氟康唑治疗甲真菌病53例
作者：廖万清 陈江汉 温 海 李志刚 吴建华
单位：(第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003)
关键词：氟康唑；甲真菌病
氟康唑治疗甲真菌病53例 摘要 目的：探索氟康唑治疗甲真菌病国内患者的剂量、疗程和疗效。方法：服药150 mg,2次/周，指甲损害疗程3个月，趾甲损害疗程4个月，停药后每月随访1次共6个月。结果：共观察53例，治疗结束时，治愈率54.7%，真菌清除率72.3%，以后逐月增高，停药后6个月时，治愈率98.1%，真菌清除率97.9%，1例无效，培养为近平滑念珠菌，可能与其天然抗药有关，治疗中未见明显不良反应。结论：氟康唑为新一代广谱、高效抗真菌药，对各临床类型甲真菌病均有明确疗效，值得推广应用。
FLUCONAZOLE IN TREATMENT OF 53 CASES OF ONYCOMYCOSIS
, 百拇医药
Liao Wanqing,Chen Jianghan,Wen Hai,et al.
(Department of Dermatology,Changzheng Hospital,The
Second Military Medical University,Shanghai 200003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the efficacy of fluconazole in treatmen of onycomycosis and its dosage suitable for Chinese patients.METHODS:The regimen for finger-nail infections was 150 mg of oral fluconazole twice a week for three months and for toe-nail infections was 150 mg of oral fluconazole twice a week for 4 months.After the treatment,patients were followed up monthly up to 6 months.RESULTS:A cure rate of 54.7%and a mycological elimination rate of 72.3% were obtained at the end of treatment and they were increased with increasing of time,and they were increased to 98.1% and 97.9% respectively after 6 months of treatment.There is one failure who was infected with Canidaparasilosis.CONCLUSION:Fluconazole is an effective antifungal agent with a broad spectrum of activity and it is worthy to be spread in clinical.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Fluconazole;Onycomycosis
氟康唑治疗手足癣、体股癣已有报道，并且取得了很好的疗效。而应用于甲真菌病的治疗相对较少。本文应用大连辉瑞制药厂生产的氟康唑治疗53例甲真菌病，探索氟康唑治疗中国患者甲真菌病的疗程和剂量。
材料与方法
1 病例选择
接受治疗的患者均为我院门诊或住院患者，剔除不能配合用药及对咪唑类药物过敏者，妊娠、哺乳期妇女以及肝、肾功能障碍者禁用。53例中单纯指甲感染者28例，单纯趾甲感染者16例，指甲合并趾甲感染者9例。男35例，女18例，年龄16～58岁，平均42.1岁，病程为3月～18年。靶甲之类型为远端侧位甲下型甲真菌病(DLSO)18例，近端甲下甲真菌病(PSO)6例，全甲营养不良型甲真菌病(TDO)26例，浅白甲真菌病(SWO)3例。
, 百拇医药
所有患者均进行真菌学检查，初诊时均为直接镜检阳性；培养结果：红色毛癣菌18例，絮状表皮毛癣菌8例，紫色毛癣菌5例，白念珠菌7例，近平滑念珠菌1例，须癣毛癣菌3例，酵母菌5例，其余6例为培养阴性，阳性率为88.6%，每次复检均取同一部位甲屑。
2 方法
用氟康唑150 mg,2次/周，指甲损害患者持续用药3月，趾甲或趾甲伴有指甲损害者持续用4月，服药结束后终止治疗，继续每月观察1次，所有患者随访至治疗后6个月。
3 疗效判定标准
3.1 靶甲的选择 在甲真菌病的治疗中，即使是同一病例，不同指(趾)甲以及不同的损害类型，其同一时间内的治愈率也不尽相同，因此如何选择靶甲是影响判定抗真菌药物疗效的关键，但根据以往的结果，无论何种损害类型，拇趾甲的恢复最慢，拇指甲其次；在其他指(趾)甲的损害中，PSO，TDO，SWO的恢复较DLSO慢，而其中又以指甲的损害恢复较快，因此我们依以下顺序优先考虑作为靶甲：拇趾→拇指→PSO，TDO，SWO→DLSO。
, 百拇医药
3.2 临床疗效判定 痊愈：病甲完全消失，甲板光滑平整，色泽明亮；显效：病甲消失>70%；好转：病甲消失>25%；无效：病甲消失<25%。
3.3 真菌学疗效判定 清除：真菌镜检、培养均为阴性；未清除：真菌镜检或培养为阳性。
结果
1 疗效
氟康唑治疗甲真菌病，指甲损害一般在服药后1月出现疗效，此时可见新甲长出，而趾甲则需1.5～2月，服药后3月(对指甲而言)和4月(对趾甲或趾甲合并指甲损害)，氟康唑即可取得较高的治愈率，停药后，其治愈率逐月增高，见表1。
表1 氟康唑对甲真菌病的疗效(n=53)
停药时
, 百拇医药 例(%)
停药后例数(%)
1月
2月
3月
痊愈
29(54.7)
41(77.3)
48(90.6)
52(98.1)
显效
13(24.5)
7(13.2)
, 百拇医药
4(7.5)
有效
10(18.9)
4(7.5)
无效
1(1.9)
1(1.9)
1(1.9)
1(1.9)
甲真菌病的感染类型中以DLSO恢复最快，PSO、TDO、SWO相对较慢，见表2。 表2 氟康唑治疗不同类型甲真菌病的疗效
分型
, 百拇医药
病甲数
停药时
停药后1月
停药后2月
停药后3月
痊愈
显效
有效
无效
痊愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
痊愈
显效
有效
无效
痊愈
显效
有效
无效
DLSO
65
37
18
10
54
, 百拇医药
7
4
65
65
PSO
27
15
12
9
13
5
16
8
3
, http://www.100md.com
27
TDO
86
43
38
5
49
27
5
5
66
15
5
81
, 百拇医药
5
SWO
14
9
5
5
7
2
8
6
14
合 计
192
37
, 百拇医药
85
65
5
117
54
16
5
155
29
3
5
187
5
53例患者中有1例真菌培养持续阳性，其致病菌种为近平滑念珠菌，见表3。 表3 氟康唑治疗后真菌学疗效
, 百拇医药
菌 种
阳性例数
治疗
前
治疗结
束时
随访
1月
随访
2月
随访
3月
红色毛癣菌
, 百拇医药 18
10
8
絮状表皮癣菌
8
6
2
紫色毛癣菌
5
5
白念珠菌
7
7
近平滑念珠菌
, http://www.100md.com
1
1
1
1
1
须癣毛癣菌
3
2
1
酵母菌
5
3
1
合 计
, 百拇医药
47
34
13
1
1
2 不良反应
37例患者治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查无明显变化，所有病例均未见明显影响治疗的副作用发生。在治疗和随访观察期间，治愈患者未见1例复发。 讨论
在体外活性试验中，氟康唑对大部分致病真菌都有很高的敏感性，且有资料表明〔1，2〕，氟康唑的体内活性常高于体外活性，因此氟康唑已被广泛应用于真菌病的治疗中，特别是深部真菌感染，但在浅部真菌病，特别是中国患者中的甲真菌病中应用较少。
, 百拇医药 本文观察治疗结束时氟康唑的治愈率高达54.7%，以后逐月增高，除1例外，治疗后6月所有患者均获痊愈。在损害类型中，以DLSO恢复最快，其他3种损害则较慢，这可能与DLSO损害较少有关，因此作者认为，对大多数患者而言，特别是DLSO型者用药3月(趾甲为4月)即已足够。有效和显效患者在进一步观察中也能获得满意的效果，之所以未能在有限时间内获得痊愈，可能与指(趾)甲生长的个体差异有关。有资料表明〔3，4〕，抗真菌方式是影响甲真菌病复发率的重要因素，杀真菌方式可以降低甲真菌病的复发率。尽管氟康唑是通过抑菌而发挥作用，但我们的观察中未见1例复发，可能与我们随访时间较短有关。
近年来甲真菌病致病菌种已发生了有意义的变化，酵母感染的发病率逐年上升，氟康唑对酵母菌和皮肤癣菌都具有很高的抑制作用，因此氟康唑在甲真菌病的治疗中可以起越来越重要的作用。本文中1例无效患者的致病菌为近平滑念珠菌，是否与先天抗药有关，仍有待于进一步的讨论。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Wenig JA.The systemic treatment of onycomycosis.Clin Podiatr Medsurg,1995,12(2)∶263
2 Assa RP,Elewski BE.Intermittent fluconazole dosing in patients with onycomycosis results of a pilot study.J Am Acad Dermatol,1996,35(2pt1)∶216
3 Phillips P.New drugs for the nail fungus prevalent in elderly.JAMA,1996,276(1)∶12
4 Smith SW,Sealy DP,Schneider F.An evaluation of the safety and efficacy fluconazole in the treatment of onycomycosis.South Med J,1995,88(12)∶1217
(收稿：1997—08—16 修回：1997—10—15), 百拇医药
单位：(第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海 200003)
关键词：氟康唑；甲真菌病
氟康唑治疗甲真菌病53例 摘要 目的：探索氟康唑治疗甲真菌病国内患者的剂量、疗程和疗效。方法：服药150 mg,2次/周，指甲损害疗程3个月，趾甲损害疗程4个月，停药后每月随访1次共6个月。结果：共观察53例，治疗结束时，治愈率54.7%，真菌清除率72.3%，以后逐月增高，停药后6个月时，治愈率98.1%，真菌清除率97.9%，1例无效，培养为近平滑念珠菌，可能与其天然抗药有关，治疗中未见明显不良反应。结论：氟康唑为新一代广谱、高效抗真菌药，对各临床类型甲真菌病均有明确疗效，值得推广应用。
FLUCONAZOLE IN TREATMENT OF 53 CASES OF ONYCOMYCOSIS
, 百拇医药
Liao Wanqing,Chen Jianghan,Wen Hai,et al.
(Department of Dermatology,Changzheng Hospital,The
Second Military Medical University,Shanghai 200003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the efficacy of fluconazole in treatmen of onycomycosis and its dosage suitable for Chinese patients.METHODS:The regimen for finger-nail infections was 150 mg of oral fluconazole twice a week for three months and for toe-nail infections was 150 mg of oral fluconazole twice a week for 4 months.After the treatment,patients were followed up monthly up to 6 months.RESULTS:A cure rate of 54.7%and a mycological elimination rate of 72.3% were obtained at the end of treatment and they were increased with increasing of time,and they were increased to 98.1% and 97.9% respectively after 6 months of treatment.There is one failure who was infected with Canidaparasilosis.CONCLUSION:Fluconazole is an effective antifungal agent with a broad spectrum of activity and it is worthy to be spread in clinical.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Fluconazole;Onycomycosis
氟康唑治疗手足癣、体股癣已有报道，并且取得了很好的疗效。而应用于甲真菌病的治疗相对较少。本文应用大连辉瑞制药厂生产的氟康唑治疗53例甲真菌病，探索氟康唑治疗中国患者甲真菌病的疗程和剂量。
材料与方法
1 病例选择
接受治疗的患者均为我院门诊或住院患者，剔除不能配合用药及对咪唑类药物过敏者，妊娠、哺乳期妇女以及肝、肾功能障碍者禁用。53例中单纯指甲感染者28例，单纯趾甲感染者16例，指甲合并趾甲感染者9例。男35例，女18例，年龄16～58岁，平均42.1岁，病程为3月～18年。靶甲之类型为远端侧位甲下型甲真菌病(DLSO)18例，近端甲下甲真菌病(PSO)6例，全甲营养不良型甲真菌病(TDO)26例，浅白甲真菌病(SWO)3例。
, 百拇医药
所有患者均进行真菌学检查，初诊时均为直接镜检阳性；培养结果：红色毛癣菌18例，絮状表皮毛癣菌8例，紫色毛癣菌5例，白念珠菌7例，近平滑念珠菌1例，须癣毛癣菌3例，酵母菌5例，其余6例为培养阴性，阳性率为88.6%，每次复检均取同一部位甲屑。
2 方法
用氟康唑150 mg,2次/周，指甲损害患者持续用药3月，趾甲或趾甲伴有指甲损害者持续用4月，服药结束后终止治疗，继续每月观察1次，所有患者随访至治疗后6个月。
3 疗效判定标准
3.1 靶甲的选择 在甲真菌病的治疗中，即使是同一病例，不同指(趾)甲以及不同的损害类型，其同一时间内的治愈率也不尽相同，因此如何选择靶甲是影响判定抗真菌药物疗效的关键，但根据以往的结果，无论何种损害类型，拇趾甲的恢复最慢，拇指甲其次；在其他指(趾)甲的损害中，PSO，TDO，SWO的恢复较DLSO慢，而其中又以指甲的损害恢复较快，因此我们依以下顺序优先考虑作为靶甲：拇趾→拇指→PSO，TDO，SWO→DLSO。
, 百拇医药
3.2 临床疗效判定 痊愈：病甲完全消失，甲板光滑平整，色泽明亮；显效：病甲消失>70%；好转：病甲消失>25%；无效：病甲消失<25%。
3.3 真菌学疗效判定 清除：真菌镜检、培养均为阴性；未清除：真菌镜检或培养为阳性。
结果
1 疗效
氟康唑治疗甲真菌病，指甲损害一般在服药后1月出现疗效，此时可见新甲长出，而趾甲则需1.5～2月，服药后3月(对指甲而言)和4月(对趾甲或趾甲合并指甲损害)，氟康唑即可取得较高的治愈率，停药后，其治愈率逐月增高，见表1。
表1 氟康唑对甲真菌病的疗效(n=53)
停药时
, 百拇医药 例(%)
停药后例数(%)
1月
2月
3月
痊愈
29(54.7)
41(77.3)
48(90.6)
52(98.1)
显效
13(24.5)
7(13.2)
, 百拇医药
4(7.5)
有效
10(18.9)
4(7.5)
无效
1(1.9)
1(1.9)
1(1.9)
1(1.9)
甲真菌病的感染类型中以DLSO恢复最快，PSO、TDO、SWO相对较慢，见表2。 表2 氟康唑治疗不同类型甲真菌病的疗效
分型
, 百拇医药
病甲数
停药时
停药后1月
停药后2月
停药后3月
痊愈
显效
有效
无效
痊愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
痊愈
显效
有效
无效
痊愈
显效
有效
无效
DLSO
65
37
18
10
54
, 百拇医药
7
4
65
65
PSO
27
15
12
9
13
5
16
8
3
, http://www.100md.com
27
TDO
86
43
38
5
49
27
5
5
66
15
5
81
, 百拇医药
5
SWO
14
9
5
5
7
2
8
6
14
合 计
192
37
, 百拇医药
85
65
5
117
54
16
5
155
29
3
5
187
5
53例患者中有1例真菌培养持续阳性，其致病菌种为近平滑念珠菌，见表3。 表3 氟康唑治疗后真菌学疗效
, 百拇医药
菌 种
阳性例数
治疗
前
治疗结
束时
随访
1月
随访
2月
随访
3月
红色毛癣菌
, 百拇医药 18
10
8
絮状表皮癣菌
8
6
2
紫色毛癣菌
5
5
白念珠菌
7
7
近平滑念珠菌
, http://www.100md.com
1
1
1
1
1
须癣毛癣菌
3
2
1
酵母菌
5
3
1
合 计
, 百拇医药
47
34
13
1
1
2 不良反应
37例患者治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查无明显变化，所有病例均未见明显影响治疗的副作用发生。在治疗和随访观察期间，治愈患者未见1例复发。 讨论
在体外活性试验中，氟康唑对大部分致病真菌都有很高的敏感性，且有资料表明〔1，2〕，氟康唑的体内活性常高于体外活性，因此氟康唑已被广泛应用于真菌病的治疗中，特别是深部真菌感染，但在浅部真菌病，特别是中国患者中的甲真菌病中应用较少。
, 百拇医药 本文观察治疗结束时氟康唑的治愈率高达54.7%，以后逐月增高，除1例外，治疗后6月所有患者均获痊愈。在损害类型中，以DLSO恢复最快，其他3种损害则较慢，这可能与DLSO损害较少有关，因此作者认为，对大多数患者而言，特别是DLSO型者用药3月(趾甲为4月)即已足够。有效和显效患者在进一步观察中也能获得满意的效果，之所以未能在有限时间内获得痊愈，可能与指(趾)甲生长的个体差异有关。有资料表明〔3，4〕，抗真菌方式是影响甲真菌病复发率的重要因素，杀真菌方式可以降低甲真菌病的复发率。尽管氟康唑是通过抑菌而发挥作用，但我们的观察中未见1例复发，可能与我们随访时间较短有关。
近年来甲真菌病致病菌种已发生了有意义的变化，酵母感染的发病率逐年上升，氟康唑对酵母菌和皮肤癣菌都具有很高的抑制作用，因此氟康唑在甲真菌病的治疗中可以起越来越重要的作用。本文中1例无效患者的致病菌为近平滑念珠菌，是否与先天抗药有关，仍有待于进一步的讨论。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Wenig JA.The systemic treatment of onycomycosis.Clin Podiatr Medsurg,1995,12(2)∶263
2 Assa RP,Elewski BE.Intermittent fluconazole dosing in patients with onycomycosis results of a pilot study.J Am Acad Dermatol,1996,35(2pt1)∶216
3 Phillips P.New drugs for the nail fungus prevalent in elderly.JAMA,1996,276(1)∶12
4 Smith SW,Sealy DP,Schneider F.An evaluation of the safety and efficacy fluconazole in the treatment of onycomycosis.South Med J,1995,88(12)∶1217
(收稿：1997—08—16 修回：1997—10—15), 百拇医药