吗氯贝胺与丙咪嗪治疗抑郁症的双盲对照研究
作者：张宏根 丁杰豪1 赵靖平2 陈远光2
单位：(湖南省精神病医院，长沙 410007)
关键词：吗氯贝胺；丙咪嗪；抑郁症
中国新药杂志980513 摘要 目的：比较吗氯贝胺与丙咪嗪治疗抑郁症的疗效和不良反应。方法：对49例住院抑郁症患者进行了随机双盲对照研究。采用HAMD、CGI和TESS评定疗效和不良反应。结果：吗氯贝胺组显效率84.0%，与丙咪嗪组的70.8%疗效相近，两者无显著性差异(P>0.05)。吗氯贝胺抗胆碱能不良反应明显少于丙咪嗪，两者有明显差异(P<0.05)。结论：吗氯贝胺治疗抑郁症疗效与丙咪嗪相当，不良反应轻，耐受性好。
A DOUBLE-BLIND,CONTROLLED STUDY ON MOCLOBEMIDE AND
, http://www.100md.com
IMIPRMINE IN TREATMENT OF DEPRESSION
Zhang Honggen,Ding Jiehao,Zhao Jingping,et al.
(Hunan Psychiatric Hospital,Changsha 410007)
ABSTRACT OBJECTIVE:To compare the efficacy and ADRs of moclobemide and imipramine in treatment depression.METHODS:The double-blind,controlled study was conducted in 49 patients with depression,they were enrolled from three psychiatric centers,HAMD,CGI and TESS standards were adopted to evaluate the results.RESULTS:No statistical significant difference in efficacy was observed between moclobemide and imipramine(P>0.05)，but the side effects of the former is obviously less than the latter(P<0.05).CONCLUSION:Moclobemide is as effective as imipramine in treatment of depression but with less side effects.
, 百拇医药
KEY WORDS Moclobemide;Imipramine;Depression
吗氯贝胺(moclobemide)是90年代初开发的可逆性、选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，其抗抑郁疗效肯定，抗胆碱能副反应轻，适用于各类型抑郁症的治疗〔1〕。本研究比较了国产吗氯贝胺(湖南制药厂)与丙咪嗪治疗抑郁症的临床疗效和不良反应，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
入选标准：① 符合CCMD-ⅡR抑郁症诊断标准；② 年龄18～65岁；③ Hamiton抑郁量表(HAMD 24版本前17项)总分>18分；④ 患者停用锂盐和抗抑郁剂，并经1周药物清洗及安慰剂口服后HAMD总分下降<20%者；⑤ 排除有严重躯体疾病、快速循环型双相躁郁症、妊娠哺乳期妇女及酗酒或药物依赖者，特别是近4周内服用过度冷丁、美沙芬、西咪替丁、肾上腺素、麻黄素、酪胺、间羟胺等的患者；2周内接受过ECT治疗的患者也不能入选。
, 百拇医药
病例来自于1996年4～12月在湖南省精神病医院、湖南医科大学附属第二医院、宁乡县精神病医院的住院患者，共计49例。随机分为实验组(MCL)25例，男性12例，女性13例，平均年龄(35.3±13.3)岁，平均发作(2.1±1.8)次，病期(4.5±5.2)月，诊断单相抑郁症18例，双相抑郁症7例；对照组(IMI)24例，男性12例，女性12例，平均年龄为(36.4±14.3)岁，平均发作(2.6±2.1)次，病期(6.5±6.4)月，诊断单相抑郁症18例，双相抑郁症6例。
2 治疗方法
2.1 药物 由药物研制单位配制了2种外观相同的安慰剂，实验组服吗氯贝胺和与丙咪嗪相同的安慰剂，对照组服丙咪嗪和与吗氯贝胺相同的安慰剂，两组给药次数和片数均相同。
2.2 给药方案 入选患者均停用原来药物，服安慰剂1周后给固定治疗剂量的药物，bid(早、中各1次)po吗氯贝胺400 mg/d，丙咪嗪200 mg/d，以后根据患者的不良反应和对药物的耐受情况做适当调整。研究期间不合并任何其他治疗方法。
, 百拇医药
3 评定方法
使用HAMD、临床总体印象量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)，于第1，2，3，4周末评定上述量表。治疗结束时，按国内现行4级临床评定标准评定疗效。
4 统计学分析
由实验外人员解盲进行计量和计数分析，采用SPSS 6.0统计软件包。
结果
1 HAMD总分及减分率的比较
见表1。两组治疗后HAMD总分较疗前显著下降，治疗后1～4周两组间HAMD总分无显著性差异，减分率亦无显著性差异，表明两组间疗效基本一致。
表1 两组治疗前后HAMD总分及减分率比较(x±s)
, 百拇医药
实验组(n=25)
对照组(n=24)
疗前
35.00±6.72
33.25±6.56
疗后
1周
23.36±9.46a
23.75±4.91a
2周
15.36±9.97
15.33±7.09
, 百拇医药
3周
10.72±8.89
12.00±6.62
4周
7.44±9.09
10.00±7.31
减分率(%)
78.4
67.6
a：与疗前比P<0.001
2 HAMD因子分比较
见表2。两组治疗后HAMD各因子分明显下降，与疗前比较有极显著性差异(P<0.001)。表明两药对抑郁症各靶症状都有效。表2 两组治疗前后HAMD各因子分比较(x±s)
, http://www.100md.com
实验组(n=25)
对照组(n=24)
疗 前
疗 后
疗 前
疗 后
焦虑/躯体化
1.41±0.48
0.32±0.52
1.26±0.51
0.33±0.34
体 重
, http://www.100md.com
1.12±0.92
0.04±0.20
0.12±0.79
0.08±0.28
认知障碍
0.93±0.49
0.12±0.25
0.93±0.48
0.17±0.26
昼夜变化
0.72±0.93
0.08±0.40
, 百拇医药
0.66±0.86
0.12±0.44
阻 滞
2.24±0.45
0.50±0.55
2.17±0.46
0.83±0.51
睡眠障碍
1.60±0.44
0.48±0.77
1.54±0.46
0.52±0.62
, http://www.100md.com
绝望感
2.24±0.56
0.49±0.56
2.06±0.52
0.72±0.58
3 临床疗效总评量表分(CGI-SI)的比较
见表3。两组治疗后CGI-SI分较疗前明显下降，且治疗第1周病情就开始改善。两组治疗后1～4周的CGI-SI分无显著性差异，说明两组间疗效基本一致。表3 两组治疗前后CGI-SI量表分比较(x±s)
实验组(n=25)
对照组(n=24)
, 百拇医药 疗前
6.16±0.89
6.08±0.65
疗后
1周
5.16±0.98a
5.16±0.81a
2周
4.32±1.21
4.41±1.01
3周
3.64±1.18
, 百拇医药
3.79±0.93
4周
2.92±1.11
3.30±0.92
a：与疗前比较P<0.001
4 临床疗效分析
见表4。对照组与实验组的显效率(治愈加显效)分别为70.8%和84.0%，总有效率(显效加有效)分别为95.8%和92.0%，两组疗效相当(P>0.05)。表4 两组临床疗效的比较 组 别
n
(治愈)/(n(%))
(显效)/(n(%))
, 百拇医药
(有效)/(n(%))
(无效)/(n(%))
实验组
25
14(56.0)
7(28.0)
2(8.0)
2(8.0)
对照组
24
9(37.5)
8(33.3)
, 百拇医药
6(25.0)
1(4.2)
5 不良反应
5.1 TESS不良反应量表分 见表5。对照组明显高于实验组，差异有统计学意义，表明吗氯贝胺的不良反应较丙咪嗪轻。表5 两组TESS不良作用评定量表分比较(x±s) 组 别
疗 后
1周
2周
3周
4周
实验组
2.48±2.31
, 百拇医药
3.36±3.20
3.16±3.14
2.29±2.46
对照组
7.00±4.46
7.30±3.62
6.66±3.83
6.26±3.55
5.2 不良反应发生频度 见表6。对照组发生频度较高的不良反应有口干、视物模糊、便秘，明显高于实验组，经卡方检验有显著性差异(P<0.05)。表明丙咪嗪抗胆碱能不良反应高于吗氯贝胺。而吗氯贝胺的主要不良反应表现在失眠和激越，频度高于丙咪嗪组，但无显著性差异。表6 两组不良反应症状频度分布 症 状
, 百拇医药
实验组
对照组
n(%)
n(%)
激 越
4(16.0)
1(4.2)
失 眠
10(40.0)
6(25.0)
嗜 睡
1(4.0)
4(16.7)
, 百拇医药
口 干
7(28.0)
21(87.5)
便 秘
2(8.0)
21(87.5)
视物模糊
2(8.0)
12(50.0)
排尿障碍
3(12.5)
头 晕
8(32.0)
, 百拇医药
8(33.3)
直立性虚脱
1(4.2)
心 悸
2(8.0)
6(25.0)
恶 心
4(16.0)
3(12.5)
血压升高
2(8.0)
5.3 实验室检查结果 心电图检查两组各有1例T波改变，丙咪嗪组有1例传导阻滞。讨论
, 百拇医药
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)具有非选择性、非可逆性的特点，不仅抑制中枢神经的单胺氧化酶(MAO)，而且影响其他部位的MAO，同时还抑制其他若干酶，如乙醛脱氢酶和二氨氧化酶等。临床上可见肝脏毒性、高血压危象等诸多不良反应。近20年来渐被三环抗抑郁剂(TCA)取代。吗氯贝胺的药理作用是选择性抑制MAO-A，且抑制是可逆性的，没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用，摒弃了传统MAOI的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应〔2，3〕。本研究结果显示国产吗氯贝胺治疗抑郁症的显效率高于丙咪嗪，两组间比较无显著性差异。而且对HAMD各靶症状均有较好效果。
吗氯贝胺的不良反应较丙咪嗪少而轻微。治疗早期主要是失眠和激惹性增高，合并用苯二氮卓类药可缓解。临床未发现高血压危象和心肝肾功能损害，亦未发现有严重的抗胆碱能副作用。提示国产吗氯贝胺是一种安全、有效的新型抗抑郁剂。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Paykel ES,Freeling P,Holyman JA.Clinic efficacy of revensible and selective inhibitors of monoamine oxidase.A in major depression.Acta Psychiatr Scand, 1995,91(386)∶22
2 Amrein R,Hetzel W,Stable M,et al.RIMA:A new concept in the treatment of depression with moclobemide.Int Clin Psychopharmacol,1993,6(7)∶123
3 曾文琦，赵靖平.抗抑郁新药吗氯贝胺.国外医学精神病学分册，1995，22(1)∶33
(收稿：1997—10—13 修回：1998—05—19), 百拇医药(张宏根 丁杰豪1 赵靖平2 陈远光2)
单位：(湖南省精神病医院，长沙 410007)
关键词：吗氯贝胺；丙咪嗪；抑郁症
中国新药杂志980513 摘要 目的：比较吗氯贝胺与丙咪嗪治疗抑郁症的疗效和不良反应。方法：对49例住院抑郁症患者进行了随机双盲对照研究。采用HAMD、CGI和TESS评定疗效和不良反应。结果：吗氯贝胺组显效率84.0%，与丙咪嗪组的70.8%疗效相近，两者无显著性差异(P>0.05)。吗氯贝胺抗胆碱能不良反应明显少于丙咪嗪，两者有明显差异(P<0.05)。结论：吗氯贝胺治疗抑郁症疗效与丙咪嗪相当，不良反应轻，耐受性好。
A DOUBLE-BLIND,CONTROLLED STUDY ON MOCLOBEMIDE AND
, http://www.100md.com
IMIPRMINE IN TREATMENT OF DEPRESSION
Zhang Honggen,Ding Jiehao,Zhao Jingping,et al.
(Hunan Psychiatric Hospital,Changsha 410007)
ABSTRACT OBJECTIVE:To compare the efficacy and ADRs of moclobemide and imipramine in treatment depression.METHODS:The double-blind,controlled study was conducted in 49 patients with depression,they were enrolled from three psychiatric centers,HAMD,CGI and TESS standards were adopted to evaluate the results.RESULTS:No statistical significant difference in efficacy was observed between moclobemide and imipramine(P>0.05)，but the side effects of the former is obviously less than the latter(P<0.05).CONCLUSION:Moclobemide is as effective as imipramine in treatment of depression but with less side effects.
, 百拇医药
KEY WORDS Moclobemide;Imipramine;Depression
吗氯贝胺(moclobemide)是90年代初开发的可逆性、选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，其抗抑郁疗效肯定，抗胆碱能副反应轻，适用于各类型抑郁症的治疗〔1〕。本研究比较了国产吗氯贝胺(湖南制药厂)与丙咪嗪治疗抑郁症的临床疗效和不良反应，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
入选标准：① 符合CCMD-ⅡR抑郁症诊断标准；② 年龄18～65岁；③ Hamiton抑郁量表(HAMD 24版本前17项)总分>18分；④ 患者停用锂盐和抗抑郁剂，并经1周药物清洗及安慰剂口服后HAMD总分下降<20%者；⑤ 排除有严重躯体疾病、快速循环型双相躁郁症、妊娠哺乳期妇女及酗酒或药物依赖者，特别是近4周内服用过度冷丁、美沙芬、西咪替丁、肾上腺素、麻黄素、酪胺、间羟胺等的患者；2周内接受过ECT治疗的患者也不能入选。
, 百拇医药
病例来自于1996年4～12月在湖南省精神病医院、湖南医科大学附属第二医院、宁乡县精神病医院的住院患者，共计49例。随机分为实验组(MCL)25例，男性12例，女性13例，平均年龄(35.3±13.3)岁，平均发作(2.1±1.8)次，病期(4.5±5.2)月，诊断单相抑郁症18例，双相抑郁症7例；对照组(IMI)24例，男性12例，女性12例，平均年龄为(36.4±14.3)岁，平均发作(2.6±2.1)次，病期(6.5±6.4)月，诊断单相抑郁症18例，双相抑郁症6例。
2 治疗方法
2.1 药物 由药物研制单位配制了2种外观相同的安慰剂，实验组服吗氯贝胺和与丙咪嗪相同的安慰剂，对照组服丙咪嗪和与吗氯贝胺相同的安慰剂，两组给药次数和片数均相同。
2.2 给药方案 入选患者均停用原来药物，服安慰剂1周后给固定治疗剂量的药物，bid(早、中各1次)po吗氯贝胺400 mg/d，丙咪嗪200 mg/d，以后根据患者的不良反应和对药物的耐受情况做适当调整。研究期间不合并任何其他治疗方法。
, 百拇医药
3 评定方法
使用HAMD、临床总体印象量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)，于第1，2，3，4周末评定上述量表。治疗结束时，按国内现行4级临床评定标准评定疗效。
4 统计学分析
由实验外人员解盲进行计量和计数分析，采用SPSS 6.0统计软件包。
结果
1 HAMD总分及减分率的比较
见表1。两组治疗后HAMD总分较疗前显著下降，治疗后1～4周两组间HAMD总分无显著性差异，减分率亦无显著性差异，表明两组间疗效基本一致。
表1 两组治疗前后HAMD总分及减分率比较(x±s)
, 百拇医药
实验组(n=25)
对照组(n=24)
疗前
35.00±6.72
33.25±6.56
疗后
1周
23.36±9.46a
23.75±4.91a
2周
15.36±9.97
15.33±7.09
, 百拇医药
3周
10.72±8.89
12.00±6.62
4周
7.44±9.09
10.00±7.31
减分率(%)
78.4
67.6
a：与疗前比P<0.001
2 HAMD因子分比较
见表2。两组治疗后HAMD各因子分明显下降，与疗前比较有极显著性差异(P<0.001)。表明两药对抑郁症各靶症状都有效。表2 两组治疗前后HAMD各因子分比较(x±s)
, http://www.100md.com
实验组(n=25)
对照组(n=24)
疗 前
疗 后
疗 前
疗 后
焦虑/躯体化
1.41±0.48
0.32±0.52
1.26±0.51
0.33±0.34
体 重
, http://www.100md.com
1.12±0.92
0.04±0.20
0.12±0.79
0.08±0.28
认知障碍
0.93±0.49
0.12±0.25
0.93±0.48
0.17±0.26
昼夜变化
0.72±0.93
0.08±0.40
, 百拇医药
0.66±0.86
0.12±0.44
阻 滞
2.24±0.45
0.50±0.55
2.17±0.46
0.83±0.51
睡眠障碍
1.60±0.44
0.48±0.77
1.54±0.46
0.52±0.62
, http://www.100md.com
绝望感
2.24±0.56
0.49±0.56
2.06±0.52
0.72±0.58
3 临床疗效总评量表分(CGI-SI)的比较
见表3。两组治疗后CGI-SI分较疗前明显下降，且治疗第1周病情就开始改善。两组治疗后1～4周的CGI-SI分无显著性差异，说明两组间疗效基本一致。表3 两组治疗前后CGI-SI量表分比较(x±s)
实验组(n=25)
对照组(n=24)
, 百拇医药 疗前
6.16±0.89
6.08±0.65
疗后
1周
5.16±0.98a
5.16±0.81a
2周
4.32±1.21
4.41±1.01
3周
3.64±1.18
, 百拇医药
3.79±0.93
4周
2.92±1.11
3.30±0.92
a：与疗前比较P<0.001
4 临床疗效分析
见表4。对照组与实验组的显效率(治愈加显效)分别为70.8%和84.0%，总有效率(显效加有效)分别为95.8%和92.0%，两组疗效相当(P>0.05)。表4 两组临床疗效的比较 组 别
n
(治愈)/(n(%))
(显效)/(n(%))
, 百拇医药
(有效)/(n(%))
(无效)/(n(%))
实验组
25
14(56.0)
7(28.0)
2(8.0)
2(8.0)
对照组
24
9(37.5)
8(33.3)
, 百拇医药
6(25.0)
1(4.2)
5 不良反应
5.1 TESS不良反应量表分 见表5。对照组明显高于实验组，差异有统计学意义，表明吗氯贝胺的不良反应较丙咪嗪轻。表5 两组TESS不良作用评定量表分比较(x±s) 组 别
疗 后
1周
2周
3周
4周
实验组
2.48±2.31
, 百拇医药
3.36±3.20
3.16±3.14
2.29±2.46
对照组
7.00±4.46
7.30±3.62
6.66±3.83
6.26±3.55
5.2 不良反应发生频度 见表6。对照组发生频度较高的不良反应有口干、视物模糊、便秘，明显高于实验组，经卡方检验有显著性差异(P<0.05)。表明丙咪嗪抗胆碱能不良反应高于吗氯贝胺。而吗氯贝胺的主要不良反应表现在失眠和激越，频度高于丙咪嗪组，但无显著性差异。表6 两组不良反应症状频度分布 症 状
, 百拇医药
实验组
对照组
n(%)
n(%)
激 越
4(16.0)
1(4.2)
失 眠
10(40.0)
6(25.0)
嗜 睡
1(4.0)
4(16.7)
, 百拇医药
口 干
7(28.0)
21(87.5)
便 秘
2(8.0)
21(87.5)
视物模糊
2(8.0)
12(50.0)
排尿障碍
3(12.5)
头 晕
8(32.0)
, 百拇医药
8(33.3)
直立性虚脱
1(4.2)
心 悸
2(8.0)
6(25.0)
恶 心
4(16.0)
3(12.5)
血压升高
2(8.0)
5.3 实验室检查结果 心电图检查两组各有1例T波改变，丙咪嗪组有1例传导阻滞。讨论
, 百拇医药
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)具有非选择性、非可逆性的特点，不仅抑制中枢神经的单胺氧化酶(MAO)，而且影响其他部位的MAO，同时还抑制其他若干酶，如乙醛脱氢酶和二氨氧化酶等。临床上可见肝脏毒性、高血压危象等诸多不良反应。近20年来渐被三环抗抑郁剂(TCA)取代。吗氯贝胺的药理作用是选择性抑制MAO-A，且抑制是可逆性的，没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用，摒弃了传统MAOI的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应〔2，3〕。本研究结果显示国产吗氯贝胺治疗抑郁症的显效率高于丙咪嗪，两组间比较无显著性差异。而且对HAMD各靶症状均有较好效果。
吗氯贝胺的不良反应较丙咪嗪少而轻微。治疗早期主要是失眠和激惹性增高，合并用苯二氮卓类药可缓解。临床未发现高血压危象和心肝肾功能损害，亦未发现有严重的抗胆碱能副作用。提示国产吗氯贝胺是一种安全、有效的新型抗抑郁剂。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Paykel ES,Freeling P,Holyman JA.Clinic efficacy of revensible and selective inhibitors of monoamine oxidase.A in major depression.Acta Psychiatr Scand, 1995,91(386)∶22
2 Amrein R,Hetzel W,Stable M,et al.RIMA:A new concept in the treatment of depression with moclobemide.Int Clin Psychopharmacol,1993,6(7)∶123
3 曾文琦，赵靖平.抗抑郁新药吗氯贝胺.国外医学精神病学分册，1995，22(1)∶33
(收稿：1997—10—13 修回：1998—05—19), 百拇医药(张宏根 丁杰豪1 赵靖平2 陈远光2)