国产羟萘甲酸沙美特罗平喘作用的实验研究
作者：洪宗元 黄志力 桂常青 宋建国 孙瑞元
单位：(皖南医学院药理教研室, 芜湖 241001)
关键词：羟萘甲酸沙美特罗；平喘作用；豚鼠；气管平滑肌条
中国新药杂志980525 摘要 目的:考察羟萘甲酸沙美特罗的平喘作用,并与硫酸沙丁胺醇进行比较。方法: 采用离体豚鼠气管螺旋条法和在体豚鼠药物引喘法。结果:羟萘甲酸沙美特罗具有松弛豚鼠气管平滑肌作用,pD2为9.04±0.12; 非竞争性拮抗乙酰胆碱(Ach)所致的豚鼠离体气管平滑肌收缩,IC50为 (15.7±1.64)×10-10mol/L；延长Ach和His所致豚鼠哮喘的潜伏期。其作用呈现剂量依赖性,用药后 0.5,1.5,6 h 对于豚鼠喘息性抽搐保护作用的 ED50及其 95% 的可信限分别每只为6.79(3.91～9.98), 5.16(2.94～9.07),5.92(3.40～9.31)μg。结论:羟萘甲酸沙美特罗具有平喘作用, 其作用强度和作用时间均显著强于硫酸沙丁胺醇(P<0.05)。
, 百拇医药
EXPRIMENTAL STUDY ON THE ANTIASTHMATIC EFFECT OF
DOMESTIC SALMETEROL
Hong Zongyuan, Huang Zhili,Gui Changqing,et al.
(Department of Pharmacology,Wannan Medical College, Wuhu 241001)
ABSTRACT OBJECTIVE： To study the antiasthmatic effect of domestic salmeterol(SM)in comparison with sulbutamol.METHODS:The experiment was conducted in isolated tissue of guinea-pig and in guinea-pigs with drug induced asthma.RESULTS:Salmeterol is a β2 receptor antagonist.On the isolated airway smooth muscle strips of guinea-pig,it causes relaxant response and non-competitvely antagonizes the contraction induced by Ach.On guinea-pigs,it prolongs incubation period of asthma induced by Ach and His,and it protect the animals from asthmatic convulsion with an ED50 of 6.79(3.91～9.98)，5.16(2.94～9.07)and 5.92(3.40～9.31)at 0.5,1.5 and 6 hours after medication respectively.CONCLUSION:Salmeterol is an asthmatic inhibitor with more strong and more longer action in comparison with sulbutamol.
, 百拇医药
KEY WORDS Salmeterol;Inhibitory asthma effect;Guinea-pig；Airway smooth muscle
羟萘甲酸沙美特罗(salmeterol,SM)为一高选择性 β2受体激动剂, 其平喘作用强, 持续时间长, 不良反应少〔1〕, 各国已广泛应用于临床。但关于此药平喘作用的实验研究国内尚未见报道, 我们旨在通过离体和在体动物实验,观察其平喘作用并与硫酸沙丁胺醇(salbumetol,SB)进行比较。
材料与方法
1 材料
1.1 药品 SM为喷雾剂,每喷含量分别为13.5,4.5,1.5 μg, 批号970110; SB喷雾剂,每喷含量为9 μg, 批号970110, 两药均为上海信谊制药厂提供。SM原料药, 批号971010, 含量 >99%;SB原料药,批号971010,含量>99%,两药均为华东师范大学化学系提供。
, 百拇医药
1.2 动物 Hartly系豚鼠, 体重(400±35)g(供离体实验用)及(160±12)g(供在体实验用), 上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。动物随机分组,♀♂各半, 实验前动物禁食12 h, 可自由饮水。室温(20±2)℃,相对湿度 60%。
2 方法
2.1 离体气管平滑肌实验(螺旋条法〔2〕) 豚鼠禁食12 h后，颈椎脱臼致死,取下气管,制作螺旋条(长约2.5cm), 放入盛有克-亨氏液(Krebs-Henseleit,K-H)的恒温(37±1)℃麦氏浴槽内, 持续通以95%O2+5%CO2混和气体,负荷2.0 g,通过张力换能器,记录气管平滑肌收缩张力。根据预试,用克-亨氏液将SM原料药配成 1,3.3,10，33,100,330(×10-8mol/L)6个浓度级,SB分为10,33,100,330,1 000,3 300(×10-8mol/L)6个浓度级, 乙酰胆碱(Ach)分为 12,40,120,400(×10-4mol/L)4个浓度级试液备用,每次实验前新鲜配制。
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2.1.1 描记 SM 和 SB 松弛豚鼠气管平滑肌累积量效曲线 气管螺旋条平稳后(约1～2h),逐次将SM或SB试液0.2 ml加入20 ml的麦氏浴槽, 从最小浓度开始, 待其松弛幅度达高峰时,描记一段曲线,再加入下一个浓度级试液。依次类推,直至气管条松弛达最大幅度。分别描记SM和SB松弛豚鼠气管平滑肌的累积量效曲线,并计算各自的 pD2〔3，4〕。
2.1.2 描记SM和SB抑制Ach 收缩豚鼠气管平滑肌的累积量效曲线 用克-亨氏液换洗 3～5 次,待基线稳定后,先加入Ach系列试液0.2ml,从最小浓度开始,待其作用达峰时,再加入SM或SB系列试液 0.2 ml,同2.1.1 法分别描记SM和SB抑制Ach收缩豚鼠气管平滑肌条累积量效曲线,分析拮抗类型,并计算IC50〔5〕。
2.2 在体气管平滑肌实验(药物引喘法〔2〕)
, 百拇医药
2.2.1 分组及剂量设置 试验分3批进行,每批取豚鼠48只,随机分成6组,每组8只，各组按以下剂量给药。阴性对照组:SM喷雾基质;SMⅠ:1.5 μg/(只*喷);SMⅡ:4.5μg/(只*喷);SMⅢ:13.5 μg/(只*喷); 阳性对照组：SB 9 μg/(只*喷);正常对照组不作任何处理。
2.2.2 药物引喘法 将豚鼠置于4 L容积的密闭玻璃钟罩内,通过空气压缩机,以53.3 kPa 的恒压喷入雾化 Ach(2%) 和 His(0.1%)等容积混和液15 s, 记录豚鼠出现Ⅰ度哮喘(点头呼吸)、Ⅱ度哮喘 (烦躁不安)、Ⅲ度哮喘(抽搐跌倒)的潜伏期, 将喘息性抽搐潜伏期>120 s 者剔除。次日给药, 给药 0.5 h(第 1 批),1.5 h(第 2 批), 6 h(第 3 批)后, 将豚鼠置于钟罩内引喘,观察豚鼠出现哮喘的潜伏期和喘息性抽搐跌倒的动物数,如果360 s内未出现抽搐, 则Ⅲ度哮喘的潜伏期以 360 s 计算,并以此作为“有效”指标, 计算 0.5,1.5,6h 各组动物的ED50〔5〕。
, 百拇医药
3 数据处理
数据用
±s表示, 统计分析用 NDST〔3〕。
结果
1 对豚鼠离体气管平滑肌的影响
SM及SB均能松弛静息状态下的豚鼠气管平滑肌, pD2分别为 9.04(8.92～9.16) 和 8.40(8.13～8.67),二者有极显著差异(P<0.01)。SM能显著抑制 Ach 收缩豚鼠气管平滑肌, 随浓度增加, 抑制作用增强, Ach 的量效曲线下移, 呈非竞争型拮抗，该作用有明显的剂量依赖性(P<0.01);SB作用明显弱于SM(P<0.01)。SM对 Ach(40×10-6mol/L, 浴槽浓度) 的IC50为(15.7±1.64)×10-10mol/L,SB为(401.2±80.60)×10-10mol/L, 二者有极显著差异(P<0.01)。见表1,2。
, 百拇医药
表1 SM对Ach收缩豚鼠气管平滑肌的影响(±s,n=6) Ach
(×10-6mmol/L)
收缩张力(mg)
SM(×10-10mol/L)
0
1
3.3
10
33
100
, 百拇医药
330
0
-51±9
-101±17
-171±23
-212±51
-281±64
-330±105
12
236±66
177±81
99±19
55±21a
, http://www.100md.com
5±6ab
-67±18ab
-184±53ab
40
551±11
515±134
429±104
291±94a
198±74ab
102±20ab
41±11ab
, http://www.100md.com
120
687±97
621±156
542±131
367±118a
288±100ab
209±51ab
106±19ab
400
754±133
679±171
, 百拇医药
566±142
431±105a
328±79ab
251±72ab
131±38ab
a：P<0.01 对未加SM组;b：P<0.01对SM各浓度组。表中浓度为浴槽浓度(下同)表2 SB对Ach收缩豚鼠气管平滑肌的影响(±s,n=6) Ach
(×10-6mmol/L)
收缩张力(mg)
, http://www.100md.com
SB(×10-10mol/L)
0
10
33
100
330
1 000
3 300
0
-87±25
-136±54
-187±65
, http://www.100md.com -235±78
-266±89
-318±98
12
254±97
164±88
114±36
69±22a
9±5a
-18±6a
-76±24a
40
, http://www.100md.com
634±145
609±169
576±158
504±142
383±118
186±86a
40±6a
120
700±115
644±158
587±169
550±164
, http://www.100md.com
412±130
224±66a
124±21a
400
734±160
719±816
640±187
570±145
462±150
284±81a
209±67a
, 百拇医药
a：P<0.01 对未加SM组
2 对豚鼠药物引喘的影响
SM可延长Ach和His所致豚鼠哮喘的潜伏期,呈剂量依赖性(P<0.01)。SB作用强度和时间明显弱于SM(P<0.01)。SM作用可持续6 h以上,药后0.5,1.5,6 h 对豚鼠喘息性抽搐保护作用的 ED50及其 95%可信限每只分别为 6.79(3.91～9.98)μg,5.16(2.94～9.07)μg和5.92(3.4～9.31)μg。见表3。表3 SM对Ach和组胺致喘作用的影响(±s,n=8) 组 别
剂量
(μg)
用药后致喘潜伏期延长值(s)
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对喘息性抽搐的
保护率(%)
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
用药后0.5 h
SM
等量基质
31.5±11.5
46.5±12.2
60.4±10.9
SM Ⅰ
1.5
, 百拇医药
94.8±40.5a
129.0±38.0a
215.3±74.1a
12.5
SM Ⅱ
4.5
105.4±36.0ad
175.0±46.5ac
277.8±74.0ac
25.0
, http://www.100md.com
SM Ⅲ
13.5
111.5±32.5ac
202.3±45.0ac
340.6±36.2ac
75.0
SB
9.0
65.0±7.3a
97.9±37.1a
147.8±90.6b
, 百拇医药
25.0
正常组
29.0±7.8
53.0±7.8
67.0±8.6
用药后1.5 h
SM
等量基质
29.1±8.4
53.1±9.9
68.2±12.0
SM Ⅰ
, http://www.100md.com
1.5
82.3±9.8b
141.9±18.0ad
210.0±70.9ac
12.5
SM Ⅱ
4.5
91.7±10.3a
201.9±39.3ac
290.6±92.3a
, 百拇医药
50.0
SM Ⅲ
13.5
109.4±11.2a
243.7±82.3ac
349.3±102.4ac
75.0
SB
9.0
91.3±9.2a
83.3±21.6b
, 百拇医药
120.7±19.9b
12.5
正常组
24.3±10.8
53.0±7.9
75.3±6.9
用药后6 h
SM
等量基质
36.2±10.8
46.1±8.8
55.1± 6.1
, 百拇医药
SM Ⅰ
1.5
67.8±15.4ac
114.1±29.7ac
221.4±91.2ac
12.5
SM Ⅱ
4.5
68.5± 9.2ac
163.6±36.5ac
289.3±99.0ac
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37.5
SM Ⅲ
13.5
77.4±15.8ac
215.3±98.9ac
339.7±57.3ac
75.0
SB
9.0
34.6±6.1
49.5±10.2
, http://www.100md.com 64.3±10.7
正常组
29.0±6.8
43.0± 7.8
70.0± 8.6
a:P<0.01，b:P<0.05对SM；c：P<0.01，d:P<0.05对SB讨 论
文献〔1〕报道, SM松弛气管平滑肌是通过激动β2受体介导的, 对β2受体的选择性和亲和力均强于SB。本研究在离体实验中证实,SM能有效地松弛静息状态下豚鼠气管平滑肌,非竞争性地拮抗 Ach 诱导的豚鼠气管平滑肌收缩,说明SM松弛平滑肌并非通过胆碱受体和组胺受体所介导, 而是由激动β2受体所引起。且这一作用随着浓度增加而增强,呈现剂量依赖性。在体实验中,SM可延长Ach和His诱导的豚鼠支气管哮喘发作的潜伏期, 降低豚鼠喘息性抽搐跌倒的发生率, 表明SM为一高效长效β2受体激动剂,这与国外文献〔1〕报道一致。
, http://www.100md.com
综上所述,SM为一高效长效支气管平滑肌松弛剂, 能有效地防治Ach、His和其他因素诱导的支气管哮喘。
参考文献
1 Ball DI,Coleman RA,Denyer LH,et al.Salmeterol,a novel,long acting β2 adrenoceptor agonist:Characterization of pharmacolgical activity in vitro and in vivo.Br J Pharmacol,1991,104(3)∶667
2 徐叔云,卞如濂,陈修主编. 药理实验方法学. 第 2 版. 北京:人民卫生出版社,1991.1171
3 程能能,孙瑞元. 新药数据的统计处理及 NDST 程序. 皖南医学院学报,1994,13(增刊)∶S28
, http://www.100md.com
4 徐端正,赵定义. 药理-受体参数 pD2,pA2,pD'2估计.上海第一医学院学报, 1985,12(5)∶342
5 孙瑞元. 定量药理学.北京:人民卫生出版社,1984.167～176
6 Gilbert E.Do Alonzo D,Robert A,et al.Salmeterol xinafoate as maintenance therapy compared with albuterol in patients with asthma.JAMA,1994,271(18)∶1412
(收稿：1997—09—18 修回：1998—05—11), 百拇医药
单位：(皖南医学院药理教研室, 芜湖 241001)
关键词：羟萘甲酸沙美特罗；平喘作用；豚鼠；气管平滑肌条
中国新药杂志980525 摘要 目的:考察羟萘甲酸沙美特罗的平喘作用,并与硫酸沙丁胺醇进行比较。方法: 采用离体豚鼠气管螺旋条法和在体豚鼠药物引喘法。结果:羟萘甲酸沙美特罗具有松弛豚鼠气管平滑肌作用,pD2为9.04±0.12; 非竞争性拮抗乙酰胆碱(Ach)所致的豚鼠离体气管平滑肌收缩,IC50为 (15.7±1.64)×10-10mol/L；延长Ach和His所致豚鼠哮喘的潜伏期。其作用呈现剂量依赖性,用药后 0.5,1.5,6 h 对于豚鼠喘息性抽搐保护作用的 ED50及其 95% 的可信限分别每只为6.79(3.91～9.98), 5.16(2.94～9.07),5.92(3.40～9.31)μg。结论:羟萘甲酸沙美特罗具有平喘作用, 其作用强度和作用时间均显著强于硫酸沙丁胺醇(P<0.05)。
, 百拇医药
EXPRIMENTAL STUDY ON THE ANTIASTHMATIC EFFECT OF
DOMESTIC SALMETEROL
Hong Zongyuan, Huang Zhili,Gui Changqing,et al.
(Department of Pharmacology,Wannan Medical College, Wuhu 241001)
ABSTRACT OBJECTIVE： To study the antiasthmatic effect of domestic salmeterol(SM)in comparison with sulbutamol.METHODS:The experiment was conducted in isolated tissue of guinea-pig and in guinea-pigs with drug induced asthma.RESULTS:Salmeterol is a β2 receptor antagonist.On the isolated airway smooth muscle strips of guinea-pig,it causes relaxant response and non-competitvely antagonizes the contraction induced by Ach.On guinea-pigs,it prolongs incubation period of asthma induced by Ach and His,and it protect the animals from asthmatic convulsion with an ED50 of 6.79(3.91～9.98)，5.16(2.94～9.07)and 5.92(3.40～9.31)at 0.5,1.5 and 6 hours after medication respectively.CONCLUSION:Salmeterol is an asthmatic inhibitor with more strong and more longer action in comparison with sulbutamol.
, 百拇医药
KEY WORDS Salmeterol;Inhibitory asthma effect;Guinea-pig；Airway smooth muscle
羟萘甲酸沙美特罗(salmeterol,SM)为一高选择性 β2受体激动剂, 其平喘作用强, 持续时间长, 不良反应少〔1〕, 各国已广泛应用于临床。但关于此药平喘作用的实验研究国内尚未见报道, 我们旨在通过离体和在体动物实验,观察其平喘作用并与硫酸沙丁胺醇(salbumetol,SB)进行比较。
材料与方法
1 材料
1.1 药品 SM为喷雾剂,每喷含量分别为13.5,4.5,1.5 μg, 批号970110; SB喷雾剂,每喷含量为9 μg, 批号970110, 两药均为上海信谊制药厂提供。SM原料药, 批号971010, 含量 >99%;SB原料药,批号971010,含量>99%,两药均为华东师范大学化学系提供。
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1.2 动物 Hartly系豚鼠, 体重(400±35)g(供离体实验用)及(160±12)g(供在体实验用), 上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。动物随机分组,♀♂各半, 实验前动物禁食12 h, 可自由饮水。室温(20±2)℃,相对湿度 60%。
2 方法
2.1 离体气管平滑肌实验(螺旋条法〔2〕) 豚鼠禁食12 h后，颈椎脱臼致死,取下气管,制作螺旋条(长约2.5cm), 放入盛有克-亨氏液(Krebs-Henseleit,K-H)的恒温(37±1)℃麦氏浴槽内, 持续通以95%O2+5%CO2混和气体,负荷2.0 g,通过张力换能器,记录气管平滑肌收缩张力。根据预试,用克-亨氏液将SM原料药配成 1,3.3,10，33,100,330(×10-8mol/L)6个浓度级,SB分为10,33,100,330,1 000,3 300(×10-8mol/L)6个浓度级, 乙酰胆碱(Ach)分为 12,40,120,400(×10-4mol/L)4个浓度级试液备用,每次实验前新鲜配制。
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2.1.1 描记 SM 和 SB 松弛豚鼠气管平滑肌累积量效曲线 气管螺旋条平稳后(约1～2h),逐次将SM或SB试液0.2 ml加入20 ml的麦氏浴槽, 从最小浓度开始, 待其松弛幅度达高峰时,描记一段曲线,再加入下一个浓度级试液。依次类推,直至气管条松弛达最大幅度。分别描记SM和SB松弛豚鼠气管平滑肌的累积量效曲线,并计算各自的 pD2〔3，4〕。
2.1.2 描记SM和SB抑制Ach 收缩豚鼠气管平滑肌的累积量效曲线 用克-亨氏液换洗 3～5 次,待基线稳定后,先加入Ach系列试液0.2ml,从最小浓度开始,待其作用达峰时,再加入SM或SB系列试液 0.2 ml,同2.1.1 法分别描记SM和SB抑制Ach收缩豚鼠气管平滑肌条累积量效曲线,分析拮抗类型,并计算IC50〔5〕。
2.2 在体气管平滑肌实验(药物引喘法〔2〕)
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2.2.1 分组及剂量设置 试验分3批进行,每批取豚鼠48只,随机分成6组,每组8只，各组按以下剂量给药。阴性对照组:SM喷雾基质;SMⅠ:1.5 μg/(只*喷);SMⅡ:4.5μg/(只*喷);SMⅢ:13.5 μg/(只*喷); 阳性对照组：SB 9 μg/(只*喷);正常对照组不作任何处理。
2.2.2 药物引喘法 将豚鼠置于4 L容积的密闭玻璃钟罩内,通过空气压缩机,以53.3 kPa 的恒压喷入雾化 Ach(2%) 和 His(0.1%)等容积混和液15 s, 记录豚鼠出现Ⅰ度哮喘(点头呼吸)、Ⅱ度哮喘 (烦躁不安)、Ⅲ度哮喘(抽搐跌倒)的潜伏期, 将喘息性抽搐潜伏期>120 s 者剔除。次日给药, 给药 0.5 h(第 1 批),1.5 h(第 2 批), 6 h(第 3 批)后, 将豚鼠置于钟罩内引喘,观察豚鼠出现哮喘的潜伏期和喘息性抽搐跌倒的动物数,如果360 s内未出现抽搐, 则Ⅲ度哮喘的潜伏期以 360 s 计算,并以此作为“有效”指标, 计算 0.5,1.5,6h 各组动物的ED50〔5〕。
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3 数据处理
数据用
±s表示, 统计分析用 NDST〔3〕。结果
1 对豚鼠离体气管平滑肌的影响
SM及SB均能松弛静息状态下的豚鼠气管平滑肌, pD2分别为 9.04(8.92～9.16) 和 8.40(8.13～8.67),二者有极显著差异(P<0.01)。SM能显著抑制 Ach 收缩豚鼠气管平滑肌, 随浓度增加, 抑制作用增强, Ach 的量效曲线下移, 呈非竞争型拮抗，该作用有明显的剂量依赖性(P<0.01);SB作用明显弱于SM(P<0.01)。SM对 Ach(40×10-6mol/L, 浴槽浓度) 的IC50为(15.7±1.64)×10-10mol/L,SB为(401.2±80.60)×10-10mol/L, 二者有极显著差异(P<0.01)。见表1,2。
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表1 SM对Ach收缩豚鼠气管平滑肌的影响(
±s,n=6) Ach(×10-6mmol/L)
收缩张力(mg)
SM(×10-10mol/L)
0
1
3.3
10
33
100
, 百拇医药
330
0
-51±9
-101±17
-171±23
-212±51
-281±64
-330±105
12
236±66
177±81
99±19
55±21a
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5±6ab
-67±18ab
-184±53ab
40
551±11
515±134
429±104
291±94a
198±74ab
102±20ab
41±11ab
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120
687±97
621±156
542±131
367±118a
288±100ab
209±51ab
106±19ab
400
754±133
679±171
, 百拇医药
566±142
431±105a
328±79ab
251±72ab
131±38ab
a：P<0.01 对未加SM组;b：P<0.01对SM各浓度组。表中浓度为浴槽浓度(下同)表2 SB对Ach收缩豚鼠气管平滑肌的影响(
±s,n=6) Ach(×10-6mmol/L)
收缩张力(mg)
, http://www.100md.com
SB(×10-10mol/L)
0
10
33
100
330
1 000
3 300
0
-87±25
-136±54
-187±65
, http://www.100md.com -235±78
-266±89
-318±98
12
254±97
164±88
114±36
69±22a
9±5a
-18±6a
-76±24a
40
, http://www.100md.com
634±145
609±169
576±158
504±142
383±118
186±86a
40±6a
120
700±115
644±158
587±169
550±164
, http://www.100md.com
412±130
224±66a
124±21a
400
734±160
719±816
640±187
570±145
462±150
284±81a
209±67a
, 百拇医药
a：P<0.01 对未加SM组
2 对豚鼠药物引喘的影响
SM可延长Ach和His所致豚鼠哮喘的潜伏期,呈剂量依赖性(P<0.01)。SB作用强度和时间明显弱于SM(P<0.01)。SM作用可持续6 h以上,药后0.5,1.5,6 h 对豚鼠喘息性抽搐保护作用的 ED50及其 95%可信限每只分别为 6.79(3.91～9.98)μg,5.16(2.94～9.07)μg和5.92(3.4～9.31)μg。见表3。表3 SM对Ach和组胺致喘作用的影响(
±s,n=8) 组 别剂量
(μg)
用药后致喘潜伏期延长值(s)
, http://www.100md.com
对喘息性抽搐的
保护率(%)
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
用药后0.5 h
SM
等量基质
31.5±11.5
46.5±12.2
60.4±10.9
SM Ⅰ
1.5
, 百拇医药
94.8±40.5a
129.0±38.0a
215.3±74.1a
12.5
SM Ⅱ
4.5
105.4±36.0ad
175.0±46.5ac
277.8±74.0ac
25.0
, http://www.100md.com
SM Ⅲ
13.5
111.5±32.5ac
202.3±45.0ac
340.6±36.2ac
75.0
SB
9.0
65.0±7.3a
97.9±37.1a
147.8±90.6b
, 百拇医药
25.0
正常组
29.0±7.8
53.0±7.8
67.0±8.6
用药后1.5 h
SM
等量基质
29.1±8.4
53.1±9.9
68.2±12.0
SM Ⅰ
, http://www.100md.com
1.5
82.3±9.8b
141.9±18.0ad
210.0±70.9ac
12.5
SM Ⅱ
4.5
91.7±10.3a
201.9±39.3ac
290.6±92.3a
, 百拇医药
50.0
SM Ⅲ
13.5
109.4±11.2a
243.7±82.3ac
349.3±102.4ac
75.0
SB
9.0
91.3±9.2a
83.3±21.6b
, 百拇医药
120.7±19.9b
12.5
正常组
24.3±10.8
53.0±7.9
75.3±6.9
用药后6 h
SM
等量基质
36.2±10.8
46.1±8.8
55.1± 6.1
, 百拇医药
SM Ⅰ
1.5
67.8±15.4ac
114.1±29.7ac
221.4±91.2ac
12.5
SM Ⅱ
4.5
68.5± 9.2ac
163.6±36.5ac
289.3±99.0ac
, http://www.100md.com
37.5
SM Ⅲ
13.5
77.4±15.8ac
215.3±98.9ac
339.7±57.3ac
75.0
SB
9.0
34.6±6.1
49.5±10.2
, http://www.100md.com 64.3±10.7
正常组
29.0±6.8
43.0± 7.8
70.0± 8.6
a:P<0.01，b:P<0.05对SM；c：P<0.01，d:P<0.05对SB讨 论
文献〔1〕报道, SM松弛气管平滑肌是通过激动β2受体介导的, 对β2受体的选择性和亲和力均强于SB。本研究在离体实验中证实,SM能有效地松弛静息状态下豚鼠气管平滑肌,非竞争性地拮抗 Ach 诱导的豚鼠气管平滑肌收缩,说明SM松弛平滑肌并非通过胆碱受体和组胺受体所介导, 而是由激动β2受体所引起。且这一作用随着浓度增加而增强,呈现剂量依赖性。在体实验中,SM可延长Ach和His诱导的豚鼠支气管哮喘发作的潜伏期, 降低豚鼠喘息性抽搐跌倒的发生率, 表明SM为一高效长效β2受体激动剂,这与国外文献〔1〕报道一致。
, http://www.100md.com
综上所述,SM为一高效长效支气管平滑肌松弛剂, 能有效地防治Ach、His和其他因素诱导的支气管哮喘。
参考文献
1 Ball DI,Coleman RA,Denyer LH,et al.Salmeterol,a novel,long acting β2 adrenoceptor agonist:Characterization of pharmacolgical activity in vitro and in vivo.Br J Pharmacol,1991,104(3)∶667
2 徐叔云,卞如濂,陈修主编. 药理实验方法学. 第 2 版. 北京:人民卫生出版社,1991.1171
3 程能能,孙瑞元. 新药数据的统计处理及 NDST 程序. 皖南医学院学报,1994,13(增刊)∶S28
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4 徐端正,赵定义. 药理-受体参数 pD2,pA2,pD'2估计.上海第一医学院学报, 1985,12(5)∶342
5 孙瑞元. 定量药理学.北京:人民卫生出版社,1984.167～176
6 Gilbert E.Do Alonzo D,Robert A,et al.Salmeterol xinafoate as maintenance therapy compared with albuterol in patients with asthma.JAMA,1994,271(18)∶1412
(收稿：1997—09—18 修回：1998—05—11), 百拇医药