急性呼吸窘迫综合征大鼠纤维蛋白原的变化及其意义
作者：陈莉 赵金垣 王小林 汪整辉 徐融
单位：陈莉 赵金垣(北京大学第三医院职业病研究中心 100083)，王小林 汪整辉 徐融(检验科)
关键词：
中华内科杂志000716 肺血管内微血栓的形成是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病程中的一个关键性病理学变化。纤维蛋白原(FBG)是一种重要的凝血因子，参与血小板之间的聚集和黏附，可诱发血栓形成。为探讨FBG在ARDS发生、发展中的变化及可能的意义，并希望能为ARDS的临床治疗工作提供一些新的线索，本研究对油酸型ARDS大鼠不同取血途径血浆中FBG含量进行了动态观测，现将结果报告如下。
一、材料和方法
1.材料：健康雄性SD大鼠(本校实验动物中心提供)38只，体重240～280 g，随机分为2组。实验组：33只，大鼠尾静脉注射0.15ml/kg体重油酸(OA，化学纯，北京金龙化学试剂有限公司生产)，观察0.5、2、6、12、24和72 h的血中FBG水平。 对照组5只，不作任何处理。
, 百拇医药
2.方法：大鼠麻醉后固定在手术台上，经右颈外静脉作肺动脉插管，在日本三荣360型四道生理记录仪监视下抽取肺动脉血，然后再经右颈动脉及左颈外静脉抽取体动脉血及静脉血，3.8%枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心10 min后测血浆中凝血酶原时间和FBG含量(凝血酶法，ACL 200型自动凝血分析仪)。取血后，即刻打开胸腔，取出心肺组织，观察其外观变化后，剪下肺叶，称湿重后置110℃干燥箱内烘干至恒重，计算肺系数和肺湿/干重比值。
3.统计学方法：全部数据输入计算机，经SPSS软件程序处理，不同组别、不同观察时间的比较用方差分析，然后再行两两比较。
二、结果
1.肺系数和肺湿/干重比值的变化: 各时间的肺湿、干重，肺系数均明显增加，但肺湿/干重比值则以2 h最高，12 h开始减小，24 h、72 h与对照组相比无明显差别。
, 百拇医药
2.凝血酶原时间的变化: 除0.5 h的肺动脉血浆凝血酶原时间明显延长[0.5h为(35.88±14.43) s,对照组为(20.70±3.92) s；P<0.01]外，其余各时间与对照组相比无明显差异。
3.FBG水平的变化:见表1。
表1 大鼠血中FBG水平的变化 组别
鼠数
(只)
FBG(mg/L，
±s)
肺动脉
颈动脉
颈静脉
, http://www.100md.com
对照组
5
1 572.0±
286.8
1 626.0±
142.0
1 556.0±
326.5
实验组
0.5 h
6
1 905.0±
372.4
, http://www.100md.com
1 700.0±
257.5
1 628.0±
482.1
2 h
5
1 700.0±
333.4
1 628.0±
484.1
1 616.0±
287.5
, http://www.100md.com 6 h
5
2 495.0±
338.9**
1 893.3±
476.4
1 956.7±
388.5
12 h
6
3 446.7±
317.2(**)/(△▲)
, 百拇医药
2 664.0±
428.6**
2 721.7±
538.7**
24 h
6
3 110.0±
512.6**
2 800.0±
710.9**
3 316.0±
, 百拇医药
586.9**
72 h
5
2 307.5±
516.2*
1 716.0±
528.7
1 706.0±
436.8
注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；与同组颈动脉比较，△P<0.01；与同组颈静脉比较，▲P<0.05
, http://www.100md.com
讨论 生理条件下，FBG主要由肝细胞合成、分泌；感染、组织损伤、肿瘤皆可上调肝脏FBG基因的表达。新近的研究发现，体外培养的肺泡上皮细胞也能合成、分泌FBG[1]。卡氏囊虫肺炎患者肺泡上皮细胞中FBG基因表达增加[2]。本实验ARDS大鼠肺动脉血中FBG水平不仅高于对照组，而且也不同程度的高于自身颈动脉血和静脉血，表明ARDS大鼠肺循环血中FBG的增加可能有相当部分直接来自肺泡上皮细胞。
FBG作为一种桥分子，不仅可通过CD11b/CD18和细胞间黏附分子-1两条依赖途径介导中性粒细胞和血管内皮细胞的黏附[3]，引起肺损伤； 还可通过与血小板表面糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合导致肺微血管内血小板血栓的大量形成,在ARDS的发病中发挥重要作用。此外，FBG还增加肺循环血液黏度和凝血活性，使血流淤滞，从而加重ARDS时机体的缺氧程度。
本研究结果显示，FBG在ARDS病程不同时期的变化具有明显的规律性，监测血中FBG的水平可反映ARDS病变的进展。
, http://www.100md.com
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39770638)；国家教育部博士点基金课题(9822)
参考文献
1，Simpson-Haidaris PJ.Induction of fibrinogen biosynthesis and secretion from cultured pulmonary epithelial calls.Blood,1997,89:873-882.
2，Simpson-Haidaris PJ,Courtney MA,Wright TW,et al.Induction of fibrinogen expression in the lung epithelium during pneumocystis carinii pneumonia.Infect Immun,1998,66: 4431-4439.
3，Languino LR,Plescia J,Duperray A,et al.Fibrinogen mediates leukocyte adhesion to vascular endothelium through an ICAM-1-dependent pathway.Cell,1993,73:1423-1434.
收稿日期：1999-10-09, http://www.100md.com
单位：陈莉 赵金垣(北京大学第三医院职业病研究中心 100083)，王小林 汪整辉 徐融(检验科)
关键词：
中华内科杂志000716 肺血管内微血栓的形成是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病程中的一个关键性病理学变化。纤维蛋白原(FBG)是一种重要的凝血因子，参与血小板之间的聚集和黏附，可诱发血栓形成。为探讨FBG在ARDS发生、发展中的变化及可能的意义，并希望能为ARDS的临床治疗工作提供一些新的线索，本研究对油酸型ARDS大鼠不同取血途径血浆中FBG含量进行了动态观测，现将结果报告如下。
一、材料和方法
1.材料：健康雄性SD大鼠(本校实验动物中心提供)38只，体重240～280 g，随机分为2组。实验组：33只，大鼠尾静脉注射0.15ml/kg体重油酸(OA，化学纯，北京金龙化学试剂有限公司生产)，观察0.5、2、6、12、24和72 h的血中FBG水平。 对照组5只，不作任何处理。
, 百拇医药
2.方法：大鼠麻醉后固定在手术台上，经右颈外静脉作肺动脉插管，在日本三荣360型四道生理记录仪监视下抽取肺动脉血，然后再经右颈动脉及左颈外静脉抽取体动脉血及静脉血，3.8%枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心10 min后测血浆中凝血酶原时间和FBG含量(凝血酶法，ACL 200型自动凝血分析仪)。取血后，即刻打开胸腔，取出心肺组织，观察其外观变化后，剪下肺叶，称湿重后置110℃干燥箱内烘干至恒重，计算肺系数和肺湿/干重比值。
3.统计学方法：全部数据输入计算机，经SPSS软件程序处理，不同组别、不同观察时间的比较用方差分析，然后再行两两比较。
二、结果
1.肺系数和肺湿/干重比值的变化: 各时间的肺湿、干重，肺系数均明显增加，但肺湿/干重比值则以2 h最高，12 h开始减小，24 h、72 h与对照组相比无明显差别。
, 百拇医药
2.凝血酶原时间的变化: 除0.5 h的肺动脉血浆凝血酶原时间明显延长[0.5h为(35.88±14.43) s,对照组为(20.70±3.92) s；P<0.01]外，其余各时间与对照组相比无明显差异。
3.FBG水平的变化:见表1。
表1 大鼠血中FBG水平的变化 组别
鼠数
(只)
FBG(mg/L，
±s)肺动脉
颈动脉
颈静脉
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对照组
5
1 572.0±
286.8
1 626.0±
142.0
1 556.0±
326.5
实验组
0.5 h
6
1 905.0±
372.4
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1 700.0±
257.5
1 628.0±
482.1
2 h
5
1 700.0±
333.4
1 628.0±
484.1
1 616.0±
287.5
, http://www.100md.com 6 h
5
2 495.0±
338.9**
1 893.3±
476.4
1 956.7±
388.5
12 h
6
3 446.7±
317.2(**)/(△▲)
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2 664.0±
428.6**
2 721.7±
538.7**
24 h
6
3 110.0±
512.6**
2 800.0±
710.9**
3 316.0±
, 百拇医药
586.9**
72 h
5
2 307.5±
516.2*
1 716.0±
528.7
1 706.0±
436.8
注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；与同组颈动脉比较，△P<0.01；与同组颈静脉比较，▲P<0.05
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讨论 生理条件下，FBG主要由肝细胞合成、分泌；感染、组织损伤、肿瘤皆可上调肝脏FBG基因的表达。新近的研究发现，体外培养的肺泡上皮细胞也能合成、分泌FBG[1]。卡氏囊虫肺炎患者肺泡上皮细胞中FBG基因表达增加[2]。本实验ARDS大鼠肺动脉血中FBG水平不仅高于对照组，而且也不同程度的高于自身颈动脉血和静脉血，表明ARDS大鼠肺循环血中FBG的增加可能有相当部分直接来自肺泡上皮细胞。
FBG作为一种桥分子，不仅可通过CD11b/CD18和细胞间黏附分子-1两条依赖途径介导中性粒细胞和血管内皮细胞的黏附[3]，引起肺损伤； 还可通过与血小板表面糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合导致肺微血管内血小板血栓的大量形成,在ARDS的发病中发挥重要作用。此外，FBG还增加肺循环血液黏度和凝血活性，使血流淤滞，从而加重ARDS时机体的缺氧程度。
本研究结果显示，FBG在ARDS病程不同时期的变化具有明显的规律性，监测血中FBG的水平可反映ARDS病变的进展。
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基金项目：国家自然科学基金资助项目(39770638)；国家教育部博士点基金课题(9822)
参考文献
1，Simpson-Haidaris PJ.Induction of fibrinogen biosynthesis and secretion from cultured pulmonary epithelial calls.Blood,1997,89:873-882.
2，Simpson-Haidaris PJ,Courtney MA,Wright TW,et al.Induction of fibrinogen expression in the lung epithelium during pneumocystis carinii pneumonia.Infect Immun,1998,66: 4431-4439.
3，Languino LR,Plescia J,Duperray A,et al.Fibrinogen mediates leukocyte adhesion to vascular endothelium through an ICAM-1-dependent pathway.Cell,1993,73:1423-1434.
收稿日期：1999-10-09, http://www.100md.com