新蛋氨酸片的制备
作者：康佐文 王秋红 林霞 吴秀芝
单位：康佐文 王秋红(济南军区生物制品药物研究所，驻马店 463000)；吴秀芝 林霞(解放军一五九医院药械科，驻马店 463000)
关键词：蛋氨酸片；片重；质量控制
中国新药杂志000811 【摘要】 目的：改进原部颁质量标准生产的蛋氨酸片片重过大的工艺缺陷，制备片重适宜的新的蛋氨酸片，为该药部颁新标准的制定提供资料。方法：在不改变原有规格的前提下，筛选适宜的辅料种类及用量，然后制粒、压片，进行质量检测。结果：新的蛋氨酸片片重减轻了21.4%,且各项指标符合质量标准。结论：改进的蛋氨酸片制备工艺合理，能满足各项质量要求。
【中图分类号】R914.5 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0542-02
, 百拇医药
Study of procedure for preparation of methionine tablets
KANG Zuo-wen WANG Qiu-hong LIN Xia WU Xiu-zhi
(Institute of Biological Products and Drugs,Ji'nan Military Area,PLA,Zhumadian 463000;2No.159 Hospital of PLA,Zhumadian 463000)
【Abstract】 Objectives:To improve the original procedure included in Ministerial Standards of Drugs for obtaining tablets with appropriate weight.Methods:With the pre-request of maintaining the original specifications ,suitable auxiliary materials and quantities used were selected,then tablets were prepared by mixing,granulating and compressing.Finally they were analyzed according to specifications.Results:Tablets thus obtained completely conform to the specifications and their weight reduced by 21.4%.Conclusions:A reasonable procedure for preparation of methionine tablets with appropriate weight is obtained.
, 百拇医药
【Key words】 methionine tablets;tablet-weight; quality control
蛋氨酸片是以蛋氨酸为有效成分的糖衣片剂,为氨基酸类药，用于肝硬变及脂肪肝等的辅助治疗[1,2]。因蛋氨酸为片状结晶或粉末，质地轻，粘性大，为克服其压片时填充不匀及易粘冲的缺陷，生产厂家采用加大辅料用量来解决此问题，但因选用辅料不当使片芯重量和体积大为增加。如某些厂家生产的蛋氨酸片(规格0.25g)，片芯重达0.42g,包上糖衣后，片重更大，很不便于患者服用。对此我们进行了针对减轻片重的工艺探索，并确定了蛋氨酸片的制备新工艺。
材料与方法
1 材料
L-蛋氨酸(配制输液用原料药，河北冀荣氨基酸公司，批号 990325)，麦芽糊精(河南驻马店市添加剂厂，批号 990427)，药用滑石粉(桂林临桂航天药用滑石粉厂)。
, 百拇医药
2 制备方法
2.1 新处方 蛋氨酸500g，麦芽糊精适量，滑石粉适量， 理论片重：0.33g。
旧处方 蛋氨酸 500g，滑石粉 200g，蔗糖粉 100g，淀粉 40g， 片重：0.42g。
数量均为2000片，规格均为0.25g。
2.2 制备工艺 按处方中的比例称量蛋氨酸、糊精和滑石粉在混合机中混合均匀，加入含5%蔗糖的10%淀粉糊(原处方不含蔗糖)制软材，用装有14目筛网的颗粒机制湿颗粒，装盘放置于烘箱内干燥，温度为50～60℃。干燥后用20目筛整粒，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用10mm冲压片，然后包糖衣即得。最后装瓶，送检。工艺流程如下：
蛋氨酸 +麦芽糊精+滑石粉混合加淀粉糊制软材过14目筛制湿颗粒 烘干整粒加硬脂酸镁 压片包糖衣装瓶送检
, 百拇医药
3 主要质量控制指标
3.1 性状 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。
3.2 鉴别 取本品，除去糖衣，研细，称出细粉适量(约相当于蛋氨酸2mg)，加水2ml使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。
同法称出细粉适量，加水4ml，振摇，滤过，滤液加氢氧化钠试液1ml，摇匀，滴加新制的亚硝基铁氰化钠试液0.6ml，随滴随摇匀，40℃放置10min后，冰浴冷却2min，加稀盐酸2ml，摇匀，溶液显红色。
3.3 检查 崩解时限、卫生学检验、片芯重量差异应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典1995年版二部附录IA)。
3.4 含量测定 取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称出适量(约相当于蛋氨酸0.13g)，加无水甲酸3ml与冰醋酸50ml溶解后，照电位滴定法(中国药典1995年版二部附录ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.921mg的蛋氨酸。经滴定后计算，蛋氨酸含量应为标示量的95.0%～105.0%。
, 百拇医药
结 果
根据以上质量标准的控制方法，经连续测定3个批号的产品，其主要指标均符合规定，见表1。
表1 连续3个批号产品的测定结果 项 目
检定标准
批 号
99100801
99101201
99101501
性状
见“3.1”项
合格
, 百拇医药 合格
合格
鉴别
见“3.2”项
正反应
正反应
正反应
平均片芯重
1995版药典
0.335
0.334
0.334
崩解时限(min)
, 百拇医药
1995版药典
47
43
47
卫生学检验
1995版药典
细菌(个/g)
1.4×102
3.9×102
80
霉菌(个/g)
30
, 百拇医药
50
<10
大肠杆菌
未检出
未检出
未检出
活 螨
未检出
未检出
未检出
含量测定(标
见“3.4”项
96.3
, 百拇医药
99.7
98.9
示量的%)
讨 论
1 蛋氨酸原料的性质及新、旧处方的比较
蛋氨酸为片状结晶或粉末，质地轻，为防止其在压片过程中出现填充不匀或片重差异过大，原处方中加入糖粉作填充剂；因蛋氨酸原料自身粘性大，压片时易粘冲，因而原处方以大量滑石粉作为抗粘着剂；糖粉、滑石粉的大量加入不仅使片重大为增加，而且使片剂的崩解时限延长，会增加片剂的崩解时限，所以原处方又增加了淀粉作崩解剂。
在新处方的制订中，综合上述因素，考虑到适量的滑石粉既可起到抗粘着剂的作用，又能起到填充剂的作用，因而将原处方中的填充剂——糖粉去掉，其粘合作用由粘性较弱的少量麦芽糊精代替，同时在制软材时将原工艺中的10%淀粉糊内加入5%蔗糖，使制成的颗粒更均一。
, 百拇医药
2 改进后的蛋氨酸片
在不改变原有规格的前提下，改进后的蛋氨酸片最明显的优点是片重及体积大为降低，片芯由0.42降至0.33g，相应的糖衣也会减少。因蛋氨酸片属氨基酸类药，服用量大，tid，每次4～12片，因而片重减轻将会极大地方便患者服用，这在临床用药上显得尤为重要。
【作者简介】 康佐文(1971-)，男，硕士，助理研究员。主要从事生化制药方面的研究工作。联系电话：(0396)2966969转2023。
【参考文献】
[1] 唐漾波，欧阳佩珍.过量蛋氨酸对大鼠肝、脑组织脂质过氧化作用的研究[J].营养学报，1994,16(4)∶362-366
[2] 陈陶声,王大琛,赵大健，等.微生物工程[M].北京:化学工业出版社,1994.238-240
收稿：1999-12-21
修回：2000-05-24, 百拇医药
单位：康佐文 王秋红(济南军区生物制品药物研究所，驻马店 463000)；吴秀芝 林霞(解放军一五九医院药械科，驻马店 463000)
关键词：蛋氨酸片；片重；质量控制
中国新药杂志000811 【摘要】 目的：改进原部颁质量标准生产的蛋氨酸片片重过大的工艺缺陷，制备片重适宜的新的蛋氨酸片，为该药部颁新标准的制定提供资料。方法：在不改变原有规格的前提下，筛选适宜的辅料种类及用量，然后制粒、压片，进行质量检测。结果：新的蛋氨酸片片重减轻了21.4%,且各项指标符合质量标准。结论：改进的蛋氨酸片制备工艺合理，能满足各项质量要求。
【中图分类号】R914.5 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0542-02
, 百拇医药
Study of procedure for preparation of methionine tablets
KANG Zuo-wen WANG Qiu-hong LIN Xia WU Xiu-zhi
(Institute of Biological Products and Drugs,Ji'nan Military Area,PLA,Zhumadian 463000;2No.159 Hospital of PLA,Zhumadian 463000)
【Abstract】 Objectives:To improve the original procedure included in Ministerial Standards of Drugs for obtaining tablets with appropriate weight.Methods:With the pre-request of maintaining the original specifications ,suitable auxiliary materials and quantities used were selected,then tablets were prepared by mixing,granulating and compressing.Finally they were analyzed according to specifications.Results:Tablets thus obtained completely conform to the specifications and their weight reduced by 21.4%.Conclusions:A reasonable procedure for preparation of methionine tablets with appropriate weight is obtained.
, 百拇医药
【Key words】 methionine tablets;tablet-weight; quality control
蛋氨酸片是以蛋氨酸为有效成分的糖衣片剂,为氨基酸类药，用于肝硬变及脂肪肝等的辅助治疗[1,2]。因蛋氨酸为片状结晶或粉末，质地轻，粘性大，为克服其压片时填充不匀及易粘冲的缺陷，生产厂家采用加大辅料用量来解决此问题，但因选用辅料不当使片芯重量和体积大为增加。如某些厂家生产的蛋氨酸片(规格0.25g)，片芯重达0.42g,包上糖衣后，片重更大，很不便于患者服用。对此我们进行了针对减轻片重的工艺探索，并确定了蛋氨酸片的制备新工艺。
材料与方法
1 材料
L-蛋氨酸(配制输液用原料药，河北冀荣氨基酸公司，批号 990325)，麦芽糊精(河南驻马店市添加剂厂，批号 990427)，药用滑石粉(桂林临桂航天药用滑石粉厂)。
, 百拇医药
2 制备方法
2.1 新处方 蛋氨酸500g，麦芽糊精适量，滑石粉适量， 理论片重：0.33g。
旧处方 蛋氨酸 500g，滑石粉 200g，蔗糖粉 100g，淀粉 40g， 片重：0.42g。
数量均为2000片，规格均为0.25g。
2.2 制备工艺 按处方中的比例称量蛋氨酸、糊精和滑石粉在混合机中混合均匀，加入含5%蔗糖的10%淀粉糊(原处方不含蔗糖)制软材，用装有14目筛网的颗粒机制湿颗粒，装盘放置于烘箱内干燥，温度为50～60℃。干燥后用20目筛整粒，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用10mm冲压片，然后包糖衣即得。最后装瓶，送检。工艺流程如下：
蛋氨酸 +麦芽糊精+滑石粉混合加淀粉糊制软材过14目筛制湿颗粒 烘干整粒加硬脂酸镁 压片包糖衣装瓶送检
, 百拇医药
3 主要质量控制指标
3.1 性状 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。
3.2 鉴别 取本品，除去糖衣，研细，称出细粉适量(约相当于蛋氨酸2mg)，加水2ml使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。
同法称出细粉适量，加水4ml，振摇，滤过，滤液加氢氧化钠试液1ml，摇匀，滴加新制的亚硝基铁氰化钠试液0.6ml，随滴随摇匀，40℃放置10min后，冰浴冷却2min，加稀盐酸2ml，摇匀，溶液显红色。
3.3 检查 崩解时限、卫生学检验、片芯重量差异应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典1995年版二部附录IA)。
3.4 含量测定 取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称出适量(约相当于蛋氨酸0.13g)，加无水甲酸3ml与冰醋酸50ml溶解后，照电位滴定法(中国药典1995年版二部附录ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.921mg的蛋氨酸。经滴定后计算，蛋氨酸含量应为标示量的95.0%～105.0%。
, 百拇医药
结 果
根据以上质量标准的控制方法，经连续测定3个批号的产品，其主要指标均符合规定，见表1。
表1 连续3个批号产品的测定结果 项 目
检定标准
批 号
99100801
99101201
99101501
性状
见“3.1”项
合格
, 百拇医药 合格
合格
鉴别
见“3.2”项
正反应
正反应
正反应
平均片芯重
1995版药典
0.335
0.334
0.334
崩解时限(min)
, 百拇医药
1995版药典
47
43
47
卫生学检验
1995版药典
细菌(个/g)
1.4×102
3.9×102
80
霉菌(个/g)
30
, 百拇医药
50
<10
大肠杆菌
未检出
未检出
未检出
活 螨
未检出
未检出
未检出
含量测定(标
见“3.4”项
96.3
, 百拇医药
99.7
98.9
示量的%)
讨 论
1 蛋氨酸原料的性质及新、旧处方的比较
蛋氨酸为片状结晶或粉末，质地轻，为防止其在压片过程中出现填充不匀或片重差异过大，原处方中加入糖粉作填充剂；因蛋氨酸原料自身粘性大，压片时易粘冲，因而原处方以大量滑石粉作为抗粘着剂；糖粉、滑石粉的大量加入不仅使片重大为增加，而且使片剂的崩解时限延长，会增加片剂的崩解时限，所以原处方又增加了淀粉作崩解剂。
在新处方的制订中，综合上述因素，考虑到适量的滑石粉既可起到抗粘着剂的作用，又能起到填充剂的作用，因而将原处方中的填充剂——糖粉去掉，其粘合作用由粘性较弱的少量麦芽糊精代替，同时在制软材时将原工艺中的10%淀粉糊内加入5%蔗糖，使制成的颗粒更均一。
, 百拇医药
2 改进后的蛋氨酸片
在不改变原有规格的前提下，改进后的蛋氨酸片最明显的优点是片重及体积大为降低，片芯由0.42降至0.33g，相应的糖衣也会减少。因蛋氨酸片属氨基酸类药，服用量大，tid，每次4～12片，因而片重减轻将会极大地方便患者服用，这在临床用药上显得尤为重要。
【作者简介】 康佐文(1971-)，男，硕士，助理研究员。主要从事生化制药方面的研究工作。联系电话：(0396)2966969转2023。
【参考文献】
[1] 唐漾波，欧阳佩珍.过量蛋氨酸对大鼠肝、脑组织脂质过氧化作用的研究[J].营养学报，1994,16(4)∶362-366
[2] 陈陶声,王大琛,赵大健，等.微生物工程[M].北京:化学工业出版社,1994.238-240
收稿：1999-12-21
修回：2000-05-24, 百拇医药