霉酚酸脂(MMF)在肾移植术后慢性肾功能不全患者中的应用
作者：孙雯 张玉海
单位：孙雯(北京市泌尿外科研究所，北京 100050)；张玉海(北京市泌尿外科研究所，北京 100050)
关键词：霉酚酸脂；肾移植术后；慢性肾功能不全
中国新药杂志000121
摘 要：目的：观察包括MMF在内的免疫抑制方案在慢性排斥反应的肾移植患者中的作用。方法：由36名经临床或活检证实的肾移植术后慢性排斥患者组成。在三联免疫抑制方案中，用MMF替代硫唑嘌呤，并对所有患者随访1年，观察其肾功能的变化，并观察环孢霉素A(CSA)及泼尼松的用药剂量的变化，同时观察MMF药物的毒副作用。结果：改服MMF2月时，已有44.44%的患者血Cr开始下降，6月时已有44.44%的患者血Cr下降30%，1年时30名(83.33%)的患者血Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平。6名肾功能继续恶化的患者，其中有5名患者肾移植术后3年以上，此6名患者在服用MMF前血Cr的浓度均高于3mg/dl,患者服用MMF2周后开始调节CSA用量，一般减低CSA用量10%～30%，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量，在随访期间未发现急性排斥反应，MMF药物的毒、副作用主要为消化系统、血液系统及神经系统。结论：MMF对因慢性排斥而导致的慢性肾功能不良的患者有一定的疗效，尤其是轻、中度肾功能不全及肾移植术后3年以内的患者疗效好(短期内)，但需进行长期的随访观察。在应用MMF的同时可以降低CSA及激素的用量，以减少CSA及激素的毒副作用。MMF药物的毒副作用是可以接受的，随着临床用药经验的提高，可能会使不良反应的发生率进一步下降。
, http://www.100md.com
APPLICATION OF MYCOPHENOLATE MOFETIL IN RECIPIENTS OF RENAL TRANSPLANTATION WITH CHRONIC RENAL FAILURE
Sun Wen,Zhang Yuhai
(Beijing Institute of Urinary Surgery,Beijing 100050)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To observe the effects of Mycophenolate Mofetil (MMF) in regi men of immunosupression on recipients of renal transplantation with renal failur e.METHODS：The study was conducted in 36 patients with renal all ograft dysfunctio n secondary to chronic allograft rejection. They were treated with triple regime n of immunosurpression in which the azthioprine was substituted by MMF and have been followed for at least 1 year. Changes in their renal function,in dosage of CSA and prednisone,and the side effects of MMF were observed. RESULTS：After MMF substitution,the creatinine (Cr) started to improve in 16 patients(44.4%) at 2 months;the average Cr decrease by 30% in 44.4% patients at 6 months;and the Crma intained or further improved in 30 patients (83.3%) at 1year. The renal fun ction deterioration continued in 6 patients (with a Cr level of 3 mg/dl before MMF substitution). 5 of them were recipients of real transplantation>3 years. The dose of CSA starting to deminish by 10%～30% after 2 weeks of MMF substitution,and the dose of prednisone be reduced if renal function was stable. Gastrointestinal ,haematological,and neurological reactions were the major side-effects of MMF. CONCLUSION：MMF appears to be effective for treatment of allograft dysfuncti on,esp ecially for patients with moderate allograft dysfunction of less than 3 years of transplantation. For avoiding side effects,the dosage of CSA and prednisone may be reduced. The side effects of MMF observed are mostly reversible and within the acceptable range. The long-term effects of MMF in treament of chronic renal rejection need to be determined by further follow up.
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KEY WORDS：Mycophenolate mofetil;Recipients of renal transplanta tion;Chronic renal failure▲
成功的肾移植后，移植肾慢性排斥反应仍是导致移植肾失功的最主要的原因[1]。目前已有多项研究结果证实肾移植术后急性排斥反应、环孢霉素A(CSA)浓度过低和供、受者组织配型的不理想均与移植肾慢性肾功能不全的发生密切相关，因此免疫因素在慢性肾功能不全的发病因素中占有相当的地位[2]。霉酚酸酯(MMF)是一种通过抑制嘌呤经典合成途径的免疫抑制剂，目前已被广泛应用于肾移植术后预防及治疗急性排斥反应，有作者报道MMF在体外能有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖，因此有可能阻止或缓解慢性排斥反应[3]。因此，我们对临床或穿刺证实为慢性排斥反应或有发展为慢性排斥倾向的高危患者采用MMF替代硫唑嘌呤治疗，观察MMF与其它免疫抑制剂一起治疗移植肾慢性排斥反应的患者时，能否改善这些移植肾损害的速度，现报道如下。
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材料和方法
1 病例选择
39名肾移植术后患者被选入本项研究中(38例尸体肾移植、1例亲属肾移植)，男性22名，女性17名，年龄26～62岁，平均年龄38.4岁。其中33例患者为首次肾移植，6例患者为再次肾移植。其中有24名患者为肾移植术后3年以内，15名患者肾移植术后3～12年。此39名患者均根据临床表现和/或移植肾穿刺活检(11名患者)证实为移植肾慢性排斥。
慢性排斥反应诊断标准主要根据临床表现(患者出现蛋白尿及在6个月内血清肌肝水平缓慢上升25%以上)，移植肾穿刺活检结果(移植肾肾小球病变、肾血管病变、肾小管萎缩及间质纤维化——参考移植肾病理Banff97分类)。
2 肾移植术后基本免疫抑制剂用药方案
肾移植术中甲基强的松龙1 000mg或地塞米松80mg、术后d1及d2甲基强的松龙500mg或地塞米松40mg静脉冲击治疗，d3起口服泼尼松30mg/d，以后每月递减5mg/d，第3个月为20mg/d，第 6个月为15mg/d，1年时为10mg/d。术后d3口服硫唑嘌呤150mg/d，3月时为100～125mg/d ，6月时为100mg/d。术后d2或d3如血清肌酐降到265μmol/L以下，则给予口服CSA，7mg /(kg.d)为起始量，以后按血中CSA谷浓度来调整CSA用量。
, 百拇医药
3 慢性移植肾排斥的治疗方案
39名患者在治疗开始均停服硫唑嘌呤，改服MMF。肾移植术后3年以内的24名患者服用MMF2. 0g/d，术后3年以上的患者MMF的剂量为1.5g/d，分两次口服，并维持CSA及泼尼松的当时剂量，待服用MMF2周后，调节CSA用量，肾移植术后3年以内的患者CSA浓度维持在150ng/ml，3 年以上的患者CSA浓度维持在100ng/ml，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量。其中有3 名患者因药物的不良反应停服MMF，而另36名患者均随访1年，观察此36名患者肾功能的变化。
4 统计学方法
测定值以均数±标准差表示，采用配对t检验，两均数t检验和χ2检验，P<0 .05为差异有显著意义，P<0.01为差异有非常显著意义。
结 果
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1 临床结果
836名患者服用MMF前及服用MMF后2月、6月、12月的血清肌肝(Cr)、CSA剂量、CSA浓度的数据详见表1。
表1 MMF前及MMF后Cr、CSA剂量、CSA浓度
MMF 0月
MMF 2月
MMF 6月
MMF 12月
Cr(mg/dl)
2.64±0.52
2.33±0.42a
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2.25±0.32a
2.01±0.23b
3CSA剂量(mg/(kg.d))
3.85±0.26
3.24±0.24a
3.07±0.2 9a
3.04±0.21b
5CSA浓度(ng/ml)
223.34±31.47
187.23±36.23a
, http://www.100md.com
159.23±28.56a
135.56±26.93a
a:P<0.05; b:P<0.01
本项研究中，服用MMF 2月时，有16名患者(44.44%)Cr水平开始下降；6月时，有16名患者(44.44%)的Cr水平已下降30%，14名患者(38.89%)的Cr水平无变化，6名患者(16.6 7%)的Cr水平继续恶化，其中2名患者恢复血透析治疗，2名患者切除移植肾；1年时30名患者(83.33%)Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平。
服用MMF后肾功能好转的19名患者，服用MMF前血Cr水平为(2.34±0.36)mg/dl,而服用MMF后肾功能继续恶化的6名患者，服用MMF前其血Cr水平为(3.25±0.23)mg/dl。肾移植术后3年以内的21名患者肾功能好转或保持原水平的人数为20名(95.23%)，肾移植术后3年以上的15名患者中，肾功能好转或保持原水平的人数为10名(66.67%)。
, 百拇医药
2 不良反应
本项研究中，有3名患者因出现药物不良反应(严重而持续的腹泻、重度神经系统症状)而停用MMF，5名患者因药物不良反应而减少MMF的剂量。药物的不良反应的作用部位主要包括消化系统：14名患者(38.89%)(恶心及腹泻)；血液系统：6名患者(16.67%)(白细胞减少和贫血)；神经系统：2名患者(5.56%)(烦躁、易怒)，2名患者(5.56%)(失眠)；机会感染：6名患者(16.67%)(巨细胞病毒感染)和1名患者(2.78%)(败血症)。
讨 论
慢性进展性肾功能衰竭仍是肾移植术后移植物丧失的主要原因，免疫危险因素(如复发性急性排斥反应、晚期急性排斥反应、组织配型的不理想)及非免疫危险因素(如高灌注、高血压、高血脂等)均能导致慢性肾功能不全[1，2]。有作者报道：采用CSA+泼尼松两联免疫用药治疗的患者在出现慢性肾功能不全的时候，加用硫唑嘌呤可延缓慢性肾功能不全的进程，此项研究成果提示免疫因素在慢性肾功能不全的进程中占有相当的地位，因此为临床应用MMF替代硫唑嘌呤治疗慢性肾功能不全提供了依据[4]。因为新型免疫抑制剂 MMF不仅能可逆地、非竞争性地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)，从而抑制T细胞及B细胞中嘌呤的经典合成途径[3]；更重要的是目前在体内、外实验均证实MMF具有阻止岩藻糖和甘露醇向粘附因子转移，降低粘附因子的活性，使巨噬细胞及淋巴细胞产生的细胞因子生成减少，抑制抗体形成和动脉平滑肌细胞增生等作用。在此理论基础上，Azama等[5]在对大鼠移植肾慢性排斥反应模型中发现，肾小球及其周围巨噬细胞的浸润与TNF α等细胞因子、ICAM等粘附因子和PDGF等生长因子的表达强度有关。肾小球硬化的发展、动脉管腔的闭塞和最终导致的肾小球纤维化与以上因素有关。而MMF可以明显降低细胞因子、粘附因子和生长因子的表达强度，因此MMF能抑制早期慢性排斥反应。
, http://www.100md.com
在本项研究中，36名慢性排斥的患者由硫唑嘌呤改服MMF并同时服用CSA+泼尼松，在改服MM F2月时，已有16名(44.44%)患者的血Cr开始下降，在服用MMF6月时已有16名(44.44%)患者血 Cr下降30%，服用MMF1年时，30名(83.33%)患者的血Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平，研究表明MMF对因慢性排斥反应而导致的肾功能不全有有效的治疗作用。6名肾功能继续恶化的患者，其中有5名患者肾移植术后3年以上，可能说明随着肾移植术后时间的延长，免疫因素在移植肾慢性肾功能不全的发病因素占有的地位相对减弱，因此MMF的治疗效果相对较差。同时此6名患者在服用MMF前血Cr的浓度均高于3mg/dl，可能说明MMF对重度肾功能不全的患者治疗效果相对较差。因此我们的研究结果表明，MMF对轻、中度肾功能不全及移植时间较短的患者治疗效果较好。
在本项研究中，患者服用MMF2周后开始调节CSA用量，肾移植术后3年以内的患者CSA浓度维持在150ng/ml左右，3年以上的患者CSA浓度维持在100ng/ml左右，一般减低CSA用量10%～30 %，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量，在随访期间内并未发现急性排斥反应，这说明MMF与CSA+泼尼松免疫抑制剂联合应用时，在保证其免疫抑制效果的前提下，可减少CSA及激素的用量，降低其不良反应的发生。
, 百拇医药
MMF药物的不良反应主要为消化系统、血液系统及神经系统，一般为一过性及可逆性，必要时可减少MMF用量，并对症治疗，患者均可恢复。
本项研究表明，MMF对因慢性排斥而导致的慢性肾功能不良的患者有一定的治疗效果，尤其是轻、中度肾功能不全及肾移植术后3年以内的患者疗效较好(短期内)，但需进行长期的随访观察。在应用MMF的同时可以降低CSA及激素的用量，以减少CSA及激素的毒副作用。MMF药物的不良反应是可以接受的，随着临床用药经验的提高，可能会使不良反应的发生率进一步下降。■
参考文献：
[1]N Ishikawa, T Tokumoto,Takahashi,et al.Factors Affecting long-te rm renal allog raft survival in cyclosporine-treated kidney transplant. Transplant Proc,19 98,30∶1805
, http://www.100md.com
[2]European Mycophenplate Mofeil Co-operative study Grope.Place-controlled study of Mycophenplate Mofeil combined with cyclosporine and cortisteroids for prevent ion of acute rejection. Lancet,1995,345∶1321
[3]Raisanen A,Ahop,Myllarniemi,et al.Inhibition of early chronic rejection in rat arotic allograft by mycophenolate mofetil(RS61443).Transplant Proc,1995,27∶435
[4]Hollander AAMJ,Van Saase JLCM,Kootte AMM,et al.Beneficial of concension fro m cyclosporine to azathioprine after renal transplantation.Lancet, 1995,345 ∶610
[5]Azuma H,Hinder J,Heemann SG,et al.Effect of RS61443 on chronic rejection of rat kidney allografts.Transplant Proc,1995,27∶435
收稿日期：1999-06-15
修稿日期：1999-11-16, http://www.100md.com
单位：孙雯(北京市泌尿外科研究所，北京 100050)；张玉海(北京市泌尿外科研究所，北京 100050)
关键词：霉酚酸脂；肾移植术后；慢性肾功能不全
中国新药杂志000121
摘 要：目的：观察包括MMF在内的免疫抑制方案在慢性排斥反应的肾移植患者中的作用。方法：由36名经临床或活检证实的肾移植术后慢性排斥患者组成。在三联免疫抑制方案中，用MMF替代硫唑嘌呤，并对所有患者随访1年，观察其肾功能的变化，并观察环孢霉素A(CSA)及泼尼松的用药剂量的变化，同时观察MMF药物的毒副作用。结果：改服MMF2月时，已有44.44%的患者血Cr开始下降，6月时已有44.44%的患者血Cr下降30%，1年时30名(83.33%)的患者血Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平。6名肾功能继续恶化的患者，其中有5名患者肾移植术后3年以上，此6名患者在服用MMF前血Cr的浓度均高于3mg/dl,患者服用MMF2周后开始调节CSA用量，一般减低CSA用量10%～30%，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量，在随访期间未发现急性排斥反应，MMF药物的毒、副作用主要为消化系统、血液系统及神经系统。结论：MMF对因慢性排斥而导致的慢性肾功能不良的患者有一定的疗效，尤其是轻、中度肾功能不全及肾移植术后3年以内的患者疗效好(短期内)，但需进行长期的随访观察。在应用MMF的同时可以降低CSA及激素的用量，以减少CSA及激素的毒副作用。MMF药物的毒副作用是可以接受的，随着临床用药经验的提高，可能会使不良反应的发生率进一步下降。
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APPLICATION OF MYCOPHENOLATE MOFETIL IN RECIPIENTS OF RENAL TRANSPLANTATION WITH CHRONIC RENAL FAILURE
Sun Wen,Zhang Yuhai
(Beijing Institute of Urinary Surgery,Beijing 100050)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To observe the effects of Mycophenolate Mofetil (MMF) in regi men of immunosupression on recipients of renal transplantation with renal failur e.METHODS：The study was conducted in 36 patients with renal all ograft dysfunctio n secondary to chronic allograft rejection. They were treated with triple regime n of immunosurpression in which the azthioprine was substituted by MMF and have been followed for at least 1 year. Changes in their renal function,in dosage of CSA and prednisone,and the side effects of MMF were observed. RESULTS：After MMF substitution,the creatinine (Cr) started to improve in 16 patients(44.4%) at 2 months;the average Cr decrease by 30% in 44.4% patients at 6 months;and the Crma intained or further improved in 30 patients (83.3%) at 1year. The renal fun ction deterioration continued in 6 patients (with a Cr level of 3 mg/dl before MMF substitution). 5 of them were recipients of real transplantation>3 years. The dose of CSA starting to deminish by 10%～30% after 2 weeks of MMF substitution,and the dose of prednisone be reduced if renal function was stable. Gastrointestinal ,haematological,and neurological reactions were the major side-effects of MMF. CONCLUSION：MMF appears to be effective for treatment of allograft dysfuncti on,esp ecially for patients with moderate allograft dysfunction of less than 3 years of transplantation. For avoiding side effects,the dosage of CSA and prednisone may be reduced. The side effects of MMF observed are mostly reversible and within the acceptable range. The long-term effects of MMF in treament of chronic renal rejection need to be determined by further follow up.
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KEY WORDS：Mycophenolate mofetil;Recipients of renal transplanta tion;Chronic renal failure▲
成功的肾移植后，移植肾慢性排斥反应仍是导致移植肾失功的最主要的原因[1]。目前已有多项研究结果证实肾移植术后急性排斥反应、环孢霉素A(CSA)浓度过低和供、受者组织配型的不理想均与移植肾慢性肾功能不全的发生密切相关，因此免疫因素在慢性肾功能不全的发病因素中占有相当的地位[2]。霉酚酸酯(MMF)是一种通过抑制嘌呤经典合成途径的免疫抑制剂，目前已被广泛应用于肾移植术后预防及治疗急性排斥反应，有作者报道MMF在体外能有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖，因此有可能阻止或缓解慢性排斥反应[3]。因此，我们对临床或穿刺证实为慢性排斥反应或有发展为慢性排斥倾向的高危患者采用MMF替代硫唑嘌呤治疗，观察MMF与其它免疫抑制剂一起治疗移植肾慢性排斥反应的患者时，能否改善这些移植肾损害的速度，现报道如下。
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材料和方法
1 病例选择
39名肾移植术后患者被选入本项研究中(38例尸体肾移植、1例亲属肾移植)，男性22名，女性17名，年龄26～62岁，平均年龄38.4岁。其中33例患者为首次肾移植，6例患者为再次肾移植。其中有24名患者为肾移植术后3年以内，15名患者肾移植术后3～12年。此39名患者均根据临床表现和/或移植肾穿刺活检(11名患者)证实为移植肾慢性排斥。
慢性排斥反应诊断标准主要根据临床表现(患者出现蛋白尿及在6个月内血清肌肝水平缓慢上升25%以上)，移植肾穿刺活检结果(移植肾肾小球病变、肾血管病变、肾小管萎缩及间质纤维化——参考移植肾病理Banff97分类)。
2 肾移植术后基本免疫抑制剂用药方案
肾移植术中甲基强的松龙1 000mg或地塞米松80mg、术后d1及d2甲基强的松龙500mg或地塞米松40mg静脉冲击治疗，d3起口服泼尼松30mg/d，以后每月递减5mg/d，第3个月为20mg/d，第 6个月为15mg/d，1年时为10mg/d。术后d3口服硫唑嘌呤150mg/d，3月时为100～125mg/d ，6月时为100mg/d。术后d2或d3如血清肌酐降到265μmol/L以下，则给予口服CSA，7mg /(kg.d)为起始量，以后按血中CSA谷浓度来调整CSA用量。
, 百拇医药
3 慢性移植肾排斥的治疗方案
39名患者在治疗开始均停服硫唑嘌呤，改服MMF。肾移植术后3年以内的24名患者服用MMF2. 0g/d，术后3年以上的患者MMF的剂量为1.5g/d，分两次口服，并维持CSA及泼尼松的当时剂量，待服用MMF2周后，调节CSA用量，肾移植术后3年以内的患者CSA浓度维持在150ng/ml，3 年以上的患者CSA浓度维持在100ng/ml，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量。其中有3 名患者因药物的不良反应停服MMF，而另36名患者均随访1年，观察此36名患者肾功能的变化。
4 统计学方法
测定值以均数±标准差表示，采用配对t检验，两均数t检验和χ2检验，P<0 .05为差异有显著意义，P<0.01为差异有非常显著意义。
结 果
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1 临床结果
836名患者服用MMF前及服用MMF后2月、6月、12月的血清肌肝(Cr)、CSA剂量、CSA浓度的数据详见表1。
表1 MMF前及MMF后Cr、CSA剂量、CSA浓度
MMF 0月
MMF 2月
MMF 6月
MMF 12月
Cr(mg/dl)
2.64±0.52
2.33±0.42a
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2.25±0.32a
2.01±0.23b
3CSA剂量(mg/(kg.d))
3.85±0.26
3.24±0.24a
3.07±0.2 9a
3.04±0.21b
5CSA浓度(ng/ml)
223.34±31.47
187.23±36.23a
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159.23±28.56a
135.56±26.93a
a:P<0.05; b:P<0.01
本项研究中，服用MMF 2月时，有16名患者(44.44%)Cr水平开始下降；6月时，有16名患者(44.44%)的Cr水平已下降30%，14名患者(38.89%)的Cr水平无变化，6名患者(16.6 7%)的Cr水平继续恶化，其中2名患者恢复血透析治疗，2名患者切除移植肾；1年时30名患者(83.33%)Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平。
服用MMF后肾功能好转的19名患者，服用MMF前血Cr水平为(2.34±0.36)mg/dl,而服用MMF后肾功能继续恶化的6名患者，服用MMF前其血Cr水平为(3.25±0.23)mg/dl。肾移植术后3年以内的21名患者肾功能好转或保持原水平的人数为20名(95.23%)，肾移植术后3年以上的15名患者中，肾功能好转或保持原水平的人数为10名(66.67%)。
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2 不良反应
本项研究中，有3名患者因出现药物不良反应(严重而持续的腹泻、重度神经系统症状)而停用MMF，5名患者因药物不良反应而减少MMF的剂量。药物的不良反应的作用部位主要包括消化系统：14名患者(38.89%)(恶心及腹泻)；血液系统：6名患者(16.67%)(白细胞减少和贫血)；神经系统：2名患者(5.56%)(烦躁、易怒)，2名患者(5.56%)(失眠)；机会感染：6名患者(16.67%)(巨细胞病毒感染)和1名患者(2.78%)(败血症)。
讨 论
慢性进展性肾功能衰竭仍是肾移植术后移植物丧失的主要原因，免疫危险因素(如复发性急性排斥反应、晚期急性排斥反应、组织配型的不理想)及非免疫危险因素(如高灌注、高血压、高血脂等)均能导致慢性肾功能不全[1，2]。有作者报道：采用CSA+泼尼松两联免疫用药治疗的患者在出现慢性肾功能不全的时候，加用硫唑嘌呤可延缓慢性肾功能不全的进程，此项研究成果提示免疫因素在慢性肾功能不全的进程中占有相当的地位，因此为临床应用MMF替代硫唑嘌呤治疗慢性肾功能不全提供了依据[4]。因为新型免疫抑制剂 MMF不仅能可逆地、非竞争性地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)，从而抑制T细胞及B细胞中嘌呤的经典合成途径[3]；更重要的是目前在体内、外实验均证实MMF具有阻止岩藻糖和甘露醇向粘附因子转移，降低粘附因子的活性，使巨噬细胞及淋巴细胞产生的细胞因子生成减少，抑制抗体形成和动脉平滑肌细胞增生等作用。在此理论基础上，Azama等[5]在对大鼠移植肾慢性排斥反应模型中发现，肾小球及其周围巨噬细胞的浸润与TNF α等细胞因子、ICAM等粘附因子和PDGF等生长因子的表达强度有关。肾小球硬化的发展、动脉管腔的闭塞和最终导致的肾小球纤维化与以上因素有关。而MMF可以明显降低细胞因子、粘附因子和生长因子的表达强度，因此MMF能抑制早期慢性排斥反应。
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在本项研究中，36名慢性排斥的患者由硫唑嘌呤改服MMF并同时服用CSA+泼尼松，在改服MM F2月时，已有16名(44.44%)患者的血Cr开始下降，在服用MMF6月时已有16名(44.44%)患者血 Cr下降30%，服用MMF1年时，30名(83.33%)患者的血Cr水平继续保持好转趋势或保持原水平，研究表明MMF对因慢性排斥反应而导致的肾功能不全有有效的治疗作用。6名肾功能继续恶化的患者，其中有5名患者肾移植术后3年以上，可能说明随着肾移植术后时间的延长，免疫因素在移植肾慢性肾功能不全的发病因素占有的地位相对减弱，因此MMF的治疗效果相对较差。同时此6名患者在服用MMF前血Cr的浓度均高于3mg/dl，可能说明MMF对重度肾功能不全的患者治疗效果相对较差。因此我们的研究结果表明，MMF对轻、中度肾功能不全及移植时间较短的患者治疗效果较好。
在本项研究中，患者服用MMF2周后开始调节CSA用量，肾移植术后3年以内的患者CSA浓度维持在150ng/ml左右，3年以上的患者CSA浓度维持在100ng/ml左右，一般减低CSA用量10%～30 %，待肾功能平稳后，酌情减低泼尼松的用量，在随访期间内并未发现急性排斥反应，这说明MMF与CSA+泼尼松免疫抑制剂联合应用时，在保证其免疫抑制效果的前提下，可减少CSA及激素的用量，降低其不良反应的发生。
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MMF药物的不良反应主要为消化系统、血液系统及神经系统，一般为一过性及可逆性，必要时可减少MMF用量，并对症治疗，患者均可恢复。
本项研究表明，MMF对因慢性排斥而导致的慢性肾功能不良的患者有一定的治疗效果，尤其是轻、中度肾功能不全及肾移植术后3年以内的患者疗效较好(短期内)，但需进行长期的随访观察。在应用MMF的同时可以降低CSA及激素的用量，以减少CSA及激素的毒副作用。MMF药物的不良反应是可以接受的，随着临床用药经验的提高，可能会使不良反应的发生率进一步下降。■
参考文献：
[1]N Ishikawa, T Tokumoto,Takahashi,et al.Factors Affecting long-te rm renal allog raft survival in cyclosporine-treated kidney transplant. Transplant Proc,19 98,30∶1805
, http://www.100md.com
[2]European Mycophenplate Mofeil Co-operative study Grope.Place-controlled study of Mycophenplate Mofeil combined with cyclosporine and cortisteroids for prevent ion of acute rejection. Lancet,1995,345∶1321
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收稿日期：1999-06-15
修稿日期：1999-11-16, http://www.100md.com