雷贝拉唑的药理与临床
作者：谭玲 周澎涛 傅得兴
单位：卫生部北京医院药剂科，北京 100730
关键词：雷贝拉唑；药理作用；临床评价
中国新药杂志000605 【摘要】 雷贝拉唑是一种新型质子泵抑制剂，用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病，糜烂性胃-食管反流疾病的维持治疗及Zollinger-Ellison综合征，能有效根除幽门螺杆菌。
【中图分类号】R975 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0373-02
The pharmacology and clinic of rabeprazole
, http://www.100md.com TAN Ling,ZHOU Peng-tao,FU De-xing
(Beijing Hospital,Ministry of Public Health,Beijing 100730)
【Abstract】 Rabeprazole is a newly developed proton pump inhibitor for treatment of gastric and duodenal ulcers,gastro-oesophageal reflux and Zolliger-Ellison syndrome.Its pharmacology and clinical applications were reviewed in this paper.
【Key words】 rabeprazole;pharmacological action;clinical use
, 百拇医药
雷贝拉唑(rabeprazole,商品名Pariet)，由Eisai公司开发，是继奥美拉唑、兰索拉唑后最新的苯并咪唑取代剂，为壁细胞尖端分泌膜内质泵(即质子泵)的强抑制剂。于1997年底首先在日本推出，其后相继在英国、美国等国家上市，国内也已开发成功。其结构式如下：
1 药理作用
雷贝拉唑同其他质子泵抑制剂一样，是通过抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。体外及动物实验表明，它与奥美拉唑相比，是一个更有效的H+-K+-ATP酶及酸分泌抑制剂，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，这反映了雷贝拉唑对胃壁细胞细管有更快的激活作用。
在人体研究中，口服雷贝拉唑5～40mg,qd对抑制胃酸分泌呈现剂量依赖性，。对于健康受试者及消化道溃疡或胃-食管反流疾病患者，口服雷贝拉唑20mg,qd,单次或重复用药，均可在24h内持续抑制胃酸分泌，其首日作用强于奥美拉唑[1]。对健康成人24h胃内pH值的监测显示，以雷贝拉唑20mg,qd，连续服用4d，胃内pH值由用药前的2.15升高到5.9；pH高于4的百分比由34.1%增加到78.3%，用药前后pH的变化有显著性差异，24h胃酸分泌皆明显地受到抑制[2]。
, http://www.100md.com
雷贝拉唑对幽门螺杆菌具有体外抗菌活性，最小抑菌浓度为1.57～3.13mg/ml,低于奥美拉唑和兰索拉唑，其作用机制可能与雷贝拉唑对幽门螺杆菌的亲和作用有关[3]。
2 药动学[4，5]
本品口服给药吸收迅速，服药20mg,大约3.5h血药浓度达到峰值。Cmax和AUC与剂量呈线性相关性，绝对生物利用度为用药量的52%。达峰时间和消除半衰期与剂量无关，消除半衰期约为1h，清除率为4.37～8.40ml/(min*kg)。雷贝拉唑在肝内通过细胞色素P450酶系统代谢，主要是CYP2C19和CYP3A4，其服药量的30%以代谢物的形式经尿排泄，平均血浆蛋白结合率为96.3%。饮食对雷贝拉唑的Cmax和AUC没有影响，但使t1/2延长到1.7h。多次用药药动学数据无显著性改变，表明体内没有蓄积性。老年患者及肾功能障碍及中度肝损害患者的药动学数据改变无显著性意义，揭示该人群用药无需调整剂量。
, 百拇医药
3 适应证与临床评价[6～9]
本品适用于胃溃汤、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病、糜烂性胃-食管反流疾病的维持治疗、幽门螺杆菌、Zollinger-Ellison综合征。
治疗十二指肠溃疡，成人通常口服雷贝拉唑20mg,qd,连续服用4周；胃溃疡需连续服用6周；糜烂性胃-食管反流疾病需连续服用8周；维持治疗糜烂性胃-食管反流疾病，需口服10～20mg qd;用做胃酸分泌过多的患者，应个体化给药，初始剂量为60mg/d。
欧洲雷贝拉唑研究小组一多中心研究结果显示，治疗糜烂性胃-食管反流疾病、胃溃疡及十二指肠溃疡，以本品20mg,qd与相同剂量及用法的奥美拉唑治愈率相似，治愈率分别为92%和94%(8周)，91%和91%(6周)，98%和93%(4周)，优于H2-受体拮抗剂。每日1次的用量及较少的药物相互作用，在老年人的用药选择上具有显著的优势。对幽门螺杆菌感染的治疗，以本品合用2种抗生素，如克拉霉素、阿莫西林或灭滴灵，结果是安全有效的，有效率达90%以上，与奥美拉唑和兰索拉唑作用相似；但合用1种抗生素的二联疗法疗效不好，有效率仅为60%左右。
, http://www.100md.com
4 不良反应[6，10]
患者对本品耐受良好，常见不良反应包括身体不适、恶心、腹泻、头痛、头晕、皮疹，发生率为0.7%～2.2%。有实验表明，口服雷贝拉唑20mg,qd的耐受性相似于奥美拉唑20mg,qd；法莫替丁20mg,bid；雷尼替丁150mg,qid；而且对特殊人群，如老年患者及肾功能障碍及轻、中度肝损害患者无需调整用药剂量。
5 药物相互作用[11]
与第一代质子泵抑制剂奥美拉唑相比，雷贝拉唑对于细胞色素P450酶活性的影响明显低于西咪替丁和奥美拉唑，仅对经该系统代谢的药物的吸收有轻微影响，如地高辛和酮康唑。单剂量制酸剂(如氢氧化铝、氢氧化镁)对雷贝拉唑的药动学性质无影响。
雷贝拉唑用于治疗因酸而导致的胃肠道疾病，能有效地抑制胃酸分泌，快速缓解症状，治愈率高，用法方便，可望成为同类产品中有价值的新药。
, http://www.100md.com
【作者简介】 谭玲(1964-)，女，主管药师。主要从事医院药学的研究工作。联系电话：65132266-6007，E-mail:tanling@263.net
【参考文献】
[1] Williams MP, Pounder RE.Review article∶ the pharmacology of rabeprazole[J].Aliment Pharmacol Ther,1999,13(Suppl 3)∶S3～S10
[2] Hongo M,Kimpara T,Moriyama S,et al.Effect of rabeprazole(E3810),a novel proton pump inhibitor,nintragastric pH in healthy volunteers[J].Tohodu J Exp Med,1998,186(1)∶43～45
, 百拇医药
[3] Hirai M, Azuma T, Ito S,et al.A proton pump inhibitor, E3810, has antibacterial activity through binding to Helicobacter pylori[J].J Gastroenterol,1995 ,30(4)∶461～464
[4] Swan SK, Hoyumpa AM, Merritt GJ.Review article∶ the pharmacokinetics of rabeprazole in health and disease[J].Aliment Pharmacol Ther,1999, 13 (Suppl3)∶S11～S17
[5] Yasuda S, Ohnishi A, Ogawa T,et al.Pharmacokinetic properties of E3810, a new proton pump inhibitor,in healthy malevolunteers[J].Int J Clin Pharmacol Ther,1994 ,32(9)∶466～473
, 百拇医药
[6] Langtry HD, Markham A.Rabeprazole∶ a review of its use in acid-related gastrointestinal disorders[J].Drugs,1999 ,58(4)∶725～742
[7] Dekkers CP, Beker JA, Thjodleifsson B,et al.Double-blind comparison [correction of double-blind,placebo-controlled comparison] of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-osophageal reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther,1999 ,13(1)∶49～57
[8] Humphries TJ, Barth J.Review article：rabeprazole's profile in patients with gastrointestinal diseases[J].Aliment Pharmacol Ther,1999,13 (Suppl 5)∶S25～S32
, 百拇医药
[9] 马卫东编译，傅毅校.抗溃疡药——雷贝拉唑[J].国外医药。合成药*生花药*制剂分册，1999，20(3)∶150～152
[10] Prakash A, Faulds D.Rabeprazole[J].Drugs,1998 ,55(2)∶261～268
[11] Humphries TJ, Merritt GJ.Review article： drug interactions with agents used to treat acid-related diseases[J].Aliment Pharmacol Ther， 1999，13(Suppl 3)∶S18～S26
(收稿：2000-02-25 修回：2000-03-21), 百拇医药
单位：卫生部北京医院药剂科，北京 100730
关键词：雷贝拉唑；药理作用；临床评价
中国新药杂志000605 【摘要】 雷贝拉唑是一种新型质子泵抑制剂，用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病，糜烂性胃-食管反流疾病的维持治疗及Zollinger-Ellison综合征，能有效根除幽门螺杆菌。
【中图分类号】R975 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0373-02
The pharmacology and clinic of rabeprazole
, http://www.100md.com TAN Ling,ZHOU Peng-tao,FU De-xing
(Beijing Hospital,Ministry of Public Health,Beijing 100730)
【Abstract】 Rabeprazole is a newly developed proton pump inhibitor for treatment of gastric and duodenal ulcers,gastro-oesophageal reflux and Zolliger-Ellison syndrome.Its pharmacology and clinical applications were reviewed in this paper.
【Key words】 rabeprazole;pharmacological action;clinical use
, 百拇医药
雷贝拉唑(rabeprazole,商品名Pariet)，由Eisai公司开发，是继奥美拉唑、兰索拉唑后最新的苯并咪唑取代剂，为壁细胞尖端分泌膜内质泵(即质子泵)的强抑制剂。于1997年底首先在日本推出，其后相继在英国、美国等国家上市，国内也已开发成功。其结构式如下：
1 药理作用
雷贝拉唑同其他质子泵抑制剂一样，是通过抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。体外及动物实验表明，它与奥美拉唑相比，是一个更有效的H+-K+-ATP酶及酸分泌抑制剂，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，这反映了雷贝拉唑对胃壁细胞细管有更快的激活作用。
在人体研究中，口服雷贝拉唑5～40mg,qd对抑制胃酸分泌呈现剂量依赖性，。对于健康受试者及消化道溃疡或胃-食管反流疾病患者，口服雷贝拉唑20mg,qd,单次或重复用药，均可在24h内持续抑制胃酸分泌，其首日作用强于奥美拉唑[1]。对健康成人24h胃内pH值的监测显示，以雷贝拉唑20mg,qd，连续服用4d，胃内pH值由用药前的2.15升高到5.9；pH高于4的百分比由34.1%增加到78.3%，用药前后pH的变化有显著性差异，24h胃酸分泌皆明显地受到抑制[2]。
, http://www.100md.com
雷贝拉唑对幽门螺杆菌具有体外抗菌活性，最小抑菌浓度为1.57～3.13mg/ml,低于奥美拉唑和兰索拉唑，其作用机制可能与雷贝拉唑对幽门螺杆菌的亲和作用有关[3]。
2 药动学[4，5]
本品口服给药吸收迅速，服药20mg,大约3.5h血药浓度达到峰值。Cmax和AUC与剂量呈线性相关性，绝对生物利用度为用药量的52%。达峰时间和消除半衰期与剂量无关，消除半衰期约为1h，清除率为4.37～8.40ml/(min*kg)。雷贝拉唑在肝内通过细胞色素P450酶系统代谢，主要是CYP2C19和CYP3A4，其服药量的30%以代谢物的形式经尿排泄，平均血浆蛋白结合率为96.3%。饮食对雷贝拉唑的Cmax和AUC没有影响，但使t1/2延长到1.7h。多次用药药动学数据无显著性改变，表明体内没有蓄积性。老年患者及肾功能障碍及中度肝损害患者的药动学数据改变无显著性意义，揭示该人群用药无需调整剂量。
, 百拇医药
3 适应证与临床评价[6～9]
本品适用于胃溃汤、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病、糜烂性胃-食管反流疾病的维持治疗、幽门螺杆菌、Zollinger-Ellison综合征。
治疗十二指肠溃疡，成人通常口服雷贝拉唑20mg,qd,连续服用4周；胃溃疡需连续服用6周；糜烂性胃-食管反流疾病需连续服用8周；维持治疗糜烂性胃-食管反流疾病，需口服10～20mg qd;用做胃酸分泌过多的患者，应个体化给药，初始剂量为60mg/d。
欧洲雷贝拉唑研究小组一多中心研究结果显示，治疗糜烂性胃-食管反流疾病、胃溃疡及十二指肠溃疡，以本品20mg,qd与相同剂量及用法的奥美拉唑治愈率相似，治愈率分别为92%和94%(8周)，91%和91%(6周)，98%和93%(4周)，优于H2-受体拮抗剂。每日1次的用量及较少的药物相互作用，在老年人的用药选择上具有显著的优势。对幽门螺杆菌感染的治疗，以本品合用2种抗生素，如克拉霉素、阿莫西林或灭滴灵，结果是安全有效的，有效率达90%以上，与奥美拉唑和兰索拉唑作用相似；但合用1种抗生素的二联疗法疗效不好，有效率仅为60%左右。
, http://www.100md.com
4 不良反应[6，10]
患者对本品耐受良好，常见不良反应包括身体不适、恶心、腹泻、头痛、头晕、皮疹，发生率为0.7%～2.2%。有实验表明，口服雷贝拉唑20mg,qd的耐受性相似于奥美拉唑20mg,qd；法莫替丁20mg,bid；雷尼替丁150mg,qid；而且对特殊人群，如老年患者及肾功能障碍及轻、中度肝损害患者无需调整用药剂量。
5 药物相互作用[11]
与第一代质子泵抑制剂奥美拉唑相比，雷贝拉唑对于细胞色素P450酶活性的影响明显低于西咪替丁和奥美拉唑，仅对经该系统代谢的药物的吸收有轻微影响，如地高辛和酮康唑。单剂量制酸剂(如氢氧化铝、氢氧化镁)对雷贝拉唑的药动学性质无影响。
雷贝拉唑用于治疗因酸而导致的胃肠道疾病，能有效地抑制胃酸分泌，快速缓解症状，治愈率高，用法方便，可望成为同类产品中有价值的新药。
, http://www.100md.com
【作者简介】 谭玲(1964-)，女，主管药师。主要从事医院药学的研究工作。联系电话：65132266-6007，E-mail:tanling@263.net
【参考文献】
[1] Williams MP, Pounder RE.Review article∶ the pharmacology of rabeprazole[J].Aliment Pharmacol Ther,1999,13(Suppl 3)∶S3～S10
[2] Hongo M,Kimpara T,Moriyama S,et al.Effect of rabeprazole(E3810),a novel proton pump inhibitor,nintragastric pH in healthy volunteers[J].Tohodu J Exp Med,1998,186(1)∶43～45
, 百拇医药
[3] Hirai M, Azuma T, Ito S,et al.A proton pump inhibitor, E3810, has antibacterial activity through binding to Helicobacter pylori[J].J Gastroenterol,1995 ,30(4)∶461～464
[4] Swan SK, Hoyumpa AM, Merritt GJ.Review article∶ the pharmacokinetics of rabeprazole in health and disease[J].Aliment Pharmacol Ther,1999, 13 (Suppl3)∶S11～S17
[5] Yasuda S, Ohnishi A, Ogawa T,et al.Pharmacokinetic properties of E3810, a new proton pump inhibitor,in healthy malevolunteers[J].Int J Clin Pharmacol Ther,1994 ,32(9)∶466～473
, 百拇医药
[6] Langtry HD, Markham A.Rabeprazole∶ a review of its use in acid-related gastrointestinal disorders[J].Drugs,1999 ,58(4)∶725～742
[7] Dekkers CP, Beker JA, Thjodleifsson B,et al.Double-blind comparison [correction of double-blind,placebo-controlled comparison] of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-osophageal reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther,1999 ,13(1)∶49～57
[8] Humphries TJ, Barth J.Review article：rabeprazole's profile in patients with gastrointestinal diseases[J].Aliment Pharmacol Ther,1999,13 (Suppl 5)∶S25～S32
, 百拇医药
[9] 马卫东编译，傅毅校.抗溃疡药——雷贝拉唑[J].国外医药。合成药*生花药*制剂分册，1999，20(3)∶150～152
[10] Prakash A, Faulds D.Rabeprazole[J].Drugs,1998 ,55(2)∶261～268
[11] Humphries TJ, Merritt GJ.Review article： drug interactions with agents used to treat acid-related diseases[J].Aliment Pharmacol Ther， 1999，13(Suppl 3)∶S18～S26
(收稿：2000-02-25 修回：2000-03-21), 百拇医药