艾滋病合并隐球菌脑膜炎18例临床分析
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中华内科杂志 2000年第9期第39卷
作者：王文琦 S.T. Micha O.B. Justino
单位：王文琦(523000 广东省东莞市人民医院)；S.T. Micha(赤道几内亚巴塔地区医院)；O.B. Justino(赤道几内亚巴塔地区医院)
关键词：
中华内科杂志000915 艾滋病(AIDS)患者因机体免疫功能严重缺陷，常可合并各种致命性的机会性感染。作者在中国驻赤道几内亚医疗队期间，收集整理从1998年2月至1999年8月经赤道几内亚巴塔地区医院确诊的AIDS 83例，发现其中有18例合并隐球菌脑膜炎，现分析如下。
1.一般资料：18例均为非洲黑人，其中男12例，女6例；年龄17～52岁，17～30岁占11例。从出现症状到入院时间为2周～1个月，AIDS临床诊断标准符合1993年美国CDC修订的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染分类和AIDS诊断标准[1]。
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2.症状与体征：本组病例起病大多较缓，首发症状：发热18例，其中38℃～39℃者12例，>39℃者6例，剧烈头痛15例，胸痛8例，腰背痛6例，肢体痛13例，视力模糊6例，恶心呕吐9例，腹痛腹泻7例，谵妄6例，昏迷和抽搐6例。体检：消瘦与脱水14例，颈淋巴结肿大11例，下肢水肿9例，肝脾肿大13例，颈项强直7例，布氏征及克氏征阳性11例，锥体束征阳性8例。
3.实验室资料：18例患者血白细胞均<4×109/L，淋巴细胞总数亦显著减少，平均为(330～375)×106/L。HIV抗体(ELISA法)均为阳性。血红蛋白<90 g/L者15例，血沉增快9例，肝功能异常8例，尿常规蛋白(++)6例，血生化：低Na+及低 K+13例。血涂片：疟原虫均为阴性。脑脊液(CSF)检查：压力均升高，其中20.0～33.5 cm H2O (1.96～3.29 kPa)13例，>33.5 cm H2O (3.29kPa)5例；白细胞均轻度升高，平均为(218.37±229.34)×106/L，蛋白含量轻度升高4例，糖定量减低6例。印度墨汁染色查见新型隐球菌14例(14/18， 77.8%)；隐球菌多糖荚膜抗原(ELISA法)阳性17例(17/18, 94.4%)，培养均为新型隐球菌生长。
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4.治疗与转归：本组18例于入院过程中，曾采用两性霉素B治疗，首次以1 mg加入5%葡萄糖液500 ml内缓慢静滴，输液瓶采用黑纸包裹避光。次日为2 mg加入5%葡萄糖液500 ml内静滴。若无严重反应，则以后每日增加2 mg，最大剂量达20 mg/d。降颅压采用20%甘露醇250 ml静脉快滴，每6～8 h 1次，重症者加用速尿20 mg静脉注射；有高热者采用头置冰袋、温水擦浴或给予消炎痛25 mg口服；有脱水及全身衰竭的患者，同时静脉补充电解质及多种维生素。本组18例中，死亡15例，病死率为83.3%。死于高热及多脏器功能衰竭6例 (40.0%)，突发脑疝4例 (26.7%)，呼吸衰竭3例 (20.0%)，肾功能衰竭2例 (13.3%)。另3例分别于住院后第5、7及11天放弃治疗，自动出院。
讨论 HIV/AIDS患者机体的免疫功能存在严重缺陷，T淋巴细胞中起辅助诱导功能的CD4进行性减少，CD4减少的程度与各种机会性感染成正比，当CD4<100×106/L(100/mm3)时，新型隐球菌便会乘虚而入[2]。干燥无荚膜的隐球菌随灰尘一起被人吸入呼吸道后，在人体内很快形成荚膜并具备较强致病力，可由肺部经血而进入中枢神经系统，隐球菌易侵犯中枢神经系统的原因可能是CSF中缺乏抗体和补体激活系统以及其中的多巴胺有利于隐球菌生长[3]。Powedrly等[4]报道在美国、西欧和澳洲，HIV感染者合并隐球菌脑膜炎的发病率约6%～10%，而在非洲地区则高达15%～30%。本资料83例AIDS患者中有18例合并隐球菌脑膜炎，占21.7%。
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目前治疗隐球菌脑膜炎的药物主要为两性霉素B、5氟胞嘧啶(5-FC)及三唑类抗真菌药物。对HIV/AIDS患者合并隐球菌脑膜炎的治疗，多数学者主张在治疗的起始阶段，两性霉素B的剂量为≤0.7 mg.kg-1.d-1，并认为联用5-FC或三唑类抗真菌药可获较佳疗效[5]。经治疗后的隐球菌脑膜炎病死率为25%～30%[3]，本组18例AIDS合并隐球菌脑膜炎患者，发病到接受抗真菌治疗的时间平均为27.5 d，多数患者伴有高热、呕吐、腹泻，水盐电解质及酸碱平衡严重失调。由于病情危重，并发症较多，且治疗亦欠及时，故病死率高达83.3%。
参考文献
1，1993 revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 1992,41:1-19.
, 百拇医药
2，Hanson DL, Chu SY, Farizo KM, et al. Distribution of CD4+T lymphocytes at diagnosis of acquired immunodeficiency syndrome-defining and other human immunodeficiency virus-related illnesses. The Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Project Group. Arch Intern Med ,1995,155:1537-1542.
3，潘孝彰. 隐球菌病. 见:陈灏珠，主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社, 1997.508-511.
4，Powedrly WG.Cryptococcal meningitis and AIDS. Clin Infect Dis, 1993, 17:837-842.
5，Powedrly WG. Editorial reponse: management of cryptococcal meningitis-have we answered all the questions? Clin Infect Dis, 1996,22:239-242.
(收稿日期：1999-10-14), 百拇医药
单位：王文琦(523000 广东省东莞市人民医院)；S.T. Micha(赤道几内亚巴塔地区医院)；O.B. Justino(赤道几内亚巴塔地区医院)
关键词：
中华内科杂志000915 艾滋病(AIDS)患者因机体免疫功能严重缺陷，常可合并各种致命性的机会性感染。作者在中国驻赤道几内亚医疗队期间，收集整理从1998年2月至1999年8月经赤道几内亚巴塔地区医院确诊的AIDS 83例，发现其中有18例合并隐球菌脑膜炎，现分析如下。
1.一般资料：18例均为非洲黑人，其中男12例，女6例；年龄17～52岁，17～30岁占11例。从出现症状到入院时间为2周～1个月，AIDS临床诊断标准符合1993年美国CDC修订的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染分类和AIDS诊断标准[1]。
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2.症状与体征：本组病例起病大多较缓，首发症状：发热18例，其中38℃～39℃者12例，>39℃者6例，剧烈头痛15例，胸痛8例，腰背痛6例，肢体痛13例，视力模糊6例，恶心呕吐9例，腹痛腹泻7例，谵妄6例，昏迷和抽搐6例。体检：消瘦与脱水14例，颈淋巴结肿大11例，下肢水肿9例，肝脾肿大13例，颈项强直7例，布氏征及克氏征阳性11例，锥体束征阳性8例。
3.实验室资料：18例患者血白细胞均<4×109/L，淋巴细胞总数亦显著减少，平均为(330～375)×106/L。HIV抗体(ELISA法)均为阳性。血红蛋白<90 g/L者15例，血沉增快9例，肝功能异常8例，尿常规蛋白(++)6例，血生化：低Na+及低 K+13例。血涂片：疟原虫均为阴性。脑脊液(CSF)检查：压力均升高，其中20.0～33.5 cm H2O (1.96～3.29 kPa)13例，>33.5 cm H2O (3.29kPa)5例；白细胞均轻度升高，平均为(218.37±229.34)×106/L，蛋白含量轻度升高4例，糖定量减低6例。印度墨汁染色查见新型隐球菌14例(14/18， 77.8%)；隐球菌多糖荚膜抗原(ELISA法)阳性17例(17/18, 94.4%)，培养均为新型隐球菌生长。
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4.治疗与转归：本组18例于入院过程中，曾采用两性霉素B治疗，首次以1 mg加入5%葡萄糖液500 ml内缓慢静滴，输液瓶采用黑纸包裹避光。次日为2 mg加入5%葡萄糖液500 ml内静滴。若无严重反应，则以后每日增加2 mg，最大剂量达20 mg/d。降颅压采用20%甘露醇250 ml静脉快滴，每6～8 h 1次，重症者加用速尿20 mg静脉注射；有高热者采用头置冰袋、温水擦浴或给予消炎痛25 mg口服；有脱水及全身衰竭的患者，同时静脉补充电解质及多种维生素。本组18例中，死亡15例，病死率为83.3%。死于高热及多脏器功能衰竭6例 (40.0%)，突发脑疝4例 (26.7%)，呼吸衰竭3例 (20.0%)，肾功能衰竭2例 (13.3%)。另3例分别于住院后第5、7及11天放弃治疗，自动出院。
讨论 HIV/AIDS患者机体的免疫功能存在严重缺陷，T淋巴细胞中起辅助诱导功能的CD4进行性减少，CD4减少的程度与各种机会性感染成正比，当CD4<100×106/L(100/mm3)时，新型隐球菌便会乘虚而入[2]。干燥无荚膜的隐球菌随灰尘一起被人吸入呼吸道后，在人体内很快形成荚膜并具备较强致病力，可由肺部经血而进入中枢神经系统，隐球菌易侵犯中枢神经系统的原因可能是CSF中缺乏抗体和补体激活系统以及其中的多巴胺有利于隐球菌生长[3]。Powedrly等[4]报道在美国、西欧和澳洲，HIV感染者合并隐球菌脑膜炎的发病率约6%～10%，而在非洲地区则高达15%～30%。本资料83例AIDS患者中有18例合并隐球菌脑膜炎，占21.7%。
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目前治疗隐球菌脑膜炎的药物主要为两性霉素B、5氟胞嘧啶(5-FC)及三唑类抗真菌药物。对HIV/AIDS患者合并隐球菌脑膜炎的治疗，多数学者主张在治疗的起始阶段，两性霉素B的剂量为≤0.7 mg.kg-1.d-1，并认为联用5-FC或三唑类抗真菌药可获较佳疗效[5]。经治疗后的隐球菌脑膜炎病死率为25%～30%[3]，本组18例AIDS合并隐球菌脑膜炎患者，发病到接受抗真菌治疗的时间平均为27.5 d，多数患者伴有高热、呕吐、腹泻，水盐电解质及酸碱平衡严重失调。由于病情危重，并发症较多，且治疗亦欠及时，故病死率高达83.3%。
参考文献
1，1993 revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 1992,41:1-19.
, 百拇医药
2，Hanson DL, Chu SY, Farizo KM, et al. Distribution of CD4+T lymphocytes at diagnosis of acquired immunodeficiency syndrome-defining and other human immunodeficiency virus-related illnesses. The Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Project Group. Arch Intern Med ,1995,155:1537-1542.
3，潘孝彰. 隐球菌病. 见:陈灏珠，主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社, 1997.508-511.
4，Powedrly WG.Cryptococcal meningitis and AIDS. Clin Infect Dis, 1993, 17:837-842.
5，Powedrly WG. Editorial reponse: management of cryptococcal meningitis-have we answered all the questions? Clin Infect Dis, 1996,22:239-242.
(收稿日期：1999-10-14), 百拇医药