伪麻黄碱水杨酸盐的药用研究
作者：吴桂荣 王晓文
单位：新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830054
关键词：伪麻黄碱水杨酸盐；解热；心率；血压；过敏反应
中国新药杂志000611 【摘要】 目的：研究伪麻黄碱水杨酸盐的解热作用及其对心率、血压以及对组胺致敏豚鼠刺激反应的影响。方法：用肌注和口服两种方法考察伪麻黄碱水杨酸盐的解热作用；用静注的方法考察其对动物心率和血压的影响；用组胺致敏引起豚鼠喷嚏和抓鼻现象的抑制情况来验证其抗过敏效果。结果：肌注1h开始使发热兔体温下降，维持3～4h，口服效果与阿司匹林接近；在剂量范围内对动物的心率和血压无明显影响；可减轻组胺引起的豚鼠刺激性喷嚏反应。结论：伪麻黄碱水杨酸盐的解热镇痛作用好于阿司匹林，不良反应少，具有较好的药用价值。
【中图分类号】R971.1 【文献标识码】A
, 百拇医药
【文章编号】1003-3734(2000)06-0386-03
Study on medical uses of pseudoephedrine salicyate
WU Gui-rong,WANG Xiao-wen
(School of Pharmacy,Xinjiang Medical University,Urumuqi 830054)
【Abstract】 Objectives:To study the antipyretic effect of pseudoephedrine salicylate and its effects on heart rate(HR),blood pressure (BP),and response to allergic reaction in guinea pigs induced by histamine.Methods:In study of the antipyretic effect,2 route of administration i.m and p.o were adopted.In study its effects on HR and BP,intravenous injection was adpted,the response to sneezing and scraching nose of guinea pigs induced by histamine was used to validate its antiallergic effects.Results:After 1h of intremuscular injection of pseodoepherine salcylate,the temperature of rabbit dropped significantly in comparison with saline and maitained for 3h.Its antipyretic effect was equal to asprin when it was given orally.No obvious effects on HR and BP were observed,but the aneezing in guinea pigs induced by histamine can be relieved by pseudoephedrine salcylate.Conclusion:The antipyretic effect of pseudoephedrine salicylate is better than that of Aspirin.No ADRs were observed.
, 百拇医药
【Key words】 pseudophedrine salicylate; antipyretic action; heart rate；blood pressure； supersensitive reaction
伪麻黄碱水杨酸盐是由水杨酸和伪麻黄碱形成的盐，该物质的镇痛和抗炎作用好于阿司匹林。伪麻黄碱属于β-受体激动剂，有兴奋中枢、收缩血管、加快心率、升高血压的特点，不良反应比麻黄碱弱，主要功能是收缩上呼吸道血管，消除鼻咽喉部的炎症[1]，因此临床作为抗感冒药的配伍成分，用于消除喷嚏、流嚏和流泪症状[2]。水杨酸类解热镇痛药的镇痛作用在外周，而解热作用是中枢性的，其特点是能将发热肌体的体温降至正常。本研究主要考察伪麻黄碱水杨酸盐对心率、血压的影响及其抗过敏作用。
实验材料
1 药品与试剂
, http://www.100md.com
伪麻黄碱水杨酸盐(本院药化教研室合成)，阿司匹林(新疆制药厂)，伤寒副伤寒甲乙三联菌苗(卫生部兰州生物制品所)，安乃近(针剂)；盐酸伪麻黄碱(新疆制药厂，批号 970516)，二盐酸组胺(中国科学院上海生物化学研究所)。
2 动物
新疆新西兰种兔、豚鼠(新疆地方病研究所国家定点动物室)。
3 主要仪器
LMS-2A型二道生理记录仪(成都仪器厂)，血压计及手术器械。
方法与结果
1 解热作用实验
1.1 肌注给药 选兔30只，体重(2.0±0.3)kg，雌雄兼用，随机分为5组。室温23℃，实验前测量家兔正常体温3次，去掉体温波动大于0.6℃者，得正常平均体温(39.05±0.12)℃。在各组兔耳缘静注伤寒三联菌苗1ml/kg致热，30min后，给药组分别肌注25,50,100mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐，对照组肌注生理盐水0.5ml/kg，安乃近组肌注安乃近50mg/kg。给药后30min,1, 2, 3和4h分别测量肛温，以实验前测量的肛温平均值为正常体温，计算实验过程中体温变化差值，并进行t检验，结果见表1。
, 百拇医药
表1 肌注伪麻黄碱水杨酸盐对发热家兔体温的影响 (
±s，n=6) 组 别
剂 量
(mg/kg)
体温变化差值(℃)
30min
1h
2h
3h
4h
对 照 组
等量生理盐水
, 百拇医药
1.2±0.3
1.35±0.1
1.3±0.3
1.3±0.3
1.2±0.3
给 药 组
25
0.8±0.4a
0.8±0.3b
0.7±0.4b
0.8±0.3b
, http://www.100md.com
0.7±0.3a
50
1.1±0.3a
1.0±0.2b
0.8±0.3b
0.8±0.3b
1.1±0.3a
100
1.0±0.3a
1.1±0.3a
, 百拇医药
0.8±0.2b
0.9±0.2b
1.0±0.4a
安乃近组
50
0.8±0.2a
0.5±0.2c
0.5±0.2c
0.6±0.2c
0.5±0.2c
, 百拇医药
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05,c：P<0.01
1.2 灌胃给药 将肌注降温用过的家兔喂养2周后进行实验。测正常体温平均值为(39.0±0.27)℃。对照组灌胃生理盐水5ml/kg，给药组分别灌胃125, 250, 500mg/kg伪麻黄碱水杨酸盐，阿司匹林组灌胃500mg/kg阿司匹林。给药后立即给兔耳缘静注伤寒三联菌苗1ml/kg致热，观察给药后1, 2, 3和4h兔体温变化，以实验前测得的肛温平均值为正常体温，计算实验过程中体温变化差值，并进行t检验，结果见表2。
表2 灌胃伪麻黄碱水杨酸盐对发热家兔体温的影响 (±s，n=6) 组 别
剂 量
(mg/kg)
, http://www.100md.com
体温变化差值(℃)
1h
2h
3h
4h
对 照 组
等量生理盐水
1.2±0.3
1.6±0.3
1.3±0.3
1.0±0.3
给 药 组
125
, 百拇医药
1.3±0.3a
1.4±0.3a
1.2±0.6a
1.3±0.3a
250
1.0±0.3a
1.4±0.4a
1.4±0.4a
0.9±0.2a
500
, http://www.100md.com
0.7±0.4b
0.7±0.3c
0.5±0.2c
0.8±0.3b
阿司匹林组
500
1.1±0.3a
0.6±0.2c
0.4±0.2c
0.4±0.2c
, 百拇医药
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05,c：P<0.01
从表1，2中可看出，伪麻黄碱水杨酸盐解热作用不如安乃近，但接近阿司匹林，与对照组比较有显著差异，用药后1h使家兔体温下降，并能维持3～4h。
2 对家兔心率和血压的影响
选兔30只，体重(2.1±0.3)kg，雌雄兼用，随机分为5组。给药组分别静注给予37.5, 75, 125mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐水溶液，阳性对照组静注给予75, 125mg/kg 的盐酸伪麻黄碱，阴性对照组给予同体积的生理盐水。各组兔称重，固定在手术台上，颈部剪毛，以1%普鲁卡因局部麻醉，颈部切口，分离肌肉，于气管旁分离出颈总动脉，结扎其远心端，在近心端用动脉夹夹住动脉，在靠近结扎线处剪一小口，向心方向插入充满肝素连接血压计的插管，固定，打开动脉夹，记录正常血压，并用二道生理记录仪记录胸前心电图，稳定10min后按上述分组给药。观察给药后不同时间血压和心率的变化，见表3,4。表3 伪麻黄碱水杨酸盐对家兔血压的影响 (±s，n=4，mmHg) 组 别
, http://www.100md.com
剂 量
(mg/kg)
给药前
给药后
5min
30min
1h
3h
对 照 组
等量生理盐水
111.0±10
110.3±9
107.3±11
, 百拇医药
103.5±12
99.8±10
给 药 组
37.5
105.8±9
107.3±11
105.8±9
102.0±12
102.8±12
75
109.5±6
108.8±10
, http://www.100md.com
100.5±8
102.8±15
99.8±10
盐酸伪麻黄碱组
75
111.0±10
106.5±15
103.5±9
103.5±10
101.3±10
表4 伪麻黄碱水杨酸盐对家兔心率的影响 (±s，n=4，次/min) 组 别
, http://www.100md.com
剂 量
(mg/kg)
给药前
给药后
5min
30min
1h
3h
对照组
等量生理盐水
310±20
300±30
300±20
, http://www.100md.com
300±12
300±10
给药组
37.5
300±20
300±30
300±10
300±20
300±20
75
300±10
280±30
280±34
, 百拇医药
300±10
300±10
盐酸伪麻黄碱组
75
290±15
300±18
290±20
290±30
300±20
从表3，4中可以看出，盐酸伪麻黄碱在37.5及75mg/kg剂量时均对兔血压和心率也无显著影响(P>0.05)。当二者的剂量增加到125mg/kg时，引起家兔心律失常，血压下降，继而出现休克。由此说明在剂量范围内伪麻黄碱水杨酸盐与盐酸伪麻黄碱一样，对血压和心率影响不明显。
, 百拇医药
3 对组胺引起豚鼠刺激性反应的影响
选豚鼠30只，体重(350±50)g，随机分为5组。给药组分别灌胃给予50, 100, 150mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐水溶液，阳性对照组灌胃给予100mg/kg的盐酸伪麻黄碱，阴性对照组灌胃给予同体积的生理盐水。均为qd，连续3d，于末次给药后30min，将2%的二盐酸组胺溶液用加样器每鼻孔50μl滴入鼻腔内(双侧)，待出现抓鼻或喷嚏反应后观察10min，记录抓鼻和喷嚏次数，用t检验处理数据，结果见表5。表5 伪麻黄碱水杨酸盐对组胺引起
刺激反应的影响 (±s，n=6) 组 别
剂 量
喷 嚏
抓 鼻
, 百拇医药
(mg/kg×3d)
(次/10min)
(次/10min)
对 照 组
等量生理盐水
51.0±8.3
59.6±16.8
给 药 组
50
39.8±7.8a
45.6±9.1a
100
, 百拇医药
36.4±5.4b
42.7±10.4b
150
40.0±12a
48.5±12a
盐酸伪麻黄碱组
100
38.5±9.1b
41.9±10.5b
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05
, http://www.100md.com
从表5可知：伪麻黄碱水杨酸盐可减轻组胺引起豚鼠的刺激性反应，与对照组比较豚鼠的喷嚏和抓鼻现象明显减轻，其效果与盐酸伪麻黄碱相似。讨 论
通过对伪麻黄碱水杨酸盐的基础药效学考察，证明该化合物保持着水杨酸的解热、镇痛、抗炎作用，作用强度与阿司匹林相当，基本消除了水杨酸由于酸性太大对胃粘膜带来的刺激，同时它也具有伪麻黄碱消除感冒症状的特殊功效，对心率、血压几乎没有影响。总之，伪麻黄碱水杨酸盐有以下优势：①能够发挥双重药理作用；②降低和减少了水杨酸的酸性不良反应，有可能将不能口服用药的水杨酸变为临床用药；③将不溶于水的原料药变成了水溶性物质，为药物制剂提供了方便。
本研究为新疆维吾尔自治区科委资助课题(编号G943105)
【参考文献】
[1] 李正化. 药物化学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1993.206～210
[2] 程大敦. 右旋麻黄碱应充分应用[J]. 药学通报，1986，21(6)∶365
[3] 苗爱东,孙殿甲,李观海.右旋麻黄碱及其制剂概况[J]. 西北药学杂志，1996，11(1)∶37～42
(收稿：2000-01-24 修回：2000-03-27), 百拇医药
单位：新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830054
关键词：伪麻黄碱水杨酸盐；解热；心率；血压；过敏反应
中国新药杂志000611 【摘要】 目的：研究伪麻黄碱水杨酸盐的解热作用及其对心率、血压以及对组胺致敏豚鼠刺激反应的影响。方法：用肌注和口服两种方法考察伪麻黄碱水杨酸盐的解热作用；用静注的方法考察其对动物心率和血压的影响；用组胺致敏引起豚鼠喷嚏和抓鼻现象的抑制情况来验证其抗过敏效果。结果：肌注1h开始使发热兔体温下降，维持3～4h，口服效果与阿司匹林接近；在剂量范围内对动物的心率和血压无明显影响；可减轻组胺引起的豚鼠刺激性喷嚏反应。结论：伪麻黄碱水杨酸盐的解热镇痛作用好于阿司匹林，不良反应少，具有较好的药用价值。
【中图分类号】R971.1 【文献标识码】A
, 百拇医药
【文章编号】1003-3734(2000)06-0386-03
Study on medical uses of pseudoephedrine salicyate
WU Gui-rong,WANG Xiao-wen
(School of Pharmacy,Xinjiang Medical University,Urumuqi 830054)
【Abstract】 Objectives:To study the antipyretic effect of pseudoephedrine salicylate and its effects on heart rate(HR),blood pressure (BP),and response to allergic reaction in guinea pigs induced by histamine.Methods:In study of the antipyretic effect,2 route of administration i.m and p.o were adopted.In study its effects on HR and BP,intravenous injection was adpted,the response to sneezing and scraching nose of guinea pigs induced by histamine was used to validate its antiallergic effects.Results:After 1h of intremuscular injection of pseodoepherine salcylate,the temperature of rabbit dropped significantly in comparison with saline and maitained for 3h.Its antipyretic effect was equal to asprin when it was given orally.No obvious effects on HR and BP were observed,but the aneezing in guinea pigs induced by histamine can be relieved by pseudoephedrine salcylate.Conclusion:The antipyretic effect of pseudoephedrine salicylate is better than that of Aspirin.No ADRs were observed.
, 百拇医药
【Key words】 pseudophedrine salicylate; antipyretic action; heart rate；blood pressure； supersensitive reaction
伪麻黄碱水杨酸盐是由水杨酸和伪麻黄碱形成的盐，该物质的镇痛和抗炎作用好于阿司匹林。伪麻黄碱属于β-受体激动剂，有兴奋中枢、收缩血管、加快心率、升高血压的特点，不良反应比麻黄碱弱，主要功能是收缩上呼吸道血管，消除鼻咽喉部的炎症[1]，因此临床作为抗感冒药的配伍成分，用于消除喷嚏、流嚏和流泪症状[2]。水杨酸类解热镇痛药的镇痛作用在外周，而解热作用是中枢性的，其特点是能将发热肌体的体温降至正常。本研究主要考察伪麻黄碱水杨酸盐对心率、血压的影响及其抗过敏作用。
实验材料
1 药品与试剂
, http://www.100md.com
伪麻黄碱水杨酸盐(本院药化教研室合成)，阿司匹林(新疆制药厂)，伤寒副伤寒甲乙三联菌苗(卫生部兰州生物制品所)，安乃近(针剂)；盐酸伪麻黄碱(新疆制药厂，批号 970516)，二盐酸组胺(中国科学院上海生物化学研究所)。
2 动物
新疆新西兰种兔、豚鼠(新疆地方病研究所国家定点动物室)。
3 主要仪器
LMS-2A型二道生理记录仪(成都仪器厂)，血压计及手术器械。
方法与结果
1 解热作用实验
1.1 肌注给药 选兔30只，体重(2.0±0.3)kg，雌雄兼用，随机分为5组。室温23℃，实验前测量家兔正常体温3次，去掉体温波动大于0.6℃者，得正常平均体温(39.05±0.12)℃。在各组兔耳缘静注伤寒三联菌苗1ml/kg致热，30min后，给药组分别肌注25,50,100mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐，对照组肌注生理盐水0.5ml/kg，安乃近组肌注安乃近50mg/kg。给药后30min,1, 2, 3和4h分别测量肛温，以实验前测量的肛温平均值为正常体温，计算实验过程中体温变化差值，并进行t检验，结果见表1。
, 百拇医药
表1 肌注伪麻黄碱水杨酸盐对发热家兔体温的影响 (
±s，n=6) 组 别剂 量
(mg/kg)
体温变化差值(℃)
30min
1h
2h
3h
4h
对 照 组
等量生理盐水
, 百拇医药
1.2±0.3
1.35±0.1
1.3±0.3
1.3±0.3
1.2±0.3
给 药 组
25
0.8±0.4a
0.8±0.3b
0.7±0.4b
0.8±0.3b
, http://www.100md.com
0.7±0.3a
50
1.1±0.3a
1.0±0.2b
0.8±0.3b
0.8±0.3b
1.1±0.3a
100
1.0±0.3a
1.1±0.3a
, 百拇医药
0.8±0.2b
0.9±0.2b
1.0±0.4a
安乃近组
50
0.8±0.2a
0.5±0.2c
0.5±0.2c
0.6±0.2c
0.5±0.2c
, 百拇医药
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05,c：P<0.01
1.2 灌胃给药 将肌注降温用过的家兔喂养2周后进行实验。测正常体温平均值为(39.0±0.27)℃。对照组灌胃生理盐水5ml/kg，给药组分别灌胃125, 250, 500mg/kg伪麻黄碱水杨酸盐，阿司匹林组灌胃500mg/kg阿司匹林。给药后立即给兔耳缘静注伤寒三联菌苗1ml/kg致热，观察给药后1, 2, 3和4h兔体温变化，以实验前测得的肛温平均值为正常体温，计算实验过程中体温变化差值，并进行t检验，结果见表2。
表2 灌胃伪麻黄碱水杨酸盐对发热家兔体温的影响 (
±s，n=6) 组 别剂 量
(mg/kg)
, http://www.100md.com
体温变化差值(℃)
1h
2h
3h
4h
对 照 组
等量生理盐水
1.2±0.3
1.6±0.3
1.3±0.3
1.0±0.3
给 药 组
125
, 百拇医药
1.3±0.3a
1.4±0.3a
1.2±0.6a
1.3±0.3a
250
1.0±0.3a
1.4±0.4a
1.4±0.4a
0.9±0.2a
500
, http://www.100md.com
0.7±0.4b
0.7±0.3c
0.5±0.2c
0.8±0.3b
阿司匹林组
500
1.1±0.3a
0.6±0.2c
0.4±0.2c
0.4±0.2c
, 百拇医药
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05,c：P<0.01
从表1，2中可看出，伪麻黄碱水杨酸盐解热作用不如安乃近，但接近阿司匹林，与对照组比较有显著差异，用药后1h使家兔体温下降，并能维持3～4h。
2 对家兔心率和血压的影响
选兔30只，体重(2.1±0.3)kg，雌雄兼用，随机分为5组。给药组分别静注给予37.5, 75, 125mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐水溶液，阳性对照组静注给予75, 125mg/kg 的盐酸伪麻黄碱，阴性对照组给予同体积的生理盐水。各组兔称重，固定在手术台上，颈部剪毛，以1%普鲁卡因局部麻醉，颈部切口，分离肌肉，于气管旁分离出颈总动脉，结扎其远心端，在近心端用动脉夹夹住动脉，在靠近结扎线处剪一小口，向心方向插入充满肝素连接血压计的插管，固定，打开动脉夹，记录正常血压，并用二道生理记录仪记录胸前心电图，稳定10min后按上述分组给药。观察给药后不同时间血压和心率的变化，见表3,4。表3 伪麻黄碱水杨酸盐对家兔血压的影响 (
±s，n=4，mmHg) 组 别, http://www.100md.com
剂 量
(mg/kg)
给药前
给药后
5min
30min
1h
3h
对 照 组
等量生理盐水
111.0±10
110.3±9
107.3±11
, 百拇医药
103.5±12
99.8±10
给 药 组
37.5
105.8±9
107.3±11
105.8±9
102.0±12
102.8±12
75
109.5±6
108.8±10
, http://www.100md.com
100.5±8
102.8±15
99.8±10
盐酸伪麻黄碱组
75
111.0±10
106.5±15
103.5±9
103.5±10
101.3±10
表4 伪麻黄碱水杨酸盐对家兔心率的影响 (
±s，n=4，次/min) 组 别, http://www.100md.com
剂 量
(mg/kg)
给药前
给药后
5min
30min
1h
3h
对照组
等量生理盐水
310±20
300±30
300±20
, http://www.100md.com
300±12
300±10
给药组
37.5
300±20
300±30
300±10
300±20
300±20
75
300±10
280±30
280±34
, 百拇医药
300±10
300±10
盐酸伪麻黄碱组
75
290±15
300±18
290±20
290±30
300±20
从表3，4中可以看出，盐酸伪麻黄碱在37.5及75mg/kg剂量时均对兔血压和心率也无显著影响(P>0.05)。当二者的剂量增加到125mg/kg时，引起家兔心律失常，血压下降，继而出现休克。由此说明在剂量范围内伪麻黄碱水杨酸盐与盐酸伪麻黄碱一样，对血压和心率影响不明显。
, 百拇医药
3 对组胺引起豚鼠刺激性反应的影响
选豚鼠30只，体重(350±50)g，随机分为5组。给药组分别灌胃给予50, 100, 150mg/kg的伪麻黄碱水杨酸盐水溶液，阳性对照组灌胃给予100mg/kg的盐酸伪麻黄碱，阴性对照组灌胃给予同体积的生理盐水。均为qd，连续3d，于末次给药后30min，将2%的二盐酸组胺溶液用加样器每鼻孔50μl滴入鼻腔内(双侧)，待出现抓鼻或喷嚏反应后观察10min，记录抓鼻和喷嚏次数，用t检验处理数据，结果见表5。表5 伪麻黄碱水杨酸盐对组胺引起
刺激反应的影响 (
±s，n=6) 组 别剂 量
喷 嚏
抓 鼻
, 百拇医药
(mg/kg×3d)
(次/10min)
(次/10min)
对 照 组
等量生理盐水
51.0±8.3
59.6±16.8
给 药 组
50
39.8±7.8a
45.6±9.1a
100
, 百拇医药
36.4±5.4b
42.7±10.4b
150
40.0±12a
48.5±12a
盐酸伪麻黄碱组
100
38.5±9.1b
41.9±10.5b
与对照组比较，a：P>0.05,b：P<0.05
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从表5可知：伪麻黄碱水杨酸盐可减轻组胺引起豚鼠的刺激性反应，与对照组比较豚鼠的喷嚏和抓鼻现象明显减轻，其效果与盐酸伪麻黄碱相似。讨 论
通过对伪麻黄碱水杨酸盐的基础药效学考察，证明该化合物保持着水杨酸的解热、镇痛、抗炎作用，作用强度与阿司匹林相当，基本消除了水杨酸由于酸性太大对胃粘膜带来的刺激，同时它也具有伪麻黄碱消除感冒症状的特殊功效，对心率、血压几乎没有影响。总之，伪麻黄碱水杨酸盐有以下优势：①能够发挥双重药理作用；②降低和减少了水杨酸的酸性不良反应，有可能将不能口服用药的水杨酸变为临床用药；③将不溶于水的原料药变成了水溶性物质，为药物制剂提供了方便。
本研究为新疆维吾尔自治区科委资助课题(编号G943105)
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(收稿：2000-01-24 修回：2000-03-27), 百拇医药