一提的是，血脂康组(TC-HDL-C)/HDL-C的比值下降，其总有效率在4周和8周分别为63.6%和60.1%，均明显高于安慰剂组(25.8%和23.3%，P值均<0.01)。该比值作为对动脉粥样硬化敏感的变量，被称之为动脉粥样硬化指数。比较治疗前后血脂水平变化幅度，(TC-HDL-C)/HDL-C的比值下降幅度亦明显大于安慰剂组(P<0.01或<0.05)。本组经过8周的临床观察，未发现药物组有明显的临床及生化毒副作用。提示血脂康可作为老年原发性高脂血症患者耐受良好且安全有效的降低胆固醇药物。
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参考文献
1 沈志卫，于普林，孙美珍，等.血脂康治疗原发性高脂血症的前瞻性研究.中华医学杂志，1996，76：156-157.
2 The Expert Panel. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adults Treatment Panel Ⅱ). JAMA, 1993,269：3015-3023.
3 Leon AB, Mark EC, Richard CO, et al. The use of simvastatin, an HMG CoA reductase inhibitor, in older patients with hypercholesterolemia and atherosclerosis. J Am Geriatr Soc, 1990,38：10-14.
(收稿：1997-12-07 修回：1998-01-22), 百拇医药
单位：100853 北京，解放军总医院(秦树存、张维强、齐鹏、赵美玲、董振南、付蕾)；总后第三门诊部(李永昌、方欣)；兵种部第四设计院门诊部(徐小曼)
关键词：
中华内科杂志980615 血脂康作为国内一种富含明确的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂成分的调脂药物，经动物试验和临床治疗前后自身对照观察，证实其具有明显的降低血清胆固醇作用[1]。但尚缺乏符合国际标准的临床药物随机双盲安慰剂对照试验及对老年患者的观察资料。为此，我们于1997年2～6月，对66例老年原发性高脂血症患者进行了血脂康临床疗效及耐受性观察。
一、病例选择与方法
老年高脂血症患者经饮食宣教2～4周后复查，选择其血清胆固醇仍≥5.20 mmol/L(200 mg/dl)和(或)甘油三酯仍在2.00～5.65 mmol/L(180～500 mg/dl)之间者，共66例；男44例，女22例；年龄60～79岁，平均64.7岁。在全体受试者中，排除了(1)半年内患有心肌梗塞、脑血管意外、严重创伤或做过重大手术者；(2)有过肾病综合征、甲状腺功能减退、急性和慢性肝胆疾病、糖尿病及痛风、纯合子家族性高胆固醇血症者；(3)由药物(肝素、甲状腺素、噻嗪类、受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等)引起的高脂血症者；(4)过敏体质、精神病和近4周内曾采用其他降脂药物治疗的患者。按序号双盲给药：(1)血脂康组33例，每人每次服血脂康胶囊2粒，每日口服2次；(2)安慰剂组33例，用法同血脂康组。疗程8周。血脂康和安慰剂胶囊由北大维信生物科技有限公司提供。受试者饮食习惯及生活方式与治疗前保持基本一致，可继续服用某些不干扰血脂代谢的药物，但剂量与用法应与治疗前保持一致。服用前和服用后4周及8周末，询问患者病史，记录药物反应，检查血脂、血尿素氮、谷丙转氨酶、肌酸激酶及血糖。取血前最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食，空腹12小时以上取前臂肘静脉血，及时分离血清，贮藏于-20℃冰箱，2天内测定血脂。总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)采用酶联免疫吸附法(德国宝灵曼公司)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用免疫遮蔽法(日本第一化学公司)。
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附表 治疗前后血脂水平变化(
) 组别例数
治疗前
治疗后
4周
8周
mmol/L
百分比(%)
mmol/L
百分比(%)
总胆固醇
, 百拇医药 血脂康组
33
5.81±0.63
↓0.91
↓15.7*△△
↓1.55
↓26.7*△△
安慰剂组
30
5.84±0.67
↓0.19
↓3.3
, http://www.100md.com
↓0.90
↓15.4△△
甘油三酯
血脂康组
33
2.10±0.92
↓0.27
↓12.9
↓0.28
↓13.3
安慰剂组
30
, 百拇医药 2.14±0.94
↓0.12
↓5.6
↓0.23
↓10.7
高密度脂蛋白胆固醇
血脂康组
33
1.37±0.21
↓0.01
↓0.7
↓0.21
↓15.3△△
, 百拇医药
安慰剂组
30
1.36±0.24
↓0.09
↓6.6
↓0.23
↓16.9△△
低密度脂蛋白胆固醇
血脂康组
33
4.13±0.52
↓0.74
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↓17.9**△△
↓1.33
↓32.2*△△
安慰剂组
30
4.24±0.53
↓0.03
↓0.7
↓0.83
↓19.6△△
(TC-HDL-C)/HDL-C
, http://www.100md.com 血脂康组
33
3.27±0.60
↓0.54
↓16.5**△△
↓0.26
↓8.0*△
安慰剂组
30
3.40±0.67
↑0.18
↑5.3
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↑0.27
↑8.3△
注：与安慰剂组比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01 二、结果
个体疗效对比分析发现，服药4周末降低血清TC和LDL-C的总有效率分别达72.7%和69.7%，(TC-HDL-C)/HDL-C的比值总有效率达63.6%，均明显高于安慰剂组(P值均<0.01或<0.05)；而TG和HDL-C的有效率虽高于安慰剂组，但未达统计学意义。8周末组间比较虽然各项血脂的有效率差异未达统计学意义，但(TC-HDL-C)/HDL-C的比值总有效率仍达60.1%，明显高于安慰剂组(23.3%，P<0.01)。治疗前后血脂水平比较(附表)显示TC、TG和LDL-C均有降低，但只有TC和LDL-C降低明显(P值均<0.01)，且与安慰剂组比较差异有显著性(P<0.05或0.01)。(TC-HDL-C)/HDL-C的比值亦明显降低(P<0.05或0.01)，与安慰剂组比较差异亦有显著性(P<0.05或0.01)。服用血脂康和安慰剂4周后1例因头痛发作退出，1例因临时外出未能按时复查；8周后也有3例因临时外出未能复查。除此5例之外，其他所有进入试验者均无特殊不适主述。血脂康组服药4周后1例、8周后3例，安慰剂组服药4周后2例、8周后2例，其血清尿素氮为75.6～93.9 mg/L(高限75 mg/L)；血脂康组服药4周后3例、8周后2例，安慰剂组服药8周后1例，其血清肌酸激酶为133.2～258.4 IU/L(高限130 IU/L)，但未出现临床症状。
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讨论 男性进入老年后和女性绝经后为动脉粥样硬化不可改变的危险因素[2]。因此对于可以控制的危险因素——高胆固醇血症应积极进行干预。对于经饮食控制不良者需给予药物治疗。HMG-CoA还原酶抑制剂的降低胆固醇能力为20%～30%，降低LDL-C的能力为30%～35%，还可轻度升高HDL-C及轻度降低TG[3]。本次观察发现，血脂康使TC和LDL-C在8周末的下降幅度分别达26.7%和32.2%，且与安慰剂组比较有显著统计学意义；而升高HDL-C及降低TG的作用虽强于安慰剂组，但未达统计学意义。总的效果与HMG-CoA还原酶抑制剂相似。值得一提的是，血脂康组(TC-HDL-C)/HDL-C的比值下降，其总有效率在4周和8周分别为63.6%和60.1%，均明显高于安慰剂组(25.8%和23.3%，P值均<0.01)。该比值作为对动脉粥样硬化敏感的变量，被称之为动脉粥样硬化指数。比较治疗前后血脂水平变化幅度，(TC-HDL-C)/HDL-C的比值下降幅度亦明显大于安慰剂组(P<0.01或<0.05)。本组经过8周的临床观察，未发现药物组有明显的临床及生化毒副作用。提示血脂康可作为老年原发性高脂血症患者耐受良好且安全有效的降低胆固醇药物。
, http://www.100md.com
参考文献
1 沈志卫，于普林，孙美珍，等.血脂康治疗原发性高脂血症的前瞻性研究.中华医学杂志，1996，76：156-157.
2 The Expert Panel. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adults Treatment Panel Ⅱ). JAMA, 1993,269：3015-3023.
3 Leon AB, Mark EC, Richard CO, et al. The use of simvastatin, an HMG CoA reductase inhibitor, in older patients with hypercholesterolemia and atherosclerosis. J Am Geriatr Soc, 1990,38：10-14.
(收稿：1997-12-07 修回：1998-01-22), 百拇医药