利托那韦
作者：徐捃
单位：(北京协和医院药剂科)
关键词：
利托那韦 ritonavirritonavir
1 药效学
利托那韦(ritonavir)为人免疫缺损病毒(HIV)蛋白酶的抑制剂，它可使病毒负荷明显降低，CD4细胞计数显著增高〔1〕。其结构式如下：
2 药动学
利托那韦口服吸收好，HIV感染的患者po 200 ～600 mg,Tmax为2～4 h〔2〕。健康男性单剂po 400 mg，平均Cmax为53 μg/ml，与血清蛋白的结合率约98%〔3〕。该药主要通过肝脏细胞色素P450(CYP)氧化酶系统代谢，3A4酶(CYP3A4)是参与该药代谢的主要同功酶。利托那韦在HIV感染患者体内的t1/2约为3～3.5 h〔2〕。已经有5种代谢物被证实，主要代谢物(异丙噻唑氧化代谢物)也具有活性。
, 百拇医药
3 临床应用〔1〕
利托那韦可以单独应用或与核苷类似物合用来治疗晚期HIV感染。一项有安慰剂对照的研究结果表明，接受利托那韦治疗的患者，其累积死亡率大约为40%，在研究的6个月中，患者的疾病进程减缓了50%多。
对于中晚期的患者，利托那韦可以使其CD4细胞计数明显增高，病毒负荷显著降低，但最终的临床效果还有待继续研究。
利托那韦与indinavir、沙奎那韦具有交叉耐药性，但与HIV反转录酶的抑制剂(齐多夫定)之间不存在交叉耐药性，因为两种药物作用于不同的酶。
4 不良反应〔1〕
最常见的不良反应包括恶心(23%～26%)、腹泻(13%～18%)、呕吐(13%～15%)、腹痛(3%～7%)、味觉改变(5%～10%)、厌食(1%～6%)、无力(9%～14%)、感觉异常(3%～6%)。某些患者化验指标升高，如：甘油三酯，转氨酶，尿酸。
, 百拇医药
利托那韦对妊娠危害的等级为B级，在妊娠期间，只有明确需要时才能使用。尽管还不清楚利托那韦是否分泌于乳汁，但建议HIV感染的妇女不要哺乳。该药对12岁以下儿童的疗效及安全性还未明确。
此外，HIV阳性的血友病患者在使用HIV蛋白酶抑制剂治疗时有自发性出血现象(如：血肿)，因此使用利托那韦时应注意监测。
5 相互作用〔1〕
利托那韦是CYP3A以及某些其他同功酶的有效抑制剂，它可以大大提高被这些同功酶代谢的药物的血浆浓度。有23种药物禁止与利托那韦合用，分别是：阿普唑仑(alprazolam)、氟西泮(flurazepam)、胺碘酮(amiodarone)、哌替啶(meperidine)、阿司咪唑(astemizole)、咪达唑仑(midazolam)、苄普地尔(bepridil)、吡罗昔康(piroxicam)、安非他酮(bupropion)、普罗帕酮(propafcnonc)、西沙比利(cisapride)、右丙氧芬(propoxyphene)、氯氮平(clozapine)、奎尼丁(quinidine)、安定(diazepam)、利福布丁(rifabutin)、恩卡尼(encainide)、特非那定(terfenadine)、艾司唑仑(estazolam)、三唑仑(triazolam)、氟卡尼(flecainide)、唑吡旦(zolpidem)。否则会引起心律失常(如普罗帕酮)、过度镇静(阿普唑仑)或血液异常(如氯氮平)。
, 百拇医药
由于抑制了CYP3A，利托那韦也会使华法林、环孢霉素、卡马西平、奈法唑酮和沙奎那韦的AUC和活性明显增高；而该药与茶碱或乙炔雌二醇合用时，可使这两种药的AUC减少。
利托那韦的配方中含有乙醇，与双硫仑或其他可以产生双硫仑样反应的药物(如甲硝唑)合用，可能引起反应。
6 剂量与用法
利托那韦的推荐剂量为600 mg/次，bid，开始用这个剂量时，某些患者会出现恶心，因此下面一种逐渐提高剂量的方法可能更容易耐受：开始300 mg/次,bid，持续1 d；后400 mg/次，bid,持续2 d；后500 mg/次，bid,持续1 d，再后600 mg/次，bid。
另外，采用开始单用利托那韦继而在完成2周的单独治疗之前加入核苷的方法，可以提高患者对联合用药(利托那韦与核苷)的耐受性。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Daniel AH.New drugs of 1996.Asso，1997,37(2)∶198
2 Danner ，Carr,Leonard,et al.A short-term study of the safety,pharmacokinetics,and efficacy of ritonavir,an inhibitor of HIV-1 protease.N Engl J Med,1995,333(23)∶1528
3 Kempf，Marsh,Denissen,et al.ABT-538 is a potent inhibitor of human immunodeficiency virus protease and has high oral bioavailability in humans.Proc Natl Acad Sci USA,1995,92(7)∶2484
(收稿：1998—03—23), 百拇医药
单位：(北京协和医院药剂科)
关键词：
利托那韦 ritonavirritonavir
1 药效学
利托那韦(ritonavir)为人免疫缺损病毒(HIV)蛋白酶的抑制剂，它可使病毒负荷明显降低，CD4细胞计数显著增高〔1〕。其结构式如下：
2 药动学
利托那韦口服吸收好，HIV感染的患者po 200 ～600 mg,Tmax为2～4 h〔2〕。健康男性单剂po 400 mg，平均Cmax为53 μg/ml，与血清蛋白的结合率约98%〔3〕。该药主要通过肝脏细胞色素P450(CYP)氧化酶系统代谢，3A4酶(CYP3A4)是参与该药代谢的主要同功酶。利托那韦在HIV感染患者体内的t1/2约为3～3.5 h〔2〕。已经有5种代谢物被证实，主要代谢物(异丙噻唑氧化代谢物)也具有活性。
, 百拇医药
3 临床应用〔1〕
利托那韦可以单独应用或与核苷类似物合用来治疗晚期HIV感染。一项有安慰剂对照的研究结果表明，接受利托那韦治疗的患者，其累积死亡率大约为40%，在研究的6个月中，患者的疾病进程减缓了50%多。
对于中晚期的患者，利托那韦可以使其CD4细胞计数明显增高，病毒负荷显著降低，但最终的临床效果还有待继续研究。
利托那韦与indinavir、沙奎那韦具有交叉耐药性，但与HIV反转录酶的抑制剂(齐多夫定)之间不存在交叉耐药性，因为两种药物作用于不同的酶。
4 不良反应〔1〕
最常见的不良反应包括恶心(23%～26%)、腹泻(13%～18%)、呕吐(13%～15%)、腹痛(3%～7%)、味觉改变(5%～10%)、厌食(1%～6%)、无力(9%～14%)、感觉异常(3%～6%)。某些患者化验指标升高，如：甘油三酯，转氨酶，尿酸。
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利托那韦对妊娠危害的等级为B级，在妊娠期间，只有明确需要时才能使用。尽管还不清楚利托那韦是否分泌于乳汁，但建议HIV感染的妇女不要哺乳。该药对12岁以下儿童的疗效及安全性还未明确。
此外，HIV阳性的血友病患者在使用HIV蛋白酶抑制剂治疗时有自发性出血现象(如：血肿)，因此使用利托那韦时应注意监测。
5 相互作用〔1〕
利托那韦是CYP3A以及某些其他同功酶的有效抑制剂，它可以大大提高被这些同功酶代谢的药物的血浆浓度。有23种药物禁止与利托那韦合用，分别是：阿普唑仑(alprazolam)、氟西泮(flurazepam)、胺碘酮(amiodarone)、哌替啶(meperidine)、阿司咪唑(astemizole)、咪达唑仑(midazolam)、苄普地尔(bepridil)、吡罗昔康(piroxicam)、安非他酮(bupropion)、普罗帕酮(propafcnonc)、西沙比利(cisapride)、右丙氧芬(propoxyphene)、氯氮平(clozapine)、奎尼丁(quinidine)、安定(diazepam)、利福布丁(rifabutin)、恩卡尼(encainide)、特非那定(terfenadine)、艾司唑仑(estazolam)、三唑仑(triazolam)、氟卡尼(flecainide)、唑吡旦(zolpidem)。否则会引起心律失常(如普罗帕酮)、过度镇静(阿普唑仑)或血液异常(如氯氮平)。
, 百拇医药
由于抑制了CYP3A，利托那韦也会使华法林、环孢霉素、卡马西平、奈法唑酮和沙奎那韦的AUC和活性明显增高；而该药与茶碱或乙炔雌二醇合用时，可使这两种药的AUC减少。
利托那韦的配方中含有乙醇，与双硫仑或其他可以产生双硫仑样反应的药物(如甲硝唑)合用，可能引起反应。
6 剂量与用法
利托那韦的推荐剂量为600 mg/次，bid，开始用这个剂量时，某些患者会出现恶心，因此下面一种逐渐提高剂量的方法可能更容易耐受：开始300 mg/次,bid，持续1 d；后400 mg/次，bid,持续2 d；后500 mg/次，bid,持续1 d，再后600 mg/次，bid。
另外，采用开始单用利托那韦继而在完成2周的单独治疗之前加入核苷的方法，可以提高患者对联合用药(利托那韦与核苷)的耐受性。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Daniel AH.New drugs of 1996.Asso，1997,37(2)∶198
2 Danner ，Carr,Leonard,et al.A short-term study of the safety,pharmacokinetics,and efficacy of ritonavir,an inhibitor of HIV-1 protease.N Engl J Med,1995,333(23)∶1528
3 Kempf，Marsh,Denissen,et al.ABT-538 is a potent inhibitor of human immunodeficiency virus protease and has high oral bioavailability in humans.Proc Natl Acad Sci USA,1995,92(7)∶2484
(收稿：1998—03—23), 百拇医药