西立伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症患者长期疗效和安全性比较
作者：Wilhelm Krone 潘敏伟
单位：Wilhelm Krone(科隆大学医学部内科2部，德国)；潘敏伟(上海国威宇凡医学信息传播，上海 200031)
关键词：西立伐他汀；普伐他汀；HMG-CoA还原酶抑制剂；有效性；安全性
中国新药杂志000624 【摘要】 目的：比较西立伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的长期疗效和安全性。方法：共有450例随机给予西立伐他汀或普伐他汀，起始剂量分别为0.1mg或10mg/d ，6周后剂量加倍，再过6周剂量再次加倍至0.4mg/d，普伐他汀40mg/d 。结果：0.1mg西立伐他汀和10mg普伐他汀降低LDL-C分别为24.7%与23.2%；0.2mg西立伐他汀和20mg普伐他汀降低LDL-C 分别为30.1%和 28.1%；而0.4mg西立伐他汀和40mg普伐他汀降低LDL-C 分别为35.0%与 32.0%，具有显著性差异(P=0.0206)。这两种药物均可显著降低总胆固醇，升高HDL-C和降低甘油三酯。与基础值相比，LDL-C降低40%的相应比例分别为：0.1mg西立伐他汀为4.1%，10mg普伐他汀为6.8%；0.2mg西立伐他汀为17.8%，20mg普伐他汀为13.3%；0.4mg西立伐他汀为37.4%，40mg普伐他汀为23.8%。这两种药物的不良反应无显著差异。结论：0.1，0.2mg西立伐他汀降低LDL-C的作用至少分别和10，20mg普伐他汀一样有效，而0.4mg西立伐他汀降低LDL-C的效果比40mg普伐他汀好(P<0.02)。
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【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0415-03
The long term efficacy and safety of cerivastatin in comparision with pravastatin in treatment of primary hypercholesterolemia
Wilhelm Krone
(2nd Medical Department of Internal Medicine,University of Cologne,Germany)
PAN Min-wei
(Shanghai Guowei Yufan Medical Informations Propagator,Shanghai 200031)
, 百拇医药
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:450 patients were randomly divided to receive an initial dose of 0.1 mg cerivatatin of 10 mg pravastatin and the dose was doubled every 6 weeks until a final dose of 0.4 mg cerivastatin or 40 mg prqavastaintin was reached. Results:The decrease in LDL-C% for cerivastatin of 0.1 mg ,0.2 mg and 0.4 mg doses were 24.7%,30.1%,and 35.0% respectively;for pravastatin of 10 mg,20 mg and 40 mg doses were 23.2%,28.1% and 32.0% respectively.Both agents can significantly reduce TC,increase HDL-C and reduce triglyseride.No significant difference in side effect incidence between agents was observed.Conclusions:In decrease of LDL-C,cerivastatin in doses of 0.1 mg and 0.2 mg was at least as effective as pravastatin in doses of 10 mg and 20 mg and cerivastatin dose of 0.4 mg was superior to that of pravastatin in dose of 40 mg(P<0.02).
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【Key words】 cerivastatin;pravastatin;HMG-CoA reductase inhibitor;efficacy；safety
普伐他汀降低LDL-C的作用已经被许多大规模临床试验如WOSCOPS[1]，CARE[2]，REGRES[3]和LIPID[4]研究证实。本研究旨在比较西立伐他汀(商品名：拜斯亭，拜耳公司)和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性。
材料与方法
1 病例选择
入选病例均为确诊原发性高胆固醇血症患者，年龄18～75岁。入选标准为：能保持符合营养师要求的合理饮食；在入选期间，药物依从性不少于80%或不大于120%；治疗前4周和2周，LDL-C两次平均测值大于或等于4.16mmol/L,而且每次测值与平均值的差异不超过12%；在治疗前4周和2周，血清甘油三酯测值小于3.96mmol/L；没有冠心病而且少于2个危险因素的患者血清LDL-C的测值必须大于或等于4.16mmol/L，或确诊冠心病患者或2个以上危险因素的患者LDL-C的测值必须大于或等于3.38mmol/L。
, 百拇医药
剔除标准：心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或3个月内不能控制的高血压、糖尿病或其他内分泌系统疾病；体重指数大于30kg/m2；纯合子家族性高胆固醇血症患者；血肌酐大于或等于176.8μmol/L；血肌酸激酶大于或等于正常上限的3倍；ALT或AST大于正常上限的1.5倍；同时应用其他降血脂药物患者。经常性或偶尔进行举重或减肥锻炼及LDL-C低于1.56mmol/L的患者亦被剔除。
共有638例患者入选本研究，225例患者随机入选西立伐他汀组，另225例患者入选普伐他汀组。每一组共有221例患者符合意向性分析要求。2例明显没有服药的患者被从安全性分析中剔除。因违反了研究方案，西立伐他汀组及普伐他汀组中分别剔除11例与15例患者。由于不良反应，每一组中剔除了4例患者，被剔除的患者仍包括在安全性分析当中。两组患者一般情况没有统计学差异。
2 治疗方法
, http://www.100md.com 整个研究时间为18周，分为两个阶段：入选阶段和治疗阶段。
2.1 入选阶段 随机入选之前，在营养师的指导下，给予患者10周美国心脏病协会规定的饮食。在进入研究后4周，对这种饮食的依从性进行检查。在入选阶段的最后6周，给予患者单盲安慰剂。在入选阶段的6周时，已经给予美国心脏病协会规定的饮食或相似的饮食进入本研究。
2.2 治疗阶段 符合入选标准,而且在入选阶段时未被剔除的患者随机双盲接受西立伐他汀0.1mg/d或普伐他汀10mg/d。6周后每位患者的日剂量加倍，再过6周后再次加倍。这样，最后剂量为西立伐他汀0.4mg/d或普伐他汀40mg/d。在治疗期间，每隔一定时间观察并记录临床表现、生化指标、饮食情况和药物不良反应。
3 观察指标
3.1 实验室检查 空腹10h后抽血检测血脂和其他生化指标。所有的实验室指标检查均在巴斯德研究所的中心实验室里进行。
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3.2 饮食行为 根据饮食问卷中记录的3种饮食总分来进行饮食分析。Ⅰ类分数(脂肪)范围为0～16，Ⅱ类分数(酒精)范围为0～20，Ⅲ类分数(纤维)范围为0～64，分数越高说明饮食行为越不符合要求。
3.3 活动量 用临床脂质研究通用的方法(Lipid Research Clinics Prevalence Study)来评估活动量，在预先制定的随访时间内随访。
4 疗效判定标准
主要有效性指标为基数到研究终点的LDL-C的降低的百分数；次要有效性指标是总胆固醇、HDL-C和甘油三酯；安全性评估的参数为不良反应、血液检查、生化指标检查、尿样分析和12导联心电图。
5 统计学分析
在-4，-2或0周时至少有1次基础测值，而且接受双盲药物治疗后至少有1次测值的患者，才是意向性分析的有效人群。
, 百拇医药
结 果
1 疗效
1.1 LDL-C(主要有效性指标) 0.4mg西立伐他汀平均降低LDL-C的作用显著优于40mg普伐他汀(P<0.0206)，而且，与40mg普伐他汀组相比，0.4mg西立伐他汀组降低LDL-C百分数的相应百分比高，40mg普伐他汀组LDL-C降低40%以上的百分比为23.8%，而0.4mg西立伐他汀组相应百分比为37.4%。
1.2 总胆固醇，HDL-C，甘油三酯(次要有效性指标) 0.4mg西立伐他汀降低总胆固醇的作用比40mg普伐他汀好(P＝0.05)。0.4mg西立伐他汀和40mg普伐他汀对降低甘油三酯及升高HDL-C的作用没有显著性差异。
1.3 饮食行为和活动量 在研究期间，共检查5次分析美国心脏病协会制定的饮食标准的保持情况。研究数据表明：西立伐他汀组和普伐他汀组的饮食行为没有显著差别，对脂质测定没有影响。活动量被检查5次，两组的活动量也没有显著性差异。
, 百拇医药
2 不良反应
在治疗期间，包括研究结束后7d，不良反应出现或恶化被认为与药物治疗有关。两组治疗过程中，发生率≥1%的16种不良反应见表1。
表1 治疗过程中常见的不良反应 不良反应
西立伐他汀
普伐他汀
n(%)
n(%)
腹 痛
5(2.2)
6(2.7)
磷酸肌酸激酶增高
, 百拇医药
4(1.8)
6(2.7)
流感症状
5(2.2)
4(1.8)
意外损伤
1(0.4)
7(3.1)
乏 力
4(1.8)
3(1.3)
肌 痛
3(1.3)
, 百拇医药
4(1.8)
鼻 炎
4(1.8)
2(0.9)
肝功能异常
1(0.4)
5(2.2)
心绞痛
5(2.2)
0(0.0)
背 痛
3(1.3)
2(0.9)
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便 秘
3(1.3)
2(0.9)
消化不良
2(0.9)
3(1.3)
胃 炎
2(0.9)
3(1.3)
尿路感染
1(0.4)
4(1.8)
支气管炎
, 百拇医药
0(0.0)
5(2.2)
恶 心
3(1.3)
1(0.4)
讨 论
为了降低心血管事件的危险性，已有很多专业协会根据流行病学和临床干预研究的资料，制定了LDL-C降低的目标值[5～7]。普伐他汀是一个比较成熟的降血脂药物，已经证实普伐他汀在降低冠心病的一级预防[1]和二级预防[2]中的作用。
虽然饮食的重要性早已被认识[5，8，9]，很多降脂药物的研究没有监测饮食情况，而本研究中饮食情况有经过专门训练的营养师监测。两组在研究过程中，饮食方面没有显著性差异。由于近年来饮酒对心血管疾病的死亡率的重要性越来越受到重视[10]，饮酒量也被监测，普伐他汀治疗组患者饮酒量倾向高于西立伐他汀组。
, 百拇医药
体力活动,特别是与饮食结合起来，对临床高脂血症产生有益的影响[1,6]：LDL-C降低和HDL-C升高[9,11]。本研究调查了患者的活动量，发现大约2/3的患者活动量较少，即使活动量较少的患者被认为是中等程度的活动量，也只有很少的患者活动量很大。然而，从活动量这一角度来看，西立伐他汀和普伐他汀治疗组没有显著性差异。所以活动量对降脂效果的影响在本研究中可以被排除。
总之，西立伐他汀降低LDL-C的作用至少和普伐他汀一样有效，甚至更好。0.4mg西立伐他汀降低LDL-C的作用比40mg普伐他汀好(P<0.02)，故研究的结果是非常有临床意义的。
【参考文献】
[1] Shepherd J, Cobbe SM, Ford I， et al . Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia[J]. N Engl J Med， 1995，333∶1301～1307
, 百拇医药
[2] Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA， et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels[J].N Engl J Med， 1996，335∶1001～1009
[3] Jukema JW, Bruschke AVG, Boven ADJ. Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with nornal to moderately elevated serum cholesterol levels[J].Circulation， 1995，91∶2528～2540
, 百拇医药
[4] The Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease(LIPID)Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels[J].N Engl J Med， 1998，339∶1349～1357
[5] Gohlke H, Mathes P, Fleck P， et al . Empfehlungen zur umfassenden risikoverringerung fur patienten mit koronarer Herzerkrankung[J].Zschr Kardiol， 1997，86∶776～777
, 百拇医药
[6] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al . Guide to primary prevention of cardiovascular diseases[J].Circulation， 1995，97∶2329～2331
[7] Grundy SM, Balady GJ, Criqui MH， et al. When to start cholesterol-lowering therapy in patients with coronary heart disease[J]. Circulation， 1997，95∶1683～1685
[8] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al. Primary prevention of coronary heart disease: guidance from Framingham[J].Circulation. 1998，97∶1876～1887
, 百拇医药
[9] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al. Guide to primary prevention of cardiovascular diseases[J].Circulation， 1995，97∶2329～2331
[10] Grundy SM, Bilheimer D, Chait A， et al. Summary of the second report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel Ⅱ)[J].JAMA，1993，269∶3015～3023
[11] Pearson TA. Alcohol and heart disease[J].Circulation，1994，94∶3023～3025
(收稿：2000-05-20 修回：2000-05-25), 百拇医药
单位：Wilhelm Krone(科隆大学医学部内科2部，德国)；潘敏伟(上海国威宇凡医学信息传播，上海 200031)
关键词：西立伐他汀；普伐他汀；HMG-CoA还原酶抑制剂；有效性；安全性
中国新药杂志000624 【摘要】 目的：比较西立伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的长期疗效和安全性。方法：共有450例随机给予西立伐他汀或普伐他汀，起始剂量分别为0.1mg或10mg/d ，6周后剂量加倍，再过6周剂量再次加倍至0.4mg/d，普伐他汀40mg/d 。结果：0.1mg西立伐他汀和10mg普伐他汀降低LDL-C分别为24.7%与23.2%；0.2mg西立伐他汀和20mg普伐他汀降低LDL-C 分别为30.1%和 28.1%；而0.4mg西立伐他汀和40mg普伐他汀降低LDL-C 分别为35.0%与 32.0%，具有显著性差异(P=0.0206)。这两种药物均可显著降低总胆固醇，升高HDL-C和降低甘油三酯。与基础值相比，LDL-C降低40%的相应比例分别为：0.1mg西立伐他汀为4.1%，10mg普伐他汀为6.8%；0.2mg西立伐他汀为17.8%，20mg普伐他汀为13.3%；0.4mg西立伐他汀为37.4%，40mg普伐他汀为23.8%。这两种药物的不良反应无显著差异。结论：0.1，0.2mg西立伐他汀降低LDL-C的作用至少分别和10，20mg普伐他汀一样有效，而0.4mg西立伐他汀降低LDL-C的效果比40mg普伐他汀好(P<0.02)。
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【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0415-03
The long term efficacy and safety of cerivastatin in comparision with pravastatin in treatment of primary hypercholesterolemia
Wilhelm Krone
(2nd Medical Department of Internal Medicine,University of Cologne,Germany)
PAN Min-wei
(Shanghai Guowei Yufan Medical Informations Propagator,Shanghai 200031)
, 百拇医药
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:450 patients were randomly divided to receive an initial dose of 0.1 mg cerivatatin of 10 mg pravastatin and the dose was doubled every 6 weeks until a final dose of 0.4 mg cerivastatin or 40 mg prqavastaintin was reached. Results:The decrease in LDL-C% for cerivastatin of 0.1 mg ,0.2 mg and 0.4 mg doses were 24.7%,30.1%,and 35.0% respectively;for pravastatin of 10 mg,20 mg and 40 mg doses were 23.2%,28.1% and 32.0% respectively.Both agents can significantly reduce TC,increase HDL-C and reduce triglyseride.No significant difference in side effect incidence between agents was observed.Conclusions:In decrease of LDL-C,cerivastatin in doses of 0.1 mg and 0.2 mg was at least as effective as pravastatin in doses of 10 mg and 20 mg and cerivastatin dose of 0.4 mg was superior to that of pravastatin in dose of 40 mg(P<0.02).
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【Key words】 cerivastatin;pravastatin;HMG-CoA reductase inhibitor;efficacy；safety
普伐他汀降低LDL-C的作用已经被许多大规模临床试验如WOSCOPS[1]，CARE[2]，REGRES[3]和LIPID[4]研究证实。本研究旨在比较西立伐他汀(商品名：拜斯亭，拜耳公司)和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性。
材料与方法
1 病例选择
入选病例均为确诊原发性高胆固醇血症患者，年龄18～75岁。入选标准为：能保持符合营养师要求的合理饮食；在入选期间，药物依从性不少于80%或不大于120%；治疗前4周和2周，LDL-C两次平均测值大于或等于4.16mmol/L,而且每次测值与平均值的差异不超过12%；在治疗前4周和2周，血清甘油三酯测值小于3.96mmol/L；没有冠心病而且少于2个危险因素的患者血清LDL-C的测值必须大于或等于4.16mmol/L，或确诊冠心病患者或2个以上危险因素的患者LDL-C的测值必须大于或等于3.38mmol/L。
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剔除标准：心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或3个月内不能控制的高血压、糖尿病或其他内分泌系统疾病；体重指数大于30kg/m2；纯合子家族性高胆固醇血症患者；血肌酐大于或等于176.8μmol/L；血肌酸激酶大于或等于正常上限的3倍；ALT或AST大于正常上限的1.5倍；同时应用其他降血脂药物患者。经常性或偶尔进行举重或减肥锻炼及LDL-C低于1.56mmol/L的患者亦被剔除。
共有638例患者入选本研究，225例患者随机入选西立伐他汀组，另225例患者入选普伐他汀组。每一组共有221例患者符合意向性分析要求。2例明显没有服药的患者被从安全性分析中剔除。因违反了研究方案，西立伐他汀组及普伐他汀组中分别剔除11例与15例患者。由于不良反应，每一组中剔除了4例患者，被剔除的患者仍包括在安全性分析当中。两组患者一般情况没有统计学差异。
2 治疗方法
, http://www.100md.com 整个研究时间为18周，分为两个阶段：入选阶段和治疗阶段。
2.1 入选阶段 随机入选之前，在营养师的指导下，给予患者10周美国心脏病协会规定的饮食。在进入研究后4周，对这种饮食的依从性进行检查。在入选阶段的最后6周，给予患者单盲安慰剂。在入选阶段的6周时，已经给予美国心脏病协会规定的饮食或相似的饮食进入本研究。
2.2 治疗阶段 符合入选标准,而且在入选阶段时未被剔除的患者随机双盲接受西立伐他汀0.1mg/d或普伐他汀10mg/d。6周后每位患者的日剂量加倍，再过6周后再次加倍。这样，最后剂量为西立伐他汀0.4mg/d或普伐他汀40mg/d。在治疗期间，每隔一定时间观察并记录临床表现、生化指标、饮食情况和药物不良反应。
3 观察指标
3.1 实验室检查 空腹10h后抽血检测血脂和其他生化指标。所有的实验室指标检查均在巴斯德研究所的中心实验室里进行。
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3.2 饮食行为 根据饮食问卷中记录的3种饮食总分来进行饮食分析。Ⅰ类分数(脂肪)范围为0～16，Ⅱ类分数(酒精)范围为0～20，Ⅲ类分数(纤维)范围为0～64，分数越高说明饮食行为越不符合要求。
3.3 活动量 用临床脂质研究通用的方法(Lipid Research Clinics Prevalence Study)来评估活动量，在预先制定的随访时间内随访。
4 疗效判定标准
主要有效性指标为基数到研究终点的LDL-C的降低的百分数；次要有效性指标是总胆固醇、HDL-C和甘油三酯；安全性评估的参数为不良反应、血液检查、生化指标检查、尿样分析和12导联心电图。
5 统计学分析
在-4，-2或0周时至少有1次基础测值，而且接受双盲药物治疗后至少有1次测值的患者，才是意向性分析的有效人群。
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结 果
1 疗效
1.1 LDL-C(主要有效性指标) 0.4mg西立伐他汀平均降低LDL-C的作用显著优于40mg普伐他汀(P<0.0206)，而且，与40mg普伐他汀组相比，0.4mg西立伐他汀组降低LDL-C百分数的相应百分比高，40mg普伐他汀组LDL-C降低40%以上的百分比为23.8%，而0.4mg西立伐他汀组相应百分比为37.4%。
1.2 总胆固醇，HDL-C，甘油三酯(次要有效性指标) 0.4mg西立伐他汀降低总胆固醇的作用比40mg普伐他汀好(P＝0.05)。0.4mg西立伐他汀和40mg普伐他汀对降低甘油三酯及升高HDL-C的作用没有显著性差异。
1.3 饮食行为和活动量 在研究期间，共检查5次分析美国心脏病协会制定的饮食标准的保持情况。研究数据表明：西立伐他汀组和普伐他汀组的饮食行为没有显著差别，对脂质测定没有影响。活动量被检查5次，两组的活动量也没有显著性差异。
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2 不良反应
在治疗期间，包括研究结束后7d，不良反应出现或恶化被认为与药物治疗有关。两组治疗过程中，发生率≥1%的16种不良反应见表1。
表1 治疗过程中常见的不良反应 不良反应
西立伐他汀
普伐他汀
n(%)
n(%)
腹 痛
5(2.2)
6(2.7)
磷酸肌酸激酶增高
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4(1.8)
6(2.7)
流感症状
5(2.2)
4(1.8)
意外损伤
1(0.4)
7(3.1)
乏 力
4(1.8)
3(1.3)
肌 痛
3(1.3)
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4(1.8)
鼻 炎
4(1.8)
2(0.9)
肝功能异常
1(0.4)
5(2.2)
心绞痛
5(2.2)
0(0.0)
背 痛
3(1.3)
2(0.9)
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便 秘
3(1.3)
2(0.9)
消化不良
2(0.9)
3(1.3)
胃 炎
2(0.9)
3(1.3)
尿路感染
1(0.4)
4(1.8)
支气管炎
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0(0.0)
5(2.2)
恶 心
3(1.3)
1(0.4)
讨 论
为了降低心血管事件的危险性，已有很多专业协会根据流行病学和临床干预研究的资料，制定了LDL-C降低的目标值[5～7]。普伐他汀是一个比较成熟的降血脂药物，已经证实普伐他汀在降低冠心病的一级预防[1]和二级预防[2]中的作用。
虽然饮食的重要性早已被认识[5，8，9]，很多降脂药物的研究没有监测饮食情况，而本研究中饮食情况有经过专门训练的营养师监测。两组在研究过程中，饮食方面没有显著性差异。由于近年来饮酒对心血管疾病的死亡率的重要性越来越受到重视[10]，饮酒量也被监测，普伐他汀治疗组患者饮酒量倾向高于西立伐他汀组。
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体力活动,特别是与饮食结合起来，对临床高脂血症产生有益的影响[1,6]：LDL-C降低和HDL-C升高[9,11]。本研究调查了患者的活动量，发现大约2/3的患者活动量较少，即使活动量较少的患者被认为是中等程度的活动量，也只有很少的患者活动量很大。然而，从活动量这一角度来看，西立伐他汀和普伐他汀治疗组没有显著性差异。所以活动量对降脂效果的影响在本研究中可以被排除。
总之，西立伐他汀降低LDL-C的作用至少和普伐他汀一样有效，甚至更好。0.4mg西立伐他汀降低LDL-C的作用比40mg普伐他汀好(P<0.02)，故研究的结果是非常有临床意义的。
【参考文献】
[1] Shepherd J, Cobbe SM, Ford I， et al . Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia[J]. N Engl J Med， 1995，333∶1301～1307
, 百拇医药
[2] Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA， et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels[J].N Engl J Med， 1996，335∶1001～1009
[3] Jukema JW, Bruschke AVG, Boven ADJ. Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with nornal to moderately elevated serum cholesterol levels[J].Circulation， 1995，91∶2528～2540
, 百拇医药
[4] The Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease(LIPID)Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels[J].N Engl J Med， 1998，339∶1349～1357
[5] Gohlke H, Mathes P, Fleck P， et al . Empfehlungen zur umfassenden risikoverringerung fur patienten mit koronarer Herzerkrankung[J].Zschr Kardiol， 1997，86∶776～777
, 百拇医药
[6] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al . Guide to primary prevention of cardiovascular diseases[J].Circulation， 1995，97∶2329～2331
[7] Grundy SM, Balady GJ, Criqui MH， et al. When to start cholesterol-lowering therapy in patients with coronary heart disease[J]. Circulation， 1997，95∶1683～1685
[8] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al. Primary prevention of coronary heart disease: guidance from Framingham[J].Circulation. 1998，97∶1876～1887
, 百拇医药
[9] Grundy SM, Balady GJ, Cripui MH， et al. Guide to primary prevention of cardiovascular diseases[J].Circulation， 1995，97∶2329～2331
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(收稿：2000-05-20 修回：2000-05-25), 百拇医药