新抗高血压药——血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦的研究
作者：潘启超
单位：中山医科大学肿瘤研究所，广州 510060
关键词：缬沙坦；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂；降高血压药
中国新药杂志990803
摘要 糠酸莫米松为新的强效外用皮质类固醇激素，本文介绍外用0.1%糠酸莫米松制剂治疗异位性皮炎、银屑病的疗效及不良反应。
THE PHARMACOLOGY AND CLINICAL EFFICACY OF MOMETASONE FUROATE IN TREATMENT OF DERMATOLOGICAL DISORDERS
Yu Ruiyao
(Department of Dermotology,The General Hospital of PLA,Beijing 100853)
, 百拇医药
ABSTRACT Mometasone furoate is a novel topical corticosteroid.Its pharmacology,clinical efficacy in treatment of atopic dermatitis and psoriasis,and side effects were reviewed.
KEY WORDS Mometasone furoate;Dermatological disorders
糠酸莫米松(mometasone furoate,商品名艾洛松，Eloson)是美国先灵葆雅公司研制生产的一种新的外用、非氟化类，但含有卤素的“强效”糖皮质类固醇激素制剂，于1987年首先在美国上市。它在皮质类固醇激素结构的9位和21位上有氯原子，在17(2’)位上有一个糠酸(也可称为杂环)。它的化学结构式为：9α-21-双氯-11β，17α-双羟基-16α-甲基-孕烷-1，4-二烯-3，20-二酮-17(2’)糠酸。剂型有0.1%糠酸莫米松霜、溶液和软膏。最近正在开发富马酸水液状喷雾剂和加有己烷甘醇成为糠酸莫米松酯性霜(mometasone furoate fatty cream)，它是唯一在美国被批准用于儿童的糖皮质类固醇激素制剂，其作用比倍他米松戊酸酯强4～6倍。
, 百拇医药
1 药理学特性
0.1%糠酸莫米松是一种高亲脂性制剂。在兔的体外试验中显示与二丙酸倍他米松受体相似。可以抑制中波紫外线(UVB)引起的红斑，而且比二丙酸倍他米松和倍他米松戊酸酯的活性更强、作用时间更长。对患者或健康志愿者体内试验显示较少抑制HPA轴。
一项体外对人纤维母细胞和角朊细胞研究结果显示，0.1%糠酸莫米松制剂的抗增生效果与倍他米松戊酸酯相似。6名健康志愿者外用，qd，连续12个月，不论是临床还是组织病理均未发现有萎缩的征兆。一些临床试验发现其导致萎缩的强度很弱，相当于氢化可的松、泼尼卡松、倍他米松戊酸酯或醋丙酯甲泼尼松，然而另一项临床试验表明它比0.1%醋丙酯甲泼尼松软膏有更明显的皮肤萎缩和毛细血管扩张作用。
本品外用后很少进入全身血液循环，志愿者在不封包、连续用药8h的情况下，用本品霜剂及软膏剂分别有0.4%和0.7%发生全身吸收。日本有5例健康志愿者用0.1%糠酸莫米松软膏每天封包20h，共5d，12h后其血浆峰值浓度为130 mg/L，进而很快清除，只有总量的0.00076%从尿中排出。
, http://www.100md.com
2 临床疗效
0.1%糠酸莫米松霜、溶液和软膏用于皮损部位，可减轻其症状和体征，qd,不加包封。不适用于原发性皮肤病毒、细菌和真菌感染及酒渣鼻、痤疮和口周皮炎、肛门周围和生殖器瘙痒症。≤2岁的儿童应慎用。
2.1 异位性皮炎 外用0.1%糠酸莫米松霜或软膏，qd,短期(≤6周)研究比较，在减轻总的症状和体征严重度评分上比外用0.05%氯倍他索霜、0.2%丁酸氢化可的松霜、0.2%氢化可的松戊酸酯和1%氢化可的松霜更有效；本品与0.1%醋丙酸甲泼尼松霜(qd)及0.05%二丙酸倍他米松软膏治疗中至重度异位性皮炎疗效相似。本品治疗350例婴儿和儿童异位性皮炎的疗效优于1%及2.5%氢化可的松(bid)、0.05%二丙酸酯阿氯米松(bid)和0.05%氟替卡松丙酸酯(bid)，并有统计学显著差异。
2.2 脂溢性皮炎 0.1%糠酸莫米松溶液治疗中至重度脂溢性皮炎，连续4周，qd，与2次/周的2%酮康唑香波相比，疗效更显著，起效更快。0.1%糠酸莫米松霜治疗脂溢性皮炎，qd,疗程6周的疗效优于1%氢化可的松霜(bid)。
, 百拇医药
2.3 银屑病 3个临床试验用0.1%糠酸莫米松溶液或软膏治疗头皮银屑病或其他部位寻常性银屑病2～8周，qd,比0.1%倍他米松戊酸酯溶液或软膏更有效。0.1%糠酸莫米松霜、溶液及软膏，qd,在减少银屑病评分上明显优于1%氢化可的松软膏(qd)、0.1%醋酸去炎松溶液或软膏、0.005%氟替卡松丙酸酯软膏(bid)及0.025%醋酸氟轻松霜或软膏(tid)。0.1%糠酸莫米松软膏(qd)治疗寻常性银屑病的疗效与0.1%双氟考龙戊酸酯软膏和0.1%醋酸去炎松霜(bid)相同。一篇短期原始研究指出0.1%糠酸莫米松软膏治疗寻常性银屑病的维持疗效隔日1次与qd同样有效。
3 耐受性
外用0.1%糠酸莫米松霜(qd)3周内很少发生不良反应，用到6周以上发生萎缩的机率与1%氢化可的松软膏(bid)一样，但儿童外用0.1%糠酸莫米松霜最好不要超过2周。在319例成年患者中0.1%糠酸莫米松霜的局部皮肤不良反应发生率为1.6%，在74例儿童患者中为7%。最常见的不良反应为刺激、烧灼、瘙痒、毛囊炎、干燥、痤疮样皮疹、红斑、触痛和萎缩，均为一过性的轻到中度反应，立即停药即可消退。
, 百拇医药
0.1%糠酸莫米松制剂发生原发性敏感或交叉反应的危险性很低，甚至对糖皮质类固醇激素制剂过敏的患者也能耐受。
4 讨论
临床试验表明0.1%糠酸莫米松制剂治疗异位性皮炎、脂溢性皮炎，特别是头皮银屑病有效。虽然它与一些最新的糖皮质类固醇激素制剂和氟替卡松丙酸酯(qd或bid)、醋丙酸甲泼尼松(qd或bid)疗效比较的资料很少，而且还缺乏长期应用的报告，研究表明它仍占有极重要的地位。尽管斑贴试验表明它有原发过敏和交叉反应，但这不是重要的缺点。总之，0.1%糠酸莫米松制剂是一个高效、耐受性良好的外用糖皮质类固醇激素制剂，其优点是只用qd,非常方便；近年来糠酸莫米松水液状喷雾剂治疗季节性和常年性过敏性鼻炎也有很大进展；加有己烷甘醇的糠酸莫米松酯性霜专门治疗伴发细菌感染的异位性皮炎也取得了很大进展。
参考文献
1 Prakash A,Benfield P.Topical mometasone.A review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological disorders.Drugs,1998,55(1)∶145
, http://www.100md.com
2 Lane AT.Efficacy and safety of topical steroids in paediatric atopic dermatitis.J Eur Acad Dermatoa Venereol,1997,8(Suppl 1)∶S24
3 Singh S,Singh SK,Pandey SS.Effect of duration of application and dosing frequency on the efficacy of topical 1.0% mometasone furoate ointment in psoriasis.J Dermatol Treat,1998，9(1)∶25
(收稿：1998-11-26 修回：1999-05-28), http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤研究所，广州 510060
关键词：缬沙坦；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂；降高血压药
中国新药杂志990803
摘要 糠酸莫米松为新的强效外用皮质类固醇激素，本文介绍外用0.1%糠酸莫米松制剂治疗异位性皮炎、银屑病的疗效及不良反应。
THE PHARMACOLOGY AND CLINICAL EFFICACY OF MOMETASONE FUROATE IN TREATMENT OF DERMATOLOGICAL DISORDERS
Yu Ruiyao
(Department of Dermotology,The General Hospital of PLA,Beijing 100853)
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ABSTRACT Mometasone furoate is a novel topical corticosteroid.Its pharmacology,clinical efficacy in treatment of atopic dermatitis and psoriasis,and side effects were reviewed.
KEY WORDS Mometasone furoate;Dermatological disorders
糠酸莫米松(mometasone furoate,商品名艾洛松，Eloson)是美国先灵葆雅公司研制生产的一种新的外用、非氟化类，但含有卤素的“强效”糖皮质类固醇激素制剂，于1987年首先在美国上市。它在皮质类固醇激素结构的9位和21位上有氯原子，在17(2’)位上有一个糠酸(也可称为杂环)。它的化学结构式为：9α-21-双氯-11β，17α-双羟基-16α-甲基-孕烷-1，4-二烯-3，20-二酮-17(2’)糠酸。剂型有0.1%糠酸莫米松霜、溶液和软膏。最近正在开发富马酸水液状喷雾剂和加有己烷甘醇成为糠酸莫米松酯性霜(mometasone furoate fatty cream)，它是唯一在美国被批准用于儿童的糖皮质类固醇激素制剂，其作用比倍他米松戊酸酯强4～6倍。
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1 药理学特性
0.1%糠酸莫米松是一种高亲脂性制剂。在兔的体外试验中显示与二丙酸倍他米松受体相似。可以抑制中波紫外线(UVB)引起的红斑，而且比二丙酸倍他米松和倍他米松戊酸酯的活性更强、作用时间更长。对患者或健康志愿者体内试验显示较少抑制HPA轴。
一项体外对人纤维母细胞和角朊细胞研究结果显示，0.1%糠酸莫米松制剂的抗增生效果与倍他米松戊酸酯相似。6名健康志愿者外用，qd，连续12个月，不论是临床还是组织病理均未发现有萎缩的征兆。一些临床试验发现其导致萎缩的强度很弱，相当于氢化可的松、泼尼卡松、倍他米松戊酸酯或醋丙酯甲泼尼松，然而另一项临床试验表明它比0.1%醋丙酯甲泼尼松软膏有更明显的皮肤萎缩和毛细血管扩张作用。
本品外用后很少进入全身血液循环，志愿者在不封包、连续用药8h的情况下，用本品霜剂及软膏剂分别有0.4%和0.7%发生全身吸收。日本有5例健康志愿者用0.1%糠酸莫米松软膏每天封包20h，共5d，12h后其血浆峰值浓度为130 mg/L，进而很快清除，只有总量的0.00076%从尿中排出。
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2 临床疗效
0.1%糠酸莫米松霜、溶液和软膏用于皮损部位，可减轻其症状和体征，qd,不加包封。不适用于原发性皮肤病毒、细菌和真菌感染及酒渣鼻、痤疮和口周皮炎、肛门周围和生殖器瘙痒症。≤2岁的儿童应慎用。
2.1 异位性皮炎 外用0.1%糠酸莫米松霜或软膏，qd,短期(≤6周)研究比较，在减轻总的症状和体征严重度评分上比外用0.05%氯倍他索霜、0.2%丁酸氢化可的松霜、0.2%氢化可的松戊酸酯和1%氢化可的松霜更有效；本品与0.1%醋丙酸甲泼尼松霜(qd)及0.05%二丙酸倍他米松软膏治疗中至重度异位性皮炎疗效相似。本品治疗350例婴儿和儿童异位性皮炎的疗效优于1%及2.5%氢化可的松(bid)、0.05%二丙酸酯阿氯米松(bid)和0.05%氟替卡松丙酸酯(bid)，并有统计学显著差异。
2.2 脂溢性皮炎 0.1%糠酸莫米松溶液治疗中至重度脂溢性皮炎，连续4周，qd，与2次/周的2%酮康唑香波相比，疗效更显著，起效更快。0.1%糠酸莫米松霜治疗脂溢性皮炎，qd,疗程6周的疗效优于1%氢化可的松霜(bid)。
, 百拇医药
2.3 银屑病 3个临床试验用0.1%糠酸莫米松溶液或软膏治疗头皮银屑病或其他部位寻常性银屑病2～8周，qd,比0.1%倍他米松戊酸酯溶液或软膏更有效。0.1%糠酸莫米松霜、溶液及软膏，qd,在减少银屑病评分上明显优于1%氢化可的松软膏(qd)、0.1%醋酸去炎松溶液或软膏、0.005%氟替卡松丙酸酯软膏(bid)及0.025%醋酸氟轻松霜或软膏(tid)。0.1%糠酸莫米松软膏(qd)治疗寻常性银屑病的疗效与0.1%双氟考龙戊酸酯软膏和0.1%醋酸去炎松霜(bid)相同。一篇短期原始研究指出0.1%糠酸莫米松软膏治疗寻常性银屑病的维持疗效隔日1次与qd同样有效。
3 耐受性
外用0.1%糠酸莫米松霜(qd)3周内很少发生不良反应，用到6周以上发生萎缩的机率与1%氢化可的松软膏(bid)一样，但儿童外用0.1%糠酸莫米松霜最好不要超过2周。在319例成年患者中0.1%糠酸莫米松霜的局部皮肤不良反应发生率为1.6%，在74例儿童患者中为7%。最常见的不良反应为刺激、烧灼、瘙痒、毛囊炎、干燥、痤疮样皮疹、红斑、触痛和萎缩，均为一过性的轻到中度反应，立即停药即可消退。
, 百拇医药
0.1%糠酸莫米松制剂发生原发性敏感或交叉反应的危险性很低，甚至对糖皮质类固醇激素制剂过敏的患者也能耐受。
4 讨论
临床试验表明0.1%糠酸莫米松制剂治疗异位性皮炎、脂溢性皮炎，特别是头皮银屑病有效。虽然它与一些最新的糖皮质类固醇激素制剂和氟替卡松丙酸酯(qd或bid)、醋丙酸甲泼尼松(qd或bid)疗效比较的资料很少，而且还缺乏长期应用的报告，研究表明它仍占有极重要的地位。尽管斑贴试验表明它有原发过敏和交叉反应，但这不是重要的缺点。总之，0.1%糠酸莫米松制剂是一个高效、耐受性良好的外用糖皮质类固醇激素制剂，其优点是只用qd,非常方便；近年来糠酸莫米松水液状喷雾剂治疗季节性和常年性过敏性鼻炎也有很大进展；加有己烷甘醇的糠酸莫米松酯性霜专门治疗伴发细菌感染的异位性皮炎也取得了很大进展。
参考文献
1 Prakash A,Benfield P.Topical mometasone.A review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological disorders.Drugs,1998,55(1)∶145
, http://www.100md.com
2 Lane AT.Efficacy and safety of topical steroids in paediatric atopic dermatitis.J Eur Acad Dermatoa Venereol,1997,8(Suppl 1)∶S24
3 Singh S,Singh SK,Pandey SS.Effect of duration of application and dosing frequency on the efficacy of topical 1.0% mometasone furoate ointment in psoriasis.J Dermatol Treat,1998，9(1)∶25
(收稿：1998-11-26 修回：1999-05-28), http://www.100md.com