5-氨基水杨酸与柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎的对比研究
作者：李世荣 翟力平 郑 力
单位：(北京军区总医院消化内科，北京 100700)
关键词：溃疡性结肠炎；5-氨基水杨酸；柳氮磺胺吡啶
中国新药杂志990413 摘要 目的：比较5-氨基水杨酸(5-ASA)和柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗轻、中型溃疡性结肠炎的临床疗效与不良反应。方法：于2年内连续收集经结肠镜确诊的溃疡性结肠炎患者40例。A组20例po SASP 4 g/d；B组20例，其中14例po 5-ASA 4 g/d，6例直肠栓剂1 g/d，疗程均为30d。结果：A组中4例因不良反应未完成疗程，2例未复查肠镜，余14例中6例有效(42.85%)，8例无效。B组中无1例因不良反应停药，14例口服5-ASA患者中10例有效(71.42%)。两组比较，P>0.05；栓剂6例中4例有效(66.67%)，与A组比较，P>0.05。结论：SASP与5-ASA治疗轻、中型溃疡性结肠炎，疗效相近，但后者不良反应明显少于前者。
, 百拇医药
COMPARISON OF THE EFFICACY OF 5-ASA AND SASP IN TREATMENT OF
ULCERATIVE COLITIS
Li Shirong,Zhai Liping,Zheng Li
(Beijing General Hospital,Beijing 100700)
ABSTRACT OBJECTIVE AND METHOD：In order to compare the efficacy and ADRs of 5-ASA with that of SASP,40 patients with diagnosed ulcerative colitis were allocated to receive oral SAPA 4 g/d for 30 days (n=20),oral 5-ASA 4 g/d for 30 days(n=14)or 5-ASA suppository 1 g/d for 30 days(n=6).RESULTS:In SASP group:6 patients were response to the treatment (42.85%) and 8 patients didn't,4 patients didn't complete the trial because of ADRs,and 2 patients refused to receive colonoscope diagnose,In 5-ASA treated patients:10 in oral group were effective(71.42%) and 4 in suppository group were effective(66.67%).CONCLUSION:The efficacy of 5-ASA and SASP were similar in treatment of ulcerative colitis but the ADRs of the former are significantly less than that of the later.
, 百拇医药
KEY WORDS Ulcerative colitis;5-ASA；SASP
柳氮磺胺吡啶(SASP)虽对轻、中型溃疡性结肠炎(UC)有一定疗效，但由于其不良反应限制了它的临床应用，近年许多国家已用5-氨基水杨酸(5-ASA，颇得斯安)代替SASP治疗UC，取得了优于SASP的治疗效果。为探讨5-ASA对轻、中型UC的治疗作用，我们对比观察了其与SASP的临床治疗效果，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
2年内连续收集经结肠镜及病理检查确诊的轻、中型UC患者共40例，均符合太原会议UC诊断标准，按住院先后分成A和B两组，每组20例。治疗期间每天自行记录症状和不良反应，每周复查粪便常规，治疗前后检查血、尿、便常规，肝、肾功能和肠镜，两组患者情况见表1。
, 百拇医药
表1 两组患者一般情况比较 组别
男
女
平均年
龄(岁)
病程
(月)
病变部位
临床症状
直
直乙
左半a
全结肠
, 百拇医药
腹痛(人)
便次/d
便血
A
12
8
39.5
38.3
4
9
4
3
16
4.6
, 百拇医药
18
B
11
9
37.2
33.15
2
10
5
3
20
4.1
19
a：直、乙、降结肠均受累
, 百拇医药
2 用药方法
A组20例，po SASP(上海三维制药公司生产，批号9604019)1g,qid；B组20例，其中po 5-ASA(丹麦辉凌制药有限公司生产，批号970220)14例，1g,qid，直肠栓剂6例，1g，qn。疗程均为30d。
3 疗效评定标准
治愈：症状消失，肠镜检查正常；有效：症状基本消失，肠镜检查仅有轻度炎症；无效：症状与肠镜均无改变。治疗中因药物不良反应而停 药或不同意复查肠镜者，从观察中剔除。因症状不缓解，自行停药者，按无效统计。
4 统计学处理
用χ2检验对实验数据进行统计学处理，P<0.05认为有统计学意义。结 果
1 疗效
, 百拇医药
见表2。
表2 两组患者不同病变部位的疗效比较 病变部位
有 效
无 效
A
B
A
B
口服
栓剂
口服
栓剂
直 肠
, http://www.100md.com
1
0
2
2
0
0
直乙结肠
4
7
2
1
0
1
左半结肠
, 百拇医药
1
3
0
2
1
1
全结肠
0
0
0
3
3
0
两组患者经30d治疗，无1例达到治愈标准。A组有效率为6/14(42.85%)，B组口服5-ASA者有效率10/14(71.41%)，两组比较，χ2＝1.3125，P>0.05，直肠栓剂有效率4/6(66.67%)，与A组比较，χ2=0.23809，P>0.05。A组患者便血消失时间平均为15.7d，B组中口服5-ASA者，平均14.6d，应用栓剂者14d。2 不良反应
, http://www.100md.com
A组中4例因轻重不等的不良反应(1例恶心食欲下降，1例头痛眩晕，1例皮疹，1例外周白细胞下降)未能坚持全疗程治疗；另4例因症状无改进，治疗中自行改药；余12例中2例虽症状消失，但不同意复查肠镜，仅10例完成原诊疗计划。B组20例患者中6例(栓剂2例，口服4例)在治疗中，因症状不缓解而自行停药，换用其他治疗，14例完成原诊疗计划(口服5-ASA 10例，直肠栓剂4例)；6例应用栓剂的患者中，1例有直肠剌激症状，但未影响治疗。
讨 论
本组观察口服5-ASA与SASP治疗溃疡性结肠炎有相近的疗效，然而，口服SASP的不良反应明显多于前者，剂量过小又往往达不到满意的治疗作用，特别是炎症范围较广的患者常需要合用皮质激素，或作为皮质激素取得疗效后，减激素用量过程中的辅助用药[1]。5-ASA片剂含有由半透膜性乙基纤维素包裹的药物微粒，153 Sm标记5-ASA r照相示踪结果提示，食入该药后2 min，药物在胃内完整存在，20 min后片剂崩解，释放出微粒，2.6h积聚于回盲部，4.1h达到结肠，6.7h分布于全结肠。在pH 2时该药的半释放时间为15h，而在pH 7时为4～5h。这样就保证了大部分药物在到达结肠前释放的量很少，而进入结肠后释放出有效成分[2]，并与结肠粘膜直接接触，借助其抑制炎性肠道局部的花生四烯酸代谢产生——环氧化酶和脂氧化酶，使前列腺素样物质产生减少，从而减轻了肠粘膜的炎性反应[3]。由于5-ASA去掉了磺胺吡啶，因而可以通过提高剂量或延长疗程达到预期的治疗作用。由于本组设定的疗程较短，虽5-ASA的疗效高于SASP，但未能达到统计学显著性差异。如能延长疗程，5-ASA的疗效有望进一步提高，部分患者或可达到治愈标准。
, 百拇医药
表2显示5-ASA直肠栓剂对溃疡性直肠炎疗效更为突出(2/2)，随着病变上延，疗效下降(直乙结肠炎有效率2/3，左半结肠0/1)，提示5-ASA的作用机制确与局部抗炎作用有关。本组6例全结肠炎无论是SASP还是5-ASA均无明确疗效。一般而言，病变范围大的溃疡性结肠炎，多倾向于病情较重，故单独应用这两种药物难以取得疗效。
参考文献
1 潘国宗，曹世植.现代胃肠病学.北京：科学出版社，1994.1254～1256
2 Wilding I.Scintigraphic evaluation of oral and rectal mesalazineproducts:pharmaceutical profiles′experience proceedings from a ferring A/S sponsored symposium,Paris,1996,1～7
3 郑家驹.炎症性肠病.上海：上海科学技术文献出版社，1998.145～146
(收稿：1998-10-06 修回：1999-02-10), http://www.100md.com
单位：(北京军区总医院消化内科，北京 100700)
关键词：溃疡性结肠炎；5-氨基水杨酸；柳氮磺胺吡啶
中国新药杂志990413 摘要 目的：比较5-氨基水杨酸(5-ASA)和柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗轻、中型溃疡性结肠炎的临床疗效与不良反应。方法：于2年内连续收集经结肠镜确诊的溃疡性结肠炎患者40例。A组20例po SASP 4 g/d；B组20例，其中14例po 5-ASA 4 g/d，6例直肠栓剂1 g/d，疗程均为30d。结果：A组中4例因不良反应未完成疗程，2例未复查肠镜，余14例中6例有效(42.85%)，8例无效。B组中无1例因不良反应停药，14例口服5-ASA患者中10例有效(71.42%)。两组比较，P>0.05；栓剂6例中4例有效(66.67%)，与A组比较，P>0.05。结论：SASP与5-ASA治疗轻、中型溃疡性结肠炎，疗效相近，但后者不良反应明显少于前者。
, 百拇医药
COMPARISON OF THE EFFICACY OF 5-ASA AND SASP IN TREATMENT OF
ULCERATIVE COLITIS
Li Shirong,Zhai Liping,Zheng Li
(Beijing General Hospital,Beijing 100700)
ABSTRACT OBJECTIVE AND METHOD：In order to compare the efficacy and ADRs of 5-ASA with that of SASP,40 patients with diagnosed ulcerative colitis were allocated to receive oral SAPA 4 g/d for 30 days (n=20),oral 5-ASA 4 g/d for 30 days(n=14)or 5-ASA suppository 1 g/d for 30 days(n=6).RESULTS:In SASP group:6 patients were response to the treatment (42.85%) and 8 patients didn't,4 patients didn't complete the trial because of ADRs,and 2 patients refused to receive colonoscope diagnose,In 5-ASA treated patients:10 in oral group were effective(71.42%) and 4 in suppository group were effective(66.67%).CONCLUSION:The efficacy of 5-ASA and SASP were similar in treatment of ulcerative colitis but the ADRs of the former are significantly less than that of the later.
, 百拇医药
KEY WORDS Ulcerative colitis;5-ASA；SASP
柳氮磺胺吡啶(SASP)虽对轻、中型溃疡性结肠炎(UC)有一定疗效，但由于其不良反应限制了它的临床应用，近年许多国家已用5-氨基水杨酸(5-ASA，颇得斯安)代替SASP治疗UC，取得了优于SASP的治疗效果。为探讨5-ASA对轻、中型UC的治疗作用，我们对比观察了其与SASP的临床治疗效果，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
2年内连续收集经结肠镜及病理检查确诊的轻、中型UC患者共40例，均符合太原会议UC诊断标准，按住院先后分成A和B两组，每组20例。治疗期间每天自行记录症状和不良反应，每周复查粪便常规，治疗前后检查血、尿、便常规，肝、肾功能和肠镜，两组患者情况见表1。
, 百拇医药
表1 两组患者一般情况比较 组别
男
女
平均年
龄(岁)
病程
(月)
病变部位
临床症状
直
直乙
左半a
全结肠
, 百拇医药
腹痛(人)
便次/d
便血
A
12
8
39.5
38.3
4
9
4
3
16
4.6
, 百拇医药
18
B
11
9
37.2
33.15
2
10
5
3
20
4.1
19
a：直、乙、降结肠均受累
, 百拇医药
2 用药方法
A组20例，po SASP(上海三维制药公司生产，批号9604019)1g,qid；B组20例，其中po 5-ASA(丹麦辉凌制药有限公司生产，批号970220)14例，1g,qid，直肠栓剂6例，1g，qn。疗程均为30d。
3 疗效评定标准
治愈：症状消失，肠镜检查正常；有效：症状基本消失，肠镜检查仅有轻度炎症；无效：症状与肠镜均无改变。治疗中因药物不良反应而停 药或不同意复查肠镜者，从观察中剔除。因症状不缓解，自行停药者，按无效统计。
4 统计学处理
用χ2检验对实验数据进行统计学处理，P<0.05认为有统计学意义。结 果
1 疗效
, 百拇医药
见表2。
表2 两组患者不同病变部位的疗效比较 病变部位
有 效
无 效
A
B
A
B
口服
栓剂
口服
栓剂
直 肠
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1
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直乙结肠
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两组患者经30d治疗，无1例达到治愈标准。A组有效率为6/14(42.85%)，B组口服5-ASA者有效率10/14(71.41%)，两组比较，χ2＝1.3125，P>0.05，直肠栓剂有效率4/6(66.67%)，与A组比较，χ2=0.23809，P>0.05。A组患者便血消失时间平均为15.7d，B组中口服5-ASA者，平均14.6d，应用栓剂者14d。2 不良反应
, http://www.100md.com
A组中4例因轻重不等的不良反应(1例恶心食欲下降，1例头痛眩晕，1例皮疹，1例外周白细胞下降)未能坚持全疗程治疗；另4例因症状无改进，治疗中自行改药；余12例中2例虽症状消失，但不同意复查肠镜，仅10例完成原诊疗计划。B组20例患者中6例(栓剂2例，口服4例)在治疗中，因症状不缓解而自行停药，换用其他治疗，14例完成原诊疗计划(口服5-ASA 10例，直肠栓剂4例)；6例应用栓剂的患者中，1例有直肠剌激症状，但未影响治疗。
讨 论
本组观察口服5-ASA与SASP治疗溃疡性结肠炎有相近的疗效，然而，口服SASP的不良反应明显多于前者，剂量过小又往往达不到满意的治疗作用，特别是炎症范围较广的患者常需要合用皮质激素，或作为皮质激素取得疗效后，减激素用量过程中的辅助用药[1]。5-ASA片剂含有由半透膜性乙基纤维素包裹的药物微粒，153 Sm标记5-ASA r照相示踪结果提示，食入该药后2 min，药物在胃内完整存在，20 min后片剂崩解，释放出微粒，2.6h积聚于回盲部，4.1h达到结肠，6.7h分布于全结肠。在pH 2时该药的半释放时间为15h，而在pH 7时为4～5h。这样就保证了大部分药物在到达结肠前释放的量很少，而进入结肠后释放出有效成分[2]，并与结肠粘膜直接接触，借助其抑制炎性肠道局部的花生四烯酸代谢产生——环氧化酶和脂氧化酶，使前列腺素样物质产生减少，从而减轻了肠粘膜的炎性反应[3]。由于5-ASA去掉了磺胺吡啶，因而可以通过提高剂量或延长疗程达到预期的治疗作用。由于本组设定的疗程较短，虽5-ASA的疗效高于SASP，但未能达到统计学显著性差异。如能延长疗程，5-ASA的疗效有望进一步提高，部分患者或可达到治愈标准。
, 百拇医药
表2显示5-ASA直肠栓剂对溃疡性直肠炎疗效更为突出(2/2)，随着病变上延，疗效下降(直乙结肠炎有效率2/3，左半结肠0/1)，提示5-ASA的作用机制确与局部抗炎作用有关。本组6例全结肠炎无论是SASP还是5-ASA均无明确疗效。一般而言，病变范围大的溃疡性结肠炎，多倾向于病情较重，故单独应用这两种药物难以取得疗效。
参考文献
1 潘国宗，曹世植.现代胃肠病学.北京：科学出版社，1994.1254～1256
2 Wilding I.Scintigraphic evaluation of oral and rectal mesalazineproducts:pharmaceutical profiles′experience proceedings from a ferring A/S sponsored symposium,Paris,1996,1～7
3 郑家驹.炎症性肠病.上海：上海科学技术文献出版社，1998.145～146
(收稿：1998-10-06 修回：1999-02-10), http://www.100md.com