氯沙坦、卡托普利治疗早期糖尿病肾病的比较研究
作者：刘长山 李萍
单位：山东省潍坊市人民医院，潍坊 261041
关键词：氯沙坦；卡托普利；糖尿病肾病
中国新药杂志000619 【摘要】 目的：观察氯沙坦、卡托普利(巯甲丙脯酸)对早期糖尿病肾脏病变的治疗效果。方法：36例早期糖尿病肾病患者随机分为氯沙坦组18例和卡托普利组18例，疗程均为4周。治疗前后分别测定尿白蛋白排泄率(UAER)，血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)；治疗过程中观察药物不良反应。结果：两组治疗后上述指标均比治疗前明显降低，且氯沙坦组不良反应发生率明显低于卡托普利组。结论：氯沙坦与卡托普利疗效相似，其不良反应较少，可能成为治疗早期糖尿病肾病安全有效的药物。
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】A
, http://www.100md.com
【文章编号】1003-3734(2000)06-0404-03
Comparison of the efficacies of losartan and captopril in
treatment of early diabetic nephropathy
LIU Chang-shan,LI Ping
(Weifang People's Hospital,Shandong Province,Weifang 261041)
【Abstract】 Objectives:To observe the efficacy of lorsartan and captopril in treatment of early diabetic nephropathy.Methods:36 patients with early diabetic nephropathy were randonly and equally divided to receive losartan or captopril for 4 weeks.The urinary albumin excretion rate(UAER),blood,urine β2-microglobulin(β2-MG)were measured pre and posttreatment.ADRs were observed during treatment.Results:The ADRs in losartam were significantly lower than those of captopril group.Conclusions:In treatment of early diabetic nephropathy,losrtan may be an agent of choice.
, 百拇医药
【Key words】 losartan;captopril;diabetic nephropathy
糖尿病肾病(diabetic nephropathy)是一种常见的糖尿病慢性并发症，是糖尿病致死、致残的主要原因之一。其发病机制复杂，目前尚缺乏有效的治疗手段。本研究比较观察了血管紧张素受体拮抗剂(AT)氯沙坦(losartan)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸)对早期糖尿病肾脏病变的影响。现将结果报告如下。
对象与方法
1 病例选择
入选病例均为我院住院及门诊患者，均符合早期糖尿病肾脏病变的诊断。共入选I型或II型糖尿病患者36例，随机分为氯沙坦组18例，其中男10例，女8例，年龄22～67岁，平均(41.9±16.2)岁，平均病程(7.7±6.9)年；卡托普利组18例，其中男11例，女7例，年龄23～59岁，平均(43.7±14.8)岁，平均病程(7.8±6.6)年。
, 百拇医药
2 方法
氯沙坦组予氯沙坦(美国默沙东公司，批号99033)50 mg，qd;卡托普利组予卡托普利(青岛东瑞药业公司，批号990402)25mg,tid。疗程均为4周。
3 统计学处理
结果用(
±s)表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率比较采用χ2 检验。
结 果
1 两组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)，血、尿β2-MG的变化
见表1。
表1 两组治疗前后UAER，血、尿β2-MG的变化 (±s，n=18) 组 别
, 百拇医药
UAER
血β2-MG
尿β2-MG
(μg/min)
(μg/min)
(μg/min)
氯沙坦组
治疗前
131.2±73.3
4.9±1.9
67.8±19.2
治疗后
, http://www.100md.com
87.6±4.9ab
2.9±2.2ab
38.5±12.1ab
卡托普利组
治疗前
126.4±72.1
4.6±2.2
68.7±18.0
治疗后
88.1±7.2a
2.8±2.1a
, http://www.100md.com
37.1±11.8a
组内比较，a∶P<0.05;组间比较，b∶P>0.05
2 不良反应
氯沙坦组出现干咳1例，高血钾(>5.5mmol/L)1例，血肌酐升高(>110μmol/L)1例, 总发生率为16.7%(3/18)；卡托普利组出现干咳7例，高血钾1例，血肌酐升高1例，不良反应总发生率为44.4%(9/18)，氯沙坦组显著低于卡托普利组(P<0.01)。讨 论
ACEI由于抑制血管紧张素Ⅱ的产生，可降低肾小球内压，改善高滤过状态，阻止肾小球肥大，减少UAER，因而被广泛应用于早期糖尿病肾病的治疗[3，4]，但在临床应用过程中出现很多不良反应，限制了其实用价值。血管紧张素转换酶相对缺少特异性，除参与血管紧张素Ⅱ代谢外，还参与其他肽类代谢，如阻止缓激肽降解，关于ACEI产生咳嗽的原因多数认为与此有关[5]。氯沙坦为AT1受体拮抗剂，AT1在成人组织介导几乎所有血管紧张素Ⅱ所产生的作用，如：心脏收缩、血管收缩、醛固酮释放、肾小球滤过等，从理论上说，氯沙坦具有与ACEI相似的药理作用，故近年来，不少作者应用氯沙坦治疗糖尿病肾病[6～8]，由于其作用于受体不影响血管紧张素转换酶，因而很少象ACEI那样产生咳嗽等不良反应，患者较易耐受。本研究结果发现，17例服氯沙坦患者仅1例发生咳嗽，远远低于卡托普利的发生率。从氯沙坦对早期糖尿病肾病的作用效果看，其降低UAER，血、尿β2-MG效果与卡托普利相当，经4周治疗后，两组上述指标均明显下降，其下降程度两组无明显差别。但鉴于糖尿病肾病的性质须长期服药，因而选用不良反应较少的氯沙坦似乎更为合适。
, 百拇医药
值得注意的是，氯沙坦同卡托普利一样，可引起一过性肌酐及血钾升高，这与它们降低GFR的药理作用有关，因此，应用此类药物时，应注意定期检测血肌酐及血钾浓度。
总之，氯沙坦不良反应少、疗效可靠，是治疗早期糖尿病肾病安全有效的药物，值得临床上推广应用。
【参考文献】
[1] Mogensen CE, Christensen CK, Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy[J].Diabetes，1983,32(Suppl 2)∶S64～S78
[2] Mogensen CE.Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity-onset diabetes[J].N Engl J Med，1984,310(6)∶356～360
, 百拇医药
[3] Bain R, Rohde R, Hunsicker LG,et al. A controlled clinical trial of angiotensin-converting enzyme inhibition in type I diabetic nephropathy: study design and patient characteristics[J].J Am Soc Nephrol，1992,3(4 Suppl)∶S97～S103
[4] Orisio S . Gene polymorphism of the renin-angiotensin system and progression of diabeticnephropathy[J].J Nephrol,1999,12(1)∶9～17
[5] Mackay FJ, Pearce GL, Mann RD. Cough and angiotensin II receptor antagonists: cause or confounding[J] Br J Clin Pharmacol,1999,47(1)∶111～114
, 百拇医药
[6] Yotsumoto T, Naitoh T, Shikada K,et al. Effects of specific antagonists of angiotensin II receptors and captopril on diabetic nephropathy in mice[J]. J Pharmacol,1997 ,75(1)∶59～64
[7] Remuzzi A, Perico N, Amuchastegui CS,et al. Short-and long-term effect of angiotensin II receptor blockade in rats with experimental diabetes[J].J Am Soc Nephrol,1993 ,4(1)∶40～46
[8] Hebert LA, Falkenhain ME, Nahman Jr NS ,et al. Combination ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonist therapy in diabetic nephropathy[J]. Am J Nephrol,1999,19(1)∶1～6
(收稿：1999-07-30 修回：2000-04-07), 百拇医药
单位：山东省潍坊市人民医院，潍坊 261041
关键词：氯沙坦；卡托普利；糖尿病肾病
中国新药杂志000619 【摘要】 目的：观察氯沙坦、卡托普利(巯甲丙脯酸)对早期糖尿病肾脏病变的治疗效果。方法：36例早期糖尿病肾病患者随机分为氯沙坦组18例和卡托普利组18例，疗程均为4周。治疗前后分别测定尿白蛋白排泄率(UAER)，血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)；治疗过程中观察药物不良反应。结果：两组治疗后上述指标均比治疗前明显降低，且氯沙坦组不良反应发生率明显低于卡托普利组。结论：氯沙坦与卡托普利疗效相似，其不良反应较少，可能成为治疗早期糖尿病肾病安全有效的药物。
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】A
, http://www.100md.com
【文章编号】1003-3734(2000)06-0404-03
Comparison of the efficacies of losartan and captopril in
treatment of early diabetic nephropathy
LIU Chang-shan,LI Ping
(Weifang People's Hospital,Shandong Province,Weifang 261041)
【Abstract】 Objectives:To observe the efficacy of lorsartan and captopril in treatment of early diabetic nephropathy.Methods:36 patients with early diabetic nephropathy were randonly and equally divided to receive losartan or captopril for 4 weeks.The urinary albumin excretion rate(UAER),blood,urine β2-microglobulin(β2-MG)were measured pre and posttreatment.ADRs were observed during treatment.Results:The ADRs in losartam were significantly lower than those of captopril group.Conclusions:In treatment of early diabetic nephropathy,losrtan may be an agent of choice.
, 百拇医药
【Key words】 losartan;captopril;diabetic nephropathy
糖尿病肾病(diabetic nephropathy)是一种常见的糖尿病慢性并发症，是糖尿病致死、致残的主要原因之一。其发病机制复杂，目前尚缺乏有效的治疗手段。本研究比较观察了血管紧张素受体拮抗剂(AT)氯沙坦(losartan)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸)对早期糖尿病肾脏病变的影响。现将结果报告如下。
对象与方法
1 病例选择
入选病例均为我院住院及门诊患者，均符合早期糖尿病肾脏病变的诊断。共入选I型或II型糖尿病患者36例，随机分为氯沙坦组18例，其中男10例，女8例，年龄22～67岁，平均(41.9±16.2)岁，平均病程(7.7±6.9)年；卡托普利组18例，其中男11例，女7例，年龄23～59岁，平均(43.7±14.8)岁，平均病程(7.8±6.6)年。
, 百拇医药
2 方法
氯沙坦组予氯沙坦(美国默沙东公司，批号99033)50 mg，qd;卡托普利组予卡托普利(青岛东瑞药业公司，批号990402)25mg,tid。疗程均为4周。
3 统计学处理
结果用(
±s)表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率比较采用χ2 检验。结 果
1 两组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)，血、尿β2-MG的变化
见表1。
表1 两组治疗前后UAER，血、尿β2-MG的变化 (
±s，n=18) 组 别, 百拇医药
UAER
血β2-MG
尿β2-MG
(μg/min)
(μg/min)
(μg/min)
氯沙坦组
治疗前
131.2±73.3
4.9±1.9
67.8±19.2
治疗后
, http://www.100md.com
87.6±4.9ab
2.9±2.2ab
38.5±12.1ab
卡托普利组
治疗前
126.4±72.1
4.6±2.2
68.7±18.0
治疗后
88.1±7.2a
2.8±2.1a
, http://www.100md.com
37.1±11.8a
组内比较，a∶P<0.05;组间比较，b∶P>0.05
2 不良反应
氯沙坦组出现干咳1例，高血钾(>5.5mmol/L)1例，血肌酐升高(>110μmol/L)1例, 总发生率为16.7%(3/18)；卡托普利组出现干咳7例，高血钾1例，血肌酐升高1例，不良反应总发生率为44.4%(9/18)，氯沙坦组显著低于卡托普利组(P<0.01)。讨 论
ACEI由于抑制血管紧张素Ⅱ的产生，可降低肾小球内压，改善高滤过状态，阻止肾小球肥大，减少UAER，因而被广泛应用于早期糖尿病肾病的治疗[3，4]，但在临床应用过程中出现很多不良反应，限制了其实用价值。血管紧张素转换酶相对缺少特异性，除参与血管紧张素Ⅱ代谢外，还参与其他肽类代谢，如阻止缓激肽降解，关于ACEI产生咳嗽的原因多数认为与此有关[5]。氯沙坦为AT1受体拮抗剂，AT1在成人组织介导几乎所有血管紧张素Ⅱ所产生的作用，如：心脏收缩、血管收缩、醛固酮释放、肾小球滤过等，从理论上说，氯沙坦具有与ACEI相似的药理作用，故近年来，不少作者应用氯沙坦治疗糖尿病肾病[6～8]，由于其作用于受体不影响血管紧张素转换酶，因而很少象ACEI那样产生咳嗽等不良反应，患者较易耐受。本研究结果发现，17例服氯沙坦患者仅1例发生咳嗽，远远低于卡托普利的发生率。从氯沙坦对早期糖尿病肾病的作用效果看，其降低UAER，血、尿β2-MG效果与卡托普利相当，经4周治疗后，两组上述指标均明显下降，其下降程度两组无明显差别。但鉴于糖尿病肾病的性质须长期服药，因而选用不良反应较少的氯沙坦似乎更为合适。
, 百拇医药
值得注意的是，氯沙坦同卡托普利一样，可引起一过性肌酐及血钾升高，这与它们降低GFR的药理作用有关，因此，应用此类药物时，应注意定期检测血肌酐及血钾浓度。
总之，氯沙坦不良反应少、疗效可靠，是治疗早期糖尿病肾病安全有效的药物，值得临床上推广应用。
【参考文献】
[1] Mogensen CE, Christensen CK, Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy[J].Diabetes，1983,32(Suppl 2)∶S64～S78
[2] Mogensen CE.Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity-onset diabetes[J].N Engl J Med，1984,310(6)∶356～360
, 百拇医药
[3] Bain R, Rohde R, Hunsicker LG,et al. A controlled clinical trial of angiotensin-converting enzyme inhibition in type I diabetic nephropathy: study design and patient characteristics[J].J Am Soc Nephrol，1992,3(4 Suppl)∶S97～S103
[4] Orisio S . Gene polymorphism of the renin-angiotensin system and progression of diabeticnephropathy[J].J Nephrol,1999,12(1)∶9～17
[5] Mackay FJ, Pearce GL, Mann RD. Cough and angiotensin II receptor antagonists: cause or confounding[J] Br J Clin Pharmacol,1999,47(1)∶111～114
, 百拇医药
[6] Yotsumoto T, Naitoh T, Shikada K,et al. Effects of specific antagonists of angiotensin II receptors and captopril on diabetic nephropathy in mice[J]. J Pharmacol,1997 ,75(1)∶59～64
[7] Remuzzi A, Perico N, Amuchastegui CS,et al. Short-and long-term effect of angiotensin II receptor blockade in rats with experimental diabetes[J].J Am Soc Nephrol,1993 ,4(1)∶40～46
[8] Hebert LA, Falkenhain ME, Nahman Jr NS ,et al. Combination ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonist therapy in diabetic nephropathy[J]. Am J Nephrol,1999,19(1)∶1～6
(收稿：1999-07-30 修回：2000-04-07), 百拇医药