庚型肝炎病毒感染对急性肝炎致病性的探讨
作者：郎振为 许德军 王松贤 廖慧钰 陈新月 周育森 陈万荣 宋晨朝
单位：郎振为、廖慧钰、陈新月、宋晨朝 100054 北京佑安医院；许德军、王松贤 河南省安阳市第五人民医院；周育深、陈万荣 军事医学科学院流行病与微生物学研究所
关键词：肝炎,病毒性,人；免疫组织化学；肝炎病毒，庚型
中华内科杂志990409 【摘要】 目的 探讨急性肝炎患者肝组织中庚型肝炎病毒(HGV)的感染状况及其致病性。方法 采用免疫组织化学方法对37例血清学肝炎病毒标记甲～戊型均阴性的急性肝炎患者肝穿肝组织中的HGV NS5抗原等进行检测,并对HGV感染的致病性进行研究。结果 HGV NS5抗原的检出率为37.8%(14/37),其中HGV NS5单项阳性4例(急性庚型肝炎组),同时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或(和)丙型肝炎病毒(HCV)NS3抗原和(或)EB病毒抗原阳性表达10例(庚型肝炎重叠感染组);余 23例中7例HBsAg阳性(急性乙型肝炎组),16例上述抗原均阴性(非甲～庚型肝炎组)。4组间Fas抗原检出例数、组织学活动指数、血清丙氨酸转氨酶及总胆红素在统计学上差异均无显著性。结论 急性庚型肝炎时，肝损伤的程度与其他类型急性肝炎类同,HGV感染对于急性肝炎的发病似可能有一定的作用。
, http://www.100md.com
A study on the pathogenicity of acute hepatitis G infection
LANG Zhenwei*, XU Dejun, WANG Song-xian, et al. *Beijing Youan Hospital, Beijing 100054
【Abstract】 Objective To study the infection due to hepatitis G virus (HGV) in liver tissues of patients with acute hepatitis and to investigate its pathogenicity. Methods HGV NS5 antigen was detected by using immunohistochemical method in the liver biopsy tissues of patients with acute hepatitis but serologically negative to hepatitis virus antigens from A to E. The clinical and pathological data were also analysed. Results 37 samples were tested, HGV NS5 antigen was detected in 14 (37.8%). 4 of the 14 were positive for HGV NS5 antigen alone (acute hepatitis G group) and 10 other cases were also positive for HBsAg, hepatitis C virus (HCV) NS3 antigen or EB virus antigen (superinfection group ). 7 cases were HBsAg positive alone(acute hepatitis B group) and the remaining 16 cases were negetive for all the antigens mentioned above ( non-A～G hepatitis group). There was no difference among the 4 groups in the detecting rate of Fas antigen, histological activity index (HAI),serum alanine transferase(ALT) and total bilirubin (TBil). Conclusion It is suggested that HGV appears to play some role in the pathogenesis of acute viral hepatitis and the degree of liver injury in acute hepatitis G may be as severe as that of hepatitis caused by other types of viruses.
, 百拇医药
【Key words】 Hepatitis, viral, human Immunohistochemistry Hepatitis G virus
目前的文献资料中，对于庚型肝炎病毒(HGV)在急性肝炎中的病原学地位存有争议。我们采用免疫组织化学方法对一组血清学肝炎病毒标记甲～戊型均阴性的急性肝炎患者肝组织中HGV进行了检测，并对庚型肝炎病毒的致病性进行了探讨。
对象和方法
一、对象
对象选自1993年至1997年北京佑安医院和河南省安阳市第五人民医院收治的急性肝炎患者37例，其中男性24例,女性13例,年龄2个月～50岁。其肝活检组织37份。37例患者血清病毒学标志物检测甲～戊型均为阴性(酶联免疫吸附法)。
二、方法
, 百拇医药
每份肝组织经甲醛固定,石蜡包埋,5 μm厚切片,常规HE染色进行病理诊断。诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议(北京)修订的病理组织学诊断标准。肝组织小叶内及汇管区炎症活动度积分(HAI)参照Knodell方法[1]。采用免疫组织化学技术对每份切片分别做HGV NS5抗原、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒(HCV)NS3抗原、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)及Fas抗原检测,同时分别用兔血清和磷酸盐缓冲液代替第一抗体，以确定其特异性和可靠性。然后根据肝组织中各种病毒抗原检出情况分组,并对各组临床检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)值、HAI及Fas抗原检出例数进行比较。主要试剂:鼠抗-HGV NS5(2B)单克隆抗体由军事医学科学院王海涛教授惠赠,鼠抗-HCV NS3 单克隆抗体由中国预防医学科学院病毒学研究所詹美云教授惠赠,鼠抗-HBs单克隆抗体、兔抗-Fas多克隆抗体、鼠抗-CMV单克隆抗体、鼠抗-EBV单克隆抗体及免疫组织化学 S-P试剂盒均为美国Zymed Lab公司产品，购自北京中山生物技术公司,操作步骤按说明书进行。
, 百拇医药
三、统计学处理
各组血清TBil及ALT值采用Systat软件单因素方差分析法及Kruskal-Wallis检验法，Fas抗原检出例数比较应用卡方检验。
结果
一、HGV抗原的检出及分组
HGV NS5抗原总检出率为37.8%(14/37),其中4例肝组织中仅HGV NS5抗原检测阳性(急性庚型肝炎组,AHG),另10例兼有HBsAg或(和)HCV NS3抗原或EBV抗原阳性表达( 庚型肝炎重叠感染组,HGV+HBV/HCV/EBV)。HGV抗原(HGAg)呈细颗粒状主要定位于肝细胞浆内,在部分病例偶见有核型表达。此外,一些胆管上皮细胞及浸润的单个核细胞胞浆内也呈阳性表达。阳性着色肝细胞多在肝小叶内弥漫分布, 其周围可无明显的单个核细胞浸润及坏死灶,少数病例于汇管区周围略为密集(图1)。7例肝组织中HBsAg检测阳性(急性乙型肝炎组,AHB),余16例各种病毒抗原检测均为阴性(非甲～庚型肝炎组,NA～G)。
, 百拇医药
图1 急性庚型肝炎，庚型肝炎病毒(HGV)NS5抗原阳性肝细胞(↑示)在肝小叶内弥漫分布，免疫组化S-P法(AEC)，苏木素衬染 ×200
二、Fas抗原检出情况
各组Fas抗原检出例数见表1,经卡方检验各组间差异无显著性(P>0.05)。Fas抗原于肝细胞胞浆内表达,Fas抗原阳性肝细胞多在肝小叶内散在分布(图2)。
表1 37例非甲～戊急性肝炎患者肝组织中
Fas抗原检出例数 组别
例数
Fas抗原
P值
阳性
, 百拇医药
阴性
急性庚型肝炎
4
3
1
>0.50
庚型肝炎重叠感染
10
7
3
>0.50
急性乙型肝炎
7
, http://www.100md.com
6
1
>0.50
非甲～庚型肝炎
16
11
5
注：P值系与非甲～庚型肝炎组比较
图2 Fas抗原阳性肝细胞多在肝组织中弥散分布(↑示)，免疫组化S-P法(DAB)，苏木素衬染 ×200
三、HE染色
, http://www.100md.com 在AHG组,光镜下仍可见急性肝炎所见的基本病理变化(图3)。
图3 急性庚型肝炎，肝小叶内可见胞浆疏松化、嗜酸性变及点灶性坏死等病理改变 HE×200
四、血清ALT及TBil值比较
以上4组患者临床ALT及TBil值比较详见表2,经统计学分析,差异均无显著性(P=0.9427及0.7581)。
表2 37例非甲～戊急性肝炎患者肝组织炎症活动度积分及
血清丙氨酸转氨酶及总胆红素值(
) 组别
例数
, 百拇医药
炎症活动度
积分*
丙氨酸
转氨酶**
总胆红素***
急性庚型肝炎
4
4.17±1.61
236.9±188.1
(18.16)
148.7±74.5
庚型肝炎重叠感染
, http://www.100md.com
10
4.31±1.42
266.7±167.6
(18.89)
102.7±65.8
急性乙型肝炎
7
4.50±0.96
330.9±253.0
(21.43)
98.7±74.8
非甲～庚型肝炎
, 百拇医药
16
3.91±1.37
324.1±409.9
(18.25)
99.9±91.6
注：4组间比较，*不包括纤维化积分，P=0.7934；**P=0.9204，丙氨酸转氨酶列括号中的值是指平均秩次和秩和检验的概率值，P=0.9427；***P=0.7581
讨论
目前对于HGV在非甲～戊型急性病毒性肝炎中的病因学地位仍有争议, 文献报道患者血清中检测出HGV RNA阳性率自0～35%不等[2-5]。本研究从37例血清非甲～戊型急性肝炎肝组织中检测出HGV NS5抗原14例,其中4例仅为HGV感染,这4例后经地高辛素标记的TT病毒(TTV)DNA探针进行原位杂交检测,均为阴性,另有10例合并有乙、 丙型肝炎病毒或EB病毒感染。虽然目前的检测手段尚不能判断AHG组4 例是否重叠有其他未知病毒的感染,但本研究结果似乎提示:(1)HGV可以引起肝脏急性感染；(2)HGV常和其他病毒重叠感染；(3)仍有相当数量的非甲～戊型急性肝炎病原学尚待进一步探寻。
, 百拇医药
目前，有关AHG的病理组织学尚少见文献报道,本研究中AHG组病例肝组织光镜检查,仍表现肝细胞胞浆疏松化、嗜酸性变，以及点灶性坏死等病毒性肝炎的基本病理变化,肝小叶内及汇管区的HAI与其他组比较差异无显著性,提示HGV感染引起的肝组织病理改变与其他类型肝炎相同。
鉴于肝炎病毒可通过直接或间接途径向感染和未感染的肝细胞传递死亡信号, 诱导其表达Fas抗原,其表达水平与肝组织的病理损伤程度正相关,急性肝炎的Fas抗原阳性检出率高于其他类型肝炎[6，7]，本研究试图以Fas抗原检测为观测指标, 对各组肝细胞的凋亡状况进行比较,结果差异无显著性。在部分病例,Fas 抗原阳性染色肝细胞在炎症较明显的汇管区附近多见,表明Fas抗原的表达也与炎症程度有关,尽管Fas系统是细胞传递死亡信号的重要途径, 但其机制及详细过程尚不完全明了,HGV感染与Fas抗原表达的关系尚待积累更多的病例进行观察。
对于急性庚型肝炎的临床特征文献报道不一,Alter等[2]观察了4例急性庚型肝炎,入院时ALT均值为1 680 U/L,明显高于非甲～庚型肝炎组(335 U/L,P<0.01), 但与急性丙型肝炎组(1 410 U/L)和急性丙型肝炎合并庚型肝炎感染组(1 673 U/L) 病人差异无显著性。Fukushima等[8]的资料显示,急性庚型肝炎组(3例)的ALT(U/L)值(1 484±447)除高于急性丙型肝炎组(639±266,P<0.05)外,与急性甲型肝炎(2 355±2 297) 及急性乙型肝炎组(2 571±93) 差异无显著性,其他临床资料如黄疸指数、年龄、性别及肤种等方面均无差别。本组资料经统计学处理,ALT及TBil值在4组间差异无显著性，提示无论是急性庚型肝炎还是合并其他类型急性肝炎，临床症状并不较其他急性肝炎严重。以上资料提示，HGV感染对于急性肝炎似可能有一定的致病作用,急性庚型肝炎时肝损伤的程度与其他类型急性肝炎类同。
, 百拇医药
参考文献
1 Knodell RG,Ishak GK,Black WC,et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981,1:431-435.
2 Alter MJ,Gallagher M,Morris TT,et al. Acute non-A-E hepatitis in the United States and the role of hepatitis G virus infection. N Engl J Med, 1997,336:741- 746.
3 Linnen J, Wages J Jr, Zhang-Keck ZY,et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus: a transfusion-transmissible agent. Science, 1996,271:505-508.
, 百拇医药
4 Fiordalisi G, Zanella I, Mantero G, et al. High prevalence of GB virus C infection in a group of Italian patients with hepatitis of unknown etiology. J Infect Dis, 1996,174:181-183.
5 贾继东,王宝恩. 庚型病毒性肝炎的国外研究进展——第47 届美国肝病学会学术报道. 中华肝脏病杂志, 1997,5:63-64.
6 Mochizuki K, Hayashi N, Hiramatsu N, et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B. J Hepatol, 1996,24:1-7.
, 百拇医药 7 Hiramatsu N, Hayashi N, Katayama K, et al. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1994,19:1354-1359.
8 Fukushima H, Hayashi S, Abe K, et al. Clinical features of acute hepatitis G. Hepatology, 1996,24(Pt 2):413A.
(收稿：1998-03-16 修回：1998-09-21), 百拇医药
单位：郎振为、廖慧钰、陈新月、宋晨朝 100054 北京佑安医院；许德军、王松贤 河南省安阳市第五人民医院；周育深、陈万荣 军事医学科学院流行病与微生物学研究所
关键词：肝炎,病毒性,人；免疫组织化学；肝炎病毒，庚型
中华内科杂志990409 【摘要】 目的 探讨急性肝炎患者肝组织中庚型肝炎病毒(HGV)的感染状况及其致病性。方法 采用免疫组织化学方法对37例血清学肝炎病毒标记甲～戊型均阴性的急性肝炎患者肝穿肝组织中的HGV NS5抗原等进行检测,并对HGV感染的致病性进行研究。结果 HGV NS5抗原的检出率为37.8%(14/37),其中HGV NS5单项阳性4例(急性庚型肝炎组),同时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或(和)丙型肝炎病毒(HCV)NS3抗原和(或)EB病毒抗原阳性表达10例(庚型肝炎重叠感染组);余 23例中7例HBsAg阳性(急性乙型肝炎组),16例上述抗原均阴性(非甲～庚型肝炎组)。4组间Fas抗原检出例数、组织学活动指数、血清丙氨酸转氨酶及总胆红素在统计学上差异均无显著性。结论 急性庚型肝炎时，肝损伤的程度与其他类型急性肝炎类同,HGV感染对于急性肝炎的发病似可能有一定的作用。
, http://www.100md.com
A study on the pathogenicity of acute hepatitis G infection
LANG Zhenwei*, XU Dejun, WANG Song-xian, et al. *Beijing Youan Hospital, Beijing 100054
【Abstract】 Objective To study the infection due to hepatitis G virus (HGV) in liver tissues of patients with acute hepatitis and to investigate its pathogenicity. Methods HGV NS5 antigen was detected by using immunohistochemical method in the liver biopsy tissues of patients with acute hepatitis but serologically negative to hepatitis virus antigens from A to E. The clinical and pathological data were also analysed. Results 37 samples were tested, HGV NS5 antigen was detected in 14 (37.8%). 4 of the 14 were positive for HGV NS5 antigen alone (acute hepatitis G group) and 10 other cases were also positive for HBsAg, hepatitis C virus (HCV) NS3 antigen or EB virus antigen (superinfection group ). 7 cases were HBsAg positive alone(acute hepatitis B group) and the remaining 16 cases were negetive for all the antigens mentioned above ( non-A～G hepatitis group). There was no difference among the 4 groups in the detecting rate of Fas antigen, histological activity index (HAI),serum alanine transferase(ALT) and total bilirubin (TBil). Conclusion It is suggested that HGV appears to play some role in the pathogenesis of acute viral hepatitis and the degree of liver injury in acute hepatitis G may be as severe as that of hepatitis caused by other types of viruses.
, 百拇医药
【Key words】 Hepatitis, viral, human Immunohistochemistry Hepatitis G virus
目前的文献资料中，对于庚型肝炎病毒(HGV)在急性肝炎中的病原学地位存有争议。我们采用免疫组织化学方法对一组血清学肝炎病毒标记甲～戊型均阴性的急性肝炎患者肝组织中HGV进行了检测，并对庚型肝炎病毒的致病性进行了探讨。
对象和方法
一、对象
对象选自1993年至1997年北京佑安医院和河南省安阳市第五人民医院收治的急性肝炎患者37例，其中男性24例,女性13例,年龄2个月～50岁。其肝活检组织37份。37例患者血清病毒学标志物检测甲～戊型均为阴性(酶联免疫吸附法)。
二、方法
, 百拇医药
每份肝组织经甲醛固定,石蜡包埋,5 μm厚切片,常规HE染色进行病理诊断。诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议(北京)修订的病理组织学诊断标准。肝组织小叶内及汇管区炎症活动度积分(HAI)参照Knodell方法[1]。采用免疫组织化学技术对每份切片分别做HGV NS5抗原、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒(HCV)NS3抗原、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)及Fas抗原检测,同时分别用兔血清和磷酸盐缓冲液代替第一抗体，以确定其特异性和可靠性。然后根据肝组织中各种病毒抗原检出情况分组,并对各组临床检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)值、HAI及Fas抗原检出例数进行比较。主要试剂:鼠抗-HGV NS5(2B)单克隆抗体由军事医学科学院王海涛教授惠赠,鼠抗-HCV NS3 单克隆抗体由中国预防医学科学院病毒学研究所詹美云教授惠赠,鼠抗-HBs单克隆抗体、兔抗-Fas多克隆抗体、鼠抗-CMV单克隆抗体、鼠抗-EBV单克隆抗体及免疫组织化学 S-P试剂盒均为美国Zymed Lab公司产品，购自北京中山生物技术公司,操作步骤按说明书进行。
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三、统计学处理
各组血清TBil及ALT值采用Systat软件单因素方差分析法及Kruskal-Wallis检验法，Fas抗原检出例数比较应用卡方检验。
结果
一、HGV抗原的检出及分组
HGV NS5抗原总检出率为37.8%(14/37),其中4例肝组织中仅HGV NS5抗原检测阳性(急性庚型肝炎组,AHG),另10例兼有HBsAg或(和)HCV NS3抗原或EBV抗原阳性表达( 庚型肝炎重叠感染组,HGV+HBV/HCV/EBV)。HGV抗原(HGAg)呈细颗粒状主要定位于肝细胞浆内,在部分病例偶见有核型表达。此外,一些胆管上皮细胞及浸润的单个核细胞胞浆内也呈阳性表达。阳性着色肝细胞多在肝小叶内弥漫分布, 其周围可无明显的单个核细胞浸润及坏死灶,少数病例于汇管区周围略为密集(图1)。7例肝组织中HBsAg检测阳性(急性乙型肝炎组,AHB),余16例各种病毒抗原检测均为阴性(非甲～庚型肝炎组,NA～G)。
, 百拇医药
图1 急性庚型肝炎，庚型肝炎病毒(HGV)NS5抗原阳性肝细胞(↑示)在肝小叶内弥漫分布，免疫组化S-P法(AEC)，苏木素衬染 ×200
二、Fas抗原检出情况
各组Fas抗原检出例数见表1,经卡方检验各组间差异无显著性(P>0.05)。Fas抗原于肝细胞胞浆内表达,Fas抗原阳性肝细胞多在肝小叶内散在分布(图2)。
表1 37例非甲～戊急性肝炎患者肝组织中
Fas抗原检出例数 组别
例数
Fas抗原
P值
阳性
, 百拇医药
阴性
急性庚型肝炎
4
3
1
>0.50
庚型肝炎重叠感染
10
7
3
>0.50
急性乙型肝炎
7
, http://www.100md.com
6
1
>0.50
非甲～庚型肝炎
16
11
5
注：P值系与非甲～庚型肝炎组比较
图2 Fas抗原阳性肝细胞多在肝组织中弥散分布(↑示)，免疫组化S-P法(DAB)，苏木素衬染 ×200
三、HE染色
, http://www.100md.com 在AHG组,光镜下仍可见急性肝炎所见的基本病理变化(图3)。
图3 急性庚型肝炎，肝小叶内可见胞浆疏松化、嗜酸性变及点灶性坏死等病理改变 HE×200
四、血清ALT及TBil值比较
以上4组患者临床ALT及TBil值比较详见表2,经统计学分析,差异均无显著性(P=0.9427及0.7581)。
表2 37例非甲～戊急性肝炎患者肝组织炎症活动度积分及
血清丙氨酸转氨酶及总胆红素值(
) 组别例数
, 百拇医药
炎症活动度
积分*
丙氨酸
转氨酶**
总胆红素***
急性庚型肝炎
4
4.17±1.61
236.9±188.1
(18.16)
148.7±74.5
庚型肝炎重叠感染
, http://www.100md.com
10
4.31±1.42
266.7±167.6
(18.89)
102.7±65.8
急性乙型肝炎
7
4.50±0.96
330.9±253.0
(21.43)
98.7±74.8
非甲～庚型肝炎
, 百拇医药
16
3.91±1.37
324.1±409.9
(18.25)
99.9±91.6
注：4组间比较，*不包括纤维化积分，P=0.7934；**P=0.9204，丙氨酸转氨酶列括号中的值是指平均秩次和秩和检验的概率值，P=0.9427；***P=0.7581
讨论
目前对于HGV在非甲～戊型急性病毒性肝炎中的病因学地位仍有争议, 文献报道患者血清中检测出HGV RNA阳性率自0～35%不等[2-5]。本研究从37例血清非甲～戊型急性肝炎肝组织中检测出HGV NS5抗原14例,其中4例仅为HGV感染,这4例后经地高辛素标记的TT病毒(TTV)DNA探针进行原位杂交检测,均为阴性,另有10例合并有乙、 丙型肝炎病毒或EB病毒感染。虽然目前的检测手段尚不能判断AHG组4 例是否重叠有其他未知病毒的感染,但本研究结果似乎提示:(1)HGV可以引起肝脏急性感染；(2)HGV常和其他病毒重叠感染；(3)仍有相当数量的非甲～戊型急性肝炎病原学尚待进一步探寻。
, 百拇医药
目前，有关AHG的病理组织学尚少见文献报道,本研究中AHG组病例肝组织光镜检查,仍表现肝细胞胞浆疏松化、嗜酸性变，以及点灶性坏死等病毒性肝炎的基本病理变化,肝小叶内及汇管区的HAI与其他组比较差异无显著性,提示HGV感染引起的肝组织病理改变与其他类型肝炎相同。
鉴于肝炎病毒可通过直接或间接途径向感染和未感染的肝细胞传递死亡信号, 诱导其表达Fas抗原,其表达水平与肝组织的病理损伤程度正相关,急性肝炎的Fas抗原阳性检出率高于其他类型肝炎[6，7]，本研究试图以Fas抗原检测为观测指标, 对各组肝细胞的凋亡状况进行比较,结果差异无显著性。在部分病例,Fas 抗原阳性染色肝细胞在炎症较明显的汇管区附近多见,表明Fas抗原的表达也与炎症程度有关,尽管Fas系统是细胞传递死亡信号的重要途径, 但其机制及详细过程尚不完全明了,HGV感染与Fas抗原表达的关系尚待积累更多的病例进行观察。
对于急性庚型肝炎的临床特征文献报道不一,Alter等[2]观察了4例急性庚型肝炎,入院时ALT均值为1 680 U/L,明显高于非甲～庚型肝炎组(335 U/L,P<0.01), 但与急性丙型肝炎组(1 410 U/L)和急性丙型肝炎合并庚型肝炎感染组(1 673 U/L) 病人差异无显著性。Fukushima等[8]的资料显示,急性庚型肝炎组(3例)的ALT(U/L)值(1 484±447)除高于急性丙型肝炎组(639±266,P<0.05)外,与急性甲型肝炎(2 355±2 297) 及急性乙型肝炎组(2 571±93) 差异无显著性,其他临床资料如黄疸指数、年龄、性别及肤种等方面均无差别。本组资料经统计学处理,ALT及TBil值在4组间差异无显著性，提示无论是急性庚型肝炎还是合并其他类型急性肝炎，临床症状并不较其他急性肝炎严重。以上资料提示，HGV感染对于急性肝炎似可能有一定的致病作用,急性庚型肝炎时肝损伤的程度与其他类型急性肝炎类同。
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参考文献
1 Knodell RG,Ishak GK,Black WC,et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981,1:431-435.
2 Alter MJ,Gallagher M,Morris TT,et al. Acute non-A-E hepatitis in the United States and the role of hepatitis G virus infection. N Engl J Med, 1997,336:741- 746.
3 Linnen J, Wages J Jr, Zhang-Keck ZY,et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus: a transfusion-transmissible agent. Science, 1996,271:505-508.
, 百拇医药
4 Fiordalisi G, Zanella I, Mantero G, et al. High prevalence of GB virus C infection in a group of Italian patients with hepatitis of unknown etiology. J Infect Dis, 1996,174:181-183.
5 贾继东,王宝恩. 庚型病毒性肝炎的国外研究进展——第47 届美国肝病学会学术报道. 中华肝脏病杂志, 1997,5:63-64.
6 Mochizuki K, Hayashi N, Hiramatsu N, et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B. J Hepatol, 1996,24:1-7.
, 百拇医药 7 Hiramatsu N, Hayashi N, Katayama K, et al. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1994,19:1354-1359.
8 Fukushima H, Hayashi S, Abe K, et al. Clinical features of acute hepatitis G. Hepatology, 1996,24(Pt 2):413A.
(收稿：1998-03-16 修回：1998-09-21), 百拇医药