扎鲁司特
作者：杜小莉
单位：(北京协和医院)
关键词：
中国新药杂志980530zafirlukast
扎鲁司特(zafirlukast)，商品名Accolate-Zeneca,是治疗哮喘的一个新型药物，它是构成过敏性慢反应物质(SRSA)的成分——白三烯D4和E4的选择性拮抗剂。其结构式如下：
1 药效学〔1〕
白三烯是引起哮喘征象和症状的炎症介质，扎鲁司特选择性拮抗白三烯D4和E4，从而发挥抗哮喘作用。在10，20，40 mg/d范围内，扎鲁司特的疗效随剂量增加而线性增加，保护效果与血药浓度成正比，而尤以40 mg/d，bid效果最佳。
, http://www.100md.com
2 药动学〔2〕
口服给药后，扎鲁司特被快速吸收，食物会降低其生物利用度(在两项研究中均为下降40%)，因而此药不能在饭间服用。扎鲁司特经肝CYP2C9酶途径广泛代谢，大部分从粪便中排出，尿中排泄量约为10%。
据报道，肝损伤患者的Cmax和AUC比正常对象高50%～60%，而肾功能不全患者的药代动力学未见改变。65岁以上患者的Cmax和AUC比年轻成年患者高2～3倍。而这些改变与老年患者副作用发生率增高无关。
3 临床应用〔1～4〕
扎鲁司特口服给药，适用于成人及12岁以上儿童哮喘的预防或长期治疗。有不少随机、双盲、安慰剂对照的临床试验报告表明，患轻至中度哮喘的患者，单用本药20 mg，bid，与基础状态相比，这种新药改善了日间哮喘症状(下降26%)，夜间惊醒(下降16%)，FEV1增加11%，清晨哮喘症状也有改善。
, 百拇医药
有研究表明，对运动诱发性哮喘，扎鲁司特使FEV1恢复至基础状态5%范围内的时间比安慰剂组显著缩短(平均为20和60 min，P＝0.018)，但程度各异。
哮喘症状通常在扎鲁司特治疗开始后的1周内得到改善。此药不是支气管扩张剂，不用它治疗急性哮喘，而在急性哮喘期间，zafirlukast治疗可以继续。
4 不良反应和禁忌证〔2〕
服用扎鲁司特最普遍的不良反应发生率与服安慰剂者相似。不良反应包括头痛(13%)、恶心(3%)、感染(4%)和腹泻(3%)。在55岁以上的患者中，报告有感染的比例比服安慰剂者为高，最常见的是轻至中度的呼吸道感染。接受zafirlukast的患者肝转氨酶升高的频率(2%)与服安慰剂者相似，但有1个患者得了肝炎和高胆红素血，这被认为与药物有关，停用扎鲁司特2个月后该患者肝酶降至正常。
, 百拇医药
扎鲁司特属于妊娠期用药B级，除非确实需要，不应在妊娠期服用；它可以在人乳中排泄，不得用于哺乳妇女。
5 相互作用〔2〕
扎鲁司特主要经CYP2C9酶途径广泛代谢。据报道，它与华法林共用会导致华法林半衰期延长并增长凝血时间，这一反应可能是由于扎鲁司特对CYP2C9酶系的抑制，所以应密切监视同时服用华法林的患者的凝血酶原时间，并相应调节抗凝剂剂量。zafirlukast与其他经CYP2C9途径代谢的药物(如酰胺咪嗪、苯妥英)相互作用的可能性尚未确定，但当共用这些药物时应当谨慎。
同时扎鲁司特还抑制参与诸如特非那定、阿司咪唑和西沙必利等药物代谢的CYP2C9酶途径。在一同时服用特非那定和本药的研究中(剂量320 mg/d，比建议剂量高得多)，扎鲁司特的Cmax和AUC均下降，但未见对特非那定血浆浓度和ECG参数的影响。
, 百拇医药
据报道，同时服用阿司匹林将使扎鲁司特血浆浓度升高，而同时服用红霉素或茶碱将使其浓度降低。
6 剂量与用法〔2〕
推荐剂量为20 mg，bid,饭前至少1 h或饭后2 h服用。
参考文献
1 Spector SL,Mith LJ,Glass M.Effects of 6 weeks therapy with oral doses of ICI204,219,a leukotriene D4 receptor antagonist,in subjects with bronchial asthma.Am J Respir Crit Med,1994,150(3)∶618
2 Daniel AH.New drugs of 1996.J Am Pharm Asso,1997,37(2)∶214
, 百拇医药
3 Smith LJ,Glass M,Minkwitz MC.Inhibition of leukotriene D4-induced bronchocons in subjects with asthma:a concentration-effect study of ICI 204,219.Clin Pharmacol Ther,1993,54(4)∶430
4 Makker HK,Lau LC,Thomson HVV,et al.The protective effect of inhaled leukotriene D4 receptor antagonist ICI204,219 against exercise-induced asthma.Am Rev Respir Dis,1993,147(6 Pt 1)∶1413
(收稿：1998—03—23), 百拇医药
单位：(北京协和医院)
关键词：
中国新药杂志980530zafirlukast
扎鲁司特(zafirlukast)，商品名Accolate-Zeneca,是治疗哮喘的一个新型药物，它是构成过敏性慢反应物质(SRSA)的成分——白三烯D4和E4的选择性拮抗剂。其结构式如下：
1 药效学〔1〕
白三烯是引起哮喘征象和症状的炎症介质，扎鲁司特选择性拮抗白三烯D4和E4，从而发挥抗哮喘作用。在10，20，40 mg/d范围内，扎鲁司特的疗效随剂量增加而线性增加，保护效果与血药浓度成正比，而尤以40 mg/d，bid效果最佳。
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2 药动学〔2〕
口服给药后，扎鲁司特被快速吸收，食物会降低其生物利用度(在两项研究中均为下降40%)，因而此药不能在饭间服用。扎鲁司特经肝CYP2C9酶途径广泛代谢，大部分从粪便中排出，尿中排泄量约为10%。
据报道，肝损伤患者的Cmax和AUC比正常对象高50%～60%，而肾功能不全患者的药代动力学未见改变。65岁以上患者的Cmax和AUC比年轻成年患者高2～3倍。而这些改变与老年患者副作用发生率增高无关。
3 临床应用〔1～4〕
扎鲁司特口服给药，适用于成人及12岁以上儿童哮喘的预防或长期治疗。有不少随机、双盲、安慰剂对照的临床试验报告表明，患轻至中度哮喘的患者，单用本药20 mg，bid，与基础状态相比，这种新药改善了日间哮喘症状(下降26%)，夜间惊醒(下降16%)，FEV1增加11%，清晨哮喘症状也有改善。
, 百拇医药
有研究表明，对运动诱发性哮喘，扎鲁司特使FEV1恢复至基础状态5%范围内的时间比安慰剂组显著缩短(平均为20和60 min，P＝0.018)，但程度各异。
哮喘症状通常在扎鲁司特治疗开始后的1周内得到改善。此药不是支气管扩张剂，不用它治疗急性哮喘，而在急性哮喘期间，zafirlukast治疗可以继续。
4 不良反应和禁忌证〔2〕
服用扎鲁司特最普遍的不良反应发生率与服安慰剂者相似。不良反应包括头痛(13%)、恶心(3%)、感染(4%)和腹泻(3%)。在55岁以上的患者中，报告有感染的比例比服安慰剂者为高，最常见的是轻至中度的呼吸道感染。接受zafirlukast的患者肝转氨酶升高的频率(2%)与服安慰剂者相似，但有1个患者得了肝炎和高胆红素血，这被认为与药物有关，停用扎鲁司特2个月后该患者肝酶降至正常。
, 百拇医药
扎鲁司特属于妊娠期用药B级，除非确实需要，不应在妊娠期服用；它可以在人乳中排泄，不得用于哺乳妇女。
5 相互作用〔2〕
扎鲁司特主要经CYP2C9酶途径广泛代谢。据报道，它与华法林共用会导致华法林半衰期延长并增长凝血时间，这一反应可能是由于扎鲁司特对CYP2C9酶系的抑制，所以应密切监视同时服用华法林的患者的凝血酶原时间，并相应调节抗凝剂剂量。zafirlukast与其他经CYP2C9途径代谢的药物(如酰胺咪嗪、苯妥英)相互作用的可能性尚未确定，但当共用这些药物时应当谨慎。
同时扎鲁司特还抑制参与诸如特非那定、阿司咪唑和西沙必利等药物代谢的CYP2C9酶途径。在一同时服用特非那定和本药的研究中(剂量320 mg/d，比建议剂量高得多)，扎鲁司特的Cmax和AUC均下降，但未见对特非那定血浆浓度和ECG参数的影响。
, 百拇医药
据报道，同时服用阿司匹林将使扎鲁司特血浆浓度升高，而同时服用红霉素或茶碱将使其浓度降低。
6 剂量与用法〔2〕
推荐剂量为20 mg，bid,饭前至少1 h或饭后2 h服用。
参考文献
1 Spector SL,Mith LJ,Glass M.Effects of 6 weeks therapy with oral doses of ICI204,219,a leukotriene D4 receptor antagonist,in subjects with bronchial asthma.Am J Respir Crit Med,1994,150(3)∶618
2 Daniel AH.New drugs of 1996.J Am Pharm Asso,1997,37(2)∶214
, 百拇医药
3 Smith LJ,Glass M,Minkwitz MC.Inhibition of leukotriene D4-induced bronchocons in subjects with asthma:a concentration-effect study of ICI 204,219.Clin Pharmacol Ther,1993,54(4)∶430
4 Makker HK,Lau LC,Thomson HVV,et al.The protective effect of inhaled leukotriene D4 receptor antagonist ICI204,219 against exercise-induced asthma.Am Rev Respir Dis,1993,147(6 Pt 1)∶1413
(收稿：1998—03—23), 百拇医药