因特芬局部和肌肉注射治疗尖锐湿疣46例
作者：晋红中 王家璧 刘跃华
单位：(中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院，北京 100730)
关键词：干扰素α-2a；尖锐湿疣
因特芬局部和肌肉注射治疗尖锐湿疣46例 摘要 目的：比较因特芬治疗尖锐湿疣患者的临床疗效及安全性。方法：研究采用随机对照观察方法，治疗组及对照组共46例分别采用局部皮损内注射和肌肉注射的方法，疗程3周。结果：治疗组及对照组有效率分别为61.5%和25.0%(P<0.05)。不良反应轻微，治疗组痊愈患者随访1个月，未见复发。结论：因特芬用于治疗疣体小的尖锐湿疣患者，安全、有效。
TREATMENT OF CONDYLOMA ACUMINATA WITH INTERFERON BY
INTRALESIONAL AND INTRAMUSCULAR INJECTION
, http://www.100md.com
Jin Hongzhong,Wang Jiabi,Liu Yuehua
(Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical
Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of interferon in treatment of condyloma acuminata.METHODS:The randomized,controlled study was conducted in 46 patients.They were divided to receive interferon by intralesional (active group )or intramuscular injection(controlled group)for 3 week continuous treatment.RESULTS:The effective rate for active and controlled group was 61.5% and 25.0% respectively with mild side effects.No recurrence was found in active group during 1 month follow up.CONCLUSION:The results showed that interferon intralesional injection is an effective and safe agent for treatment of condyloma acuminata.
, 百拇医药
KEY WORDS Interferon α-2a;Condyloma acuminata
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的一种性传播疾病，其治疗及复发尚存在一定问题。我们用沈阳三生药业有限公司研制生产的注射用基因工程干扰素α-2a(商品名因特芬)，采用随机对照方法治疗尖锐湿疣46例，对疗效及安全性进行观察，现报告如下。
资料与方法
1 病例选择
患者≥16岁，男性或没有妊娠及哺乳之女性尖锐湿疣，通过典型临床特点及5%醋白试验而确诊；均无心、肝、肾疾患，无自身免疫性疾病，无化脓感染性疾病。在使用本药前1周未使用其他药物治疗，在本研究前1月未曾参加其他药物研究。
治疗组26例，男性13例，女性13例；年龄24～58岁，平均32岁；病程4d～1年，平均2月。26例患者共141个疣，平均每例5.4个疣；皮损大小1mm～2cm；皮损形态：乳头状102个，鸡冠状39个；女性皮损分布于大小阴唇、会阴、后联合，个别在阴道口，男性于包皮内外、冠状沟、肛周，个别在阴囊。10例患者皮损痒，余皆无症状。2例既往患过尖锐湿疣。对照组20例，男性10例，女性10例；年龄30～58岁，平均44岁；病程1周～6月，平均2月。皮损数目108个，平均每例5.4个；皮损大小1 mm～2 cm；皮损形态：乳头状94个，鸡冠状14个；女性皮损分布于大小阴唇、会阴、后联合、肛周，男性分布于包皮内外、冠状沟、肛周。9例患者皮损痒，余皆无症状。其中1例既往患过尖锐湿疣。两组情况相当。
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2 方法
采用随机对照观察方法，治疗组采用干扰素α-2a患处基底部注射，每周3次，1.0 ml/次(100万u)，连续3周；对照组采用干扰素α-2a臀部肌肉注射，1.0 ml/次(100万u)，每周3次，连续3周。每周观察疗效及不良反应。
3 疗效评价标准
痊愈：皮损全部消退，无新发皮损；显效：皮损消退70%以上；有效：皮损消退30%以上；无效：皮损消退≤30%或无改变，或其他部位新发皮损。
4 实验室检查
治疗前后分别化验血、尿常规及肝、肾功能。
5 统计学方法
采用卡方检验比较两组疗效。
, 百拇医药
结 果
1 疗效
见表1。
表1 因特芬治疗尖锐湿疣疗效
组 别
n
痊 愈
显 效
有 效
无 效
有效率
例(%)
例(%)
, 百拇医药
例(%)
例(%)
(%)
治疗组
26
9(34.6)
7(26.9)
8(30.8)
2(7.7)
61.5
对照组
20
4(20)
, http://www.100md.com
1(5)
6(30)
9(45)
25.0
经统计学处理，χ2=6.09，P<0.05，两组有效率有统计学差异。 2 疗程与疗效的关系
治疗组26例经1周治疗后皮损缩小者10例，第2周为19例，第3周为24例，9例痊愈者中仅1例经2周治疗即痊愈，另8例痊愈者均经3周治疗才痊愈；对照组20例经1周治疗皮损缩小者4例，第2周为10例，第3周为11例，4例痊愈者均经3周治疗后才痊愈。
3 不良反应
治疗组发热9例(于第1次注射后出现，37.2～38℃)，流感样综合征1例，头痛1例；对照组发热4例(于第1次注射后出现，37.5℃)，流感样综合征2例，头痛3例，流感样综合征、乏力及腹泻1例，1例出现腹痛，2例白细胞降低，但仍在正常范围。上述症状程度较轻，未曾停药，1～2d即自行消失。
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讨 论
因特芬注射剂是采用重组DNA技术生产的一种无菌、稳定、高纯度的干扰素α-2a冻干制剂。
干扰素α-2a具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节活性，可抑制细胞内病毒的繁殖[1，2]，Armstrong等[3]进行了一组随机、双盲对照试验治疗尖锐湿疣，治疗组用干扰素α-2a局部皮下注射加足叶草脂毒素，对照组用安慰剂加足叶草脂毒素，结果表明治疗组的痊愈率和复发率并不比对照组效果好。王家璧等[4]将临床确诊为尖锐湿疣的100例患者分为2组，一组使用贵州中心血站生产的纯化人白细胞α干扰素，一组使用安慰剂，在湿疣基底部作病变部位内注射，结果表明α干扰素组疗效明显优于安慰剂组。本试验两组患者分别采用皮损内注射和肌肉注射，比较其疗效，结果治疗组有效率61.5%，而对照组有效率仅为25.0%，两组有效率经统计学处理χ2=6.09，P<0.05，具有统计学意义，说明患处注射确实优于全身应用，与有关文献[4]报道一致，因此作者推荐干扰素治疗尖锐湿疣应使用患处基底部注射的方法，而不要选用肌肉注射方式，这可能与药物局部应用浓度高有关。另外，在治疗过程中，我们发现治疗组中部分病例需用药至3周才产生疗效，因此应坚持用完疗程。白桦等[5]对3组临床诊为尖锐湿疣的患者，分别采用足叶草脂治疗后加用干扰素α、病毒唑及普鲁卡因皮下浸润注射，比较各组的复发情况，结果显示干扰素组抗复发效果明显优于病毒唑及普鲁卡因组，认为干扰素可作为临床一种抗尖锐湿疣复发的药物。樊明等[6]联合应用α干扰素、5-Fu和复方足叶草脂酊治疗尖锐湿疣，结果显示其复发率低。本试验治疗组中痊愈的9例随诊1月，未见复发，说明因特芬可能对预防复发有作用。但因本试验所有病例皮损<2 cm，因此对于较大疣体是否有效尚须进一步研究。
, http://www.100md.com
文献报告干扰素α的不良反应，除常见发热及流感样综合征外，还可能有骨髓抑制、细菌感染、一过性血清转氨酶升高[2]。本试验不良反应主要为低热、头痛、乏力，发生不良反应的患者均未中断治疗，不良反应随重复治疗而消失，未见肝、肾功能损害。
参考文献
1 Rissanen A,Myllyla G,Cantell K,et al.Interferon therapy for ALS.Ann Neurol,1980,7(4)∶392
2 Ringenberg QS,Anderson PC.Interferons in the treatment of skin disease. Int J Dermatol,1986,25(5)∶273
3 Armstrong DKB,Maw RD,Dinsmore WW,et al.A randomised,double-blind,parallel group study to compare subcutabeous interferon alpha-2a plus podophyllin with placebo plus polophyllin in the treatment of primary condylomata acuminata.Genitourin Med，1994,70(6)∶389
4 王家璧，朱铁君，周光平，等.纯化人白细胞α-干扰素治疗尖锐湿疣.中华皮肤科杂志，1992，25(6)∶401
5 白桦，李欢，凌宏忠.干扰素局部浸润注射对尖锐湿疣复发的疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1994，8(6)∶29
6 樊明，白世荣，董世珍.干扰素、5-Fu、复方足叶草脂酊联合治疗尖锐湿疣296例临床观察.中国皮肤性病学杂志，1995，9(2)∶92
(收稿：1998-08-25 修回：1999-03-22), http://www.100md.com
单位：(中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院，北京 100730)
关键词：干扰素α-2a；尖锐湿疣
因特芬局部和肌肉注射治疗尖锐湿疣46例 摘要 目的：比较因特芬治疗尖锐湿疣患者的临床疗效及安全性。方法：研究采用随机对照观察方法，治疗组及对照组共46例分别采用局部皮损内注射和肌肉注射的方法，疗程3周。结果：治疗组及对照组有效率分别为61.5%和25.0%(P<0.05)。不良反应轻微，治疗组痊愈患者随访1个月，未见复发。结论：因特芬用于治疗疣体小的尖锐湿疣患者，安全、有效。
TREATMENT OF CONDYLOMA ACUMINATA WITH INTERFERON BY
INTRALESIONAL AND INTRAMUSCULAR INJECTION
, http://www.100md.com
Jin Hongzhong,Wang Jiabi,Liu Yuehua
(Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical
Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of interferon in treatment of condyloma acuminata.METHODS:The randomized,controlled study was conducted in 46 patients.They were divided to receive interferon by intralesional (active group )or intramuscular injection(controlled group)for 3 week continuous treatment.RESULTS:The effective rate for active and controlled group was 61.5% and 25.0% respectively with mild side effects.No recurrence was found in active group during 1 month follow up.CONCLUSION:The results showed that interferon intralesional injection is an effective and safe agent for treatment of condyloma acuminata.
, 百拇医药
KEY WORDS Interferon α-2a;Condyloma acuminata
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的一种性传播疾病，其治疗及复发尚存在一定问题。我们用沈阳三生药业有限公司研制生产的注射用基因工程干扰素α-2a(商品名因特芬)，采用随机对照方法治疗尖锐湿疣46例，对疗效及安全性进行观察，现报告如下。
资料与方法
1 病例选择
患者≥16岁，男性或没有妊娠及哺乳之女性尖锐湿疣，通过典型临床特点及5%醋白试验而确诊；均无心、肝、肾疾患，无自身免疫性疾病，无化脓感染性疾病。在使用本药前1周未使用其他药物治疗，在本研究前1月未曾参加其他药物研究。
治疗组26例，男性13例，女性13例；年龄24～58岁，平均32岁；病程4d～1年，平均2月。26例患者共141个疣，平均每例5.4个疣；皮损大小1mm～2cm；皮损形态：乳头状102个，鸡冠状39个；女性皮损分布于大小阴唇、会阴、后联合，个别在阴道口，男性于包皮内外、冠状沟、肛周，个别在阴囊。10例患者皮损痒，余皆无症状。2例既往患过尖锐湿疣。对照组20例，男性10例，女性10例；年龄30～58岁，平均44岁；病程1周～6月，平均2月。皮损数目108个，平均每例5.4个；皮损大小1 mm～2 cm；皮损形态：乳头状94个，鸡冠状14个；女性皮损分布于大小阴唇、会阴、后联合、肛周，男性分布于包皮内外、冠状沟、肛周。9例患者皮损痒，余皆无症状。其中1例既往患过尖锐湿疣。两组情况相当。
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2 方法
采用随机对照观察方法，治疗组采用干扰素α-2a患处基底部注射，每周3次，1.0 ml/次(100万u)，连续3周；对照组采用干扰素α-2a臀部肌肉注射，1.0 ml/次(100万u)，每周3次，连续3周。每周观察疗效及不良反应。
3 疗效评价标准
痊愈：皮损全部消退，无新发皮损；显效：皮损消退70%以上；有效：皮损消退30%以上；无效：皮损消退≤30%或无改变，或其他部位新发皮损。
4 实验室检查
治疗前后分别化验血、尿常规及肝、肾功能。
5 统计学方法
采用卡方检验比较两组疗效。
, 百拇医药
结 果
1 疗效
见表1。
表1 因特芬治疗尖锐湿疣疗效
组 别
n
痊 愈
显 效
有 效
无 效
有效率
例(%)
例(%)
, 百拇医药
例(%)
例(%)
(%)
治疗组
26
9(34.6)
7(26.9)
8(30.8)
2(7.7)
61.5
对照组
20
4(20)
, http://www.100md.com
1(5)
6(30)
9(45)
25.0
经统计学处理，χ2=6.09，P<0.05，两组有效率有统计学差异。 2 疗程与疗效的关系
治疗组26例经1周治疗后皮损缩小者10例，第2周为19例，第3周为24例，9例痊愈者中仅1例经2周治疗即痊愈，另8例痊愈者均经3周治疗才痊愈；对照组20例经1周治疗皮损缩小者4例，第2周为10例，第3周为11例，4例痊愈者均经3周治疗后才痊愈。
3 不良反应
治疗组发热9例(于第1次注射后出现，37.2～38℃)，流感样综合征1例，头痛1例；对照组发热4例(于第1次注射后出现，37.5℃)，流感样综合征2例，头痛3例，流感样综合征、乏力及腹泻1例，1例出现腹痛，2例白细胞降低，但仍在正常范围。上述症状程度较轻，未曾停药，1～2d即自行消失。
, http://www.100md.com
讨 论
因特芬注射剂是采用重组DNA技术生产的一种无菌、稳定、高纯度的干扰素α-2a冻干制剂。
干扰素α-2a具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节活性，可抑制细胞内病毒的繁殖[1，2]，Armstrong等[3]进行了一组随机、双盲对照试验治疗尖锐湿疣，治疗组用干扰素α-2a局部皮下注射加足叶草脂毒素，对照组用安慰剂加足叶草脂毒素，结果表明治疗组的痊愈率和复发率并不比对照组效果好。王家璧等[4]将临床确诊为尖锐湿疣的100例患者分为2组，一组使用贵州中心血站生产的纯化人白细胞α干扰素，一组使用安慰剂，在湿疣基底部作病变部位内注射，结果表明α干扰素组疗效明显优于安慰剂组。本试验两组患者分别采用皮损内注射和肌肉注射，比较其疗效，结果治疗组有效率61.5%，而对照组有效率仅为25.0%，两组有效率经统计学处理χ2=6.09，P<0.05，具有统计学意义，说明患处注射确实优于全身应用，与有关文献[4]报道一致，因此作者推荐干扰素治疗尖锐湿疣应使用患处基底部注射的方法，而不要选用肌肉注射方式，这可能与药物局部应用浓度高有关。另外，在治疗过程中，我们发现治疗组中部分病例需用药至3周才产生疗效，因此应坚持用完疗程。白桦等[5]对3组临床诊为尖锐湿疣的患者，分别采用足叶草脂治疗后加用干扰素α、病毒唑及普鲁卡因皮下浸润注射，比较各组的复发情况，结果显示干扰素组抗复发效果明显优于病毒唑及普鲁卡因组，认为干扰素可作为临床一种抗尖锐湿疣复发的药物。樊明等[6]联合应用α干扰素、5-Fu和复方足叶草脂酊治疗尖锐湿疣，结果显示其复发率低。本试验治疗组中痊愈的9例随诊1月，未见复发，说明因特芬可能对预防复发有作用。但因本试验所有病例皮损<2 cm，因此对于较大疣体是否有效尚须进一步研究。
, http://www.100md.com
文献报告干扰素α的不良反应，除常见发热及流感样综合征外，还可能有骨髓抑制、细菌感染、一过性血清转氨酶升高[2]。本试验不良反应主要为低热、头痛、乏力，发生不良反应的患者均未中断治疗，不良反应随重复治疗而消失，未见肝、肾功能损害。
参考文献
1 Rissanen A,Myllyla G,Cantell K,et al.Interferon therapy for ALS.Ann Neurol,1980,7(4)∶392
2 Ringenberg QS,Anderson PC.Interferons in the treatment of skin disease. Int J Dermatol,1986,25(5)∶273
3 Armstrong DKB,Maw RD,Dinsmore WW,et al.A randomised,double-blind,parallel group study to compare subcutabeous interferon alpha-2a plus podophyllin with placebo plus polophyllin in the treatment of primary condylomata acuminata.Genitourin Med，1994,70(6)∶389
4 王家璧，朱铁君，周光平，等.纯化人白细胞α-干扰素治疗尖锐湿疣.中华皮肤科杂志，1992，25(6)∶401
5 白桦，李欢，凌宏忠.干扰素局部浸润注射对尖锐湿疣复发的疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1994，8(6)∶29
6 樊明，白世荣，董世珍.干扰素、5-Fu、复方足叶草脂酊联合治疗尖锐湿疣296例临床观察.中国皮肤性病学杂志，1995，9(2)∶92
(收稿：1998-08-25 修回：1999-03-22), http://www.100md.com