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编号:10275017
第四代头孢菌素头孢吡肟与5种β-内酰胺类体外抗菌活性比较
http://www.100md.com 《中国新药杂志》 1999年第4期
     作者:朱家馨 唐英春 陈 瑞 张扣兴 谈淑卿

    单位:(中山医科大学附属第三医院内科,广州510630)

    关键词:头孢吡肟;最低抑菌浓度;抗菌活性;浓度梯度法

    中国新药杂志990409 摘要 目的:比较第四代头孢菌素头孢吡肟与5种已上市β-内酰胺类抗生素对主要致病菌的体外抗菌活性和抗菌谱。方法:用浓度梯度法(E-test)检测6种抗菌药物对10种100株临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC)。结果:头孢吡肟对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、苯唑西林敏感葡萄球菌具有很强的抗菌活性。结论:头孢吡肟对G+球菌和G-杆菌均有很好的抗菌活性。

    IN VITRO ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF CEFEPIME, A FORTH GENERATION
, http://www.100md.com
    CEPHALOSPORIN, COMPARED WITH OTHER FIVE β-LACTAMS

    Zhu Jiaxin, Tang Yingchun, Chen Rui,et al.

    (Department of Internal Medicine, the Third Affiliated Hospital,Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510630)

    ABSTRACT OBJECTIVE:To study antimicrobial activity and spectrum of cefepime against main clinical pathogens, in comparison with five other marketed β-lactams.METHODS: Examining minimum inhibitory concentration (MIC) of six β-lactams against 100 clinical isolated strains of 10 species with concentration gradient technology (E-test).RESULTS: Cefepime has high in vitro antimicrobial activity against enteric bacilli,P.aeruginosa,acinetobacter and oxacillin-susceptible staphylococci.CONCLUSION:Cefepime,a forth generation cephalosporin,has powerful antimicrobial activity against Gram-negective bacilli and Gram-positive cocci.
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    KEY WORDS Cefepime;MIC;Antimicrobial activity;E-test

    头孢吡肟(cefepime)是一种半合成广谱第四代注射用头孢菌素,对G+菌和G-菌均具有良好抗菌活性。我们采用浓度梯度法(E-test),测定了头孢吡肟与5种已在我国上市的β-内酰胺类抗生素(头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林)对临床分离的10个菌种共100株致病菌的最低抑菌浓度(MIC),并进行体外抗菌活性比较。现报告如下。

    材料与方法

    1 菌株来源

    为6个月内(1997年12月~1998年5月)从我院临床标本中分离的100株细菌。其中大肠埃希菌、肺炎克雷白菌、弗劳地枸橼酸杆菌、肠杆菌属、普通变形杆菌及摩根摩根菌、粘质沙雷菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、苯唑西林敏感金葡菌(MSSA)及苯唑西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNA)各10株。G-杆菌均用API20E及API20NE(Bio Merieux,法国)系统鉴定,葡萄球菌用凝固酶试验鉴定并排除耐苯唑西林菌株。
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    2 药物敏感性试验

    2.1 药敏试条 包括头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林(或苯唑西林)6种抗生素的浓度梯度试条(E-test AB Biodisk,Sdna,瑞典)由施贵宝公司提供。

    2.2 培养基 Mueller-Hinton琼脂平板,直径150 mm,厚度4 mm(AB Biodisk,Sdna,瑞典)。

    2.3 方法 从新鲜的非选择性琼脂平板上转移数个菌落至生理盐水,制成0.5 麦氏管浊度的菌悬液,同K-B法将此悬液均匀涂布至Mueller-Hinton琼脂平板上,严格按照要求放置试条,35℃培养18~24h观察结果,根据判读图谱标准读取MIC值,按照NCCLS标准判断药敏结果。

    3 质量控制

    试验所用标准菌株为大肠埃希菌ATCC25922,铜绿假单胞菌ATCC27853,金葡菌ATCC29213。每次检测待测菌MIC时,都同时检测6种抗生素对3株标准菌株的MIC,结果均在NCCLS规定的范围。
, 百拇医药
    结 果

    1 6种抗菌药物对100株细菌MIC检测结果

    见表1。

    表1 6种β-内酰胺类抗生素体外抗菌活性检测结果 菌 名

    抗生素

    MIC(mg/L)

    NCCLS敏感折点(mg/L)

    敏感率(%)

    耐药率(%)

    中介率(%))

    范 围

, 百拇医药     MIC50

    MIC90

    敏 感

    耐 药

    大肠埃希菌

    头孢吡肟

    0.047~192

    0.047

    8

    ≤8

    ≥32

    90

    10
, 百拇医药
    0

    头孢他啶

    0.125~128

    0.25

    4

    ≤8

    ≥32

    90

    10

    0

    头孢曲松

    0.032~>256

    0.064
, http://www.100md.com
    >256

    ≤8

    ≥64

    80

    20

    0

    亚胺培南

    0.19~0.38

    0.25

    0.38

    ≤4

    ≥16

    100
, 百拇医药
    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.19~16

    0.38

    16

    ≤16

    ≥64

    100

    0

    0

    哌拉西林

    1.5~>256
, http://www.100md.com
    4

    >256

    ≤16

    ≥128

    60

    30

    10

    肺炎克雷白菌

    头孢吡肟

    0.047~8

    0.094

    6

    ≤8
, http://www.100md.com
    ≥32

    100

    0

    0

    头孢他啶

    0.25~>256

    0.5

    64

    ≤8

    ≥32

    80

    20

    0

, 百拇医药     头孢曲松

    0.064~>256

    0.125

    >256

    ≤8

    ≥64

    70

    30

    0

    亚胺培南

    0.25~0.5

    0.38

    0.5
, http://www.100md.com
    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.25~24

    0.5

    2

    ≤16

    ≥64

    90

    0
, http://www.100md.com
    10

    哌拉西林

    12~>256

    16

    >256

    ≤16

    ≥128

    50

    50

    0

    弗劳地枸椽酸杆菌

    头孢吡肟

    0.047~2
, 百拇医药
    0.75

    2

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0

    头孢他啶

    0.19~>256

    192

    >256

    ≤8

    ≥32
, 百拇医药
    30

    70

    0

    头孢曲松

    0.047~>256

    192

    >256

    ≤8

    ≥64

    40

    60

    0

    亚胺培南
, http://www.100md.com
    0.25~2

    0.38

    0.5

    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.25~64

    24

    64

    ≤16
, 百拇医药
    ≥64

    40

    40

    20

    哌拉西林

    3~>256

    >256

    >256

    ≤16

    ≥128

    20

    80

    0
, 百拇医药
    肠杆菌属

    头孢吡肟

    0.032~4

    0.38

    3

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0

    头孢他啶

    0.25~>256

    4
, http://www.100md.com
    >256

    ≤8

    ≥32

    50

    50

    0

    头孢曲松

    0.064~>256

    4

    >256

    ≤8

    ≥64

    50
, 百拇医药
    20

    30

    亚胺培南

    0.38~0.75

    0.5

    0.75

    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.25~64
, http://www.100md.com
    2

    48

    ≤16

    ≥64

    80

    20

    0

    哌拉西林

    2~>256

    >256

    >256

    ≤16

    ≥128
, 百拇医药
    40

    60

    0

    普通变形杆菌及摩根摩根菌

    头孢吡肟

    0.047~0.125

    0.064

    0.125

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0
, http://www.100md.com
    头孢他啶

    0.064~>0.5

    0.125

    0.5

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0

    头孢曲松

    <0.016~0.25

    0.016

    0.25
, 百拇医药
    ≤8

    ≥64

    100

    0

    0

    亚胺培南

    0.5~4

    2

    3

    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0
, 百拇医药
    头孢哌酮/舒巴坦

    0.38~2

    0.75

    2

    ≤16

    ≥64

    100

    0

    0

    哌拉西林

    0.38~>256

    0.75

    >256
, 百拇医药
    ≤16

    ≥128

    70

    30

    0

    粘质沙雷菌

    头孢吡肟

    0.064~0.19

    0.125

    0.19

    ≤8

    ≥32

    100
, 百拇医药
    0

    0

    头孢他啶

    0.047~0.38

    0.19

    0.25

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0

    头孢曲松

    0.064~0.5
, 百拇医药
    0.19

    0.38

    ≤8

    ≥64

    100

    0

    0

    亚胺培南

    0.5~1

    0.75

    1

    ≤4

    ≥16
, 百拇医药
    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.38~2

    1

    1.5

    ≤16

    ≥64

    100

    0

    0

    哌拉西林
, 百拇医药
    1.5~4

    2

    4

    ≤16

    ≥128

    100

    0

    0

    不动杆菌属

    头孢吡肟

    1.5~48

    2

    24
, http://www.100md.com
    ≤8

    ≥32

    80

    10

    10

    头孢他啶

    3~>256

    4

    8

    ≤8

    ≥32

    90

    10

, 百拇医药     0

    头孢曲松

    8~>256

    16

    32

    ≤8

    ≥64

    20

    10

    70

    亚胺培南

    0.19~0.5

    0.38
, http://www.100md.com
    0.5

    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.75~8

    1.5

    2

    ≤16

    ≥64

    100
, http://www.100md.com
    0

    0

    哌拉西林

    8~>256

    24

    48

    ≤16

    ≥128

    30

    10

    60

    铜绿假单胞菌

    头孢吡肟
, http://www.100md.com
    1~>256

    1.5

    3

    ≤8

    ≥32

    90

    10

    0

    头孢他啶

    1~3

    1.5

    3

    ≤8

, http://www.100md.com     ≥32

    100

    0

    0

    头孢曲松

    12~>256

    32

    64

    ≤8

    ≥64

    0

    20

    80

    亚胺培南
, http://www.100md.com
    1.5~32

    4

    6

    ≤4

    ≥16

    70

    10

    20

    头孢哌酮/舒巴坦

    2~192

    4

    12

    ≤16
, 百拇医药
    ≥64

    90

    10

    0

    哌拉西林

    4~>256

    8

    24

    ≤64

    ≥128

    90

    10

    0

, 百拇医药     苯唑西林敏感金

    葡菌

    头孢吡肟

    2~8

    4

    4

    ≤8

    ≥32

    100

    0

    0

    头孢他啶

    12~64

, 百拇医药     16

    24

    ≤8

    ≥32

    0

    40

    60

    头孢曲松

    4~64

    6

    8

    ≤8

    ≥64

    90
, http://www.100md.com
    0

    0

    亚胺培南

    0.047~1

    0.064

    0.25

    ≤4

    ≥16

    100

    0

    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    2~8
, 百拇医药
    3

    4

    ≤16

    ≥64

    100

    0

    0

    苯唑西林

    0.38~2

    0.75

    2

    ≤2

    ≥4

, http://www.100md.com     100

    0

    0

    苯唑西林敏感凝固

    酶阴性葡萄球菌

    头孢吡肟

    0.75~8

    3

    8

    ≤8

    ≥32

    100

    0

, http://www.100md.com     0

    头孢他啶

    4~64

    12

    24

    ≤8

    ≥32

    20

    30

    50

    头孢曲松

    1~32

    4

    32
, 百拇医药
    ≤8

    ≥64

    80

    0

    20

    亚胺培南

    0.047~0.75

    0.064

    0.38

    ≤4

    ≥16

    100

    0
, http://www.100md.com
    0

    头孢哌酮/舒巴坦

    0.75~6

    2

    4

    ≤16

    ≥64

    100

    0

    0

    苯唑西林

    0.125~2

    0.75
, http://www.100md.com
    2

    ≤2

    ≥4

    100

    0

    0

    2 6种抗菌药物对肠杆菌科细菌、不动杆菌属细菌、铜绿假单胞菌、苯唑西林敏感葡萄球菌的MIC累积分布

    见图1~4。

    图1 6种抗生素对60株肠杆菌科细菌MIC累积分布图
, 百拇医药
    图2 6种抗生素对10株不动杆菌MIC累积分布图

    图3 6种抗生素对10株铜绿假单胞菌MIC累积分布图

    图4 6种抗生素对20株苯唑西林敏感葡萄球菌MIC累积分布图

    讨 论

    由于第四代头孢菌素特点为与β-内酰胺酶亲和力降低,对细菌细胞膜的穿透力更强,对甲氧西林敏感葡萄球菌(MSSA、MSSE)和某些产Ⅰ型β-内酰胺酶的细菌(如阴沟肠杆菌)的作用增强,尤其适用于多重耐药G-杆菌严重感染[1]。本试验结果也表明,苯唑西林敏感葡萄球菌头孢吡肟全部敏感,比第三代头孢菌素头孢曲松与头孢他啶均强。对肠杆菌科细菌活性仅次于亚胺培南,特别是对弗劳地枸橼酸杆菌与肠杆菌属细菌抗菌活性比头孢曲松与头孢他啶更强。对大肠埃希菌和肺炎克雷白菌,头孢他啶耐药株共有3株,用头孢他啶+棒酸的E-test试条检测证实为产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)株[2],说明ESBL在第三代头孢菌素对该类菌耐药中起重要作用。3株产ESBL株中,1株大肠埃希菌头孢吡肟耐药,2株肺炎克雷白菌敏感,说明第四代头孢菌素头孢吡肟比第三代头孢菌素有更强的酶稳定性,但仍然可能被ESBL水解。对铜绿假单胞菌则仅次于头孢他啶,对不动杆菌属细菌敏感率亦高于80%。结果显示,头孢吡肟对MSSA和MSCNE、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌具有很强的抗菌活性,为一种广谱高效的抗菌药物。对目前耐药机制复杂,治疗困难的细菌如弗劳地枸橼酸杆菌,肠杆菌属细菌,不动杆菌属细菌,铜绿假单胞菌等细菌感染可选择应用头孢吡肟。
, 百拇医药
    本检测采用浓度梯度法。本法基于抗菌药物从塑料试条向药敏琼脂培养基弥散过程中形成连续的浓度梯度,在试条周围抑菌浓度范围内检测菌的生长被抑制,从而形成透明的抑菌圈。综合了常规琼脂稀释法和纸片扩散法(K-B法)药敏检测的原理和特点,产生精确的、重现性高的定量MIC结果[3,4],因此检测结果比较准确可靠。

    参考文献

    1 汪复.β-内酰胺类抗生素临床应用进展.中国新药杂志,1996,2(5)∶ 81

    2 熊剑辉.E-test用于革兰阴性杆菌超广谱β-内酰胺酶测定.临床检验杂志,1998,16(3)∶138

    3 Baquero F, Canton R, Martinez-Beltran J,et al.The E-test as an epidemiologic tool.Diagn Microbiol Infect Dis,1992,15(5)∶483

    4 Brown DFJ,Brown L.Evaluation of the E-test:a novel method of quantifying antimicrobial activity.J Antimicrob Chemother,1991,27(2)∶185

    (收稿:1998-11-30 修回:1999-03-19), http://www.100md.com