激活骨髓自体移植治疗白血病和淋巴瘤的疗效分析
作者：刘启发 周淑芸 伍柏松 孙竞 孟凡义 刘晓力 冯茹 陈琪 牛京娜
单位：广州, 第一军医大学南方医院血液科 510515
关键词：白血病；移植，自体；受体，白细胞介素2
中华内科杂志000806 【摘要】 目的 探讨激活骨髓自体移植治疗恶性血液病的疗效及影响因素。方法 44例为白血病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者进行激活骨髓自体移植，观察移植后造血与免疫功能重建，移植后完全缓解(CR)，移植后相关死亡、肿瘤复发率和长期无病生存率及移植物抗宿主病(GVHD)样表现及毒副作用。选用Kaplan-Meier生存曲线评估移植后3、5年无病生存率，COX回归模型分析性别、年龄、疾病种类、移植前状态(CR与未CR)，预处理方案，移植前CR时间对无病生存时间的影响。结果 所有病人均获得造血重建，细胞与体液免疫重建恢复快。移植前16例未CR病人，除2例死于移植相关并发症外、其余均获CR；44例移植相关死亡为4.55%(2/44)，肿瘤复发为21.43(9/42)，移植后5年无病生存率为(65.31±9.00)%，其中移植前CR(28例)与未CR(16例)患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%与(37.50±14.32)% ，二者差异有显著性(P<0.01)。急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性非淋巴细胞白血病和NHL 3、5年无病生存率高于ALL和慢性粒细胞白血病。COX模型多因素分析生存与移植前状态和疾病种类有关，而与性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间无关。4例病人出现类似异基因造血干细胞移植中的皮肤GVHD样反应。结论 激活骨髓自体移植能加速造血与免疫功能重建；能诱导类似异基因造血干细胞移植中的移植物抗肿瘤效应，从而达到降低移植后肿瘤的复发率和提高无病生存率，对清除微小残留肿瘤十分有效，而对高肿瘤负载不十分理想。
, 百拇医药
Autologus tansplantation with recombinant interleukin-2 activated bone marrow for leukmia ans lymphoma :an analysis of factors influencing the effct
LIU Qifa ZHOU Shuyun WU Bodong et al
(Nanfang Hospital The First Militay Medfical University Guangzhou 510515 China)
Abstract Objecttive To investigate the effect of autologous transplanation with reconmbinant interleukoim-2(rIL-2)activatred bone marrow (ABM0 in treating hematoligicla malignancied and autologous transplantion the effect Methods 44 patients with leukemia or non-Hodgkn's lym[homa (NHL) had autologious teranspantion with rIL-1ABM The reconstitutionn of hematopoisese and immunity was observed post-transpkantation The comoplete remission (CR) rate in 16 patients with Non-CR pre-transpkantion and the trsansplabtion-death ,the reapse rate and long-term sutviva of all the patients post-trabnsplanntatrion wre ivestgated SPSS sodeware kits were used Kaplan-Meier survival analysis model was used to estinate the disese-free -suvival (DFS)at 3 or 5 years oist-trasplantion and COX regresion model to analyze the facrors influencing the DFS qhich included yer post-transplantation and COX regression model to aalyze the factors influncing the DFS which included ex afe kinds of disease pre-reansplantation stae (CR or Non-CR )conditioning regimen and the time of CR pre-transplantion Autologous transplantation with recombinant interleukin-2 activated bone marrow for leukemia and lymphoma: an analysis of fa in CR and Non-CR pre-transplantation (P<0.01). The DFS at 5 years was (41.67±30.43)% for ALL, (81.98±6.95)% for AML, (69.84±12.76)% for NHL. The DFS at 3 years was (30.00±23.87)% for CML. The long-term-survival correlated with the state pre-transplantation and the kinds of disease and did not correlated with sex, age, conditioning regimen and the time of CR pre-transplantation. 4 patients had signs similar to graft versus host disease in the skin. Conclusions Autologous trarsplantation with ABM could accelerate the reconstitution of hematopoiesis and immunity funtions , induce graft versus tumor effect similar to that in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, reduce the relapse and increase the long-term-survival. It is effective for the patients with minimal residual tumor cells, but not satisfactory for the patients with larger quantity of contaminating tumor cells.
, 百拇医药
【Key words】 Leukemia; Transplantation autologous; Receptors, interleukin-2
自体造血干细胞移植是当今治疗恶性血液病及某些实体瘤最有效的方法之一。但不足之处是移植后肿瘤复发率较高，复发根源与体内外残留肿瘤有关，如何有效地净化体内外残留肿瘤细胞，是当今自体造血干细胞移植研究中的重点。我们及国内外同行在体内外实验中证实激活骨髓(ABM)具有净化体内外残留肿瘤的作用[1-3]。因此，从1993年开始我们采用重组白细胞介素-2(rIL-2)激活骨髓自体移植和移植后应用rIL-2治疗白血病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床方案，现就疗效进行统计分析。
资料和方法
1.病例：44例患者均为我院1993年6月～1999年10月移植病人，统计资料至1999年11月，其中43例为自体ABM移植、1例为同基因异体ABM移植。年龄12～57岁，中位数年龄30岁。男24例，女20例。疾病种类：ALL 6例(L1 2例、L2 2例、L3 2例)，急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 19例(M2 6例、M3 10例、M4 2例、M5 1例)，慢性粒细胞白血病(CML) 5例，NHL 14例。移植前状态：ALL-CR1 5例、CR2 1例(伴中枢神经系统白血病)，AML-CR1 17例、部分缓解(PR) 2例，CML-慢性期(CP) 2例、加速期(AP) 1例、急变期(BC)获CR1 2例，NHL-CR1 4例、PR 5例，未缓解 (NR) 5例。移植前CR时间3～12个月。
, 百拇医药
2.预处理方案：22例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环己亚硝脲)方案、22例采用TBI+CY(全身照射+环磷酰胺)方案[4]。
3.ABM自体移植临床方案：(1)骨髓激活:按常规采集病人自体骨髓液600～800 ml，有核细胞达3×108/kg以上，按1×106骨髓细胞+rIL-2 500 U配成有核细胞浓度5×109/L，共同孵育72 h，诱生出ABM，收集细胞。(2) ABM移植:预处理后0天、中心静脉输注ABM。(3) rIL-2应用:移植后0天开始用rIL-2: (2～10)×105 U/d (15～30 d)。
4.并发症防治:包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、抗感染药物、水化与碱化尿液、成分输血等。
5.观察指标:造血与免疫重建，CR率与移植后肿瘤复发率，移植相关死亡，长期生存，GVHD样反应，毒副作用，影响长期生存的多因素分析包括：性别、年龄、疾病种类、移植前状态(CR或未CR)、预处理方案、移植前CR时间。
, 百拇医药
6.统计学分析:Kapln-Meier生存曲线,COX模型多因素分析，完全随机下检验。
结果
1.造血与免疫功能重建:(1) 造血功能重建:全部病人均获得造血重建，其中中性粒细胞数(ANC)>0.5×109/L、BPC>20×109/L，重建时间分别为(14.02±5.48) d与(18.31±8.88) d。骨髓增生活跃与明显活跃时间在16(11～35)d。(2) 免疫功能重建:部分病人分别于移植前与移植后第2、4周测定外周血自然杀伤细胞(NK)和Ea(活性E花结形成细胞)、 Et(E花结形成细胞总数)活性，移植后第2周NK和Ea、Et活性与移植前无明显差异 (P>0.05),第4周NK活性高于移植前(P<0.05)，见表1。血清IgG、IgA、IgM在移植后第2、4周和3个月与移植前比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表1 移植前后细胞免疫功能重建情况(
±s)
, 百拇医药
例数
NK(%)
Ea(%)
Et(%)
移植前
44
34.3±12.3
0.26±0.07
0.42±0.10
移植后2周
29
40.1± 9.2
0.23±0.06
, 百拇医药
0.39±0.11
4周
39
50.5±13.1*
0.29±0.14
0.43±0.13
注：与移植后4周NK活性移植前比较，*P<0.05表2 移植前后血清Ig水平比较(g/L,±s)
例数
IgG
IgA
, 百拇医药
IgM
移植前
44
10.01±2.12
1.13±0.41
0.81±0.21
移植后2周
40
10.32±2.41
1.25±0.36
0.86±0.23
4周
, 百拇医药
39
9.83±1.96
0.92±0.29
0.82±0.47
3个月
26
10.05±0.96
1.09±0.16
0.80±0.26
注：各组比较，P>0.05
2.疗效 :(1) CR：移植前16例未CR，除1例淋巴瘤、1例CP死于移植相关并发症外，其余患者均获CR，CR时间为4～68个月，中位CR时间27.5个月。(2) 复发情况:42例患者至今已死亡12例，其中9例因复发而死亡、2例死于移植相关并发症、1例CML于移植后31个月死于中毒性心肌炎，复发率为21.43%。(3) 长期无病生存:Kaplan-Meier生存曲线估计移植后3年与5年总无病生存率均为(65.31±9.00)%,平均生存时间为(52.63±5.18)个月，见图1。移植前CR与未CR患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%、(37.50±14.32)%,二者比较差异有显著性(P<0.01)，见图1。不同疾病种类比较：CML、ALL 3年无病生存率明显低于ANLL和NHL(P<0.05)，后二者3年与5年无病生存率之间无差异(P>0.05)，见表3。对不同预处理方案进行比较：MACC与TBI+CY方案分别为(62.55±11.80)%与(74.59±10.00)%,二者差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
图1 44例患者(全组)及移植前不同状态(CR或未CR)移植后的Kaplan-Meier生存曲线
表3 不同疾病移植后3、5年无病生存率比较(s) 疾病种类
3年(%)
5年(%)
疾病种类
3年(%)
5年(%)
ALL
41.67±30.43
41.67±
, 百拇医药
30.43
CML
30.00±
23.87
ANLL
81.98±
9.53*
81.98±
9.53
NHL
69.84±
12.76*
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69.84±
12.76
注：ANLL、NHL之间与CML、ALL比较，P<0.01
3.GVHD样表现:4例病人在移植后第15～70天之间出现皮肤Ⅰ～Ⅲ或Ⅳ度GVHD样表现。免疫组化染色为CD+3、CD-4、CD+8、CD-20、CD+25 T细胞浸润。
4.影响长生存多因素分析: 采用COX回归模型统计分析性别、年龄、疾病种类、移植前疾病状态(CR与未CR)、预处理方案、移植前CR时间对生存影响，结果显示生存时间与疾病种类、移植前疾病状态有关，与性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间无关。ALL、CML移植后长生存率低于ANLL和NHL，移植前未CR病人低于CR病人。
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5.毒副作用:全部病人输注ABM后均有短暂的寒战与发热，输注前给予非那根和杜冷丁能减轻症状，发热持续数十分钟到数小时能自行消退；部分病人在应用rIL-2后1周左右有寒战与发热，不需特殊处理。讨论
ABM是指在体外经IL-2等细胞因子激活后获得广谱抗瘤活性、又保留造血功能的一组细胞群43%。(3) 长期无病生存:Kaplan-Meier生存曲线估计移植后3年与5年总无病生存率均为(65.31±9.00)%,平均生存时间为(52.63±5.18)个月，见图1。移植前CR与未CR患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%、(37.50±14.32)%,二者比较差异有显著性(P<0.01)，见图1。不同疾病种类比较：CML、ALL 3年无病生存率明显低于ANLL和NHL(P<0.05)，后二者3年与5年无病生存率之间无差异(P>0.05)，见表3。对不同预处理方案进行比较：MACC与TBI+CY方案分别为(62.55±11.80)%与(74.59±10.00)%,二者差异无显著性(P>0.05)。表3 不同疾病移植后3、5年无病生存率比较(s) 疾病种类
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3年(%)
5年(%)
疾病种类
3年(%)
5年(%)
ALL
41.67±30.43
41.67±
多因素可影响自体造血干细胞移植治疗恶性血液病的长生存，本资料在ABM自体移植能提高长生存的前题下，分析性别、年龄、疾病种类、移植前状态、预处理方案、移植前CR时间与无病生存的关系。性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间对无病生存率无影响，但移植前状态(CR或未CR)明显影响长生存率，移植前未CR病人5年无病生存率明显低于CR患者，在CML和ALL患者移植后的长生存率低于ANLL和NHL。移植前未CR与CR、CML与其他恶性血液病的差异，我们认为与肿瘤负载有关，ABM自体移植对微小残留肿瘤清除十分理想，而对移植前高负载肿瘤并不能有效的清除。而ALL疗效较差，是否与ALL细胞具有高IL-2受体表达有关有待研究。
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参考文献
1，Margolin KA， Wright C， Forma SJ. Autologous bone marrow purging by in situ IL-2 activation of endogenous killer cell. Leukemia, 1997,11:723-728.
2，刘启发，周淑芸.白细胞介素-2激活的骨髓对自身骨髓中白血病的净化作用.实验血液学杂志，1996,4：405-407.
3，Charak BS, Bryne RK, Chogyoyim, et al. Graft versus-leukemia effect after ransplantation with interleukin-2-activated bone marrow. Transplantation, 1993,56:31-37.
, 百拇医药
4，刘启发，周淑芸，伍柏松,等. 自体骨髓移植的MACC预处理方案与TBI+CY预处理方案相关毒性与疗效比较.中华血液学杂志， 1999,20：432-433.
5，Pene R, Appelbaum FR, Fisher L,et al. Use of granulocyte-macrophago colong-stimulating factor and erythropoietin in combination after autologous marrow transplantation. Bone Marrow Transplant, 1993,11:219-222.
6，Barge AJ. A review of the efficacy and tolerability of recombinant haematopoietic growth factors in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant, 1993,11(Suppl 2):1-11.
7，李晓诗.白细胞介素-2在骨髓移植中的应用.国外医学输血及血液学分册，1995,18：97-99.
8，Charak BS, Choudhary GD, Tefft M, et al. Interleukin-2 in bone marrow ransplantation: preclinical studies. Bone Marrow Transplant, 1992,10:103-111.
(收稿日期：1999-12-23), 百拇医药
单位：广州, 第一军医大学南方医院血液科 510515
关键词：白血病；移植，自体；受体，白细胞介素2
中华内科杂志000806 【摘要】 目的 探讨激活骨髓自体移植治疗恶性血液病的疗效及影响因素。方法 44例为白血病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者进行激活骨髓自体移植，观察移植后造血与免疫功能重建，移植后完全缓解(CR)，移植后相关死亡、肿瘤复发率和长期无病生存率及移植物抗宿主病(GVHD)样表现及毒副作用。选用Kaplan-Meier生存曲线评估移植后3、5年无病生存率，COX回归模型分析性别、年龄、疾病种类、移植前状态(CR与未CR)，预处理方案，移植前CR时间对无病生存时间的影响。结果 所有病人均获得造血重建，细胞与体液免疫重建恢复快。移植前16例未CR病人，除2例死于移植相关并发症外、其余均获CR；44例移植相关死亡为4.55%(2/44)，肿瘤复发为21.43(9/42)，移植后5年无病生存率为(65.31±9.00)%，其中移植前CR(28例)与未CR(16例)患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%与(37.50±14.32)% ，二者差异有显著性(P<0.01)。急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性非淋巴细胞白血病和NHL 3、5年无病生存率高于ALL和慢性粒细胞白血病。COX模型多因素分析生存与移植前状态和疾病种类有关，而与性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间无关。4例病人出现类似异基因造血干细胞移植中的皮肤GVHD样反应。结论 激活骨髓自体移植能加速造血与免疫功能重建；能诱导类似异基因造血干细胞移植中的移植物抗肿瘤效应，从而达到降低移植后肿瘤的复发率和提高无病生存率，对清除微小残留肿瘤十分有效，而对高肿瘤负载不十分理想。
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Autologus tansplantation with recombinant interleukin-2 activated bone marrow for leukmia ans lymphoma :an analysis of factors influencing the effct
LIU Qifa ZHOU Shuyun WU Bodong et al
(Nanfang Hospital The First Militay Medfical University Guangzhou 510515 China)
Abstract Objecttive To investigate the effect of autologous transplanation with reconmbinant interleukoim-2(rIL-2)activatred bone marrow (ABM0 in treating hematoligicla malignancied and autologous transplantion the effect Methods 44 patients with leukemia or non-Hodgkn's lym[homa (NHL) had autologious teranspantion with rIL-1ABM The reconstitutionn of hematopoisese and immunity was observed post-transpkantation The comoplete remission (CR) rate in 16 patients with Non-CR pre-transpkantion and the trsansplabtion-death ,the reapse rate and long-term sutviva of all the patients post-trabnsplanntatrion wre ivestgated SPSS sodeware kits were used Kaplan-Meier survival analysis model was used to estinate the disese-free -suvival (DFS)at 3 or 5 years oist-trasplantion and COX regresion model to analyze the facrors influencing the DFS qhich included yer post-transplantation and COX regression model to aalyze the factors influncing the DFS which included ex afe kinds of disease pre-reansplantation stae (CR or Non-CR )conditioning regimen and the time of CR pre-transplantion Autologous transplantation with recombinant interleukin-2 activated bone marrow for leukemia and lymphoma: an analysis of fa in CR and Non-CR pre-transplantation (P<0.01). The DFS at 5 years was (41.67±30.43)% for ALL, (81.98±6.95)% for AML, (69.84±12.76)% for NHL. The DFS at 3 years was (30.00±23.87)% for CML. The long-term-survival correlated with the state pre-transplantation and the kinds of disease and did not correlated with sex, age, conditioning regimen and the time of CR pre-transplantation. 4 patients had signs similar to graft versus host disease in the skin. Conclusions Autologous trarsplantation with ABM could accelerate the reconstitution of hematopoiesis and immunity funtions , induce graft versus tumor effect similar to that in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, reduce the relapse and increase the long-term-survival. It is effective for the patients with minimal residual tumor cells, but not satisfactory for the patients with larger quantity of contaminating tumor cells.
, 百拇医药
【Key words】 Leukemia; Transplantation autologous; Receptors, interleukin-2
自体造血干细胞移植是当今治疗恶性血液病及某些实体瘤最有效的方法之一。但不足之处是移植后肿瘤复发率较高，复发根源与体内外残留肿瘤有关，如何有效地净化体内外残留肿瘤细胞，是当今自体造血干细胞移植研究中的重点。我们及国内外同行在体内外实验中证实激活骨髓(ABM)具有净化体内外残留肿瘤的作用[1-3]。因此，从1993年开始我们采用重组白细胞介素-2(rIL-2)激活骨髓自体移植和移植后应用rIL-2治疗白血病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床方案，现就疗效进行统计分析。
资料和方法
1.病例：44例患者均为我院1993年6月～1999年10月移植病人，统计资料至1999年11月，其中43例为自体ABM移植、1例为同基因异体ABM移植。年龄12～57岁，中位数年龄30岁。男24例，女20例。疾病种类：ALL 6例(L1 2例、L2 2例、L3 2例)，急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 19例(M2 6例、M3 10例、M4 2例、M5 1例)，慢性粒细胞白血病(CML) 5例，NHL 14例。移植前状态：ALL-CR1 5例、CR2 1例(伴中枢神经系统白血病)，AML-CR1 17例、部分缓解(PR) 2例，CML-慢性期(CP) 2例、加速期(AP) 1例、急变期(BC)获CR1 2例，NHL-CR1 4例、PR 5例，未缓解 (NR) 5例。移植前CR时间3～12个月。
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2.预处理方案：22例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环己亚硝脲)方案、22例采用TBI+CY(全身照射+环磷酰胺)方案[4]。
3.ABM自体移植临床方案：(1)骨髓激活:按常规采集病人自体骨髓液600～800 ml，有核细胞达3×108/kg以上，按1×106骨髓细胞+rIL-2 500 U配成有核细胞浓度5×109/L，共同孵育72 h，诱生出ABM，收集细胞。(2) ABM移植:预处理后0天、中心静脉输注ABM。(3) rIL-2应用:移植后0天开始用rIL-2: (2～10)×105 U/d (15～30 d)。
4.并发症防治:包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、抗感染药物、水化与碱化尿液、成分输血等。
5.观察指标:造血与免疫重建，CR率与移植后肿瘤复发率，移植相关死亡，长期生存，GVHD样反应，毒副作用，影响长期生存的多因素分析包括：性别、年龄、疾病种类、移植前状态(CR或未CR)、预处理方案、移植前CR时间。
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6.统计学分析:Kapln-Meier生存曲线,COX模型多因素分析，完全随机下检验。
结果
1.造血与免疫功能重建:(1) 造血功能重建:全部病人均获得造血重建，其中中性粒细胞数(ANC)>0.5×109/L、BPC>20×109/L，重建时间分别为(14.02±5.48) d与(18.31±8.88) d。骨髓增生活跃与明显活跃时间在16(11～35)d。(2) 免疫功能重建:部分病人分别于移植前与移植后第2、4周测定外周血自然杀伤细胞(NK)和Ea(活性E花结形成细胞)、 Et(E花结形成细胞总数)活性，移植后第2周NK和Ea、Et活性与移植前无明显差异 (P>0.05),第4周NK活性高于移植前(P<0.05)，见表1。血清IgG、IgA、IgM在移植后第2、4周和3个月与移植前比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表1 移植前后细胞免疫功能重建情况(
±s), 百拇医药
例数
NK(%)
Ea(%)
Et(%)
移植前
44
34.3±12.3
0.26±0.07
0.42±0.10
移植后2周
29
40.1± 9.2
0.23±0.06
, 百拇医药
0.39±0.11
4周
39
50.5±13.1*
0.29±0.14
0.43±0.13
注：与移植后4周NK活性移植前比较，*P<0.05表2 移植前后血清Ig水平比较(g/L,
±s)例数
IgG
IgA
, 百拇医药
IgM
移植前
44
10.01±2.12
1.13±0.41
0.81±0.21
移植后2周
40
10.32±2.41
1.25±0.36
0.86±0.23
4周
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39
9.83±1.96
0.92±0.29
0.82±0.47
3个月
26
10.05±0.96
1.09±0.16
0.80±0.26
注：各组比较，P>0.05
2.疗效 :(1) CR：移植前16例未CR，除1例淋巴瘤、1例CP死于移植相关并发症外，其余患者均获CR，CR时间为4～68个月，中位CR时间27.5个月。(2) 复发情况:42例患者至今已死亡12例，其中9例因复发而死亡、2例死于移植相关并发症、1例CML于移植后31个月死于中毒性心肌炎，复发率为21.43%。(3) 长期无病生存:Kaplan-Meier生存曲线估计移植后3年与5年总无病生存率均为(65.31±9.00)%,平均生存时间为(52.63±5.18)个月，见图1。移植前CR与未CR患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%、(37.50±14.32)%,二者比较差异有显著性(P<0.01)，见图1。不同疾病种类比较：CML、ALL 3年无病生存率明显低于ANLL和NHL(P<0.05)，后二者3年与5年无病生存率之间无差异(P>0.05)，见表3。对不同预处理方案进行比较：MACC与TBI+CY方案分别为(62.55±11.80)%与(74.59±10.00)%,二者差异无显著性(P>0.05)。
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图1 44例患者(全组)及移植前不同状态(CR或未CR)移植后的Kaplan-Meier生存曲线
表3 不同疾病移植后3、5年无病生存率比较(s
) 疾病种类3年(%)
5年(%)
疾病种类
3年(%)
5年(%)
ALL
41.67±30.43
41.67±
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30.43
CML
30.00±
23.87
ANLL
81.98±
9.53*
81.98±
9.53
NHL
69.84±
12.76*
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69.84±
12.76
注：ANLL、NHL之间与CML、ALL比较，P<0.01
3.GVHD样表现:4例病人在移植后第15～70天之间出现皮肤Ⅰ～Ⅲ或Ⅳ度GVHD样表现。免疫组化染色为CD+3、CD-4、CD+8、CD-20、CD+25 T细胞浸润。
4.影响长生存多因素分析: 采用COX回归模型统计分析性别、年龄、疾病种类、移植前疾病状态(CR与未CR)、预处理方案、移植前CR时间对生存影响，结果显示生存时间与疾病种类、移植前疾病状态有关，与性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间无关。ALL、CML移植后长生存率低于ANLL和NHL，移植前未CR病人低于CR病人。
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5.毒副作用:全部病人输注ABM后均有短暂的寒战与发热，输注前给予非那根和杜冷丁能减轻症状，发热持续数十分钟到数小时能自行消退；部分病人在应用rIL-2后1周左右有寒战与发热，不需特殊处理。讨论
ABM是指在体外经IL-2等细胞因子激活后获得广谱抗瘤活性、又保留造血功能的一组细胞群43%。(3) 长期无病生存:Kaplan-Meier生存曲线估计移植后3年与5年总无病生存率均为(65.31±9.00)%,平均生存时间为(52.63±5.18)个月，见图1。移植前CR与未CR患者5年无病生存率分别为(80.61±11.02)%、(37.50±14.32)%,二者比较差异有显著性(P<0.01)，见图1。不同疾病种类比较：CML、ALL 3年无病生存率明显低于ANLL和NHL(P<0.05)，后二者3年与5年无病生存率之间无差异(P>0.05)，见表3。对不同预处理方案进行比较：MACC与TBI+CY方案分别为(62.55±11.80)%与(74.59±10.00)%,二者差异无显著性(P>0.05)。表3 不同疾病移植后3、5年无病生存率比较(s
) 疾病种类, 百拇医药
3年(%)
5年(%)
疾病种类
3年(%)
5年(%)
ALL
41.67±30.43
41.67±
多因素可影响自体造血干细胞移植治疗恶性血液病的长生存，本资料在ABM自体移植能提高长生存的前题下，分析性别、年龄、疾病种类、移植前状态、预处理方案、移植前CR时间与无病生存的关系。性别、年龄、预处理方案、移植前CR时间对无病生存率无影响，但移植前状态(CR或未CR)明显影响长生存率，移植前未CR病人5年无病生存率明显低于CR患者，在CML和ALL患者移植后的长生存率低于ANLL和NHL。移植前未CR与CR、CML与其他恶性血液病的差异，我们认为与肿瘤负载有关，ABM自体移植对微小残留肿瘤清除十分理想，而对移植前高负载肿瘤并不能有效的清除。而ALL疗效较差，是否与ALL细胞具有高IL-2受体表达有关有待研究。
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(收稿日期：1999-12-23), 百拇医药