舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究
作者：陆 林 黄明生 孙学礼 张东坡1 周再东2 李 静 朱昌明
单位：(华西医科大学第一附属医院心理卫生研究所，成都 610044)
关键词：舍曲林；氯丙咪嗪； 强迫症
中国新药杂志980514 摘要 目的：比较舍曲林和氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和不良反应。方法：用CCMD-2-R和DSM-Ⅳ作为诊断标准，用Yale-Brown强迫量表，NIMH强迫量表，HAMD,HAMA和TESS量表评定临床疗效和不良反应，对49例强迫症患者进行随机双盲的8周治疗。结果:舍曲林有效率为84%，与氯丙咪嗪79.17%相近，两者无显著差异(χ2＝0.19 ,P>0.05)。舍曲林不良反应发生率44%,明显少于氯丙咪嗪83.33%。两者有明显差异(χ2 =8.15，P<0.01)。结论：舍曲林治疗强迫症，疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应较轻，耐受性好。
, http://www.100md.com
A DOUBLE-BLIND，RANDOMIZED，CONTROLLED STUDY FOR COMPARING
THE EFFICACY OF SERTRALINE AND CLOMIPRAMINE IN TREATMENT
OF OBSESSIVE-COMPLUSIVE DISORDER
Lu Lin, Huang Mingsheng, Sun Xueli,et al.
(Institute of Mental Health, West China University
of Medical Science,Chengdu,610044)
ABSTRACT OBJECTIVE:To compare the efficacy and side effects of sertraline and clomipramine in treatment of OCD.METHODS:The double-blind,randomized and controlled study were conducted in 49 patients with OCD and they were treated for 8 weeks.The efficacy and side effects were evaluated by Yale-Brown and NIMH OCD rating scale,HAMD,HAMA and TESS scales.RESULTS:No statistical significant was observed between the efficacy of sertraline(84%)and clomipromine(79.17%),but the occurrence of side effects are much less for sertraline(44%)in comparison with clomipromine(83.33%).CONCLUSION:In comparison with clomipromine,sertraline is an effective and well tolerated agent for treatment of OCD.
, 百拇医药
KEY WORDS Sertraline;Clomipramine;OCD
盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride,郁乐复)，其临床抗抑郁疗效与阿米替林、麦普替林等相当,在治疗剂量下,其对心血管作用和口干、便秘、眩晕等抗胆碱能反应极其轻微〔1～4〕。据报道,其对强迫症的疗效相当或优于氯丙咪嗪〔5，6〕。为了观察舍曲林对强迫症患者的疗效及其不良反应,我们进行了舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的前瞻性、随机双盲对照研究，现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
入组标准:年龄16～55岁,同时符合CCMD-2-R和DSM-Ⅳ中强迫症的诊断标准,Yale-Brown强迫评定量表第3项+第8项>5分,NIMH强迫量表>6分。
, 百拇医药
排除标准:严重的心、肝、肾、胃肠道疾病,脑器质性疾病，精神分裂症和情感性精神障碍伴随的强迫症状,酗酒,或药物依耐及人格障碍患者,妊娠或哺乳期妇女。
于1997年2～7月共采集样本49例，随机分为两组。舍曲林治疗组25例，其中男性14例，女性11例，年龄16～45岁,平均(27.06± 12.3)岁,病程3月～11.2年,平均(2.8±3.64)年;氯丙咪嗪组24例,男性11例,女性13例,年龄17～48岁,平均(25.08±11.54)岁,病程3.5月～10.3年,平均(2.56±4.54)年;上述几方面两组均无明显差异(P>0.05)，具可比性。
2 给药方法
全部患者经1周清洗期后纳入试验。舍曲林(辉瑞公司生产)组50 mg/d,qd,氯丙咪嗪(湖南洞庭湖制药厂)组从3片/d(25 mg/片)，tid逐渐增加到8片/d,tid。最小剂量为100 mg/d,最大剂量为250 mg/d,平均剂量为175 mg/d,睡眠障碍者临时小剂量使用苯二氮(艹)/(卓)类,疗程8周。
, 百拇医药
3 疗效评价标准
采用痊愈、显著进步、进步和无效4级评定。痊愈：强迫症状和主观烦恼消失,社交和工作能力不受干扰;显著进步：强迫症状和主观烦恼大部分消失,社交和工作能力受轻度影响;进步：强迫症状和主观烦恼只有轻微改善;无效：无任何进步,甚至恶化。
4 量表评定
用Yale-Brown强迫评定量表,NIMH强迫量表,HAMD(24项),HAMA和副反应量表 (TESS)来评定治疗效果和不良反应,评定员对量表熟悉,有较好的一致性,Kappa值=0.83。
结 果
1 临床疗效
舍曲林组痊愈9例(36%),显进9例(36%),进步3例(12%),无效4例(16%),其中脱落2例;氯丙咪嗪组痊愈7例(29.17%),显进8例(33.33%),进步4例(16.67%),无效5例(20.83% ),其中脱落4例。舍曲林组显效率(痊愈+显进)为72%(18/25),氯丙咪嗪组显效率为62.50%(15/24),两组相比无显著性差异(χ2 =0.502,P>0.05),舍曲林组有效率(痊愈+显进+进步)为84.00%(21/25),氯丙咪嗪组有效率为79.17%(19/24),两组相比无显著性差异(χ2 =1.52,P>0.05)。
, 百拇医药
2 量表评定结果
2.1 强迫症状 舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，Yale-Brown强迫量表分别由疗前的28.18±5.4和15.13±7.9下降到27.16±6.2和14.13±7.8；NIMH强迫量表分别由疗前的9.8±3.2和9.28±4.1，下降到3.8±3.6和4.1±3.5。两表的总分均明显下降,至第4周开始下降明显,舍曲林组减分率为45.78%,氯丙咪嗪组为43.21%,两组相比无明显差异(χ2=1.32,P>0.05)。
2.2 焦虑和抑郁情绪 见表1。舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，HAMA, HAMD总分均有明显降低,治疗第2周末HAMD总分开始明显降低，为12.19±8.33，减分率为45.79%，与氯丙咪嗪组28.17%相比，有显著差异(t=3.63,P<0.01)。至第8周末舍曲林组抑郁情绪改善较氯丙咪嗪组明显,有显著差异,而焦虑情绪的改善,两组无明显差异。
, 百拇医药
表1 两组HAMD、HAMA减分率比较(
±s) 项 目
舍曲林组(n=25)
氯丙咪嗪组(n=24)
t
P
疗 前
疗后8周
疗 前
疗后8周
焦虑/躯体比
5.03±3.08
, 百拇医药
2.31±2.55
5.21±2.34
3.03±1.88
2.18
<0.05
体重
1.13±0.78
0.60±0.78
1.10±0.71
1.40±0.62
1.11
>0.05
, 百拇医药
认知障碍
4.23±1.89
1.27±1.98
4.60±1.69
1.67±1.73
1.27
>0.05
阻滞
4.25±2.13
1.13±2.90
4.29±2.17
1.00±1.55
, http://www.100md.com
1.81
>0.05
睡眠障碍
5.50±1.10
1.50±2.40
3.81±2.01
2.10±0.89
1.14
<0.05
HAMD总分
21.23±5.32
8.24±8.71
, 百拇医药
22.23±5.49
10.10±7.50
2.24
<0.05
减分率
0.75±0.21
0.55±0.31
4.12
<0.05
HAMA总分
24.23±8.75
9.21±8.39
, 百拇医药
25.70±9.59
10.21±6.67
减分率
0.73±0.23
0.75±0.24
1.63
>0.05
3 不良反应
根据TESS量表分析,舍曲林组出现不良反应11例(44%)，且大部分为轻度,无需特殊处理。氯丙咪嗪组出现不良反应20例(83.33%)，两组比较差异有显著性(χ2=7.73,P<0.01)。见表2。表2 两组不良反应比较(%) 不良反应
, http://www.100md.com
舍曲林组
氯丙咪嗪组
χ2
P
嗜 睡
14.2
53.50
17.09
<0.01
头 痛
11.2
18.14
>0.05
, http://www.100md.com
恶 心
10.3
14.51
0.03
>0.05
易 怒
9.5
43.20
5.60
<0.05
失 眠
9.2
21.30
, 百拇医药
0.613
>0.05
口 干
8.5
48.12
7.72
<0.01
心 悸
6.8
48.12
8.61
<0.01
性功能障碍
, 百拇医药
5.2
24.51
2.27
>0.05
讨 论
舍曲林治疗强迫症的机制是通过对中枢5-HT递质系统的调节作用。传统的治疗强迫症的三环类药物如氯丙咪嗪，由于剂量大，不良反应多及过量时的毒性作用，限制了TCA的应用。在本研究中，舍曲林治疗强迫症,在第4周已开始发挥疗效，经过8周治疗后舍曲林显效率达72%,优于氯丙咪嗪62.5%,但没有统计学差异。舍曲林对强迫症患者抑郁情绪的改善优于氯丙咪嗪,而对焦虑情绪的改善则与氯丙咪嗪无明显差异，与国外文献报道〔7，8〕不完全一致。
舍曲林治疗后很少发生氯丙咪嗪常见的不良反应,且程度较轻。总之,我们认为舍曲林治疗强迫症疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应少，是一安全、有效且服用方便的抗强迫症药,值得临床推广。
, 百拇医药
参考文献
1 Bennie E,Mullin JM,Martindale JJ.A double-blind multicenter trial comparing sertraline and fluoxetine in outpatient with major depression.J Clin Psychiatry,1995,56(3)∶229
2 Doogan DP,Cailard V. Sertraline: a new antidepressant.J Clin Psychiatry,1988,49(Suppl 8)∶S46
3 Cohn CK,Shrivastava R,Mendels J,et al.Double-blind multicentre comparison of sertraline and amitriptyline in elderly depressed patients.J Clin Psychiatry,1990,51(8)∶28
, 百拇医药
4 Winokur A,Sewitch DE,Philips JL,et al.Sleep architecture and mood effects of sertraline in outpatients with major depression:a preliminary report.Biol Psychiatry,1996,16(3)∶56
5 Greist J,Chouinarad G,Duboff E,et al.Double-blind parallel comparison of three dosages of sertraline and placebo in outpatients with obsessive-compulsive disorders.Arch Gen Psychiatry,1995,52(4)∶289
6 Coodman WK, Mcdougle CJ, Price LH.Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorders.J Clin Psychiatry.1992,52(Suppl)∶S29
, 百拇医药
7 Sheehan DV,Zak JP,Miller JA,et al.Panic disorders:the potential role of serotonin reuptake inhibitors.J Clin Psychiatry,1988,49(Suppl 8)∶S30
8 Moon CAL, Jago W,Wood K,et al.A double-blind comparison of sertraline and clomipramine in the treatment of major depression disorders and associated anxiety in general practice.J Psychopharmacol,1994,8(3)∶176
(收稿：1997—10—28 修回：1998—05—12), 百拇医药(陆 林 黄明生 孙学礼 张东坡1 周再东2 李 静 朱昌明)
单位：(华西医科大学第一附属医院心理卫生研究所，成都 610044)
关键词：舍曲林；氯丙咪嗪； 强迫症
中国新药杂志980514 摘要 目的：比较舍曲林和氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和不良反应。方法：用CCMD-2-R和DSM-Ⅳ作为诊断标准，用Yale-Brown强迫量表，NIMH强迫量表，HAMD,HAMA和TESS量表评定临床疗效和不良反应，对49例强迫症患者进行随机双盲的8周治疗。结果:舍曲林有效率为84%，与氯丙咪嗪79.17%相近，两者无显著差异(χ2＝0.19 ,P>0.05)。舍曲林不良反应发生率44%,明显少于氯丙咪嗪83.33%。两者有明显差异(χ2 =8.15，P<0.01)。结论：舍曲林治疗强迫症，疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应较轻，耐受性好。
, http://www.100md.com
A DOUBLE-BLIND，RANDOMIZED，CONTROLLED STUDY FOR COMPARING
THE EFFICACY OF SERTRALINE AND CLOMIPRAMINE IN TREATMENT
OF OBSESSIVE-COMPLUSIVE DISORDER
Lu Lin, Huang Mingsheng, Sun Xueli,et al.
(Institute of Mental Health, West China University
of Medical Science,Chengdu,610044)
ABSTRACT OBJECTIVE:To compare the efficacy and side effects of sertraline and clomipramine in treatment of OCD.METHODS:The double-blind,randomized and controlled study were conducted in 49 patients with OCD and they were treated for 8 weeks.The efficacy and side effects were evaluated by Yale-Brown and NIMH OCD rating scale,HAMD,HAMA and TESS scales.RESULTS:No statistical significant was observed between the efficacy of sertraline(84%)and clomipromine(79.17%),but the occurrence of side effects are much less for sertraline(44%)in comparison with clomipromine(83.33%).CONCLUSION:In comparison with clomipromine,sertraline is an effective and well tolerated agent for treatment of OCD.
, 百拇医药
KEY WORDS Sertraline;Clomipramine;OCD
盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride,郁乐复)，其临床抗抑郁疗效与阿米替林、麦普替林等相当,在治疗剂量下,其对心血管作用和口干、便秘、眩晕等抗胆碱能反应极其轻微〔1～4〕。据报道,其对强迫症的疗效相当或优于氯丙咪嗪〔5，6〕。为了观察舍曲林对强迫症患者的疗效及其不良反应,我们进行了舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的前瞻性、随机双盲对照研究，现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
入组标准:年龄16～55岁,同时符合CCMD-2-R和DSM-Ⅳ中强迫症的诊断标准,Yale-Brown强迫评定量表第3项+第8项>5分,NIMH强迫量表>6分。
, 百拇医药
排除标准:严重的心、肝、肾、胃肠道疾病,脑器质性疾病，精神分裂症和情感性精神障碍伴随的强迫症状,酗酒,或药物依耐及人格障碍患者,妊娠或哺乳期妇女。
于1997年2～7月共采集样本49例，随机分为两组。舍曲林治疗组25例，其中男性14例，女性11例，年龄16～45岁,平均(27.06± 12.3)岁,病程3月～11.2年,平均(2.8±3.64)年;氯丙咪嗪组24例,男性11例,女性13例,年龄17～48岁,平均(25.08±11.54)岁,病程3.5月～10.3年,平均(2.56±4.54)年;上述几方面两组均无明显差异(P>0.05)，具可比性。
2 给药方法
全部患者经1周清洗期后纳入试验。舍曲林(辉瑞公司生产)组50 mg/d,qd,氯丙咪嗪(湖南洞庭湖制药厂)组从3片/d(25 mg/片)，tid逐渐增加到8片/d,tid。最小剂量为100 mg/d,最大剂量为250 mg/d,平均剂量为175 mg/d,睡眠障碍者临时小剂量使用苯二氮(艹)/(卓)类,疗程8周。
, 百拇医药
3 疗效评价标准
采用痊愈、显著进步、进步和无效4级评定。痊愈：强迫症状和主观烦恼消失,社交和工作能力不受干扰;显著进步：强迫症状和主观烦恼大部分消失,社交和工作能力受轻度影响;进步：强迫症状和主观烦恼只有轻微改善;无效：无任何进步,甚至恶化。
4 量表评定
用Yale-Brown强迫评定量表,NIMH强迫量表,HAMD(24项),HAMA和副反应量表 (TESS)来评定治疗效果和不良反应,评定员对量表熟悉,有较好的一致性,Kappa值=0.83。
结 果
1 临床疗效
舍曲林组痊愈9例(36%),显进9例(36%),进步3例(12%),无效4例(16%),其中脱落2例;氯丙咪嗪组痊愈7例(29.17%),显进8例(33.33%),进步4例(16.67%),无效5例(20.83% ),其中脱落4例。舍曲林组显效率(痊愈+显进)为72%(18/25),氯丙咪嗪组显效率为62.50%(15/24),两组相比无显著性差异(χ2 =0.502,P>0.05),舍曲林组有效率(痊愈+显进+进步)为84.00%(21/25),氯丙咪嗪组有效率为79.17%(19/24),两组相比无显著性差异(χ2 =1.52,P>0.05)。
, 百拇医药
2 量表评定结果
2.1 强迫症状 舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，Yale-Brown强迫量表分别由疗前的28.18±5.4和15.13±7.9下降到27.16±6.2和14.13±7.8；NIMH强迫量表分别由疗前的9.8±3.2和9.28±4.1，下降到3.8±3.6和4.1±3.5。两表的总分均明显下降,至第4周开始下降明显,舍曲林组减分率为45.78%,氯丙咪嗪组为43.21%,两组相比无明显差异(χ2=1.32,P>0.05)。
2.2 焦虑和抑郁情绪 见表1。舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，HAMA, HAMD总分均有明显降低,治疗第2周末HAMD总分开始明显降低，为12.19±8.33，减分率为45.79%，与氯丙咪嗪组28.17%相比，有显著差异(t=3.63,P<0.01)。至第8周末舍曲林组抑郁情绪改善较氯丙咪嗪组明显,有显著差异,而焦虑情绪的改善,两组无明显差异。
, 百拇医药
表1 两组HAMD、HAMA减分率比较(
±s) 项 目舍曲林组(n=25)
氯丙咪嗪组(n=24)
t
P
疗 前
疗后8周
疗 前
疗后8周
焦虑/躯体比
5.03±3.08
, 百拇医药
2.31±2.55
5.21±2.34
3.03±1.88
2.18
<0.05
体重
1.13±0.78
0.60±0.78
1.10±0.71
1.40±0.62
1.11
>0.05
, 百拇医药
认知障碍
4.23±1.89
1.27±1.98
4.60±1.69
1.67±1.73
1.27
>0.05
阻滞
4.25±2.13
1.13±2.90
4.29±2.17
1.00±1.55
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1.81
>0.05
睡眠障碍
5.50±1.10
1.50±2.40
3.81±2.01
2.10±0.89
1.14
<0.05
HAMD总分
21.23±5.32
8.24±8.71
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22.23±5.49
10.10±7.50
2.24
<0.05
减分率
0.75±0.21
0.55±0.31
4.12
<0.05
HAMA总分
24.23±8.75
9.21±8.39
, 百拇医药
25.70±9.59
10.21±6.67
减分率
0.73±0.23
0.75±0.24
1.63
>0.05
3 不良反应
根据TESS量表分析,舍曲林组出现不良反应11例(44%)，且大部分为轻度,无需特殊处理。氯丙咪嗪组出现不良反应20例(83.33%)，两组比较差异有显著性(χ2=7.73,P<0.01)。见表2。表2 两组不良反应比较(%) 不良反应
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舍曲林组
氯丙咪嗪组
χ2
P
嗜 睡
14.2
53.50
17.09
<0.01
头 痛
11.2
18.14
>0.05
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恶 心
10.3
14.51
0.03
>0.05
易 怒
9.5
43.20
5.60
<0.05
失 眠
9.2
21.30
, 百拇医药
0.613
>0.05
口 干
8.5
48.12
7.72
<0.01
心 悸
6.8
48.12
8.61
<0.01
性功能障碍
, 百拇医药
5.2
24.51
2.27
>0.05
讨 论
舍曲林治疗强迫症的机制是通过对中枢5-HT递质系统的调节作用。传统的治疗强迫症的三环类药物如氯丙咪嗪，由于剂量大，不良反应多及过量时的毒性作用，限制了TCA的应用。在本研究中，舍曲林治疗强迫症,在第4周已开始发挥疗效，经过8周治疗后舍曲林显效率达72%,优于氯丙咪嗪62.5%,但没有统计学差异。舍曲林对强迫症患者抑郁情绪的改善优于氯丙咪嗪,而对焦虑情绪的改善则与氯丙咪嗪无明显差异，与国外文献报道〔7，8〕不完全一致。
舍曲林治疗后很少发生氯丙咪嗪常见的不良反应,且程度较轻。总之,我们认为舍曲林治疗强迫症疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应少，是一安全、有效且服用方便的抗强迫症药,值得临床推广。
, 百拇医药
参考文献
1 Bennie E,Mullin JM,Martindale JJ.A double-blind multicenter trial comparing sertraline and fluoxetine in outpatient with major depression.J Clin Psychiatry,1995,56(3)∶229
2 Doogan DP,Cailard V. Sertraline: a new antidepressant.J Clin Psychiatry,1988,49(Suppl 8)∶S46
3 Cohn CK,Shrivastava R,Mendels J,et al.Double-blind multicentre comparison of sertraline and amitriptyline in elderly depressed patients.J Clin Psychiatry,1990,51(8)∶28
, 百拇医药
4 Winokur A,Sewitch DE,Philips JL,et al.Sleep architecture and mood effects of sertraline in outpatients with major depression:a preliminary report.Biol Psychiatry,1996,16(3)∶56
5 Greist J,Chouinarad G,Duboff E,et al.Double-blind parallel comparison of three dosages of sertraline and placebo in outpatients with obsessive-compulsive disorders.Arch Gen Psychiatry,1995,52(4)∶289
6 Coodman WK, Mcdougle CJ, Price LH.Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorders.J Clin Psychiatry.1992,52(Suppl)∶S29
, 百拇医药
7 Sheehan DV,Zak JP,Miller JA,et al.Panic disorders:the potential role of serotonin reuptake inhibitors.J Clin Psychiatry,1988,49(Suppl 8)∶S30
8 Moon CAL, Jago W,Wood K,et al.A double-blind comparison of sertraline and clomipramine in the treatment of major depression disorders and associated anxiety in general practice.J Psychopharmacol,1994,8(3)∶176
(收稿：1997—10—28 修回：1998—05—12), 百拇医药(陆 林 黄明生 孙学礼 张东坡1 周再东2 李 静 朱昌明)