第九次全国病毒性肝炎学术会议纪要
作者：成军 李久一 庄辉 斯崇文
单位：成 军 100039 北京，解放军第302医院、解放军传染病研究所基因治疗研究中心；李久一 中华医学会学术会务部；庄 辉 北京医科大学微生物学系，斯崇文 第一医院感染性疾病科
关键词：
中华内科杂志990833 由中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合召开的第九次全国病毒性肝炎学术会议于1998年10月28～31日在杭州举行。大会共收到论文1 500余篇，经审定录取会议交流论文615篇。大会专题报告12篇，报告了国内外有关专题的进展。大会论文报告29篇，反映了国内在病毒性肝炎各个领域的最新研究成果。组织了6个专题学术讨论会。这次会议来自全国各地的代表800余名，是一次盛大、富有成果的会议。会议主要就以下内容进行了研讨。
一、病原学
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重庆报告利用聚合酶链反应(PCR)诱变技术，在体外完成了乙型肝炎病毒S区“a”决定簇外的两种插入诱变，并在5种不同真核表达载体中表达，得到了野生型与突变型的HBsAg，证实HBsAg空间结构可影响其与抗-HBs的结合能力。乙型肝炎病毒(HBV)前C区基因变异，可能与乙型肝炎病人的临床转归有关。北京用EB病毒感染丙型肝炎病毒(HCV)RNA阳性的丙型肝炎患者的外周血单个核细胞(PBMC)，建立了永久性HCV复制的细胞模型，为HCV分子生物学和免疫学研究奠定了基础。北京、沈阳等地以基因工程技术表达了HCV核心、E1、E2和NS3等抗原，并对相应的抗体进行了研究。这对研制新一代HCV诊断试剂具有重要意义。西安等地报告，用核酶切割HCV的5′-NTR，可抑制HCV的复制和表达。
浙江和新疆对散发性戊型肝炎病毒(HEV)毒株ORF2进行测定，证实中国HEV流行株属缅甸株亚型，并提示戊型肝炎流行或散发与HEV型别无关，主要与流行因素有关。
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北京、上海等地分别建立了庚型肝炎病毒(HGV)逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和EIA检测技术。重庆从HGV RNA阳性肝炎患者的肝组织切片中检测到了HGV RNA及NS5抗原的表达，认为HGV RNA不直接损害肝细胞，但其编码产物可能作为一种靶抗原诱发免疫病理反应。
深圳报告TT病毒(TTV)感染者71.4%无明显肝病的表现，肝功能正常，表现为健康带毒状态，但血清TTV DNA阳性的非甲～庚型肝炎病人中，大多数为慢性，病情较轻，其中半数表现为单项ALT升高。关于TTV致病性问题，尚待进一步研究。
二、流行病学
广西报告，用甲型肝炎减毒活疫苗两针法免疫6～10岁儿童，甲型肝炎病毒抗体(抗-HAV)阳转率为100%，0、12个月接种法(3 145.4 mIU/ml)优于0、6个月接种法(1 204.6 mIU/ml)。两针法明显优于一针法(18.6 mIU/ml)。
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广西报告在肝癌高发区实施乙型肝炎疫苗免疫方案10年后，儿童期和青少年时期HBsAg携带率由16.0%降至1.5%～1.6%，其肝癌发病率也明显下降；肝癌初发年龄由过去0～9岁后移到20岁以后。西安对402例HBsAg阳性孕妇及其新生儿病例对照研究表明，母亲HBeAg阳性和先兆流产是HBV宫内感染的主要危险因素。同时通过胎盘组织的免疫组化和原位杂交表明，胎盘各层组织内HBV阳性感染率由母亲面到胎儿面逐渐降低，提出HBV宫内感染与HBV在各层胎盘细胞内“细胞转移”或“细胞传递”有关。
北京和上海分别报告输血后丙型肝炎的前瞻性研究结果，发生率分别为1.6%和8.5%。上海对献血员进行筛选后，输血后丙型肝炎的发病率从15.04%降至2.1%。广州报告输血后肝炎患者、血液透析患者、急性非甲～戊肝炎患者的HGV RNA阳性率分别为20.0%、14.8%和11.5%，明显高于一般人群(2.5%)。广州报告自然人群、献血员和输血病人的TTV感染率分别为10.3%、10.6%和15.1%，提示我国TTV感染较为严重。厦门报告16例肝炎患者TTV DNA阳性率为25.40%，有输血史者 (69.23%)明显高于无输血者(22.97%)。对TTV部分核苷酸序列分析，与日本TA278同源性为90%。
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三、发病机制及病理
北京首次从丙型肝炎患者外周血单个核细胞中观察到HCV的病毒颗粒。以TTV DNA为探针，对各型肝炎病人的肝组织标本进行原位杂交，结果TTV检出率为27.5%，从而认为TTV为嗜肝病毒。
北京、广州、重庆等地研究了乙、丙、丁、庚型肝炎及TTV感染的细胞凋亡发生机制，认为肝细胞凋亡与病毒抗原的存在有密切关系。重庆报告，HBV基因转染HepG2可诱导Fas及Fas 配体(FasL)表达，并诱导其细胞凋亡。肝炎病人血清中Fas/FasL的表达，慢性肝炎以Fas为主，重型肝炎则以可溶性FasL为主。
四、诊断
自1995年北京召开的第五次全国传染病与寄生虫病学会议制订的病毒性肝炎防治方案(试行)实施以来，国内许多单位的资料显示，此分类在炎症活动度的划分方面较明确，纤维化程度应单独列项，使两种观察指标互不干扰，病理医师易于掌握，临床医师也易于客观地了解患者肝脏炎症反应的轻重及纤维化程度，病理与临床诊断的符合率较高。“方案”值得进一步推广应用。但慢性肝炎的临床诊断，尤其是中度慢性肝炎的诊断应进行综合分析。
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五、治疗
1.干扰素治疗： 深圳以Ⅰ组胸腺肽α1(商品名：日达仙)+α2b干扰素，Ⅱ组单纯α2b干扰素，Ⅲ组为未用抗病毒药的对照组治疗慢性乙型肝炎，并随访3年，结果联合治疗组ALT复常率及HBV DNA阴转率均较单一干扰素为优，未发现日达仙有副作用。
2.拉咪呋定治疗：上海报告用拉咪呋定治疗9例慢性乙型肝炎患者64周，发现5例YMDD变异，占56%，其中M→I 3例，M→V 2例，后者合并D→G变异1例，另外发现2例核苷酸序列中有一个腺苷酸插入。2例血清HBV DNA呈低滴度(100mfg/ml)患者中，5例发现YMDD变异，占71%，因此在治疗中对HBV DNA滴度变化及病毒变异发生进行监测可指导临床合理用药及联合用药。
3.重型肝炎治疗：浙江采用人工支持系统(根据病情选用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析或血浆吸附)治疗88例重型肝炎(早、中、晚期分别为11、38、39例)，8例急性、亚急性重型肝炎治愈或好转6例，慢性重型肝炎治愈、好转率为48.8%(39/80)。重型肝炎如能在早、中期治疗，治愈、好转率可分别达到90.9%、71.0%，而晚期治疗则仅为20.5%。
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六、肝癌与肝纤维化
对小肝癌切除的5年生存率，国外报道约为50%左右，上海治疗800例小肝癌5年生存率为63.4%，明显高于国外报道。对不能切除的肝癌患者，首选动脉插管栓塞治疗(TACE)。北京报告240例用TACE治疗，其5年生存率为18.9%。TACE治疗的关键问题是解决过分频繁和剂量过高。通常第1、2次TACE以间隔2个月左右为宜，第2、3次以间隔3个月为宜，以后视情况再加以延长。此外，应加强对中、晚期肝癌治疗的研究。北京总结377例肝癌手术治疗结果，提出对中、晚期肝癌的治疗策略如下：(1)应特别重视首次治疗方案的确定，不应过早判为“不治之症”而放弃手术；(2)可进行TACE或其他姑息治疗，缩小后再做根治手术；(3)重点进行了肝脏极限(三叶)切除等。
北京报告了肝组织病理半定量计分法及血清常用纤维化指标透明质酸、PⅢP、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白对慢性肝炎纤维化及早期肝硬化的诊断价值及临床意义，认为半定量计分法具有计分明确，易于掌握，重点突出，准确性高等优点，可作为肝纤维化体外诊断指标及抗纤维化药物临床疗效的评价方法。上海报告以中药丹参、桃仁、虫草菌丝、松黄等组成的复方制剂有抑制肝纤维化、抗脂质过氧化等效果。浙江通过动物实验及临床治疗证实，γ干扰素有抗纤维化的作用。北京总结了腹水浓缩腹腔回输治疗顽固性腹水824例次的经验，有如下优点：(1)当利尿剂无效时能即时滤出大量水分(最高可达15 000ml液体),总有效率为72.08%；(2)可使腹水内钾、钠、氯、尿素氮等大量滤出，内毒素部分滤出，对防止腹腔感染有良好作用；(3)操作简单易行，治疗中无副作用，对有腹腔感染及肿瘤转移者均可进行治疗，便于推广应用等。, 百拇医药
单位：成 军 100039 北京，解放军第302医院、解放军传染病研究所基因治疗研究中心；李久一 中华医学会学术会务部；庄 辉 北京医科大学微生物学系，斯崇文 第一医院感染性疾病科
关键词：
中华内科杂志990833 由中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合召开的第九次全国病毒性肝炎学术会议于1998年10月28～31日在杭州举行。大会共收到论文1 500余篇，经审定录取会议交流论文615篇。大会专题报告12篇，报告了国内外有关专题的进展。大会论文报告29篇，反映了国内在病毒性肝炎各个领域的最新研究成果。组织了6个专题学术讨论会。这次会议来自全国各地的代表800余名，是一次盛大、富有成果的会议。会议主要就以下内容进行了研讨。
一、病原学
, http://www.100md.com
重庆报告利用聚合酶链反应(PCR)诱变技术，在体外完成了乙型肝炎病毒S区“a”决定簇外的两种插入诱变，并在5种不同真核表达载体中表达，得到了野生型与突变型的HBsAg，证实HBsAg空间结构可影响其与抗-HBs的结合能力。乙型肝炎病毒(HBV)前C区基因变异，可能与乙型肝炎病人的临床转归有关。北京用EB病毒感染丙型肝炎病毒(HCV)RNA阳性的丙型肝炎患者的外周血单个核细胞(PBMC)，建立了永久性HCV复制的细胞模型，为HCV分子生物学和免疫学研究奠定了基础。北京、沈阳等地以基因工程技术表达了HCV核心、E1、E2和NS3等抗原，并对相应的抗体进行了研究。这对研制新一代HCV诊断试剂具有重要意义。西安等地报告，用核酶切割HCV的5′-NTR，可抑制HCV的复制和表达。
浙江和新疆对散发性戊型肝炎病毒(HEV)毒株ORF2进行测定，证实中国HEV流行株属缅甸株亚型，并提示戊型肝炎流行或散发与HEV型别无关，主要与流行因素有关。
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北京、上海等地分别建立了庚型肝炎病毒(HGV)逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和EIA检测技术。重庆从HGV RNA阳性肝炎患者的肝组织切片中检测到了HGV RNA及NS5抗原的表达，认为HGV RNA不直接损害肝细胞，但其编码产物可能作为一种靶抗原诱发免疫病理反应。
深圳报告TT病毒(TTV)感染者71.4%无明显肝病的表现，肝功能正常，表现为健康带毒状态，但血清TTV DNA阳性的非甲～庚型肝炎病人中，大多数为慢性，病情较轻，其中半数表现为单项ALT升高。关于TTV致病性问题，尚待进一步研究。
二、流行病学
广西报告，用甲型肝炎减毒活疫苗两针法免疫6～10岁儿童，甲型肝炎病毒抗体(抗-HAV)阳转率为100%，0、12个月接种法(3 145.4 mIU/ml)优于0、6个月接种法(1 204.6 mIU/ml)。两针法明显优于一针法(18.6 mIU/ml)。
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广西报告在肝癌高发区实施乙型肝炎疫苗免疫方案10年后，儿童期和青少年时期HBsAg携带率由16.0%降至1.5%～1.6%，其肝癌发病率也明显下降；肝癌初发年龄由过去0～9岁后移到20岁以后。西安对402例HBsAg阳性孕妇及其新生儿病例对照研究表明，母亲HBeAg阳性和先兆流产是HBV宫内感染的主要危险因素。同时通过胎盘组织的免疫组化和原位杂交表明，胎盘各层组织内HBV阳性感染率由母亲面到胎儿面逐渐降低，提出HBV宫内感染与HBV在各层胎盘细胞内“细胞转移”或“细胞传递”有关。
北京和上海分别报告输血后丙型肝炎的前瞻性研究结果，发生率分别为1.6%和8.5%。上海对献血员进行筛选后，输血后丙型肝炎的发病率从15.04%降至2.1%。广州报告输血后肝炎患者、血液透析患者、急性非甲～戊肝炎患者的HGV RNA阳性率分别为20.0%、14.8%和11.5%，明显高于一般人群(2.5%)。广州报告自然人群、献血员和输血病人的TTV感染率分别为10.3%、10.6%和15.1%，提示我国TTV感染较为严重。厦门报告16例肝炎患者TTV DNA阳性率为25.40%，有输血史者 (69.23%)明显高于无输血者(22.97%)。对TTV部分核苷酸序列分析，与日本TA278同源性为90%。
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三、发病机制及病理
北京首次从丙型肝炎患者外周血单个核细胞中观察到HCV的病毒颗粒。以TTV DNA为探针，对各型肝炎病人的肝组织标本进行原位杂交，结果TTV检出率为27.5%，从而认为TTV为嗜肝病毒。
北京、广州、重庆等地研究了乙、丙、丁、庚型肝炎及TTV感染的细胞凋亡发生机制，认为肝细胞凋亡与病毒抗原的存在有密切关系。重庆报告，HBV基因转染HepG2可诱导Fas及Fas 配体(FasL)表达，并诱导其细胞凋亡。肝炎病人血清中Fas/FasL的表达，慢性肝炎以Fas为主，重型肝炎则以可溶性FasL为主。
四、诊断
自1995年北京召开的第五次全国传染病与寄生虫病学会议制订的病毒性肝炎防治方案(试行)实施以来，国内许多单位的资料显示，此分类在炎症活动度的划分方面较明确，纤维化程度应单独列项，使两种观察指标互不干扰，病理医师易于掌握，临床医师也易于客观地了解患者肝脏炎症反应的轻重及纤维化程度，病理与临床诊断的符合率较高。“方案”值得进一步推广应用。但慢性肝炎的临床诊断，尤其是中度慢性肝炎的诊断应进行综合分析。
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五、治疗
1.干扰素治疗： 深圳以Ⅰ组胸腺肽α1(商品名：日达仙)+α2b干扰素，Ⅱ组单纯α2b干扰素，Ⅲ组为未用抗病毒药的对照组治疗慢性乙型肝炎，并随访3年，结果联合治疗组ALT复常率及HBV DNA阴转率均较单一干扰素为优，未发现日达仙有副作用。
2.拉咪呋定治疗：上海报告用拉咪呋定治疗9例慢性乙型肝炎患者64周，发现5例YMDD变异，占56%，其中M→I 3例，M→V 2例，后者合并D→G变异1例，另外发现2例核苷酸序列中有一个腺苷酸插入。2例血清HBV DNA呈低滴度(100
3.重型肝炎治疗：浙江采用人工支持系统(根据病情选用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析或血浆吸附)治疗88例重型肝炎(早、中、晚期分别为11、38、39例)，8例急性、亚急性重型肝炎治愈或好转6例，慢性重型肝炎治愈、好转率为48.8%(39/80)。重型肝炎如能在早、中期治疗，治愈、好转率可分别达到90.9%、71.0%，而晚期治疗则仅为20.5%。
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六、肝癌与肝纤维化
对小肝癌切除的5年生存率，国外报道约为50%左右，上海治疗800例小肝癌5年生存率为63.4%，明显高于国外报道。对不能切除的肝癌患者，首选动脉插管栓塞治疗(TACE)。北京报告240例用TACE治疗，其5年生存率为18.9%。TACE治疗的关键问题是解决过分频繁和剂量过高。通常第1、2次TACE以间隔2个月左右为宜，第2、3次以间隔3个月为宜，以后视情况再加以延长。此外，应加强对中、晚期肝癌治疗的研究。北京总结377例肝癌手术治疗结果，提出对中、晚期肝癌的治疗策略如下：(1)应特别重视首次治疗方案的确定，不应过早判为“不治之症”而放弃手术；(2)可进行TACE或其他姑息治疗，缩小后再做根治手术；(3)重点进行了肝脏极限(三叶)切除等。
北京报告了肝组织病理半定量计分法及血清常用纤维化指标透明质酸、PⅢP、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白对慢性肝炎纤维化及早期肝硬化的诊断价值及临床意义，认为半定量计分法具有计分明确，易于掌握，重点突出，准确性高等优点，可作为肝纤维化体外诊断指标及抗纤维化药物临床疗效的评价方法。上海报告以中药丹参、桃仁、虫草菌丝、松黄等组成的复方制剂有抑制肝纤维化、抗脂质过氧化等效果。浙江通过动物实验及临床治疗证实，γ干扰素有抗纤维化的作用。北京总结了腹水浓缩腹腔回输治疗顽固性腹水824例次的经验，有如下优点：(1)当利尿剂无效时能即时滤出大量水分(最高可达15 000ml液体),总有效率为72.08%；(2)可使腹水内钾、钠、氯、尿素氮等大量滤出，内毒素部分滤出，对防止腹腔感染有良好作用；(3)操作简单易行，治疗中无副作用，对有腹腔感染及肿瘤转移者均可进行治疗，便于推广应用等。, 百拇医药