367例药品不良反应报告分析
作者：周 颖 鲁云兰
单位：(北京医科大学第一临床医院药剂科，北京 100034)
关键词：
中国新药杂志990319 药品不良反应(ADRs)监察工作对促进合理用药，提高医疗质量具有重要意义。因此，近年来逐渐深入而广泛地开展此项工作，现将我院自1993～1997年收集的367例有效的ADRs报告分析如下。
1 在367例患者中，≤20岁男17例，女11例；21～30岁男17例，女27例；31～40岁男26例，女53例；41～50岁男18例，女36例；51～60岁男33例，女52例；61～70岁男27例，女28例；≥71岁男15例，女7例。男性153例，女性214例，分别占41.69%和58.31%。最小的17d，最大的91岁。由此看来，女性、老年人发生ADRs比例高，这可能与女性对药物较为敏感；老年人各脏器功能减退，药物代谢速度减慢，易发生药物蓄积有关。
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2 327例ADRs报告的药品种类分布情况为：β-内酰胺类抗生素102例(27.9%)，氨基糖苷类抗生素3例(0.82%)，大环内酯类抗生素10例(2.72%)，其他抗生素4例(0.82%)，喹诺酮类抗菌药36例(9.81%)，其他合成抗菌药17例(4.63%)，抗结核药6例(1.63%)，抗真菌药3例(0.82%)，中枢神经系统药41例(11.17%)，循环系统药22例(5.99%)，消化系统药15例(4.09%)，诊断药9例(2.45%)，生物制品17例(4.63%)，激素及有关药品18例(4.90%)，抗肿瘤药3例(0.82%)，其他药品17例(4.63%)，外用药6例(1.63%)，中药38例(10.35%)。
在这些病例报告中，β-内酰胺类抗生素引起的ADRs最多，其次是中枢神经系统药，这与上述两类药品种类多、临床使用范围广、使用频率高、过敏反应多有关。
生物制品引起的ADRs例数虽然不多，但4个品种引起17例反应，说明每个品种引起ADRs的机率较高，这可能是因为生物制品中的异性蛋白使机体产生过敏反应的缘故。随着近年来生物制品使用越来越多，临床需注意此类药品的不良反应。
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中药历史悠久，一般药性平和，常常被认为安全有效，而对其毒性重视不够。由中药引起的ADRs 38例，数量仅次于β-内酰胺类抗生素和中枢神经系统药，而且病情严重，大多为肝损害。
壮骨关节丸引起药物性肝损害11例，消银片、润肤丸、抗颠痫中药(含朱砂，含铅)各引起肝损害1例，复方青黛丸、地奥心血康各引起2例，抗银屑病中药引起3例，抗湿疹中药引起4例；参麦注射液引起打嗝2例；8-甲氧补骨脂素引起光敏性药疹及白细胞数下降各1例；祛风胶囊、七厘散、速效溃疡丸散、六神丸各引起多形红斑型药疹1例；养阴清肺糖浆引起药疹1例；产泰、抗风灵片各引起发疹型药疹1例；抗颠痫中药(含朱砂、含铅)引起药物中毒性肝炎1例；抗椎间盘突出药酒(含酒精)引起药疹伴关节痛1例。
由此看出临床应用中药时，也应特别注意ADRs。在这些中药中，由私人诊所自行配制的成药及私人处方的汤药引起的不良反应为13例，占所有中药的34.2%，提示有关卫生行政部门应加强对这部分药品的监督管理。
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3 ADRs数量排名前10位的药品引起ADRs的情况如下：阿莫西林引起发疹型药疹30例，荨麻疹型药疹6例，多形红斑型药疹5例，猩红热样药疹2例，血尿1例，药疹3例，共47例。环丙沙星引起药疹10例，静脉炎7例，皮肤瘙痒1例，恶心头晕1例，肝损害1例，胃部不适1例，粒细胞缺乏症1例，共21例。破伤风抗毒素引起荨麻疹型药疹8例，多形红斑型药疹1例，发疹型药疹1例，血清病样反应2例，共12例。壮骨关节丸引起肝损害11例。头孢唑啉引起药疹8例，肾损害1例，恶心1例，共10例。丙基硫氧嘧啶引起药疹3例，肝损害4例，白细胞数下降2例，共9例。痢特灵引起荨麻疹型药疹6例，多形红斑型药疹1例，血清病样综合征1例，共8例。泰利必妥引起药疹4例，皮肤瘙痒1例，口渴1例，右脚跟腱红肿1例，共7例。头孢呋辛引起肝损害1例，休克1例，药热1例，皮肤过敏反应1例，锥体外系综合征2例，共6例。安痛定引起肝损害伴药疹1例，药疹3例，中毒性表皮坏死松懈型药疹伴急性造血停滞及过敏性间质性肾炎1例，共5例。
其中抗感染药为6种，解热镇痛药、生物制品、抗甲状腺药、中药分别为1种。特别是阿莫西林引起的药疹为47例，这其中包括阿莫仙、弗莱莫星、阿莫西林、安美汀、安灭菌等各种品牌及胶囊、片剂、口服液、注射剂等各种剂型的品种。阿莫西林引起ADRs主要特点：① 潜伏期长，短则1d，长则7d。主要表现为发疹型、荨麻疹型、多形红斑型药疹。② 47例患者中，40例无青霉素过敏史，这可能是由于患者所产生的抗体是专属性的与羟氨苄青霉素侧链有关，而与青霉素母核无关。因此临床使用时应密切注意阿西莫林的不良反应，特别是无青霉素过敏史的患者。
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4 ADRs器官系统分布情况为：皮肤粘膜损害208例(56.67%)，肝损害62例(16.89%)，消化道反应24例(6.54%)，药热5例(1.36%)，循环系统损害12例(3.27%)，神经系统损害15例(4.09%)，血液系统损害8例(2.18%)，泌尿生殖系统损害4例(1.09%)，呼吸系统损害4例(1.09%)，眼、耳、喉和口腔损害1例(0.27%)，全身过敏反应5例(1.36%)，药物性水肿5例(1.36%)，药物性四肢痛11例(3.00%)，其他ADRs表现2例(0.54%)。
5 367例ADRs报告中，轻度者69例，占18.80%；中度者244例，占66.49%；严重者54例，占14.70%例。引起较严重ADRs的病例的药物情况为：丁胺卡那引起耳聋，感冒通引起血尿，妥布霉素、头孢唑啉和环孢霉素A引起肾功能异常，8-甲氧补骨脂素、消炎痛栓、他巴唑、丙基硫氧嘧啶、环丙沙星、异烟肼和乙胺丁醇引起白细胞数减少，嘧福禄引起血小板减少，环孢霉素A和泛影葡胺引起血管神经性水肿，复达欣、泰能、地塞米松、苯巴比妥和头孢呋辛引起精神障碍，扑热息痛和泛影葡胺引起呼吸困难，压宁定、欧乃派克、苄星青霉素、优维显和头孢呋辛引起过敏性休克，安乃近、头孢拉定和安痛定引起大疱表皮松懈坏死型药疹，苯妥英钠和碳酸锂引起锥体外系综合征，破伤风抗毒素、头孢曲松钠和痢特灵引起血清型综合征，壮骨关节丸、环丙沙星、奋乃近、阿米替林、酮康唑、普瑞博思、他巴唑、异烟肼、利福平、阿霉素、新灭菌、安乃近、妇康片、适脑脉、安痛定、丙基硫氧嘧啶、雷公藤多甙、地奥心血康、萘丁美酮、心痛定、舒降酯、环磷酰胺、红霉素、阿司匹林、扶他林、芬必得、安度利可、润肤丸、复方青黛丸、消银片、抗湿疹中药、抗癫痫中药和抗银屑病中药引起肝损害。
在这些病例中，引起过敏性休克的主要为造影剂和β-内酰胺类抗生素，其中2例患者因抢救无效而死亡。引起肝损害的主要为抗结核药、抗甲状腺药、抗肿瘤药、抗精神病药、解热镇痛药及中药等，其中异烟肼和利福平合用造成1例患者因肝损害而死亡。解热镇痛药中，安乃近口服2片或安痛定注射1次后都分别引起3例严重大疱表皮坏死松懈型药疹，经全力抢救后恢复。在应用β-内酰胺类抗生素和造影剂时，除做皮试外，还应有针对过敏性休克的抢救措施。对肝有损害的药物禁用于肝功能障碍者。
(收稿：1999-01-19 修回：1999-01-27), 百拇医药
单位：(北京医科大学第一临床医院药剂科，北京 100034)
关键词：
中国新药杂志990319 药品不良反应(ADRs)监察工作对促进合理用药，提高医疗质量具有重要意义。因此，近年来逐渐深入而广泛地开展此项工作，现将我院自1993～1997年收集的367例有效的ADRs报告分析如下。
1 在367例患者中，≤20岁男17例，女11例；21～30岁男17例，女27例；31～40岁男26例，女53例；41～50岁男18例，女36例；51～60岁男33例，女52例；61～70岁男27例，女28例；≥71岁男15例，女7例。男性153例，女性214例，分别占41.69%和58.31%。最小的17d，最大的91岁。由此看来，女性、老年人发生ADRs比例高，这可能与女性对药物较为敏感；老年人各脏器功能减退，药物代谢速度减慢，易发生药物蓄积有关。
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2 327例ADRs报告的药品种类分布情况为：β-内酰胺类抗生素102例(27.9%)，氨基糖苷类抗生素3例(0.82%)，大环内酯类抗生素10例(2.72%)，其他抗生素4例(0.82%)，喹诺酮类抗菌药36例(9.81%)，其他合成抗菌药17例(4.63%)，抗结核药6例(1.63%)，抗真菌药3例(0.82%)，中枢神经系统药41例(11.17%)，循环系统药22例(5.99%)，消化系统药15例(4.09%)，诊断药9例(2.45%)，生物制品17例(4.63%)，激素及有关药品18例(4.90%)，抗肿瘤药3例(0.82%)，其他药品17例(4.63%)，外用药6例(1.63%)，中药38例(10.35%)。
在这些病例报告中，β-内酰胺类抗生素引起的ADRs最多，其次是中枢神经系统药，这与上述两类药品种类多、临床使用范围广、使用频率高、过敏反应多有关。
生物制品引起的ADRs例数虽然不多，但4个品种引起17例反应，说明每个品种引起ADRs的机率较高，这可能是因为生物制品中的异性蛋白使机体产生过敏反应的缘故。随着近年来生物制品使用越来越多，临床需注意此类药品的不良反应。
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中药历史悠久，一般药性平和，常常被认为安全有效，而对其毒性重视不够。由中药引起的ADRs 38例，数量仅次于β-内酰胺类抗生素和中枢神经系统药，而且病情严重，大多为肝损害。
壮骨关节丸引起药物性肝损害11例，消银片、润肤丸、抗颠痫中药(含朱砂，含铅)各引起肝损害1例，复方青黛丸、地奥心血康各引起2例，抗银屑病中药引起3例，抗湿疹中药引起4例；参麦注射液引起打嗝2例；8-甲氧补骨脂素引起光敏性药疹及白细胞数下降各1例；祛风胶囊、七厘散、速效溃疡丸散、六神丸各引起多形红斑型药疹1例；养阴清肺糖浆引起药疹1例；产泰、抗风灵片各引起发疹型药疹1例；抗颠痫中药(含朱砂、含铅)引起药物中毒性肝炎1例；抗椎间盘突出药酒(含酒精)引起药疹伴关节痛1例。
由此看出临床应用中药时，也应特别注意ADRs。在这些中药中，由私人诊所自行配制的成药及私人处方的汤药引起的不良反应为13例，占所有中药的34.2%，提示有关卫生行政部门应加强对这部分药品的监督管理。
, http://www.100md.com
3 ADRs数量排名前10位的药品引起ADRs的情况如下：阿莫西林引起发疹型药疹30例，荨麻疹型药疹6例，多形红斑型药疹5例，猩红热样药疹2例，血尿1例，药疹3例，共47例。环丙沙星引起药疹10例，静脉炎7例，皮肤瘙痒1例，恶心头晕1例，肝损害1例，胃部不适1例，粒细胞缺乏症1例，共21例。破伤风抗毒素引起荨麻疹型药疹8例，多形红斑型药疹1例，发疹型药疹1例，血清病样反应2例，共12例。壮骨关节丸引起肝损害11例。头孢唑啉引起药疹8例，肾损害1例，恶心1例，共10例。丙基硫氧嘧啶引起药疹3例，肝损害4例，白细胞数下降2例，共9例。痢特灵引起荨麻疹型药疹6例，多形红斑型药疹1例，血清病样综合征1例，共8例。泰利必妥引起药疹4例，皮肤瘙痒1例，口渴1例，右脚跟腱红肿1例，共7例。头孢呋辛引起肝损害1例，休克1例，药热1例，皮肤过敏反应1例，锥体外系综合征2例，共6例。安痛定引起肝损害伴药疹1例，药疹3例，中毒性表皮坏死松懈型药疹伴急性造血停滞及过敏性间质性肾炎1例，共5例。
其中抗感染药为6种，解热镇痛药、生物制品、抗甲状腺药、中药分别为1种。特别是阿莫西林引起的药疹为47例，这其中包括阿莫仙、弗莱莫星、阿莫西林、安美汀、安灭菌等各种品牌及胶囊、片剂、口服液、注射剂等各种剂型的品种。阿莫西林引起ADRs主要特点：① 潜伏期长，短则1d，长则7d。主要表现为发疹型、荨麻疹型、多形红斑型药疹。② 47例患者中，40例无青霉素过敏史，这可能是由于患者所产生的抗体是专属性的与羟氨苄青霉素侧链有关，而与青霉素母核无关。因此临床使用时应密切注意阿西莫林的不良反应，特别是无青霉素过敏史的患者。
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4 ADRs器官系统分布情况为：皮肤粘膜损害208例(56.67%)，肝损害62例(16.89%)，消化道反应24例(6.54%)，药热5例(1.36%)，循环系统损害12例(3.27%)，神经系统损害15例(4.09%)，血液系统损害8例(2.18%)，泌尿生殖系统损害4例(1.09%)，呼吸系统损害4例(1.09%)，眼、耳、喉和口腔损害1例(0.27%)，全身过敏反应5例(1.36%)，药物性水肿5例(1.36%)，药物性四肢痛11例(3.00%)，其他ADRs表现2例(0.54%)。
5 367例ADRs报告中，轻度者69例，占18.80%；中度者244例，占66.49%；严重者54例，占14.70%例。引起较严重ADRs的病例的药物情况为：丁胺卡那引起耳聋，感冒通引起血尿，妥布霉素、头孢唑啉和环孢霉素A引起肾功能异常，8-甲氧补骨脂素、消炎痛栓、他巴唑、丙基硫氧嘧啶、环丙沙星、异烟肼和乙胺丁醇引起白细胞数减少，嘧福禄引起血小板减少，环孢霉素A和泛影葡胺引起血管神经性水肿，复达欣、泰能、地塞米松、苯巴比妥和头孢呋辛引起精神障碍，扑热息痛和泛影葡胺引起呼吸困难，压宁定、欧乃派克、苄星青霉素、优维显和头孢呋辛引起过敏性休克，安乃近、头孢拉定和安痛定引起大疱表皮松懈坏死型药疹，苯妥英钠和碳酸锂引起锥体外系综合征，破伤风抗毒素、头孢曲松钠和痢特灵引起血清型综合征，壮骨关节丸、环丙沙星、奋乃近、阿米替林、酮康唑、普瑞博思、他巴唑、异烟肼、利福平、阿霉素、新灭菌、安乃近、妇康片、适脑脉、安痛定、丙基硫氧嘧啶、雷公藤多甙、地奥心血康、萘丁美酮、心痛定、舒降酯、环磷酰胺、红霉素、阿司匹林、扶他林、芬必得、安度利可、润肤丸、复方青黛丸、消银片、抗湿疹中药、抗癫痫中药和抗银屑病中药引起肝损害。
在这些病例中，引起过敏性休克的主要为造影剂和β-内酰胺类抗生素，其中2例患者因抢救无效而死亡。引起肝损害的主要为抗结核药、抗甲状腺药、抗肿瘤药、抗精神病药、解热镇痛药及中药等，其中异烟肼和利福平合用造成1例患者因肝损害而死亡。解热镇痛药中，安乃近口服2片或安痛定注射1次后都分别引起3例严重大疱表皮坏死松懈型药疹，经全力抢救后恢复。在应用β-内酰胺类抗生素和造影剂时，除做皮试外，还应有针对过敏性休克的抢救措施。对肝有损害的药物禁用于肝功能障碍者。
(收稿：1999-01-19 修回：1999-01-27), 百拇医药