福辛普利治疗糖尿病肾病的疗效
作者：洪 波 徐 凌 许其倓 黄庆云
单位：(上海纺织第二医院，上海 200090)
关键词：Ⅱ型糖尿病；肾病；微量白蛋白尿；福辛普利
中国新药杂志990715 摘要 目的：观察福辛普利对糖尿病肾病的疗效。方法：48例正常血压的Ⅱ型糖尿病肾病患者，随机分为治疗组(25例)，对照组23例，两组降血糖等治疗相仿，治疗组(25例)应用福辛普利10 mg/d。结果：治疗12周后，两组试验前后血糖下降均有显著差异(P<0.01)，但组间比较无统计学显著差显，分别为(102.74±67.92)mg/d及(210.41±69.47)mg/d，组间比较有显著性差异(P<0.001)。第4周疗效已明显并延续到12周。结论:糖尿病肾病，即使血压正常也应早期使用血管紧张素转换酶抑制剂。
CLINICAL EFFICACY OF FOSINOPRIL IN TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY
, http://www.100md.com
Hong Bo,Xu Ling,Xu Qitan,et al.
(the Shanghai Second Textile Hospital,Shanghai 200090)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy of fosinopril in treatment of diabetic nephropathy(ND).METHODS:48 patients with diabetic nephropathy and normal BP were randomly divided into 2 groups.Basic anti-diabetic therapy was given to both groups except that fosinopril in a daily dose of 10 mg was also given to active group(n=25)but not to control group(n=23).RESULTS:After 12 weeks treatment,the plasma glucose level was significantly reduced in both groups,but no significant difference between groups(P<0.05) and the urinary microalbumine(UMA)level was also reduced in both groups(102.74±67.92)mg/d vs (210.41±69.47)mg/d，but more pronounced in fosinopril group and there was significant difference between the 2 groups(P<0.001).The effect of fosinopril was initiated at 4 weeks and lasted for 12 weeks.CONCLUSION:In patients with diabetic nephropathy,their UMA level may be reduced by fosinopril and the development of DP in these patients may possibly be prevented by it.
, 百拇医药
KEY WORDS Type Ⅱ diabetes mellitus;Nephropathy;Microalbuminuria;Fosinopril
近年来，用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病(DN)患者的研究日益增多。其中对Ⅰ型糖尿病(DM)早期应用ACEI的必要性已达成共识[1,2]。对Ⅱ型DM，尤其是不伴高血压合并DN是否有必要于早期应用ACEI尚有争议。本研究旨在观察福辛普利(fosinopril，蒙诺，上海施贵宝制药有限公司生产)对正常血压的Ⅱ型DM合并DN患者的抗尿微量白蛋白(UMA)的作用，以评价新一代ACEI对DN的疗效。现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
48例Ⅱ型DM合并DN患者随机分为治疗组25例，其中男9例，女16例，年龄(57.6±6.7)岁，糖尿病病程(9.4±6.1)年，体重指数(BMI)22.53±2.14；对照组23例，其中男8例，女15例，年龄(58.1±5.9)年，糖尿病病程(9.8±4.9)年，BMI 22.72±1.98。两组间各项临床实验室参数无显著差异。受试者均无高血压、肾小球肾炎、尿路感染、梗阻等泌尿系疾病，也无心、肝、肾功能不全的临床表现。
, 百拇医药
糖尿病诊断均符合1980年WHO糖尿病专家委员会制定的诊断标准。肾病诊断以24 h UMA,连续2 d均大于30 mg者进入试验。
2 方法
两组降糖治疗相仿，应用口服降糖药治疗组为20例(80%)，对照组19例(82.6%)。其中格列齐特(上海医药工业研究院生产)80～240 mg/d+拜唐苹(德拜耳公司生产)300 mg/d，治疗组9例，对照组7例；二甲双胍(北京天安药厂生产)750～1 500 mg/d+拜唐苹，治疗组8例，对照组9例；3种降糖药联用，两组各3例；应用胰岛素分别为5例(20%)和4例(17.4%)。组间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组增用福辛普利10 mg，qd。
3 观察指标
试验前及试验后每4周测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PP2hPG)、糖化血红蛋白(GHb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24 hUMA，其中UMA连续2d测定取均值，测定日停止体育活动。治疗组每周加测一次血电解质。试验期共12周。
, 百拇医药
4 统计学处理
所有参数，定量指标均用
±s表示，试验前后及组间比较用t检验，百分数用u检验。
结 果
1 临床疗效
治疗前后相比两组血糖、GHb及UMA均有统计学差异。治疗组治疗前后FPG分别为(9.17±2.75) mmol/L和(7.48±1.72) mmol/L，GHb分别为(12.81±3.72) mg/L和(10.4±3.97) mg/L(P<0.01)，24 h UMA分别为(255.70±86.41)mg和(102.74±67.92) mg(P<0.001)；对照组治疗前后FPG分别为(8.93±2.51) mmol/L和(7.86±1.95) mmol/L,GHb分别为(12.20±4.23) mg/L和(10.46±3.93) mg/L(P<0.01)，24 h UMA分别为(250.90±79.84) mg和(210.41±69.47) mg(P<0.05)。在治疗后，两组间相比，24 h UMA分别为(102.74±67.92) mg和(210.41±69.47) mg，有统计学显著性差异(P<0.001)。按用药时间分段比较疗效，在福辛普利治疗后第4周UMA即显著下降，明显优于单纯降低血糖的对照组，且作用随时间延长而持续,见表1。
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表1 两组UMA的阶段变化值比较 组别
UMA(mg )
试验前
4周
8周
12周
治疗组(n=25)
255.70±86.41
124.42±45.4
111.87±54.72
102.74±67.92
对照组(n=23)
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250.90±79.84a
222.61±57.92b
213.37±52.67b
210.44±69.54b
两组比较，a：P>0.05；b：P<0.001 2 不良反应
治疗组1例出现咳嗽，1例有血钾轻度升高为5.2 mmol /L，经适量排钾利尿剂治疗恢复正常。
讨 论
高血糖、高血压、肾小球血流动力学改变是造成DN的主因[3～5]。高血糖致血浆渗透压升高并刺激前列腺素分泌，血管扩张造成肾小球高滤过，同时肾小球基膜胶元合成增加、增厚，蛋白的非酶糖化等均促进肾小球滤过屏障缺陷，加速DN发生、发展。因此严格控制血糖一直是预防和早期干预DN的治疗基础。本试验治疗前后两组血糖及GHb均有下降，以至UMA明显下降，证明了血糖的控制是治疗DN的基础。但比较试验后两组间的FPG及PP2hPG值并无统计学差异，而两组24 h UMA相比却有着显著性差异。福辛普利治疗后第4周UMA下降最明显，其后第8及12周下降趋于平坦，其UMA下降的速度和程度明显优于对照组，这提示了福辛普利并非通过改善糖代谢的作用起到减少UMA排泄的。ACEI能扩张出球小动脉，降低小球毛细血管内压，减轻肾小球的高滤过状态，改善肾小球通透性，提高胰岛素敏感性，减少蛋白的非酶糖化，阻止肾小球基膜增厚。所以即使对血压正常的患者也能减少蛋白尿，延缓DN发生和发展[6,7]。
, 百拇医药
福辛普利是含磷酸基的新一类ACEI，具有肝、肾双通道代偿性排泄的优点，很少体内蓄积，临床不良反应很少发生。本组无1例因不良反应而停止治疗。因此福辛普利是相当安全的ACEI。
DN发生率逐年上升，即使刚诊断的Ⅱ型DM者也已有25%左右的患者UMA超过正常，同时DN又是目前唯一可预防和早期干预治疗的肾小球病变。因此作者认为对于Ⅱ型DM者一旦尿出现UMA，即使其血压正常，也应及早使用ACEI，可望减少和延缓DN的发生和发展。
参考文献
1 Laffed MB,McGill TB,Gans Dj. On behalf of the north American microalbuminuria study group.The beneficial effect of angiotensin-converting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy in normotensive IDDM patients with microalbuminuria.Am J Med,1995,99(5)∶497
, http://www.100md.com
2 Bjorck S,Mulec H,Johnsen SA,et al.Renal protctive effect of enapril in diabetic nephropathy.BMJ,1992,304(6823)∶339
3 Hostetter TH.Pathogenesis of diabetic glomerulopathy: hemodynamic considerations.Semin Nephrol,1990,11(4)∶217
4 Nieslsen S,Schmitz A,Rehling M,et al.Systolic blood pressure relates to the rate of deline of glomerular filtration rate in type Ⅱ diabetes mellitus.Diabetologia,1993,16∶1427
, http://www.100md.com
5 Mogensen CE. Prevention and treatment of renal disease in insulin-dependent diabetes mellitus.Semin Nephrol,1990,11(1)∶23
6 Zatz R,Meyer TW,Renneke HG,et al.Predominance of hemodynamic rather than &127;metabolic factors in the pathogenesis of diabetic glomerulopathy.Proc Natl Acad Sci USA，1985,82(17)∶5963
7 李辉，李俭春，江时森，等.卡托普利对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用.中国糖尿病杂志，1996,4∶83
(收稿：1998-06-02 修回：1999-05-04), 百拇医药
单位：(上海纺织第二医院，上海 200090)
关键词：Ⅱ型糖尿病；肾病；微量白蛋白尿；福辛普利
中国新药杂志990715 摘要 目的：观察福辛普利对糖尿病肾病的疗效。方法：48例正常血压的Ⅱ型糖尿病肾病患者，随机分为治疗组(25例)，对照组23例，两组降血糖等治疗相仿，治疗组(25例)应用福辛普利10 mg/d。结果：治疗12周后，两组试验前后血糖下降均有显著差异(P<0.01)，但组间比较无统计学显著差显，分别为(102.74±67.92)mg/d及(210.41±69.47)mg/d，组间比较有显著性差异(P<0.001)。第4周疗效已明显并延续到12周。结论:糖尿病肾病，即使血压正常也应早期使用血管紧张素转换酶抑制剂。
CLINICAL EFFICACY OF FOSINOPRIL IN TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY
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Hong Bo,Xu Ling,Xu Qitan,et al.
(the Shanghai Second Textile Hospital,Shanghai 200090)
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the efficacy of fosinopril in treatment of diabetic nephropathy(ND).METHODS:48 patients with diabetic nephropathy and normal BP were randomly divided into 2 groups.Basic anti-diabetic therapy was given to both groups except that fosinopril in a daily dose of 10 mg was also given to active group(n=25)but not to control group(n=23).RESULTS:After 12 weeks treatment,the plasma glucose level was significantly reduced in both groups,but no significant difference between groups(P<0.05) and the urinary microalbumine(UMA)level was also reduced in both groups(102.74±67.92)mg/d vs (210.41±69.47)mg/d，but more pronounced in fosinopril group and there was significant difference between the 2 groups(P<0.001).The effect of fosinopril was initiated at 4 weeks and lasted for 12 weeks.CONCLUSION:In patients with diabetic nephropathy,their UMA level may be reduced by fosinopril and the development of DP in these patients may possibly be prevented by it.
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KEY WORDS Type Ⅱ diabetes mellitus;Nephropathy;Microalbuminuria;Fosinopril
近年来，用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病(DN)患者的研究日益增多。其中对Ⅰ型糖尿病(DM)早期应用ACEI的必要性已达成共识[1,2]。对Ⅱ型DM，尤其是不伴高血压合并DN是否有必要于早期应用ACEI尚有争议。本研究旨在观察福辛普利(fosinopril，蒙诺，上海施贵宝制药有限公司生产)对正常血压的Ⅱ型DM合并DN患者的抗尿微量白蛋白(UMA)的作用，以评价新一代ACEI对DN的疗效。现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
48例Ⅱ型DM合并DN患者随机分为治疗组25例，其中男9例，女16例，年龄(57.6±6.7)岁，糖尿病病程(9.4±6.1)年，体重指数(BMI)22.53±2.14；对照组23例，其中男8例，女15例，年龄(58.1±5.9)年，糖尿病病程(9.8±4.9)年，BMI 22.72±1.98。两组间各项临床实验室参数无显著差异。受试者均无高血压、肾小球肾炎、尿路感染、梗阻等泌尿系疾病，也无心、肝、肾功能不全的临床表现。
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糖尿病诊断均符合1980年WHO糖尿病专家委员会制定的诊断标准。肾病诊断以24 h UMA,连续2 d均大于30 mg者进入试验。
2 方法
两组降糖治疗相仿，应用口服降糖药治疗组为20例(80%)，对照组19例(82.6%)。其中格列齐特(上海医药工业研究院生产)80～240 mg/d+拜唐苹(德拜耳公司生产)300 mg/d，治疗组9例，对照组7例；二甲双胍(北京天安药厂生产)750～1 500 mg/d+拜唐苹，治疗组8例，对照组9例；3种降糖药联用，两组各3例；应用胰岛素分别为5例(20%)和4例(17.4%)。组间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组增用福辛普利10 mg，qd。
3 观察指标
试验前及试验后每4周测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PP2hPG)、糖化血红蛋白(GHb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24 hUMA，其中UMA连续2d测定取均值，测定日停止体育活动。治疗组每周加测一次血电解质。试验期共12周。
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4 统计学处理
所有参数，定量指标均用
±s表示，试验前后及组间比较用t检验，百分数用u检验。结 果
1 临床疗效
治疗前后相比两组血糖、GHb及UMA均有统计学差异。治疗组治疗前后FPG分别为(9.17±2.75) mmol/L和(7.48±1.72) mmol/L，GHb分别为(12.81±3.72) mg/L和(10.4±3.97) mg/L(P<0.01)，24 h UMA分别为(255.70±86.41)mg和(102.74±67.92) mg(P<0.001)；对照组治疗前后FPG分别为(8.93±2.51) mmol/L和(7.86±1.95) mmol/L,GHb分别为(12.20±4.23) mg/L和(10.46±3.93) mg/L(P<0.01)，24 h UMA分别为(250.90±79.84) mg和(210.41±69.47) mg(P<0.05)。在治疗后，两组间相比，24 h UMA分别为(102.74±67.92) mg和(210.41±69.47) mg，有统计学显著性差异(P<0.001)。按用药时间分段比较疗效，在福辛普利治疗后第4周UMA即显著下降，明显优于单纯降低血糖的对照组，且作用随时间延长而持续,见表1。
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表1 两组UMA的阶段变化值比较 组别
UMA(mg )
试验前
4周
8周
12周
治疗组(n=25)
255.70±86.41
124.42±45.4
111.87±54.72
102.74±67.92
对照组(n=23)
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250.90±79.84a
222.61±57.92b
213.37±52.67b
210.44±69.54b
两组比较，a：P>0.05；b：P<0.001 2 不良反应
治疗组1例出现咳嗽，1例有血钾轻度升高为5.2 mmol /L，经适量排钾利尿剂治疗恢复正常。
讨 论
高血糖、高血压、肾小球血流动力学改变是造成DN的主因[3～5]。高血糖致血浆渗透压升高并刺激前列腺素分泌，血管扩张造成肾小球高滤过，同时肾小球基膜胶元合成增加、增厚，蛋白的非酶糖化等均促进肾小球滤过屏障缺陷，加速DN发生、发展。因此严格控制血糖一直是预防和早期干预DN的治疗基础。本试验治疗前后两组血糖及GHb均有下降，以至UMA明显下降，证明了血糖的控制是治疗DN的基础。但比较试验后两组间的FPG及PP2hPG值并无统计学差异，而两组24 h UMA相比却有着显著性差异。福辛普利治疗后第4周UMA下降最明显，其后第8及12周下降趋于平坦，其UMA下降的速度和程度明显优于对照组，这提示了福辛普利并非通过改善糖代谢的作用起到减少UMA排泄的。ACEI能扩张出球小动脉，降低小球毛细血管内压，减轻肾小球的高滤过状态，改善肾小球通透性，提高胰岛素敏感性，减少蛋白的非酶糖化，阻止肾小球基膜增厚。所以即使对血压正常的患者也能减少蛋白尿，延缓DN发生和发展[6,7]。
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福辛普利是含磷酸基的新一类ACEI，具有肝、肾双通道代偿性排泄的优点，很少体内蓄积，临床不良反应很少发生。本组无1例因不良反应而停止治疗。因此福辛普利是相当安全的ACEI。
DN发生率逐年上升，即使刚诊断的Ⅱ型DM者也已有25%左右的患者UMA超过正常，同时DN又是目前唯一可预防和早期干预治疗的肾小球病变。因此作者认为对于Ⅱ型DM者一旦尿出现UMA，即使其血压正常，也应及早使用ACEI，可望减少和延缓DN的发生和发展。
参考文献
1 Laffed MB,McGill TB,Gans Dj. On behalf of the north American microalbuminuria study group.The beneficial effect of angiotensin-converting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy in normotensive IDDM patients with microalbuminuria.Am J Med,1995,99(5)∶497
, http://www.100md.com
2 Bjorck S,Mulec H,Johnsen SA,et al.Renal protctive effect of enapril in diabetic nephropathy.BMJ,1992,304(6823)∶339
3 Hostetter TH.Pathogenesis of diabetic glomerulopathy: hemodynamic considerations.Semin Nephrol,1990,11(4)∶217
4 Nieslsen S,Schmitz A,Rehling M,et al.Systolic blood pressure relates to the rate of deline of glomerular filtration rate in type Ⅱ diabetes mellitus.Diabetologia,1993,16∶1427
, http://www.100md.com
5 Mogensen CE. Prevention and treatment of renal disease in insulin-dependent diabetes mellitus.Semin Nephrol,1990,11(1)∶23
6 Zatz R,Meyer TW,Renneke HG,et al.Predominance of hemodynamic rather than &127;metabolic factors in the pathogenesis of diabetic glomerulopathy.Proc Natl Acad Sci USA，1985,82(17)∶5963
7 李辉，李俭春，江时森，等.卡托普利对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用.中国糖尿病杂志，1996,4∶83
(收稿：1998-06-02 修回：1999-05-04), 百拇医药