HLA配合血小板输注的临床疗效
作者：陈澍英 肖露露 邹小立 林伟 叶欣 佘妙容
单位：陈澍英、邹小立、林伟、佘妙容 510080 广州，广东省人民医院；肖露露、叶欣 广州器官移植配型中心
关键词：
中华内科杂志990826 血小板输注是现代医学治疗的一种有效措施，近年来在临床上的使用日益普遍。然而大量反复输注血小板的病人易产生血小板同种免疫，我们探讨了143例反复输注血小板的血液病患者，研究了同种免疫产生情况，观察了淋巴细胞毒试验(LCT)阳性患者输注人类组织相关抗原(HLA)半相合的血小板的临床疗效，现报告如下。
一、资料与方法
1.病例选择：1996年2月至1998年7月住院的血液病患者共143例(均已排除非免疫因素所致的血小板减少)，男94例，女49例，年龄14～79岁，平均年龄37岁。其中急性白血病(AL)75例，再生障碍性贫血(AA)26例，慢性粒细胞白血病急性变(CML-BC)13例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)10例，骨髓增生异常综合征(MDS)9例，多发性骨髓瘤(MM)6例，恶性组织细胞病(MH)4例。血小板输注次数4～21次(平均5.4次)，输注60～315 U(平均81 U)，输全血及红细胞的次数为3～52次，平均23次。
, 百拇医药
2.方法：(1)单采血小板悬液的制备：血小板悬液由广州血液中心提供，应用Baxter CS-3000 Plus 血细胞分离机，对每个献血者行血小板单采，每袋200 ml(15 U)，内含血小板2.5×1011，每个病人每次输1袋。(2)血小板校正增加值测定(CCI)：血小板输注后效果测算参照文献[1]，CCI计算按下列公式：CCI=输注血小板增加值×体表面积(m2)/输注血小板总数×1011，若输注后1 h CCI>10×109/L和24 h CCI>7.5×109/L为有效，否则为无效。每个病人测算CCI值(8～18次)，平均12次。(3)LCT和HLA：LCT和HLA-Ⅰ类分型采用国立卫生研究院(NIH)技术[2]。(4)交叉配型：经多次输血小板产生同种抗体的部分病人，给予输注HLA半相合，补体依赖交叉配型(CDC)相合的血小板，并观察效果。
3.统计学处理：采用秩和检验和χ2检验。
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二、结果
1.LCT阳性率：143例中，LCT阳性者30.8%(44例)，其中男29.8%(28/94)，女32.7%(16/49)，二者差异无显著性(χ2＝0.12,P>0.05)。AL患者LCT阳性率29.3%(22/75)，AA患者LCT阳性率30.8%(8/26)，二者差异无显著性(χ2＝0.14，P>0.05)。
2.CCI值：CCI无效者41.3%(59例)，其中LCT阳性者61.0%(36例)；CCI有效者58.7%(84例)，其中LCT阳性者9.5%(8例)，LCT阳性率差异有显著性(χ2＝38.11,P<0.01)，CCI无效和有效者LCT平均强度分别为(21.76±20.24)和(4.1±1.31)，差异有显著性(秩和检验χ2＝13.70,P<0.01)。
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3.HLA-Ⅰ类分型：39例病人作HLA-Ⅰ类分型，可识别包括HLA-A、B座位81个抗原，选择其中6例，LCT抗体阳性伴血小板输注无效的病人，给予患者及其家属作HLA-Ⅰ类分型，选择HLA-A、B位点抗原半相合，而且ABO血型相同的家属，作CDC交叉配型相合者各6例，分别用血细胞分离机单采血小板悬液一袋，输入相应的患者，测CCI均有效，临床症状好转出院，出院后追踪至今，除1例急性粒细胞白血病合并败血症死亡外，余5例均有效，骨髓均达完全缓解。
讨论 随着血小板输血的广泛应用，临床上不少病人输注血小板后，血小板计数的增加值低于预期的回升值，即血小板输注无效，这已成为临床输血的一个难题。反复输注不相容的血小板产生的同种免疫反应主要是HLA抗体，其次是血小板特异性抗体所致[3]。LCT抗体阳性率AA与AL之间无明显差异(P>0.05)，与文献报道的AA的抗体阳性率88%明显大于AL的38%～44%不一致[3]。这可能是近几年来对AL患者的强化疗有关。
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HLA抗体是导致血小板输注无效的主要抗体[2]，CCI无效组LCT阳性率和平均强度明显高于CCI有效组，二者差异均有显著性(P均<0.01)。CCI无效，LCT抗体阳性率和平均强度之间呈强关联，LCT强度指数高，发生输注无效的可能性越大，输入的血小板表面带有的HLA抗原与病人体内相应的HLA抗体结合，破坏了输入的血小板，造成输注后CCI数值低于输注前，导致血小板输注无效。
对产生HLA抗体的患者，血小板输注无效，导致临床出血病死率增高。而血小板输注有效能使患者的出血病死率降低25%[3]，本组对6例反复输注血小板产生HLA抗体的患者，选用与病人HLA-A、B位点抗原半相合的供者血小板，输注后效果显著，CCI值均有效，临床上收到显著效果。
本课题为广东省科委重点攻关项目(编号：1997-114-19)
参考文献
, 百拇医药
1 Hogge DE，Dutcher JP, Aisner J, et al.Iymphocytotoxic antibody is a predictor of response to random donor platelet transfusion. Am J Hematol, 1983,14:363-369.
2 Pamphlion DH, Farrell DH,Donaldson C, et al. Development of lymphocytoxin and platelet reactive antibodies:A prospective study in patients with acute leukemia. Vox Sang, 1989,57:177-181.
3 陈澍英，肖露露，黄梓伦.血小板输注与HLA同种免疫相关的研究概况.实用医学杂志，1997，9：618-619.
(收稿：1998-11-04 修回：1999-04-18), http://www.100md.com
单位：陈澍英、邹小立、林伟、佘妙容 510080 广州，广东省人民医院；肖露露、叶欣 广州器官移植配型中心
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中华内科杂志990826 血小板输注是现代医学治疗的一种有效措施，近年来在临床上的使用日益普遍。然而大量反复输注血小板的病人易产生血小板同种免疫，我们探讨了143例反复输注血小板的血液病患者，研究了同种免疫产生情况，观察了淋巴细胞毒试验(LCT)阳性患者输注人类组织相关抗原(HLA)半相合的血小板的临床疗效，现报告如下。
一、资料与方法
1.病例选择：1996年2月至1998年7月住院的血液病患者共143例(均已排除非免疫因素所致的血小板减少)，男94例，女49例，年龄14～79岁，平均年龄37岁。其中急性白血病(AL)75例，再生障碍性贫血(AA)26例，慢性粒细胞白血病急性变(CML-BC)13例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)10例，骨髓增生异常综合征(MDS)9例，多发性骨髓瘤(MM)6例，恶性组织细胞病(MH)4例。血小板输注次数4～21次(平均5.4次)，输注60～315 U(平均81 U)，输全血及红细胞的次数为3～52次，平均23次。
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2.方法：(1)单采血小板悬液的制备：血小板悬液由广州血液中心提供，应用Baxter CS-3000 Plus 血细胞分离机，对每个献血者行血小板单采，每袋200 ml(15 U)，内含血小板2.5×1011，每个病人每次输1袋。(2)血小板校正增加值测定(CCI)：血小板输注后效果测算参照文献[1]，CCI计算按下列公式：CCI=输注血小板增加值×体表面积(m2)/输注血小板总数×1011，若输注后1 h CCI>10×109/L和24 h CCI>7.5×109/L为有效，否则为无效。每个病人测算CCI值(8～18次)，平均12次。(3)LCT和HLA：LCT和HLA-Ⅰ类分型采用国立卫生研究院(NIH)技术[2]。(4)交叉配型：经多次输血小板产生同种抗体的部分病人，给予输注HLA半相合，补体依赖交叉配型(CDC)相合的血小板，并观察效果。
3.统计学处理：采用秩和检验和χ2检验。
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二、结果
1.LCT阳性率：143例中，LCT阳性者30.8%(44例)，其中男29.8%(28/94)，女32.7%(16/49)，二者差异无显著性(χ2＝0.12,P>0.05)。AL患者LCT阳性率29.3%(22/75)，AA患者LCT阳性率30.8%(8/26)，二者差异无显著性(χ2＝0.14，P>0.05)。
2.CCI值：CCI无效者41.3%(59例)，其中LCT阳性者61.0%(36例)；CCI有效者58.7%(84例)，其中LCT阳性者9.5%(8例)，LCT阳性率差异有显著性(χ2＝38.11,P<0.01)，CCI无效和有效者LCT平均强度分别为(21.76±20.24)和(4.1±1.31)，差异有显著性(秩和检验χ2＝13.70,P<0.01)。
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3.HLA-Ⅰ类分型：39例病人作HLA-Ⅰ类分型，可识别包括HLA-A、B座位81个抗原，选择其中6例，LCT抗体阳性伴血小板输注无效的病人，给予患者及其家属作HLA-Ⅰ类分型，选择HLA-A、B位点抗原半相合，而且ABO血型相同的家属，作CDC交叉配型相合者各6例，分别用血细胞分离机单采血小板悬液一袋，输入相应的患者，测CCI均有效，临床症状好转出院，出院后追踪至今，除1例急性粒细胞白血病合并败血症死亡外，余5例均有效，骨髓均达完全缓解。
讨论 随着血小板输血的广泛应用，临床上不少病人输注血小板后，血小板计数的增加值低于预期的回升值，即血小板输注无效，这已成为临床输血的一个难题。反复输注不相容的血小板产生的同种免疫反应主要是HLA抗体，其次是血小板特异性抗体所致[3]。LCT抗体阳性率AA与AL之间无明显差异(P>0.05)，与文献报道的AA的抗体阳性率88%明显大于AL的38%～44%不一致[3]。这可能是近几年来对AL患者的强化疗有关。
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HLA抗体是导致血小板输注无效的主要抗体[2]，CCI无效组LCT阳性率和平均强度明显高于CCI有效组，二者差异均有显著性(P均<0.01)。CCI无效，LCT抗体阳性率和平均强度之间呈强关联，LCT强度指数高，发生输注无效的可能性越大，输入的血小板表面带有的HLA抗原与病人体内相应的HLA抗体结合，破坏了输入的血小板，造成输注后CCI数值低于输注前，导致血小板输注无效。
对产生HLA抗体的患者，血小板输注无效，导致临床出血病死率增高。而血小板输注有效能使患者的出血病死率降低25%[3]，本组对6例反复输注血小板产生HLA抗体的患者，选用与病人HLA-A、B位点抗原半相合的供者血小板，输注后效果显著，CCI值均有效，临床上收到显著效果。
本课题为广东省科委重点攻关项目(编号：1997-114-19)
参考文献
, 百拇医药
1 Hogge DE，Dutcher JP, Aisner J, et al.Iymphocytotoxic antibody is a predictor of response to random donor platelet transfusion. Am J Hematol, 1983,14:363-369.
2 Pamphlion DH, Farrell DH,Donaldson C, et al. Development of lymphocytoxin and platelet reactive antibodies:A prospective study in patients with acute leukemia. Vox Sang, 1989,57:177-181.
3 陈澍英，肖露露，黄梓伦.血小板输注与HLA同种免疫相关的研究概况.实用医学杂志，1997，9：618-619.
(收稿：1998-11-04 修回：1999-04-18), http://www.100md.com