我院缓控释片剂3年用药分析
作者：姜思通 殷秀贞
单位：(青岛大学医学院附属医院，青岛 266003)
关键词：
中国新药杂志990333 药物若在短时间内大量吸收必然导致大量代谢，并可伴随许多不良反应。缓控释剂就是利用先进的制剂工艺和科学的处方设计，控制药物缓慢释放，使其在体内较长时间地维持有效血药浓度和治疗效应[1]。由于其稳定的治疗效应以及低发而轻微的不良反应，在临床用药中逐渐崭露头角并初步形成规模。
1 3年用药动态简析
在已投放临床的缓控释剂中，外用缓控释剂、植入缓控释剂及眼用缓控释剂的品种很少，目前尚处于尝试阶段。而口服缓控释剂的应用，自90年代初开始到目前，其品种投放、用药规模及用药金额皆发生了质的变化，其临床应用已渡过尝试期，步入成长期，并正向成熟期发展。现就我院1996～1998年缓控释片剂应用动态进行汇总，见表1。
, 百拇医药
表1 1996～1998年缓控释片月均应用情况 品 名
生产厂家
月均用药频度(以DDDs计)
1996
1997
1998
拜心同(拜心通)
德国拜尔
674
1020
1140
艾可的平
, 百拇医药
德国赫素
152
174
倪福达
青岛黄海
5764
8100
9980
长效消心痛
青岛黄海
2670
3390
3430
, http://www.100md.com
长效心痛治
荷兰圣多纳
90
120
合心爽
天津田边
4070
4870
5160
地尔硫NFDA1缓释片
青岛制药厂
200
90
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缓释异搏定
德国基诺
1710
2050
2210
波依定
无锡阿斯特拉
320
460
长效异乐定
德国许瓦兹
1847
2750
, 百拇医药
1740
息宁(帕金宁)
美国默沙东
1320
1490
1520
泰舒达
法国施维雅
210
潘通
德国麦可乐
260
265
, http://www.100md.com
长效奎尼丁
法国塞诺非
150
120
舒弗美
广东*迈特*兴华
860
740
620
葆乐辉(优喘平)
上海*先灵*葆雅
3080
5040
, http://www.100md.com
6650
福乃德
广东*迈特*兴华
920
1100
1120
补达秀
广东*迈特*兴华
2600
3120
3640
哈乐
沈阳山之内
, http://www.100md.com
280
360
曲马多缓释片
北京*萌帝
320
美施康定
北京*萌帝
140
270
310
路泰
连云港路坦
210
, 百拇医药
270
120
瑞易宁
大连辉瑞
470
培磊能
法国塞诺非
320
460
460
泰诺控释片
美国强生
1640
, http://www.100md.com
考虑到各种缓控释片的价格、包装差异很大，以购入盒数或金额表示其对比性不统一，故以用药频度(DDDs)表示各品种在临床用药中的定位，DDDs=购入盒数×每盒片数×每片含量与设定日剂量(DDD)之比值，DDDs可直观反映出某品种的用药量或用药频度，也可间接求出其购入数量或购药金额。1.1 除作用相同的同类品种间相互取代和因购入渠道变化而导致用量变化外，多数缓控释片的用量呈逐年增长态势，品种逐年增加，已形成一个缓控释片种数群。其中7个品种(拜心通、倪福达、合心爽、长效异乐定、息宁、葆乐辉、缓释异搏定)已进入购药金额排序前50位的品种。
1.2 截止到1998年10月，口服缓控释剂在我院投放品种高达25个，约占全部252种片剂的10%，购药金额占片剂的16%，品种增速和金额增速已明显超出其他剂型在临床的应用增速。
1.3 我院目前应用的口服缓控释剂，绝大多数系近年来引进的新特药。其产地来源分别为进口、合资、国产3条渠道。在临床用药所占份额中，若以品种计，则成三足鼎立之势；若以购药金额计，则进口>合资>国产。这并非人们所期望的一种正常现象，我们不能把开拓临床用药的机制建立在引进的基础上，提高国产新药的档次和规模是保障扩大临床用药范围的前提。缓控释剂的市场前景相当乐观，国药企业不应坐失良机，相信随着缓控释剂技术的引进、吸收消化、转化，国产缓控释剂在药品市场占有中将不甘于扮演配角。
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1.4 综观目前应用的缓控释片品种，大多数集中在心血管、神经系统和呼吸系统的系列药品上，其他系统类的缓控释剂应用品种则较少。其实缓控释剂的适用范围远不止此，可根据药物的适应证、疾病治疗的需要及人们消费心理和经济承受力的变化，拓宽缓控释剂的系统用药范畴和各系统用药的品种及数量。
2 缓控释剂的特性及影响应用的主要因素
缓控释剂作为近年来新发展的一种剂型，自身具有鲜明的特性，而这些特性正是影响临床用药的主要因素。
2.1 治疗学特性 恒速或非恒速缓慢释放，使机体较长时间维持治疗效应，缓控释剂的这一固有特性，克服了普通片剂需反复给药、血药浓度波动范围大的缺陷。其次，缓控释剂的平稳恒释作用较普通片剂的突释作用，对机体的冲击或刺激相对舒缓，因而缓控释剂的不良反应(包括刺激症状)及其不良反应(ADRs)发生率和反应程度皆明显低于普通片剂。
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我院近年来投放的新特药品种较多，为了吸取以往教训，避免新药引进中良莠不齐、购而不用的现象出现，规定凡新增品种，需进行临床疗效评估及ADRs监察。由申请购药者写出书面报告，以决定该品种是否保留。
对1996年以来引进的15种缓控释片的疗效评估结果：12份评估报告提示，缓控释片的临床疗效明显优于普通片剂，约占被评估品种的80%；3份疗效稍优于普通片剂，占20%。
呼吸内科和心内科对服用同一药物的缓控释片和普通片剂病例各200例进行ADRs对照研究，结果为：普通片剂的ADRs发生率为14.6%，而缓控释片的ADRs发生率仅为3.6%，3年间缓控释片剂无一例出现A型ADRs[2]，其有效性、安全性皆被临床实际应用所肯定。因此，凡近年投放临床的缓控释片品种，引进成功率高，淘汰率低；而其他剂型的新药，有相当一部分因宣传疗效与实际疗效存在较大反差，经不起临床疗效评估，淘汰率高达30%[3]。
, 百拇医药
2.2 药剂学特性 对制剂技术的精度和原辅料的规格要求高。无论是控释片还是缓释片，都必须根据活性成分的理化特性及其在体内的吸收、分布、代谢、排泄等生物转化过程及药剂学特征，实行精细复杂的处方筛选及工艺处理。因此，目前尚属技术含量较高的产品，其成本也远高于普通片剂。
2.3 经济学特性 目前缓控释剂品种以“洋、新、贵”居多，与普通片剂相比尤为如此。将缓控释片与同种同含量的普通片剂进行价格对比，大多数缓控释片的价格要高出普通片剂20～30倍，扣除用药次数少的因素，缓控释片的日均药费也会高出普通片剂约10倍以上。这一经济学特性决定了缓控释片目前只能在其有经济承受力的群体中使用，而暂不会成为普及使用的大众药品。
但随着人们自我保健意识的提高，医患双方宁可加大医疗成本的投入，选用低毒高效的缓控释片，以减低医疗风险，尤其对那些价格虽低但ADRs发生率高的普通片剂，更愿以缓控释片取而代之。
其次，也可能成为影响缓控释剂临床应用的原因。回访调查用药情况时我们发现，约5%～10%患者在口服缓控释片时，有掰碎药片吞服的习惯，此种错误的服用方法破环了缓控释功能。这一点应引起药剂人员的注意，发药时应向患者交待清楚。
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3 缓控释片的临床应用前景展望
缓控释片自投放临床伊始，就呈现出良好的应用前景，其品种不断增多，用量不断攀升。在诸多方面表现出普通片剂所不具备的优势。
3.1 缓控释片目前仍属高附加值、高利润的高技术产品，受经济效益的驱使，为市场前景所诱惑。生产厂家必定形成开发热，经销商必定形成营销热，此二者是促进临床用药的主要推动力。
3.2 缓控释片目前在临床已形成了一个消费群体，并在逐步扩大。其安全性、有效性的优势将促使临床应用面的拓宽和应用量的加大，旺盛的市场需求又会刺激生产增长，二者形成良性循环。
3.3 随着技术的日臻成熟和规模的不断扩大，缓控释剂的价格将会不断下调，药价这一调节杠杆将向扩大用量的方向倾斜。
3.4 人口老龄化及生活水平的提高，使糖尿病、高压血、心脑血管疾病等以老年群体为高发特征的慢性疾病已成为发病率逐年上升的常见病、多发病。呼吸、精神系统与社会、环境因素相关的疾病也有逐年上升的趋势。这此疾病都需以药物防治为主且需长期、反复用药，特别需用缓控释剂这类作用持久、给药次数少及不良反应少的药品，所以目前缓控释剂的投入对于医疗市场的需求而言，仅仅是开始渗透，远远没有达到饱和。
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综上所述，预计近年内，缓控释剂将会在临床用药中得到长足发展，其品种数量与金额都会占口服制剂用药的更大份额，某些疾病的常规用药，将会出现以缓控释剂为主体的治疗方案。
参考文献
1 陈新谦，金有豫.控制释放的制剂.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1998.36～37
2 李萍，胡晋红.药物不良反应监察及其实施.中国药房杂志，1995，6(6)∶3
3 姜思通，殷秀贞.94种新增药品的品位评估及用药分析.中国药房杂志，1996，7(3)∶127
(收稿：1998-09-11 修回：1999-01-28), 百拇医药
单位：(青岛大学医学院附属医院，青岛 266003)
关键词：
中国新药杂志990333 药物若在短时间内大量吸收必然导致大量代谢，并可伴随许多不良反应。缓控释剂就是利用先进的制剂工艺和科学的处方设计，控制药物缓慢释放，使其在体内较长时间地维持有效血药浓度和治疗效应[1]。由于其稳定的治疗效应以及低发而轻微的不良反应，在临床用药中逐渐崭露头角并初步形成规模。
1 3年用药动态简析
在已投放临床的缓控释剂中，外用缓控释剂、植入缓控释剂及眼用缓控释剂的品种很少，目前尚处于尝试阶段。而口服缓控释剂的应用，自90年代初开始到目前，其品种投放、用药规模及用药金额皆发生了质的变化，其临床应用已渡过尝试期，步入成长期，并正向成熟期发展。现就我院1996～1998年缓控释片剂应用动态进行汇总，见表1。
, 百拇医药
表1 1996～1998年缓控释片月均应用情况 品 名
生产厂家
月均用药频度(以DDDs计)
1996
1997
1998
拜心同(拜心通)
德国拜尔
674
1020
1140
艾可的平
, 百拇医药
德国赫素
152
174
倪福达
青岛黄海
5764
8100
9980
长效消心痛
青岛黄海
2670
3390
3430
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长效心痛治
荷兰圣多纳
90
120
合心爽
天津田边
4070
4870
5160
地尔硫NFDA1缓释片
青岛制药厂
200
90
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缓释异搏定
德国基诺
1710
2050
2210
波依定
无锡阿斯特拉
320
460
长效异乐定
德国许瓦兹
1847
2750
, 百拇医药
1740
息宁(帕金宁)
美国默沙东
1320
1490
1520
泰舒达
法国施维雅
210
潘通
德国麦可乐
260
265
, http://www.100md.com
长效奎尼丁
法国塞诺非
150
120
舒弗美
广东*迈特*兴华
860
740
620
葆乐辉(优喘平)
上海*先灵*葆雅
3080
5040
, http://www.100md.com
6650
福乃德
广东*迈特*兴华
920
1100
1120
补达秀
广东*迈特*兴华
2600
3120
3640
哈乐
沈阳山之内
, http://www.100md.com
280
360
曲马多缓释片
北京*萌帝
320
美施康定
北京*萌帝
140
270
310
路泰
连云港路坦
210
, 百拇医药
270
120
瑞易宁
大连辉瑞
470
培磊能
法国塞诺非
320
460
460
泰诺控释片
美国强生
1640
, http://www.100md.com
考虑到各种缓控释片的价格、包装差异很大，以购入盒数或金额表示其对比性不统一，故以用药频度(DDDs)表示各品种在临床用药中的定位，DDDs=购入盒数×每盒片数×每片含量与设定日剂量(DDD)之比值，DDDs可直观反映出某品种的用药量或用药频度，也可间接求出其购入数量或购药金额。1.1 除作用相同的同类品种间相互取代和因购入渠道变化而导致用量变化外，多数缓控释片的用量呈逐年增长态势，品种逐年增加，已形成一个缓控释片种数群。其中7个品种(拜心通、倪福达、合心爽、长效异乐定、息宁、葆乐辉、缓释异搏定)已进入购药金额排序前50位的品种。
1.2 截止到1998年10月，口服缓控释剂在我院投放品种高达25个，约占全部252种片剂的10%，购药金额占片剂的16%，品种增速和金额增速已明显超出其他剂型在临床的应用增速。
1.3 我院目前应用的口服缓控释剂，绝大多数系近年来引进的新特药。其产地来源分别为进口、合资、国产3条渠道。在临床用药所占份额中，若以品种计，则成三足鼎立之势；若以购药金额计，则进口>合资>国产。这并非人们所期望的一种正常现象，我们不能把开拓临床用药的机制建立在引进的基础上，提高国产新药的档次和规模是保障扩大临床用药范围的前提。缓控释剂的市场前景相当乐观，国药企业不应坐失良机，相信随着缓控释剂技术的引进、吸收消化、转化，国产缓控释剂在药品市场占有中将不甘于扮演配角。
, http://www.100md.com
1.4 综观目前应用的缓控释片品种，大多数集中在心血管、神经系统和呼吸系统的系列药品上，其他系统类的缓控释剂应用品种则较少。其实缓控释剂的适用范围远不止此，可根据药物的适应证、疾病治疗的需要及人们消费心理和经济承受力的变化，拓宽缓控释剂的系统用药范畴和各系统用药的品种及数量。
2 缓控释剂的特性及影响应用的主要因素
缓控释剂作为近年来新发展的一种剂型，自身具有鲜明的特性，而这些特性正是影响临床用药的主要因素。
2.1 治疗学特性 恒速或非恒速缓慢释放，使机体较长时间维持治疗效应，缓控释剂的这一固有特性，克服了普通片剂需反复给药、血药浓度波动范围大的缺陷。其次，缓控释剂的平稳恒释作用较普通片剂的突释作用，对机体的冲击或刺激相对舒缓，因而缓控释剂的不良反应(包括刺激症状)及其不良反应(ADRs)发生率和反应程度皆明显低于普通片剂。
, http://www.100md.com
我院近年来投放的新特药品种较多，为了吸取以往教训，避免新药引进中良莠不齐、购而不用的现象出现，规定凡新增品种，需进行临床疗效评估及ADRs监察。由申请购药者写出书面报告，以决定该品种是否保留。
对1996年以来引进的15种缓控释片的疗效评估结果：12份评估报告提示，缓控释片的临床疗效明显优于普通片剂，约占被评估品种的80%；3份疗效稍优于普通片剂，占20%。
呼吸内科和心内科对服用同一药物的缓控释片和普通片剂病例各200例进行ADRs对照研究，结果为：普通片剂的ADRs发生率为14.6%，而缓控释片的ADRs发生率仅为3.6%，3年间缓控释片剂无一例出现A型ADRs[2]，其有效性、安全性皆被临床实际应用所肯定。因此，凡近年投放临床的缓控释片品种，引进成功率高，淘汰率低；而其他剂型的新药，有相当一部分因宣传疗效与实际疗效存在较大反差，经不起临床疗效评估，淘汰率高达30%[3]。
, 百拇医药
2.2 药剂学特性 对制剂技术的精度和原辅料的规格要求高。无论是控释片还是缓释片，都必须根据活性成分的理化特性及其在体内的吸收、分布、代谢、排泄等生物转化过程及药剂学特征，实行精细复杂的处方筛选及工艺处理。因此，目前尚属技术含量较高的产品，其成本也远高于普通片剂。
2.3 经济学特性 目前缓控释剂品种以“洋、新、贵”居多，与普通片剂相比尤为如此。将缓控释片与同种同含量的普通片剂进行价格对比，大多数缓控释片的价格要高出普通片剂20～30倍，扣除用药次数少的因素，缓控释片的日均药费也会高出普通片剂约10倍以上。这一经济学特性决定了缓控释片目前只能在其有经济承受力的群体中使用，而暂不会成为普及使用的大众药品。
但随着人们自我保健意识的提高，医患双方宁可加大医疗成本的投入，选用低毒高效的缓控释片，以减低医疗风险，尤其对那些价格虽低但ADRs发生率高的普通片剂，更愿以缓控释片取而代之。
其次，也可能成为影响缓控释剂临床应用的原因。回访调查用药情况时我们发现，约5%～10%患者在口服缓控释片时，有掰碎药片吞服的习惯，此种错误的服用方法破环了缓控释功能。这一点应引起药剂人员的注意，发药时应向患者交待清楚。
, http://www.100md.com
3 缓控释片的临床应用前景展望
缓控释片自投放临床伊始，就呈现出良好的应用前景，其品种不断增多，用量不断攀升。在诸多方面表现出普通片剂所不具备的优势。
3.1 缓控释片目前仍属高附加值、高利润的高技术产品，受经济效益的驱使，为市场前景所诱惑。生产厂家必定形成开发热，经销商必定形成营销热，此二者是促进临床用药的主要推动力。
3.2 缓控释片目前在临床已形成了一个消费群体，并在逐步扩大。其安全性、有效性的优势将促使临床应用面的拓宽和应用量的加大，旺盛的市场需求又会刺激生产增长，二者形成良性循环。
3.3 随着技术的日臻成熟和规模的不断扩大，缓控释剂的价格将会不断下调，药价这一调节杠杆将向扩大用量的方向倾斜。
3.4 人口老龄化及生活水平的提高，使糖尿病、高压血、心脑血管疾病等以老年群体为高发特征的慢性疾病已成为发病率逐年上升的常见病、多发病。呼吸、精神系统与社会、环境因素相关的疾病也有逐年上升的趋势。这此疾病都需以药物防治为主且需长期、反复用药，特别需用缓控释剂这类作用持久、给药次数少及不良反应少的药品，所以目前缓控释剂的投入对于医疗市场的需求而言，仅仅是开始渗透，远远没有达到饱和。
, http://www.100md.com
综上所述，预计近年内，缓控释剂将会在临床用药中得到长足发展，其品种数量与金额都会占口服制剂用药的更大份额，某些疾病的常规用药，将会出现以缓控释剂为主体的治疗方案。
参考文献
1 陈新谦，金有豫.控制释放的制剂.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1998.36～37
2 李萍，胡晋红.药物不良反应监察及其实施.中国药房杂志，1995，6(6)∶3
3 姜思通，殷秀贞.94种新增药品的品位评估及用药分析.中国药房杂志，1996，7(3)∶127
(收稿：1998-09-11 修回：1999-01-28), 百拇医药