低密度脂蛋白亚类与颈动脉粥样硬化的相关性研究
作者：赵风丽 王拥军 周卫东 陈宝生 薛红 程向缨 董秀敏 刘璐
单位：赵风丽 王拥军 周卫东 程向缨 董秀敏 刘璐(首都医科大学宣武医院神经内科 北京，100053)；陈宝生(中国医学科学院基础医学研究所生化室)；薛红(中国医学科学院基础医学研究所生化室)
关键词：
中华内科杂志000720 我们利用梯度凝胶电泳方法，检测了81例颈动脉粥样硬化患者和37例健康对照组低密度脂蛋白胆固醇(LDL)颗粒大小，并探讨其与颈主动脉粥样硬化(AS)的关系。
一、 对象与方法
颈AS组为1998年5～12月在我院就诊和住院的经复式超声确诊的颈AS病人共 81例，男42例，女39例，平均年龄(61.8±10.8)岁，颈动脉狭窄程度 14%～99%，平均 (53.8±22.3)%。颈动脉狭窄程度>50%者为重组，男20例，女20例，平均 年龄(62.5±11.2)岁，颈动脉狭窄程度≤50%为轻组，男22例，女19例，平均年龄(61.4±10.9)岁。颈动脉狭窄程度以颈动脉超声多普勒所测量的狭窄率作为衡量的指标：狭窄率=(血管管径-最狭处管径)/血管管径。在有多个斑块的病人，以狭窄率最高处者计。 对照组为经多普勒检查证实无颈AS病变的健康人，共37例，男22例，女15例，平均(57.7±11.4)岁。方法：(1)LDL分离：清晨空腹采集静脉血10 ml，EDTA-Na2抗凝，3 000 r/min离心15 min，收集血浆，按医科院基础医学研究所生化室脂蛋白组提供的密度梯度超速离心法分离LDL。(2)梯度凝胶电泳：按照Krauss和Burke法，并进行了改进。将已分离的LDL进行2%～16%聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳，温度12～16 ℃，电压125V，电泳24 h。考马斯亮蓝染色2～4h后，脱色8～12 h至底色清晰。(3) 凝胶扫描：用Pharmacia LKB XL Ultrascan 光密度扫描仪进行凝胶扫描，以HMW calibration kit(Pharmcia)作为标准。根据标准品蛋白的电泳迁移距离，计算LDL主峰颗粒直径(LDL-PPD)的大小。
, http://www.100md.com
统计学处理： 所有统计均采用SPSS软件处理，P<0.05为差异有显著性。
二、结果
1.LDL的表型(A型或B型)分布比较： 凝胶扫描时LDL-PPD>325.5 nm的表型为A型(大颗粒)，LDL-PPD≤25.5 nm者为B型(小颗粒)。多峰分布者以曲线下积分面积最大者计。颈AS组和对照组相比，小颗粒LDL与大颗粒LDL所占的比例不同(表1)。
2.颈AS组和对照组LDL-PPD的比较： 颈AS组LDL-PPD明显小于对照组(表1)。对照组和轻、重组之间颗粒大小进一步比较发现，LDL-PPD有逐渐减小的趋势，分别为25.53±0.57、25.31±0.59、25.23±0.63。进行非配对t检验：重组和对照组之间P值0.035，但重组和轻组之间差异无显著性。
表1 LDL表型分布 组别
, 百拇医药
例数
A型(%)
B型(%)
颈AS组
81
26(32.10)
55(67.90)
对照组
37
19(51.35)
18(48.65)
注：χ2检验，P=0.047<0.05；非配对t检验，P=0.032
, 百拇医药
3.LDL-PPD与颈动脉狭窄程度的关系：将颈AS组作LDL-PPD与狭窄率的相关分析，发现二者存在微弱的负相关，但差异无显著性(r=-0.015，P=0.89)，尽管重组和轻组的狭窄率差异有显著性(重组72.81±13.30，轻组35.20±10.16)，但进一步分别比较重组和轻组LDL-PPD与狭窄率的关系，发现颗粒大小与狭窄率之间并无显著的相关。
讨论 小颗粒LDL与AS性疾病的关系密切，但LDL颗粒大小是否导致AS性疾病的独立危险因素结论还不一致[1，2]。本研究结果显示，LDL B型在颈AS组占的比例较高，而且颈AS组LDL颗粒直径均值显著小于对照组。对照组和病例组的血脂水平、年龄、性别相匹配，这样就消除了血脂尤其是甘油三酯(TG)不均衡分布的影响，说明LDL颗粒大小与颈AS的发生有关，小颗粒LDL可能是颈AS独立的危险因素之一。TG可能是LDL颗粒大小的主要决定因素[3，4]，降低TG的治疗可能与降低胆固醇的治疗对于颈AS同样重要。
, 百拇医药
志谢 魏岗之教授悉心审阅论文
参考文献
1，Lamarche B,Tchernof A,Mauriege P,et al.Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low-density lipoprotein particle size as risk factors for ischemic heart disease.JAMA,1998,279:1955-1961.
2，Lamarche B,Tchernof A,Moorjani S,et al.Small,dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischaemic heart disease in men.Prospective Results from the Quebec Cardiovascular Study.Circulation,1997,95:69-75.
, http://www.100md.com
3，Lahdenpera S,Syvanne M,Kahri J,et al.Regulation of low-density lipoprotein particle size distribution in NIDDM and coronary disease:importance of serum triglycerides.Diabetologia,1996,39:453-461.
4，Sherrard B,Simpson H,Cameron J，et al.LDL particle size in subjects with previously unsuspected coronary heart disease:relationship with other cardiovascular risk markers.Atherosclerosis,1996,126:277-287.
收稿日期：1999-06-18, http://www.100md.com
单位：赵风丽 王拥军 周卫东 程向缨 董秀敏 刘璐(首都医科大学宣武医院神经内科 北京，100053)；陈宝生(中国医学科学院基础医学研究所生化室)；薛红(中国医学科学院基础医学研究所生化室)
关键词：
中华内科杂志000720 我们利用梯度凝胶电泳方法，检测了81例颈动脉粥样硬化患者和37例健康对照组低密度脂蛋白胆固醇(LDL)颗粒大小，并探讨其与颈主动脉粥样硬化(AS)的关系。
一、 对象与方法
颈AS组为1998年5～12月在我院就诊和住院的经复式超声确诊的颈AS病人共 81例，男42例，女39例，平均年龄(61.8±10.8)岁，颈动脉狭窄程度 14%～99%，平均 (53.8±22.3)%。颈动脉狭窄程度>50%者为重组，男20例，女20例，平均 年龄(62.5±11.2)岁，颈动脉狭窄程度≤50%为轻组，男22例，女19例，平均年龄(61.4±10.9)岁。颈动脉狭窄程度以颈动脉超声多普勒所测量的狭窄率作为衡量的指标：狭窄率=(血管管径-最狭处管径)/血管管径。在有多个斑块的病人，以狭窄率最高处者计。 对照组为经多普勒检查证实无颈AS病变的健康人，共37例，男22例，女15例，平均(57.7±11.4)岁。方法：(1)LDL分离：清晨空腹采集静脉血10 ml，EDTA-Na2抗凝，3 000 r/min离心15 min，收集血浆，按医科院基础医学研究所生化室脂蛋白组提供的密度梯度超速离心法分离LDL。(2)梯度凝胶电泳：按照Krauss和Burke法，并进行了改进。将已分离的LDL进行2%～16%聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳，温度12～16 ℃，电压125V，电泳24 h。考马斯亮蓝染色2～4h后，脱色8～12 h至底色清晰。(3) 凝胶扫描：用Pharmacia LKB XL Ultrascan 光密度扫描仪进行凝胶扫描，以HMW calibration kit(Pharmcia)作为标准。根据标准品蛋白的电泳迁移距离，计算LDL主峰颗粒直径(LDL-PPD)的大小。
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统计学处理： 所有统计均采用SPSS软件处理，P<0.05为差异有显著性。
二、结果
1.LDL的表型(A型或B型)分布比较： 凝胶扫描时LDL-PPD>325.5 nm的表型为A型(大颗粒)，LDL-PPD≤25.5 nm者为B型(小颗粒)。多峰分布者以曲线下积分面积最大者计。颈AS组和对照组相比，小颗粒LDL与大颗粒LDL所占的比例不同(表1)。
2.颈AS组和对照组LDL-PPD的比较： 颈AS组LDL-PPD明显小于对照组(表1)。对照组和轻、重组之间颗粒大小进一步比较发现，LDL-PPD有逐渐减小的趋势，分别为25.53±0.57、25.31±0.59、25.23±0.63。进行非配对t检验：重组和对照组之间P值0.035，但重组和轻组之间差异无显著性。
表1 LDL表型分布 组别
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例数
A型(%)
B型(%)
颈AS组
81
26(32.10)
55(67.90)
对照组
37
19(51.35)
18(48.65)
注：χ2检验，P=0.047<0.05；非配对t检验，P=0.032
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3.LDL-PPD与颈动脉狭窄程度的关系：将颈AS组作LDL-PPD与狭窄率的相关分析，发现二者存在微弱的负相关，但差异无显著性(r=-0.015，P=0.89)，尽管重组和轻组的狭窄率差异有显著性(重组72.81±13.30，轻组35.20±10.16)，但进一步分别比较重组和轻组LDL-PPD与狭窄率的关系，发现颗粒大小与狭窄率之间并无显著的相关。
讨论 小颗粒LDL与AS性疾病的关系密切，但LDL颗粒大小是否导致AS性疾病的独立危险因素结论还不一致[1，2]。本研究结果显示，LDL B型在颈AS组占的比例较高，而且颈AS组LDL颗粒直径均值显著小于对照组。对照组和病例组的血脂水平、年龄、性别相匹配，这样就消除了血脂尤其是甘油三酯(TG)不均衡分布的影响，说明LDL颗粒大小与颈AS的发生有关，小颗粒LDL可能是颈AS独立的危险因素之一。TG可能是LDL颗粒大小的主要决定因素[3，4]，降低TG的治疗可能与降低胆固醇的治疗对于颈AS同样重要。
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志谢 魏岗之教授悉心审阅论文
参考文献
1，Lamarche B,Tchernof A,Mauriege P,et al.Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low-density lipoprotein particle size as risk factors for ischemic heart disease.JAMA,1998,279:1955-1961.
2，Lamarche B,Tchernof A,Moorjani S,et al.Small,dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischaemic heart disease in men.Prospective Results from the Quebec Cardiovascular Study.Circulation,1997,95:69-75.
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3，Lahdenpera S,Syvanne M,Kahri J,et al.Regulation of low-density lipoprotein particle size distribution in NIDDM and coronary disease:importance of serum triglycerides.Diabetologia,1996,39:453-461.
4，Sherrard B,Simpson H,Cameron J，et al.LDL particle size in subjects with previously unsuspected coronary heart disease:relationship with other cardiovascular risk markers.Atherosclerosis,1996,126:277-287.
收稿日期：1999-06-18, http://www.100md.com