兆科降纤酶治疗缺血性中风
作者：董 强
单位：(上海医科大学华山医院，上海 200040)
关键词：
中国新药杂志990425 兆科降纤酶是从中国白眉蝮蛇蛇毒中分离纯化而来的单组分酶制剂，它通过降低血液中纤维蛋白原的Aα链，生成可溶性纤维蛋白，并激活血管内皮释放组织型纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)，发挥抗血栓的作用。我们应用兆峰科大药业有限公司提供的兆科降纤酶治疗脑梗塞92例,观察其治疗缺血性脑血管病的疗效和安全性。
资料和方法
1 病例选择
病例来自1998年1～10月上海9家医院神经内科的住院患者。诊断标准采用1995年全国脑血管病学术会议统一标准。选取首次发病的颈内动脉系统的急性缺血性脑血管患者,病程在7d内,年龄<80岁,神经功能缺失评分>8，且排除脑出血。排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、有过敏体质、有明确高颅压或昏迷症状和体征者；并排除入院时血压超过195/120 mmHg和正在使用或1周内使用抗凝或溶栓治疗的患者。
, 百拇医药
治疗组共92例，其中男性55例，平均年龄(66.9±8)岁，女性37例，平均年龄(67.3±9.9)岁。92例中病情轻型39例，中型39例及重型13例，死亡1例，在24h内治疗的患者有27例，24～48h内治疗的患者有32例，48h后治疗的患者有32例。91例随访到14d，其中55例随访到21d。
2 治疗方法
兆科降纤酶加入生理盐水250ml，iv，在治疗的d1，d3，d5，共用药3次，首剂为10U，其后为5U。
3 观察指标
3.1 神经功能缺失评分 采用1995年全国脑血管病学术会议卒中患者神经功能缺损评分标准和患者日常生活能力状态评定方法。在治疗前、治疗后14d和21d进行评分。根据神经功能缺损评分将患者病情程度分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～45)分。
, 百拇医药
3.2 实验室检查 分别在治疗前、治疗后3，7及14d检测纤维蛋白原含量(Fg)、凝血酶原时间(PT)和血小板聚集能力(PLA)。在治疗前和治疗后21d检查肝肾功能、血脂及血常规，并作头颅CT和心电图随访。
3.3 疗效评定 以治疗前与治疗后14d和21d的神经功能缺损评分的差值除以治疗前的评分，结果乘以100%而计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。基本痊愈：减分率>89%，ADL 0级；显著进步：减分率>46%，ADL 1～3级；进步：减分率>18%；无变化：减分率<18%；恶化：治疗后评分>治疗前评分，死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率。以基本痊愈、显著进步和进步3项合并计算有效率。
4 统计方法
对治疗前后各计量指标进行方差分析和两组间的t检验分析。
结 果
, http://www.100md.com
1 临床疗效
1.1 治疗前后的神经功能和ADL评分的变化 治疗后14d和21d的神经功能缺损评分和ADL评分与治疗前相比均有显著差异(P<0.001)；ADL评分平均改善1级以上，见表1。
表1 治疗前后的神经功能评分和ADL评分
治疗前
治疗后
14 d
21 d
神经功能评分
18.72±9.8
13.09±9.84
, 百拇医药
10.89±9.81
ADL评分
4.34±1.4
3.3±1.54
2.78±1.82
1.2 临床有效率和显效率 按14 d和21 d的神经功能评分和相应的ADL评分，本组患者的有效率和显效率见表2。表2 治疗14d和21d患者的疗效(n=91) 疗 效
14d
n(%)
n
(%)
恶 化
, 百拇医药
6(6.59)
2(3.64)
无变化
16(17.58)
8(14.55)
进 步
30(32.97)
14(25.45)
显著进步
36(39.56)
27(49.09)
基本痊愈
, http://www.100md.com
3(3.30)
4(7.27)
显效率(%)
42.86
56.36
有效率(%)
75.82
81.82
1.3 对于不同时间和不同病情患者的疗效 见表3。表3 不同治疗时间组与不同病情程度组患者的疗效
疗后14d
疗后21d
, 百拇医药 恶化
无变化
进步
显著进步
基本痊愈
有效率(%)
显效率(%)
恶化
无变化
进步
显著进步
基本痊愈
有效率(%)
, 百拇医药
显效率(%)
治疗时间(h)
24
2
3
13
9
24.18
9.89
1
3
8
5
, http://www.100md.com 23.64
9.09
48
2
5
8
15
2
27.47
18.68
2
5
5
7
, http://www.100md.com
2
25.45
16.36
>48
2
8
9
12
2
25.27
15.38
1
5
, http://www.100md.com 5
5
1
20.00
10.91
病情程度
轻 型
3
3
8
22
3
32.97
24.18
, 百拇医药
2
2
7
10
3
36.36
18.18
中 型
3
7
16
13
2
34.07
, 百拇医药
16.48
2
7
10
7
30.91
12.73
重 型
6
6
1
7.69
1.10
, 百拇医药 4
1
1.82
2 实验室指标
见表4。治疗前后不同时间的肝肾功能、血脂及血常规无变化。且头颅CT和心电图无特殊改变。表4 治疗前后的实验室指标变化
治疗前
治疗后
3d
7d
14d
21d
Fg(g/L)
, 百拇医药
3.2±1.13
2.79±0.85a
2.96±0.91
2.86±1.06
3.26±0.98
n
84
87
84
66
44
PT(s)
, 百拇医药 12.5±2.5
12.6±2.6
12±2.7
13.2±3.5
12.2±2.5
n
69
68
67
70
45
PLA(%)
63.3±22.49
, http://www.100md.com
53.2±24.7
56.2±21.7
53.5±23
52.4±28.6
n
40
31
32
37
17
与治疗前相比，a：P<0.053 不良反应
本组患者在治疗期间未出现明显副作用。但有1例死亡患者，为男79岁，右侧脑梗塞，其入选时神经功能缺损评分为19分，治疗后5d死于并发症。
, http://www.100md.com
讨 论
本组92例急性颈内动脉系统脑梗塞患者经兆科降纤酶治疗14d后，神经功能缺损评分由治疗前的18.72分减为13.09分，ADL由治疗前4.34分减为3.3分，有效率为75.82%，显效率为42.86%；而21d的神经功能缺损评分减为10.89分，ADL减为2.78分。55例完成21d观察的有效率达81.82%，显效率为56.36%,且ADL评分也明显改善，患者生活能力提高1级以上，说明兆科降纤酶治疗急性脑梗塞是有效的。
治疗时间对治疗的效果有一定的影响，在48h内治疗的患者其有效率和显效率分别为51.65%，28.57%(14d评价)和49.09%，25.45%(21d评价)，48h后开始治疗者则仅为25.27%，15.38%(14d评价)和20%，10.91%(21d评价)，提示早期使用可提高疗效。
患者病情的轻重程度也影响疗效，轻-中度病情者有效率和显效率分别达67.04%，40.68%(14d评价)和67.27%，30.92%(21d评价)；而重型患者的有效率和显效率仅为7.69%，1.1%(14d评价)，反映该治疗在重患者中疗效欠佳。
, 百拇医药
治疗后d3的纤维蛋白原含量有所下降，而其他指标无明显改变。患者的CT及心电图均正常。治疗91例中无1例发生明显不良反应，表明兆科降纤酶比较安全可靠。
参加研究的人员和单位还有：胡大萌 刘建荣(上海第二医科大学瑞金医院，200025)，苗玲 徐群(上海第二医科大学仁济医院200001)，俞丽华 周永炜 陈兴华 王根发(上海第二医科大学新华医院，200092)，邵福源 赵忠新(上海第二医科大学长征医院，200003)，郑惠民 姚金荣(第二军医大学长海医院，200433)，鲁佑瑜 王为珍(上海市第一人民医院，200080)，孙晓江(上海市第六人民医院，200233)，金嘉祥 翟宇(上海市第九人民医院，200011)
(收稿：1999-03-04 修回：1999-03-16), 百拇医药
单位：(上海医科大学华山医院，上海 200040)
关键词：
中国新药杂志990425 兆科降纤酶是从中国白眉蝮蛇蛇毒中分离纯化而来的单组分酶制剂，它通过降低血液中纤维蛋白原的Aα链，生成可溶性纤维蛋白，并激活血管内皮释放组织型纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)，发挥抗血栓的作用。我们应用兆峰科大药业有限公司提供的兆科降纤酶治疗脑梗塞92例,观察其治疗缺血性脑血管病的疗效和安全性。
资料和方法
1 病例选择
病例来自1998年1～10月上海9家医院神经内科的住院患者。诊断标准采用1995年全国脑血管病学术会议统一标准。选取首次发病的颈内动脉系统的急性缺血性脑血管患者,病程在7d内,年龄<80岁,神经功能缺失评分>8，且排除脑出血。排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、有过敏体质、有明确高颅压或昏迷症状和体征者；并排除入院时血压超过195/120 mmHg和正在使用或1周内使用抗凝或溶栓治疗的患者。
, 百拇医药
治疗组共92例，其中男性55例，平均年龄(66.9±8)岁，女性37例，平均年龄(67.3±9.9)岁。92例中病情轻型39例，中型39例及重型13例，死亡1例，在24h内治疗的患者有27例，24～48h内治疗的患者有32例，48h后治疗的患者有32例。91例随访到14d，其中55例随访到21d。
2 治疗方法
兆科降纤酶加入生理盐水250ml，iv，在治疗的d1，d3，d5，共用药3次，首剂为10U，其后为5U。
3 观察指标
3.1 神经功能缺失评分 采用1995年全国脑血管病学术会议卒中患者神经功能缺损评分标准和患者日常生活能力状态评定方法。在治疗前、治疗后14d和21d进行评分。根据神经功能缺损评分将患者病情程度分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～45)分。
, 百拇医药
3.2 实验室检查 分别在治疗前、治疗后3，7及14d检测纤维蛋白原含量(Fg)、凝血酶原时间(PT)和血小板聚集能力(PLA)。在治疗前和治疗后21d检查肝肾功能、血脂及血常规，并作头颅CT和心电图随访。
3.3 疗效评定 以治疗前与治疗后14d和21d的神经功能缺损评分的差值除以治疗前的评分，结果乘以100%而计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。基本痊愈：减分率>89%，ADL 0级；显著进步：减分率>46%，ADL 1～3级；进步：减分率>18%；无变化：减分率<18%；恶化：治疗后评分>治疗前评分，死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率。以基本痊愈、显著进步和进步3项合并计算有效率。
4 统计方法
对治疗前后各计量指标进行方差分析和两组间的t检验分析。
结 果
, http://www.100md.com
1 临床疗效
1.1 治疗前后的神经功能和ADL评分的变化 治疗后14d和21d的神经功能缺损评分和ADL评分与治疗前相比均有显著差异(P<0.001)；ADL评分平均改善1级以上，见表1。
表1 治疗前后的神经功能评分和ADL评分
治疗前
治疗后
14 d
21 d
神经功能评分
18.72±9.8
13.09±9.84
, 百拇医药
10.89±9.81
ADL评分
4.34±1.4
3.3±1.54
2.78±1.82
1.2 临床有效率和显效率 按14 d和21 d的神经功能评分和相应的ADL评分，本组患者的有效率和显效率见表2。表2 治疗14d和21d患者的疗效(n=91) 疗 效
14d
n(%)
n
(%)
恶 化
, 百拇医药
6(6.59)
2(3.64)
无变化
16(17.58)
8(14.55)
进 步
30(32.97)
14(25.45)
显著进步
36(39.56)
27(49.09)
基本痊愈
, http://www.100md.com
3(3.30)
4(7.27)
显效率(%)
42.86
56.36
有效率(%)
75.82
81.82
1.3 对于不同时间和不同病情患者的疗效 见表3。表3 不同治疗时间组与不同病情程度组患者的疗效
疗后14d
疗后21d
, 百拇医药 恶化
无变化
进步
显著进步
基本痊愈
有效率(%)
显效率(%)
恶化
无变化
进步
显著进步
基本痊愈
有效率(%)
, 百拇医药
显效率(%)
治疗时间(h)
24
2
3
13
9
24.18
9.89
1
3
8
5
, http://www.100md.com 23.64
9.09
48
2
5
8
15
2
27.47
18.68
2
5
5
7
, http://www.100md.com
2
25.45
16.36
>48
2
8
9
12
2
25.27
15.38
1
5
, http://www.100md.com 5
5
1
20.00
10.91
病情程度
轻 型
3
3
8
22
3
32.97
24.18
, 百拇医药
2
2
7
10
3
36.36
18.18
中 型
3
7
16
13
2
34.07
, 百拇医药
16.48
2
7
10
7
30.91
12.73
重 型
6
6
1
7.69
1.10
, 百拇医药 4
1
1.82
2 实验室指标
见表4。治疗前后不同时间的肝肾功能、血脂及血常规无变化。且头颅CT和心电图无特殊改变。表4 治疗前后的实验室指标变化
治疗前
治疗后
3d
7d
14d
21d
Fg(g/L)
, 百拇医药
3.2±1.13
2.79±0.85a
2.96±0.91
2.86±1.06
3.26±0.98
n
84
87
84
66
44
PT(s)
, 百拇医药 12.5±2.5
12.6±2.6
12±2.7
13.2±3.5
12.2±2.5
n
69
68
67
70
45
PLA(%)
63.3±22.49
, http://www.100md.com
53.2±24.7
56.2±21.7
53.5±23
52.4±28.6
n
40
31
32
37
17
与治疗前相比，a：P<0.053 不良反应
本组患者在治疗期间未出现明显副作用。但有1例死亡患者，为男79岁，右侧脑梗塞，其入选时神经功能缺损评分为19分，治疗后5d死于并发症。
, http://www.100md.com
讨 论
本组92例急性颈内动脉系统脑梗塞患者经兆科降纤酶治疗14d后，神经功能缺损评分由治疗前的18.72分减为13.09分，ADL由治疗前4.34分减为3.3分，有效率为75.82%，显效率为42.86%；而21d的神经功能缺损评分减为10.89分，ADL减为2.78分。55例完成21d观察的有效率达81.82%，显效率为56.36%,且ADL评分也明显改善，患者生活能力提高1级以上，说明兆科降纤酶治疗急性脑梗塞是有效的。
治疗时间对治疗的效果有一定的影响，在48h内治疗的患者其有效率和显效率分别为51.65%，28.57%(14d评价)和49.09%，25.45%(21d评价)，48h后开始治疗者则仅为25.27%，15.38%(14d评价)和20%，10.91%(21d评价)，提示早期使用可提高疗效。
患者病情的轻重程度也影响疗效，轻-中度病情者有效率和显效率分别达67.04%，40.68%(14d评价)和67.27%，30.92%(21d评价)；而重型患者的有效率和显效率仅为7.69%，1.1%(14d评价)，反映该治疗在重患者中疗效欠佳。
, 百拇医药
治疗后d3的纤维蛋白原含量有所下降，而其他指标无明显改变。患者的CT及心电图均正常。治疗91例中无1例发生明显不良反应，表明兆科降纤酶比较安全可靠。
参加研究的人员和单位还有：胡大萌 刘建荣(上海第二医科大学瑞金医院，200025)，苗玲 徐群(上海第二医科大学仁济医院200001)，俞丽华 周永炜 陈兴华 王根发(上海第二医科大学新华医院，200092)，邵福源 赵忠新(上海第二医科大学长征医院，200003)，郑惠民 姚金荣(第二军医大学长海医院，200433)，鲁佑瑜 王为珍(上海市第一人民医院，200080)，孙晓江(上海市第六人民医院，200233)，金嘉祥 翟宇(上海市第九人民医院，200011)
(收稿：1999-03-04 修回：1999-03-16), 百拇医药