急性巨核细胞白血病三例
作者：陈琳 王少元 陈志哲 吕联煌 梁玉英 黄淑桦
单位：350001 福州，福建省血液病研究所 福建医科大学附属协和医院
关键词：
中华内科杂志990229 急性巨核细胞白血病(AMKL)较少见，1990至1997年我所共诊断急性白血病1 227例，其中经形态学、免疫学、电镜确诊AMKL者仅3例。为提高对AMKL的认识，现将我所收治3例报道如下。
一、病例和方法
1.临床资料：3例中男2例，女1例，年龄44～78岁，中位年龄67岁，3例中1例肝脾肿大、浅表淋巴结肿大，2例发热，1例胸骨压痛。
2.诊断标准：根据1985年FAB协作组的诊断标准： (1)骨髓白血病性原巨核细胞≥0.30；(2)原、幼巨核细胞由电镜血小板过氧化物酶(EM-PPO)或抗血小板特异性的单克隆抗体所证实；(3)外周血有原、幼巨核细胞或巨核碎片；(4)骨髓造血细胞少时干抽，活检有巨核细胞及网状纤维增加。
, http://www.100md.com
3.细胞免疫分型：应用单克隆抗体CD41和CD42间接免疫荧光法、流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白抗原。
4.电镜检查：透射电镜下，外周血片及骨髓片见大量原始、幼稚巨核细胞。原巨核细胞大小有显著差异，核大而不规则，有多处凹陷或沟裂，常染色质占优势，内质网散在分布，胞浆量少，核仁大，有清楚核仁丝，细胞表面有球状突起并呈片块状脱落。
5.骨髓病理活检：巨核细胞明显增多，原始及幼稚巨核多见，原始巨核细胞呈多形性形态，核圆或不规则，核仁明显，胞浆量少，易见胞浆泡状突起及胞浆脱落，伴纤维组织增生。
二、结果
1.AMKL均符合诊断标准。
2.临床资料和检查结果：见表1。
, 百拇医药
表1 急性巨核细胞白血病3例临床特点和检查结果 例
号
年龄
(岁)
WBC
(×109/L)
外周血原
始巨核
骨髓原
始细胞
骨髓免疫
分型(%)
, 百拇医药
电镜检查
骨髓活检
治疗及预后
CD41
CD42
1
44
40.0
0.28
0.30
33.0
31.5
巨核增生，部分巨核较成熟
, 百拇医药
巨核增生，伴骨髓纤维组织增生
单用三尖杉酯碱化疗，血、骨髓象好转出院
2
78
4.0
0.20
0.39
32.0
40.0
巨核增生，各阶段均可见，未成熟者较多
巨核增生
单用三尖杉酯碱化疗，短期内死亡
, 百拇医药
3
67
11.5
0.17
0.51
26.0
39.0
巨核增生，无成熟停滞
巨核增生
长春新碱、6-巯基嘌呤、泼尼松化疗、血、骨髓象好转出院
讨论 AMKL是一种特殊类型的白血病，国外报道占急性白血病的12%，国内报道占急性白血病的1.2%[1]，发病率较低。AMKL可分为未分化型和分化型两种。分化型骨髓可见到各阶段巨核细胞弥漫性增生，在光镜下较易辨认。未分化型的原始巨核细胞形态学具有多态性，组织化学染色缺乏特异性，故在光镜和常规细胞化学染色下难以辨认，需电镜、血小板过氧化物酶(PPO)或抗血小板膜糖蛋白的单克隆抗体CD41、CD42证实。AMKL易与急、慢性髓细胞白血病合并巨核细胞增生相混淆，因此，两者的鉴别诊断显得尤为重要。作者认为以下几点有助于鉴别：(1) AMKL的临床症状常无明显特异性，淋巴结肿大与肝脾肿大常不明显，全血细胞常减少；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病全血细胞减少较少见，肝脾常肿大，慢性髓细胞白血病伴巨核细胞增生者，脾肿大尤为明显。(2) AMKL骨髓中原巨核细胞≥0.30，外周血可检出原始巨核细胞；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病原巨核细胞<0.30，大多为分化的巨核细胞，外周血极少检出原始巨核细胞。 (3) AMKL骨髓细胞在光镜、电镜下显示巨核细胞增生不仅数量明显增多，而且有质的异常，以原始巨核细胞为主，核浆发育紊乱以及出现较多异常小巨核细胞；而继发性巨核细胞增生性疾患不具备上述特点。 (4) AMKL病例的骨髓切片中形态异常的巨核细胞数量明显增多，散在分布，常伴有网状纤维增生；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病患者骨髓切片中形态异常的巨核细胞数量正常或稍增多，且成簇分布。
, 百拇医药
AMKL对急性髓细胞白血病常规化疗方案反应差，预后不良。国外报道采用以蒽环类、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤为主的联合化疗，完全缓解率(CR)高达47.6%，中位数生存期CR组为12个月[2]。国内文献报告，小剂量阿糖胞苷25 mg/d、α-干扰素300万单位/日及G-CSF(惠尔血)250 μg/d连用21天治疗AMKL可获得完全缓解，说明诱导分化联合细胞因子治疗对AMKL有效[1]。目前大多数学者认为治疗AMKL最有效方法是骨髓移植。 参考文献
1 展昭民，陈立君，马军，等.急性巨核细胞白血病临床研究.中华血液学杂志，1996，17：546-547.
2 李华，译.全日本巨核细胞性白血病的统计.国外医学输血及血液学分册.1989，12：312.
(收稿：1998-01-14 修回：1998-05-11), 百拇医药
单位：350001 福州，福建省血液病研究所 福建医科大学附属协和医院
关键词：
中华内科杂志990229 急性巨核细胞白血病(AMKL)较少见，1990至1997年我所共诊断急性白血病1 227例，其中经形态学、免疫学、电镜确诊AMKL者仅3例。为提高对AMKL的认识，现将我所收治3例报道如下。
一、病例和方法
1.临床资料：3例中男2例，女1例，年龄44～78岁，中位年龄67岁，3例中1例肝脾肿大、浅表淋巴结肿大，2例发热，1例胸骨压痛。
2.诊断标准：根据1985年FAB协作组的诊断标准： (1)骨髓白血病性原巨核细胞≥0.30；(2)原、幼巨核细胞由电镜血小板过氧化物酶(EM-PPO)或抗血小板特异性的单克隆抗体所证实；(3)外周血有原、幼巨核细胞或巨核碎片；(4)骨髓造血细胞少时干抽，活检有巨核细胞及网状纤维增加。
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3.细胞免疫分型：应用单克隆抗体CD41和CD42间接免疫荧光法、流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白抗原。
4.电镜检查：透射电镜下，外周血片及骨髓片见大量原始、幼稚巨核细胞。原巨核细胞大小有显著差异，核大而不规则，有多处凹陷或沟裂，常染色质占优势，内质网散在分布，胞浆量少，核仁大，有清楚核仁丝，细胞表面有球状突起并呈片块状脱落。
5.骨髓病理活检：巨核细胞明显增多，原始及幼稚巨核多见，原始巨核细胞呈多形性形态，核圆或不规则，核仁明显，胞浆量少，易见胞浆泡状突起及胞浆脱落，伴纤维组织增生。
二、结果
1.AMKL均符合诊断标准。
2.临床资料和检查结果：见表1。
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表1 急性巨核细胞白血病3例临床特点和检查结果 例
号
年龄
(岁)
WBC
(×109/L)
外周血原
始巨核
骨髓原
始细胞
骨髓免疫
分型(%)
, 百拇医药
电镜检查
骨髓活检
治疗及预后
CD41
CD42
1
44
40.0
0.28
0.30
33.0
31.5
巨核增生，部分巨核较成熟
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巨核增生，伴骨髓纤维组织增生
单用三尖杉酯碱化疗，血、骨髓象好转出院
2
78
4.0
0.20
0.39
32.0
40.0
巨核增生，各阶段均可见，未成熟者较多
巨核增生
单用三尖杉酯碱化疗，短期内死亡
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3
67
11.5
0.17
0.51
26.0
39.0
巨核增生，无成熟停滞
巨核增生
长春新碱、6-巯基嘌呤、泼尼松化疗、血、骨髓象好转出院
讨论 AMKL是一种特殊类型的白血病，国外报道占急性白血病的12%，国内报道占急性白血病的1.2%[1]，发病率较低。AMKL可分为未分化型和分化型两种。分化型骨髓可见到各阶段巨核细胞弥漫性增生，在光镜下较易辨认。未分化型的原始巨核细胞形态学具有多态性，组织化学染色缺乏特异性，故在光镜和常规细胞化学染色下难以辨认，需电镜、血小板过氧化物酶(PPO)或抗血小板膜糖蛋白的单克隆抗体CD41、CD42证实。AMKL易与急、慢性髓细胞白血病合并巨核细胞增生相混淆，因此，两者的鉴别诊断显得尤为重要。作者认为以下几点有助于鉴别：(1) AMKL的临床症状常无明显特异性，淋巴结肿大与肝脾肿大常不明显，全血细胞常减少；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病全血细胞减少较少见，肝脾常肿大，慢性髓细胞白血病伴巨核细胞增生者，脾肿大尤为明显。(2) AMKL骨髓中原巨核细胞≥0.30，外周血可检出原始巨核细胞；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病原巨核细胞<0.30，大多为分化的巨核细胞，外周血极少检出原始巨核细胞。 (3) AMKL骨髓细胞在光镜、电镜下显示巨核细胞增生不仅数量明显增多，而且有质的异常，以原始巨核细胞为主，核浆发育紊乱以及出现较多异常小巨核细胞；而继发性巨核细胞增生性疾患不具备上述特点。 (4) AMKL病例的骨髓切片中形态异常的巨核细胞数量明显增多，散在分布，常伴有网状纤维增生；而伴有巨核细胞增生的急、慢性髓细胞白血病患者骨髓切片中形态异常的巨核细胞数量正常或稍增多，且成簇分布。
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AMKL对急性髓细胞白血病常规化疗方案反应差，预后不良。国外报道采用以蒽环类、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤为主的联合化疗，完全缓解率(CR)高达47.6%，中位数生存期CR组为12个月[2]。国内文献报告，小剂量阿糖胞苷25 mg/d、α-干扰素300万单位/日及G-CSF(惠尔血)250 μg/d连用21天治疗AMKL可获得完全缓解，说明诱导分化联合细胞因子治疗对AMKL有效[1]。目前大多数学者认为治疗AMKL最有效方法是骨髓移植。 参考文献
1 展昭民，陈立君，马军，等.急性巨核细胞白血病临床研究.中华血液学杂志，1996，17：546-547.
2 李华，译.全日本巨核细胞性白血病的统计.国外医学输血及血液学分册.1989，12：312.
(收稿：1998-01-14 修回：1998-05-11), 百拇医药