兆科降纤酶治疗脑梗塞30例
作者：田贤先 刘洪涛 林 琪 杨潮武 陈日坚 黄应明 谢培文
单位：(汕头市中心医院内一科，汕头 515031)
关键词：
中国新药杂志990426
1998年1～10月，我们对30例在我科住院的脑梗塞患者用兆科降纤酶治疗，现就其疗效及安全性报告如下。
材料与方法
1 病例选择
采用1995年全国脑血管病学术会议统一诊断标准，入选45例脑梗塞患者，随机分为两组：治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄48～80岁；其中轻型患者12例，中型15例，重型3例；在24h内接受治疗的10例，24～48h内接受治疗的8例，48h后治疗的12例。对照组15例，其中男10例，女5例，年龄63～79岁；其中轻型4例，中型6例，重型5例；在24h内接受治疗的8例，24～48h内接受治疗的2例，48h后治疗的5例。
, 百拇医药
2 给药方法
治疗组：兆科降纤酶加入生理盐水100 ml中，静滴，首剂10U，其后5U，隔日1次，共用药3次，总剂量20U。治疗期间蓊丹参注射液12～24 g/d，静滴，连续用药14d。
对照组：丹参注射液12～24 g/d，静滴，qd，连续用药14d。
3 观察指标
3.1 神经功能缺失评分 采用1995年全国脑血管病学术会议《卒中患者神经缺损评分标准》和《患者日常生活能力状态》评分方法。
3.2 实验室检查 分别在治疗前、治疗后1，3，7及14d检测纤维蛋白原(Fg)含量、凝血酶原时间(PT)。在治疗前和治疗后14d检查肝肾功能、血脂及血常规，并作头颅CT和心电图随访。
, http://www.100md.com 3.3 疗效评定 以治疗前及治疗后14d神经功能缺损评分差值除以治疗前的评分，结果乘以100%计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。
4 统计方法
平均值用
±s表示。对计量指标采用两组间t检验，对计数指标进行χ2 检验分析。
结 果
1 临床疗效
1.1 神经功能缺损和ADL评分变化 见表1。
表1 两组治疗前后神经功能缺损、ADL评分及减分率
治疗组
, http://www.100md.com
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
神经功能缺损评分
19.07±8.38
11.2±9.1ab
23.6±12.72
20.53±12.70
ADL评分
4.03±1.56
, 百拇医药
2.43±1.87ab
4.47±1.64
3.87±1.81
减少率(%)
50.41±27.30b
25.00±24.01
治疗前后比较,a：P<0.002;与对照组比较,b：P<0.05 治疗组的患者除神经功能有显著改善外，日常生活能力恢复也明显加快。30例中，有17例情况改善到完全恢复或能独立生活，占56.7%。而对照组15例中，只有4例情况改善到完全恢复或能独立生活，占26.7%，两组比较有显著差别(P<0.001)。
, http://www.100md.com
1.2 临床有效率和显效率 见表2。
表2 治疗组与对照组有效率和显效率比较
治疗组(n=30)
n(%)
对照组(n=15)
n(%)
恶 化
1(3.33)
1(6.67)
无变化
3(10)
5(33.33)
, 百拇医药
进 步
10(33.33)
7(23.33)
显著进步
15(50)
2(13.33)
基本痊愈
1(3.33)
0(0)
显效率(%)
53.33a
13.33
, 百拇医药
有效率(%)
86.67a
60
与对照组比较,a：P<0.051.3 不同时间和不同病情的治疗效果
治疗组在治疗时间为24h内、24～48h及大于48h的治疗有效率分别为100%，87.5%和75%；显效率均为50%;对照组相应的有效率为44.44%，100%及80%,显效率分别为0%，0%及40%。治疗组轻、中、重型患者治疗的有效率分别为91.67%，86.67%及66.67%，显效率分别为75%，40%及0%；对照组相应的有效率为50%，83.88%及40%,显效率为25%，16.67%及0%。由此可见，对照组的疗效主要受病情轻重的影响。病情越重，疗效越差，治疗时间对疗效的影响不定，无规律性。而在治疗组，用药时间越早，有效率越高；病情越重，有效率及显效率越低，且治疗组不同时间和不同病情的有效率和显效率均高于对照组，但对于重型患者两组的显效率均为零。
, http://www.100md.com
2 实验室检测结果
见表3。治疗组Fg于d1开始下降，d3降至最低，14d后又恢复至治疗前水平；PT始终无明显变化。对照组和PT、Fg无明显变化。
表3 两组治疗前后的PT、Fg变化
对照组
治疗组
PT
Fg
PT
Fg
治疗前
13.48±1.1780
, http://www.100md.com
4.06±1.0846
12.97±1.6108
3.87±1.1221
治疗后
d1
13.78±1.1498
3.15±1.0394a
12.79±1.7162
3.59±1.0671
d3
13.57±1.7248
, 百拇医药
2.76±1.7174a
12.93±1.4126
3.42±1.0440
d7
13.50±1.1818
3.05±1.1970a
12.67±1.1985
3.55±1.0772
d14
13.20±0.9340
3.55±1.1190
, 百拇医药
12.65±0.8831
3.54±1.0568
与治疗前比较，a：P<0.005 治疗前后的肝肾功能、血脂、血常规无变化，头颅CT和心电图无特殊改变。
3 不良反应
治疗组无1例不良反应发生，无1例患者死亡。
讨 论
动物实验发现降纤酶可以溶解犬冠脉血栓，降低纤维蛋白原、全血及血浆比粘度，全面改善血液流变学，但对正常纤维蛋白原无降低作用，对血小板及凝血因子亦无明显影响，故可维持有效止血功能，出血罕见。黄益兴等对56例72h内发病的急性缺血性脑血管病行降纤酶治疗，有效率达91.07%,神经功能缺损评分有极显著改善,血粘度、Fg下降,红细胞变形指数增高。朱志平用降纤酶治疗脑梗塞的有效率和显效率分别为95.8%和82.3%,而用维脑路通治疗的有效率和显效率为81.4%和53.6%，且前者起效较快。
, 百拇医药
本研究发现兆科降纤酶能明显降低脑梗塞的神经功能缺损评分和ADL评分,有效率和显效率分别达86.67%和53.33%,而用丹参注射液治疗的有效率和显效率仅为60%和13.33%。降纤酶治疗可以加快患者生活自主能力的恢复：在治疗组中，56.7%的患者恢复显著加快，14d后已完全恢复并能独立生活；相反，对照组中只有26.7%的患者达到同样状态。使用兆科降纤酶的时间越早，效果越好，且对轻、中型患者的效果更加理想。兆科降纤酶能明显降低血中纤维蛋白原含量，于用药后d1开始下降,d3降至最低,其后缓慢回升。使用兆科降纤酶未发生不良反应，安全性好。
目前对脑梗塞的理想治疗方法是超早期介入溶栓治疗，但由于受时间窗(3～6h)限制、出血等副作用大、设备需求多的影响，一般医院无法开展。而市售蛇毒类溶栓酶品种繁多，制剂不纯，常有出血、过敏、神经毒作用的报道，治疗风险大。兆科降纤酶临床实验证明，其疗效确切，安全性好，可与进口同类产品媲美，价格仅为其三分之一左右，值得在临床上推广使用。
(收稿：1999-03-04 修回：1999-03-16), http://www.100md.com
单位：(汕头市中心医院内一科，汕头 515031)
关键词：
中国新药杂志990426
1998年1～10月，我们对30例在我科住院的脑梗塞患者用兆科降纤酶治疗，现就其疗效及安全性报告如下。
材料与方法
1 病例选择
采用1995年全国脑血管病学术会议统一诊断标准，入选45例脑梗塞患者，随机分为两组：治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄48～80岁；其中轻型患者12例，中型15例，重型3例；在24h内接受治疗的10例，24～48h内接受治疗的8例，48h后治疗的12例。对照组15例，其中男10例，女5例，年龄63～79岁；其中轻型4例，中型6例，重型5例；在24h内接受治疗的8例，24～48h内接受治疗的2例，48h后治疗的5例。
, 百拇医药
2 给药方法
治疗组：兆科降纤酶加入生理盐水100 ml中，静滴，首剂10U，其后5U，隔日1次，共用药3次，总剂量20U。治疗期间蓊丹参注射液12～24 g/d，静滴，连续用药14d。
对照组：丹参注射液12～24 g/d，静滴，qd，连续用药14d。
3 观察指标
3.1 神经功能缺失评分 采用1995年全国脑血管病学术会议《卒中患者神经缺损评分标准》和《患者日常生活能力状态》评分方法。
3.2 实验室检查 分别在治疗前、治疗后1，3，7及14d检测纤维蛋白原(Fg)含量、凝血酶原时间(PT)。在治疗前和治疗后14d检查肝肾功能、血脂及血常规，并作头颅CT和心电图随访。
, http://www.100md.com 3.3 疗效评定 以治疗前及治疗后14d神经功能缺损评分差值除以治疗前的评分，结果乘以100%计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。
4 统计方法
平均值用
±s表示。对计量指标采用两组间t检验，对计数指标进行χ2 检验分析。结 果
1 临床疗效
1.1 神经功能缺损和ADL评分变化 见表1。
表1 两组治疗前后神经功能缺损、ADL评分及减分率
治疗组
, http://www.100md.com
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
神经功能缺损评分
19.07±8.38
11.2±9.1ab
23.6±12.72
20.53±12.70
ADL评分
4.03±1.56
, 百拇医药
2.43±1.87ab
4.47±1.64
3.87±1.81
减少率(%)
50.41±27.30b
25.00±24.01
治疗前后比较,a：P<0.002;与对照组比较,b：P<0.05 治疗组的患者除神经功能有显著改善外，日常生活能力恢复也明显加快。30例中，有17例情况改善到完全恢复或能独立生活，占56.7%。而对照组15例中，只有4例情况改善到完全恢复或能独立生活，占26.7%，两组比较有显著差别(P<0.001)。
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1.2 临床有效率和显效率 见表2。
表2 治疗组与对照组有效率和显效率比较
治疗组(n=30)
n(%)
对照组(n=15)
n(%)
恶 化
1(3.33)
1(6.67)
无变化
3(10)
5(33.33)
, 百拇医药
进 步
10(33.33)
7(23.33)
显著进步
15(50)
2(13.33)
基本痊愈
1(3.33)
0(0)
显效率(%)
53.33a
13.33
, 百拇医药
有效率(%)
86.67a
60
与对照组比较,a：P<0.051.3 不同时间和不同病情的治疗效果
治疗组在治疗时间为24h内、24～48h及大于48h的治疗有效率分别为100%，87.5%和75%；显效率均为50%;对照组相应的有效率为44.44%，100%及80%,显效率分别为0%，0%及40%。治疗组轻、中、重型患者治疗的有效率分别为91.67%，86.67%及66.67%，显效率分别为75%，40%及0%；对照组相应的有效率为50%，83.88%及40%,显效率为25%，16.67%及0%。由此可见，对照组的疗效主要受病情轻重的影响。病情越重，疗效越差，治疗时间对疗效的影响不定，无规律性。而在治疗组，用药时间越早，有效率越高；病情越重，有效率及显效率越低，且治疗组不同时间和不同病情的有效率和显效率均高于对照组，但对于重型患者两组的显效率均为零。
, http://www.100md.com
2 实验室检测结果
见表3。治疗组Fg于d1开始下降，d3降至最低，14d后又恢复至治疗前水平；PT始终无明显变化。对照组和PT、Fg无明显变化。
表3 两组治疗前后的PT、Fg变化
对照组
治疗组
PT
Fg
PT
Fg
治疗前
13.48±1.1780
, http://www.100md.com
4.06±1.0846
12.97±1.6108
3.87±1.1221
治疗后
d1
13.78±1.1498
3.15±1.0394a
12.79±1.7162
3.59±1.0671
d3
13.57±1.7248
, 百拇医药
2.76±1.7174a
12.93±1.4126
3.42±1.0440
d7
13.50±1.1818
3.05±1.1970a
12.67±1.1985
3.55±1.0772
d14
13.20±0.9340
3.55±1.1190
, 百拇医药
12.65±0.8831
3.54±1.0568
与治疗前比较，a：P<0.005 治疗前后的肝肾功能、血脂、血常规无变化，头颅CT和心电图无特殊改变。
3 不良反应
治疗组无1例不良反应发生，无1例患者死亡。
讨 论
动物实验发现降纤酶可以溶解犬冠脉血栓，降低纤维蛋白原、全血及血浆比粘度，全面改善血液流变学，但对正常纤维蛋白原无降低作用，对血小板及凝血因子亦无明显影响，故可维持有效止血功能，出血罕见。黄益兴等对56例72h内发病的急性缺血性脑血管病行降纤酶治疗，有效率达91.07%,神经功能缺损评分有极显著改善,血粘度、Fg下降,红细胞变形指数增高。朱志平用降纤酶治疗脑梗塞的有效率和显效率分别为95.8%和82.3%,而用维脑路通治疗的有效率和显效率为81.4%和53.6%，且前者起效较快。
, 百拇医药
本研究发现兆科降纤酶能明显降低脑梗塞的神经功能缺损评分和ADL评分,有效率和显效率分别达86.67%和53.33%,而用丹参注射液治疗的有效率和显效率仅为60%和13.33%。降纤酶治疗可以加快患者生活自主能力的恢复：在治疗组中，56.7%的患者恢复显著加快，14d后已完全恢复并能独立生活；相反，对照组中只有26.7%的患者达到同样状态。使用兆科降纤酶的时间越早，效果越好，且对轻、中型患者的效果更加理想。兆科降纤酶能明显降低血中纤维蛋白原含量，于用药后d1开始下降,d3降至最低,其后缓慢回升。使用兆科降纤酶未发生不良反应，安全性好。
目前对脑梗塞的理想治疗方法是超早期介入溶栓治疗，但由于受时间窗(3～6h)限制、出血等副作用大、设备需求多的影响，一般医院无法开展。而市售蛇毒类溶栓酶品种繁多，制剂不纯，常有出血、过敏、神经毒作用的报道，治疗风险大。兆科降纤酶临床实验证明，其疗效确切，安全性好，可与进口同类产品媲美，价格仅为其三分之一左右，值得在临床上推广使用。
(收稿：1999-03-04 修回：1999-03-16), http://www.100md.com