司巴沙星治疗细菌性感染疾病临床研究
作者：姚婉贞 赵鸣武 刘振英
单位：(北京医科大学第三医院呼吸科，北京 100083)
关键词：司巴沙星；洛美沙星；细菌感染
中国新药杂志980515 摘要 目的：评价司巴沙星治疗细菌感染性疾病的临床有效性及安全性。方法：前瞻性随机对照试验。司巴沙星与洛美沙星均为200 mg/次，qd,疗程7～14 d。结果：司巴沙星治疗共41例(包括开放试验15例)，有效率90%，细菌清除率92.7%，不良反应率为9.8%。结论：司巴沙星是一种治疗细菌感染性疾病安全、有效的喹诺酮类药物。
A CLINICAL STUDY ON THE EFFICACY AND SAFETY OF SPARFLOXACIN
IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
, 百拇医药
Yao Wanzhen,Zhao Mingwu,Liu Zhenying
(Department of Respiratory,The Third Teaching Hospital
of Beijing Medical University,Beijing 100083)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy and safety of sparfloxacin in treatment of bacterial infections.METHODS:The prospective,randomized,controlled clinical trial was conducted in 67 patients with bacterial infections.26 of them were allocated to receive oral sparfloxacin,another 26 patients were allocated to receive oral lomefloxacin,both groups were in a regime of 200 mg qd for 7～14 d,and the rest 15 patients were in an open study.RESULTS:The effective rate,bacterial clearance rate and side effect rate for the 41 patients(including 15 patients in the open group)treated with sparfloxacin were 90.0%,92.7% and 9.8% respectively.CONCLUSION:Sparfloxacin is an effective and safe quinolone antibiotic for treatment of bacterial infections.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Sparfloxacin;Lomefloxacin;Bacterial infection
司巴沙星(sparfloxacin,SPC)是大日本制药株式会社研究开发的新型喹诺酮类抗菌药，我们参加了Ⅱ期临床试验工作，对其治疗呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤软组织感染的有效性与安全性进行评价，并与洛美沙星(LOM)进行比较。现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
根据临床症状、体征确认有细菌感染，实验室检查符合细菌感染的诊断标准，48 h内未接受有效抗菌药物治疗，无心、肝、肾、造血系统等合并症者可入选。对喹诺酮类药物有过敏史者、孕妇及授乳妇女及治疗开始72 h内细菌培养阴性或药敏结果显示致病菌对试验药耐药者均不能入选。
入选病例共67例，分为以下3组：
, http://www.100md.com
试验组：26例，男性7例，女性19例。年龄(41.7±13.8)岁。其中呼吸道感染11例，泌尿道感染15例。病情轻度18例，中度8例。
对照组：26例，男性6例，女性20例，年龄(43.1±13.4)岁。其中呼吸道感染11例，泌尿道感染15例。病情轻度16例，中度10例。
开放组：15例，男性1例，女性14例。年龄(38.1±18.0)岁，均为皮肤软组织感染。病情轻度12例，中度3例。
2 治疗方法
试验组：SPC片剂，大日本制药株式会社提供。200 mg,qd,疗程7～14 d。
对照组：LOM片剂，山东泰安制药厂生产，批号940105。200 mg，qd,疗程7～14 d。
, 百拇医药 开放组：同试验组。
3 观察指标
治疗期间详细记录临床症状和体征。治疗前后进行血、尿常规检查、肝功能(ALT、AST、ALP)、肾功能(BUN、Cr)及细菌学检查。治疗d4、停药d8还需进行血常规及细菌学检查。下呼吸道感染患者若胸部X线有炎性阴影，治疗后需复查胸部X线。泌尿系统感染患者，还需于治疗24，48，72 h及停药后d8各检查1次尿常规及细菌培养，尿培养连续3次阴性判为细菌阴转。
4 药敏试验
治疗前对分离的致病菌做纸片法药敏试验，药敏试验纸片有SPC、LOM、环丙沙星、氧氟沙星与诺氟沙星。
5 疗效判断标准
5.1 临床疗效 采用痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。
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5.2 细菌学疗效 按消除、未消除、替换、再感染4级评定。计算细菌清除率。
6 不良反应评价标准
按5级评定标准：与药物有关、可能与药物有关、与药物无关、可能与药物无关、无法评定。前2者计为不良反应。
7 统计处理
采用配对t检验与卡方检验。
结 果
1 临床疗效
SPC与LOM随机对照治疗呼吸道感染各11例，治愈率分别为54.6%(6/11)与45.5%(5/11)，有效率分别为81.9%(9/11)与72.8%(8/11)。治疗泌尿系感染各15例，治愈率均为80%(12/15)，有效率均为93.3%(14/15)。呼吸道及泌尿道感染合计，两组治愈率分别是69.2%(18/26)与65.4%(17/26)，有效率分别为88.5%(23/26)与84.6%(22/26)。以上结果SPC组与LOM组均无统计学的差别(P>0.05)。另外，SPC治疗皮肤软组织感染15例，痊愈14例，无效1例。治愈及有效率均为93.3%。综上所述，SPC共治疗患者41例，治愈率为78.6%(32/41)，有效率为90.0%(37/41)。
, 百拇医药
2 细菌学疗效
全部病例均有细菌学证实，细菌阳性率100%。SPC与LOM治疗呼吸道感染，细菌清除率分别为83.3%与81.9%；治疗泌尿系感染细菌清除率分别是100%与93.3%，统计学处理均无显著差异(P>0.05)；SPC治疗皮肤软组织感染，细菌清除率为93.3%。见表1。
表1 SPC与LOM细菌清除率比较 细菌名称
随机对照实验
开放试验
SPC
LOM
SPC
株数
, 百拇医药
消除
未消
替换
株数
消除
未消
替换
株数
消除
未消
替换
肺炎链球菌
1
1
, 百拇医药
1
1
金葡菌
2
2
2
2
11
10
1
表皮葡萄球菌
3
3
4
, http://www.100md.com
4
卡他布兰汉球菌
1
1
溶血性葡萄球菌
1
1
大肠杆菌
6
1
10
10
阴沟肠杆菌
, http://www.100md.com 4
3
1
3
3
聚团肠杆菌
1
1
1
1
产气肠杆菌
1
1
1
, 百拇医药
1
肺炎克雷伯杆菌
3
3
4
3
1
变形杆菌
2
2
1
1
不动杆菌
2
, 百拇医药
2
1
1
流感嗜血杆菌
1
1
1
1
合 计
27
25
2
26
23
, 百拇医药
2
1
15
14
1
细菌清除率(%)
92.6(25/27)
88.5(23/26)
93.3(14/15)
3 药敏试验结果
67例患者中，共分离出致病菌68株，其中G+菌25株，G-菌43株。5种喹诺酮类药物纸片药敏试验结果为：SPC、环丙沙星及氧氟沙星的敏感率均为100%(68/68)，LOM、诺氟沙星的敏感率均为98.5%(67/68)，其中1株耐药菌株为肺炎链球菌。
, 百拇医药
4 不良反应
SPC组：1例于用药d3，面、手暴露部分皮肤变黑，用药共7 d，停药后5～6 d恢复正常；2例服药后出现恶心、失眠，不影响治疗，停药后症状消失。不良反应发生率为11.5%(3/26)。开放组：1例恶心、失眠、乏力。SPC共治疗41例，不良反应发生率为9.8%(4/41)。
LOM组：3例出现恶心、乏力、失眠症状，均未影响治疗，停药后症状消失，不良反应发生率为11.5%(3/26)。讨论
本组SPC治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染共41例患者，治愈率为78.6%，有效率90.0%，细菌清除率为92.7%。与文献结果〔1～3〕近似。
本研究结果显示，SPC不仅对G-杆菌有良好的抗菌活性，对金葡菌等G+球菌亦有较好的效果。其半衰期长，日服1次用药，方便患者用药。
, http://www.100md.com
喹诺酮类药物可引起中枢神经系统、胃肠道、肾、骨、软骨、关节及光过敏等不良反应〔4〕。Rinzo等〔1～3〕报道，SPC的不良反应发生率为4.1%～13.8%。本组为9.8%～11.5%。
总之，SPC是一种抗菌谱广、抗菌活性强、作用时间长、不良反应少的新型喹诺酮类抗菌药物，值得临床推广使用。
参考文献
1 Rinco S,Hiroshi K,Niro O,et al.Comparation study of sparfloxacin and ofloxacin in chronic respiratory tract infections by the double blind method,translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶405
, http://www.100md.com
2 Yukimichi K,Yoshiaki K,Yoshio A,et al.Comparative study of sparfloxacin and enoxacin in complicated urinary tract infections，translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶571
3 Hisashi T,Akihiko M,Noriko T,et al.A multicenter double blind comparative study of sparfloxacin and enoxacin for treatment of skin and soft tissue infection,translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶648
4 Smith CK.The adverse effects of fluoroquinloues.J Antimicrob Chemother,1987,19∶709
(收稿：1997—05—12 修回；1998—05—06), http://www.100md.com
单位：(北京医科大学第三医院呼吸科，北京 100083)
关键词：司巴沙星；洛美沙星；细菌感染
中国新药杂志980515 摘要 目的：评价司巴沙星治疗细菌感染性疾病的临床有效性及安全性。方法：前瞻性随机对照试验。司巴沙星与洛美沙星均为200 mg/次，qd,疗程7～14 d。结果：司巴沙星治疗共41例(包括开放试验15例)，有效率90%，细菌清除率92.7%，不良反应率为9.8%。结论：司巴沙星是一种治疗细菌感染性疾病安全、有效的喹诺酮类药物。
A CLINICAL STUDY ON THE EFFICACY AND SAFETY OF SPARFLOXACIN
IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
, 百拇医药
Yao Wanzhen,Zhao Mingwu,Liu Zhenying
(Department of Respiratory,The Third Teaching Hospital
of Beijing Medical University,Beijing 100083)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy and safety of sparfloxacin in treatment of bacterial infections.METHODS:The prospective,randomized,controlled clinical trial was conducted in 67 patients with bacterial infections.26 of them were allocated to receive oral sparfloxacin,another 26 patients were allocated to receive oral lomefloxacin,both groups were in a regime of 200 mg qd for 7～14 d,and the rest 15 patients were in an open study.RESULTS:The effective rate,bacterial clearance rate and side effect rate for the 41 patients(including 15 patients in the open group)treated with sparfloxacin were 90.0%,92.7% and 9.8% respectively.CONCLUSION:Sparfloxacin is an effective and safe quinolone antibiotic for treatment of bacterial infections.
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KEY WORDS Sparfloxacin;Lomefloxacin;Bacterial infection
司巴沙星(sparfloxacin,SPC)是大日本制药株式会社研究开发的新型喹诺酮类抗菌药，我们参加了Ⅱ期临床试验工作，对其治疗呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤软组织感染的有效性与安全性进行评价，并与洛美沙星(LOM)进行比较。现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
根据临床症状、体征确认有细菌感染，实验室检查符合细菌感染的诊断标准，48 h内未接受有效抗菌药物治疗，无心、肝、肾、造血系统等合并症者可入选。对喹诺酮类药物有过敏史者、孕妇及授乳妇女及治疗开始72 h内细菌培养阴性或药敏结果显示致病菌对试验药耐药者均不能入选。
入选病例共67例，分为以下3组：
, http://www.100md.com
试验组：26例，男性7例，女性19例。年龄(41.7±13.8)岁。其中呼吸道感染11例，泌尿道感染15例。病情轻度18例，中度8例。
对照组：26例，男性6例，女性20例，年龄(43.1±13.4)岁。其中呼吸道感染11例，泌尿道感染15例。病情轻度16例，中度10例。
开放组：15例，男性1例，女性14例。年龄(38.1±18.0)岁，均为皮肤软组织感染。病情轻度12例，中度3例。
2 治疗方法
试验组：SPC片剂，大日本制药株式会社提供。200 mg,qd,疗程7～14 d。
对照组：LOM片剂，山东泰安制药厂生产，批号940105。200 mg，qd,疗程7～14 d。
, 百拇医药 开放组：同试验组。
3 观察指标
治疗期间详细记录临床症状和体征。治疗前后进行血、尿常规检查、肝功能(ALT、AST、ALP)、肾功能(BUN、Cr)及细菌学检查。治疗d4、停药d8还需进行血常规及细菌学检查。下呼吸道感染患者若胸部X线有炎性阴影，治疗后需复查胸部X线。泌尿系统感染患者，还需于治疗24，48，72 h及停药后d8各检查1次尿常规及细菌培养，尿培养连续3次阴性判为细菌阴转。
4 药敏试验
治疗前对分离的致病菌做纸片法药敏试验，药敏试验纸片有SPC、LOM、环丙沙星、氧氟沙星与诺氟沙星。
5 疗效判断标准
5.1 临床疗效 采用痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。
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5.2 细菌学疗效 按消除、未消除、替换、再感染4级评定。计算细菌清除率。
6 不良反应评价标准
按5级评定标准：与药物有关、可能与药物有关、与药物无关、可能与药物无关、无法评定。前2者计为不良反应。
7 统计处理
采用配对t检验与卡方检验。
结 果
1 临床疗效
SPC与LOM随机对照治疗呼吸道感染各11例，治愈率分别为54.6%(6/11)与45.5%(5/11)，有效率分别为81.9%(9/11)与72.8%(8/11)。治疗泌尿系感染各15例，治愈率均为80%(12/15)，有效率均为93.3%(14/15)。呼吸道及泌尿道感染合计，两组治愈率分别是69.2%(18/26)与65.4%(17/26)，有效率分别为88.5%(23/26)与84.6%(22/26)。以上结果SPC组与LOM组均无统计学的差别(P>0.05)。另外，SPC治疗皮肤软组织感染15例，痊愈14例，无效1例。治愈及有效率均为93.3%。综上所述，SPC共治疗患者41例，治愈率为78.6%(32/41)，有效率为90.0%(37/41)。
, 百拇医药
2 细菌学疗效
全部病例均有细菌学证实，细菌阳性率100%。SPC与LOM治疗呼吸道感染，细菌清除率分别为83.3%与81.9%；治疗泌尿系感染细菌清除率分别是100%与93.3%，统计学处理均无显著差异(P>0.05)；SPC治疗皮肤软组织感染，细菌清除率为93.3%。见表1。
表1 SPC与LOM细菌清除率比较 细菌名称
随机对照实验
开放试验
SPC
LOM
SPC
株数
, 百拇医药
消除
未消
替换
株数
消除
未消
替换
株数
消除
未消
替换
肺炎链球菌
1
1
, 百拇医药
1
1
金葡菌
2
2
2
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11
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1
表皮葡萄球菌
3
3
4
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4
卡他布兰汉球菌
1
1
溶血性葡萄球菌
1
1
大肠杆菌
6
1
10
10
阴沟肠杆菌
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聚团肠杆菌
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产气肠杆菌
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肺炎克雷伯杆菌
3
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变形杆菌
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1
不动杆菌
2
, 百拇医药
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流感嗜血杆菌
1
1
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合 计
27
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23
, 百拇医药
2
1
15
14
1
细菌清除率(%)
92.6(25/27)
88.5(23/26)
93.3(14/15)
3 药敏试验结果
67例患者中，共分离出致病菌68株，其中G+菌25株，G-菌43株。5种喹诺酮类药物纸片药敏试验结果为：SPC、环丙沙星及氧氟沙星的敏感率均为100%(68/68)，LOM、诺氟沙星的敏感率均为98.5%(67/68)，其中1株耐药菌株为肺炎链球菌。
, 百拇医药
4 不良反应
SPC组：1例于用药d3，面、手暴露部分皮肤变黑，用药共7 d，停药后5～6 d恢复正常；2例服药后出现恶心、失眠，不影响治疗，停药后症状消失。不良反应发生率为11.5%(3/26)。开放组：1例恶心、失眠、乏力。SPC共治疗41例，不良反应发生率为9.8%(4/41)。
LOM组：3例出现恶心、乏力、失眠症状，均未影响治疗，停药后症状消失，不良反应发生率为11.5%(3/26)。讨论
本组SPC治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染共41例患者，治愈率为78.6%，有效率90.0%，细菌清除率为92.7%。与文献结果〔1～3〕近似。
本研究结果显示，SPC不仅对G-杆菌有良好的抗菌活性，对金葡菌等G+球菌亦有较好的效果。其半衰期长，日服1次用药，方便患者用药。
, http://www.100md.com
喹诺酮类药物可引起中枢神经系统、胃肠道、肾、骨、软骨、关节及光过敏等不良反应〔4〕。Rinzo等〔1～3〕报道，SPC的不良反应发生率为4.1%～13.8%。本组为9.8%～11.5%。
总之，SPC是一种抗菌谱广、抗菌活性强、作用时间长、不良反应少的新型喹诺酮类抗菌药物，值得临床推广使用。
参考文献
1 Rinco S,Hiroshi K,Niro O,et al.Comparation study of sparfloxacin and ofloxacin in chronic respiratory tract infections by the double blind method,translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶405
, http://www.100md.com
2 Yukimichi K,Yoshiaki K,Yoshio A,et al.Comparative study of sparfloxacin and enoxacin in complicated urinary tract infections，translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶571
3 Hisashi T,Akihiko M,Noriko T,et al.A multicenter double blind comparative study of sparfloxacin and enoxacin for treatment of skin and soft tissue infection,translated from the Japnese Jounal.Chemotherapy,1991,39∶648
4 Smith CK.The adverse effects of fluoroquinloues.J Antimicrob Chemother,1987,19∶709
(收稿：1997—05—12 修回；1998—05—06), http://www.100md.com