头孢地嗪治疗急性细菌性感染随机双盲的临床试验
作者：杜光 辛建保 刘建社 熊盛道 周际安 徐启勇 曾繁典 袁春平
单位：杜光 辛建保 刘建社 熊盛道 周际安(同济医科大学，武汉 430030)；徐启勇(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；曾繁典(同济医科大学，武汉 430030)；袁春平(山东鲁抗医药集团公司，济宁 272121)
关键词：头孢地嗪；随机双盲对照；生物等效性；临床研究
中国新药杂志000914 [摘要]目的：评价头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。方法：采用多中心双盲随机对照研究方法，头孢地嗪组和莫敌组各61例，两药剂量均为2.0g/次，q12h，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组痊愈率分别为65.6%和65.6%；有效率分别为93.4%和85.2%；细菌清除率分别为96.6%和95.7%；不良反应发生率分别为3.26%和6.5%，经统计学处理无显著性差异。结论：头孢地嗪治疗急性细菌性感染性疾病安全、有效，与莫敌生物等效。
, 百拇医药
[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0628-03
Comparison of the efficacy of domestic and imported cefodizime in treatment of acute bacterial infections
DU Guang XIONG Sheng-dao
(Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
XIN Jian-bao LIU Jian-she
(Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022，China)
, http://www.100md.com
ZHOU Ji-an ZENG Fan-dian
(Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
XU Qi-yong
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
YUAN Chun-ping
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co.,Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To evaluate the efficacy and safety of cefodizime and Modivid,an imported cefodizime,in treatment of acute bacterial infections.Methods:The double-blind study was conducted in 122 patients with acute bacterial infections.They were randomly and equally divided to receive cefodizime or Modivid in a regimen of twice daily dose of 2g drug for 7～14 days,Results:The cure rate;effective rate;bacterial clearance rate and incidence rate of side effect for cefodizime and Modivid were 65.6% and 65.6%;93.4% and 85.2%;96.6% and 95.7%;and 3.26% and 6.5% respectively.No significant difference between groups was observed.Conclusion:Domestic cefodizime is an effective and safe agent in treatment of acute bacterial infections as compare with imported drug Modivid.
, http://www.100md.com
[Key words] cefodizime;random double blind control; biology affect; clinical study
本研究采用多中心随机双盲临床试验设计，旨在考察国产注射用头孢地嗪钠(简称头孢地嗪)与莫敌(Modivid,通用名头孢地嗪)生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用多中心随机双盲对照方法，122例急性细菌性感染患者，按随机数字表分入头孢地嗪组和莫敌组，每组61例。所有患者均为成年(18～65岁)住院者，并经临床与细菌学确诊需经静脉给予全身抗菌药物治疗的急性细菌性感染者，且获得知情同意书[1]。
头孢地嗪组61例，其中男26例，女35例，平均年龄(47.6±14.9)岁,病种有呼吸道感染31例，泌尿道感染30例，病情轻、中、重程度分别为3，40，18例；莫敌组61例，其中男31例，女30例，平均年龄(45.7±14.8)岁,病种有呼吸道感染31例，泌尿道感染30例，病情轻、中、重程度分别为4，47，10例。两组病例经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号 990330;莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得并用其他抗感染药物。
3 观察项目
3.1 病原学检查 研究对象皆为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取一次痰液或尿液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪和头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(ALT等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。下呼吸道感染者治疗前、后作胸片检查。
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3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈和显效两组合计为有效，并据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染。同时计算细菌清除率等。
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计为不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
, 百拇医药
结 果
1 临床疗效
两组疗效比较见表1。头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为65.6%及65.6%，有效率分别为93.4%及85.2%。两组经Ridit检验，P>0.05,两组无显著性差异,表明两种药物临床疗效相似。
表1 两组患者的临床疗效比较 病种
头孢地嗪组
莫敌组
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸道感染
31
14
14
3
0
31
17
8
, 百拇医药
6
0
泌尿道感染
30
26
3
1
0
30
23
4
3
0
共计
, http://www.100md.com
61
40
17
4
0
61
40
12
9
0
2 细菌学评价
头孢地嗪组细菌阳性率为96.7%(59/61),莫敌组为77.0%(47/61)，两组相比无显著性差异(P>0.05)，两组细菌学疗效见表2。表2 两组患者对各种致病菌清除情况 致病菌
, http://www.100md.com
头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
30
29
1
25
24
, 百拇医药
1
肺炎克雷白菌
7
7
0
10
10
0
产酸克雷白菌
2
2
0
1
1
, 百拇医药
0
阴沟肠杆菌
2
1
1
0
0
0
金葡球菌
4
4
0
0
0
, 百拇医药
0
华那葡萄球菌
1
1
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
0
3
3
, 百拇医药
0
产气肠杆菌
1
1
0
1
1
0
异型枸缘酸杆菌
1
1
0
0
0
, http://www.100md.com
0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
肺炎链球菌
4
4
0
3
2
, http://www.100md.com
1
假单孢菌属
1
1
0
0
0
0
表皮葡萄球菌
1
1
0
1
1
, http://www.100md.com
0
聚团肠杆菌
0
0
0
1
1
0
流感嗜血杆菌
3
3
0
0
0
, 百拇医药
0
共 计
59
57
2
47
45
2
两组细菌清除率分别为96.6%及95.7%，经卡方检验，两组无显著性差异(χ2=0.62,P>0.05)。
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应2例(3.26%)，莫敌组不良反应4例(6.5%)，无显著性差异(χ2=0.30,P>0.05)。主要症状为皮疹、腹泻、恶心等，不影响继续治疗，经对症处理或停药后消失。两组均无明显肝、肾功能损害，也未发现血液系统异常及过敏反应。
, http://www.100md.com
讨 论
头孢地嗪是一个新型第三代头孢广谱抗生素，与头孢三嗪、头孢噻肟等头孢菌素相似，在7位上具有一个含氨基噻唑结构的侧链，这一结构使其不仅保持了其对G+菌的抗菌活性，而且对G-菌也有效，并对β-内酰胺酶稳定。在Cef的3'位置上的巯基噻唑结构，使其不易被酶降解，同时其半衰期明显延长，并且使其具备独特的免疫调节作用[2]。
本试验表明由山东鲁抗医药集团公司生产的注射用头孢地嗪钠与进口药莫敌生物等效，与文献报道[3，4]相似。
作者简介：杜光(1965-)，男，硕士学位，主管药师。研究方向：临床药理学。联系电话：(027)83662557。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编，1993.2.
[2] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶261-265.
[3] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-763.
[4] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
收稿：2000-04-28, 百拇医药
单位：杜光 辛建保 刘建社 熊盛道 周际安(同济医科大学，武汉 430030)；徐启勇(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；曾繁典(同济医科大学，武汉 430030)；袁春平(山东鲁抗医药集团公司，济宁 272121)
关键词：头孢地嗪；随机双盲对照；生物等效性；临床研究
中国新药杂志000914 [摘要]目的：评价头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。方法：采用多中心双盲随机对照研究方法，头孢地嗪组和莫敌组各61例，两药剂量均为2.0g/次，q12h，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组痊愈率分别为65.6%和65.6%；有效率分别为93.4%和85.2%；细菌清除率分别为96.6%和95.7%；不良反应发生率分别为3.26%和6.5%，经统计学处理无显著性差异。结论：头孢地嗪治疗急性细菌性感染性疾病安全、有效，与莫敌生物等效。
, 百拇医药
[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0628-03
Comparison of the efficacy of domestic and imported cefodizime in treatment of acute bacterial infections
DU Guang XIONG Sheng-dao
(Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
XIN Jian-bao LIU Jian-she
(Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022，China)
, http://www.100md.com
ZHOU Ji-an ZENG Fan-dian
(Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
XU Qi-yong
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
YUAN Chun-ping
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co.,Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To evaluate the efficacy and safety of cefodizime and Modivid,an imported cefodizime,in treatment of acute bacterial infections.Methods:The double-blind study was conducted in 122 patients with acute bacterial infections.They were randomly and equally divided to receive cefodizime or Modivid in a regimen of twice daily dose of 2g drug for 7～14 days,Results:The cure rate;effective rate;bacterial clearance rate and incidence rate of side effect for cefodizime and Modivid were 65.6% and 65.6%;93.4% and 85.2%;96.6% and 95.7%;and 3.26% and 6.5% respectively.No significant difference between groups was observed.Conclusion:Domestic cefodizime is an effective and safe agent in treatment of acute bacterial infections as compare with imported drug Modivid.
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[Key words] cefodizime;random double blind control; biology affect; clinical study
本研究采用多中心随机双盲临床试验设计，旨在考察国产注射用头孢地嗪钠(简称头孢地嗪)与莫敌(Modivid,通用名头孢地嗪)生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用多中心随机双盲对照方法，122例急性细菌性感染患者，按随机数字表分入头孢地嗪组和莫敌组，每组61例。所有患者均为成年(18～65岁)住院者，并经临床与细菌学确诊需经静脉给予全身抗菌药物治疗的急性细菌性感染者，且获得知情同意书[1]。
头孢地嗪组61例，其中男26例，女35例，平均年龄(47.6±14.9)岁,病种有呼吸道感染31例，泌尿道感染30例，病情轻、中、重程度分别为3，40，18例；莫敌组61例，其中男31例，女30例，平均年龄(45.7±14.8)岁,病种有呼吸道感染31例，泌尿道感染30例，病情轻、中、重程度分别为4，47，10例。两组病例经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号 990330;莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得并用其他抗感染药物。
3 观察项目
3.1 病原学检查 研究对象皆为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取一次痰液或尿液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪和头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(ALT等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。下呼吸道感染者治疗前、后作胸片检查。
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3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈和显效两组合计为有效，并据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染。同时计算细菌清除率等。
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计为不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
, 百拇医药
结 果
1 临床疗效
两组疗效比较见表1。头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为65.6%及65.6%，有效率分别为93.4%及85.2%。两组经Ridit检验，P>0.05,两组无显著性差异,表明两种药物临床疗效相似。
表1 两组患者的临床疗效比较 病种
头孢地嗪组
莫敌组
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸道感染
31
14
14
3
0
31
17
8
, 百拇医药
6
0
泌尿道感染
30
26
3
1
0
30
23
4
3
0
共计
, http://www.100md.com
61
40
17
4
0
61
40
12
9
0
2 细菌学评价
头孢地嗪组细菌阳性率为96.7%(59/61),莫敌组为77.0%(47/61)，两组相比无显著性差异(P>0.05)，两组细菌学疗效见表2。表2 两组患者对各种致病菌清除情况 致病菌
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头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
30
29
1
25
24
, 百拇医药
1
肺炎克雷白菌
7
7
0
10
10
0
产酸克雷白菌
2
2
0
1
1
, 百拇医药
0
阴沟肠杆菌
2
1
1
0
0
0
金葡球菌
4
4
0
0
0
, 百拇医药
0
华那葡萄球菌
1
1
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
0
3
3
, 百拇医药
0
产气肠杆菌
1
1
0
1
1
0
异型枸缘酸杆菌
1
1
0
0
0
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0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
肺炎链球菌
4
4
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3
2
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1
假单孢菌属
1
1
0
0
0
0
表皮葡萄球菌
1
1
0
1
1
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0
聚团肠杆菌
0
0
0
1
1
0
流感嗜血杆菌
3
3
0
0
0
, 百拇医药
0
共 计
59
57
2
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45
2
两组细菌清除率分别为96.6%及95.7%，经卡方检验，两组无显著性差异(χ2=0.62,P>0.05)。
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应2例(3.26%)，莫敌组不良反应4例(6.5%)，无显著性差异(χ2=0.30,P>0.05)。主要症状为皮疹、腹泻、恶心等，不影响继续治疗，经对症处理或停药后消失。两组均无明显肝、肾功能损害，也未发现血液系统异常及过敏反应。
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讨 论
头孢地嗪是一个新型第三代头孢广谱抗生素，与头孢三嗪、头孢噻肟等头孢菌素相似，在7位上具有一个含氨基噻唑结构的侧链，这一结构使其不仅保持了其对G+菌的抗菌活性，而且对G-菌也有效，并对β-内酰胺酶稳定。在Cef的3'位置上的巯基噻唑结构，使其不易被酶降解，同时其半衰期明显延长，并且使其具备独特的免疫调节作用[2]。
本试验表明由山东鲁抗医药集团公司生产的注射用头孢地嗪钠与进口药莫敌生物等效，与文献报道[3，4]相似。
作者简介：杜光(1965-)，男，硕士学位，主管药师。研究方向：临床药理学。联系电话：(027)83662557。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编，1993.2.
[2] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶261-265.
[3] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-763.
[4] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
收稿：2000-04-28, 百拇医药