丁丙诺啡舌下含片的不良反应分析
作者：刘丽京 徐国柱 王凯
单位：北京医科大学中国药物依赖性研究所，北京 100083
关键词：丁丙诺啡舌下含片；疼痛；不良反应
中国新药杂志001017 [摘要] 目的：考察国产丁丙诺啡舌下含片用于治疗 疼痛的安全性。方法：采用1次、1d及2周给药方法，观察其药物不良 反应。结果：386例患者中出现不良反应167人，1 670例次，其中与 药物有关者711例次，很可能有关者384例次。结论：舌下含片丁丙诺 啡可有效缓解中度以上疼痛，不良反应发生率较低，且无药物耐受及身体依赖现象。
[中图分类号]R971 【文献标识码】 B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0709-02
, 百拇医药
Analysis of ADRs of buprenorphine sublingual tablet
LIU Li-jing XU Guo-zhu WANG Kai
(Nationnal Institute on Drug Dependence,Beijing Medical Unversity,Beijin g 100083)
[Abstract] Objectives:To evaluate the safety of buprenorphine s ublingual tablet in treatment of pains.Methods:The drug was given in a once daily dose for 2 weeks to observe its ADRs.Results:Of th e 386 patients studied ADRs occurred in 167 of them with a total incidence rate of 65.5%.Conclusions:Medium pain could be relieved by buprenorphin e sublingual tablet with less ADRs incidence rate and no intolerance and depende nce were observed.
, 百拇医药
[Key words] buprenorphine sublingual tablet;pain；adverse drug reactions
丁丙诺啡是阿片受体部分激动剂[1]，为奥列巴文(oripavine)衍生 物，与吗啡相类似。由于其镇痛作用强，疗效好，依赖性潜力低，所以应用发展迅速[ 2]。但由于首过效应，口服丁丙诺啡生物利用度很低，因此，在国外近年来丁丙诺啡舌 下含片已成为缓解术后疼痛或癌症疼痛的主要镇痛药之一[3～5]。本文对国内生产 的丁丙诺啡舌下含片在临床应用所产生的不良反应进行了总结，现报告如下[6]。
资料和方法
1 病例选择
共5家医院386例患者入选，年龄18～70岁，男女不限，均为疼痛强度为中度的住院 患者。分组情况见表1。3组患者性别、年龄、体重无统计学差异。
, http://www.100md.com
表1 患者分组情况 疼痛类型
1次用药组
1d用药组
1周用药组
合计
骨科术后疼痛
101
75
0
176
妇科术后疼痛
27
20
, http://www.100md.com
0
47
普外术后疼痛
11
11
0
22
泌尿外科术后疼痛
0
18
0
18
癌症疼痛
, 百拇医药 0
2
121
123
合 计
139
126
121
386
2 给药方法
1次用药组：舌下含化丁丙诺啡(珠海丽珠医药集团研究所，批号：950611)0.2～0.4mg。 1d用药组：舌下含化丁丙诺啡0.2～0.4mg，q4h，tid。1周用药组：舌下含化丁丙诺啡 ，0.2～0.4mg，q6～8h，连续用药1～2周。
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3 观察项目
记录受试者血压、呼吸、心率变化及临床不良反应，如头晕、思睡、恶心、呕 吐等。采用WHO关于药品与不良反应因果关系进行受试药物的相关性判断。
4 统计处理
应用SAS软件进行统计处理。
结果
386例患者中有不良反应者167人(43.3%)，1 670例次，其中与药物有关为711例次(4 2.6% )，很可能有关384例次(23.0%)，或许有关306例次(18.3%)，无关37例次(2.2%)，不 能评价232例次(13.9%)。出现不良反应的167人中，其中1次用药组33人，表现为1种 症状者10人(30.3%)；2种症状者12人(36.4%)；3种症状者8人(24.2%)；3种以上症状 者3人(9.1%)。1d用药组48人，表现为1种症状者21人(43.8%)；2种症状者21人(43.8% )；3种症状者5人(10.4%)；3种以上症状者1人(2.1%)。1周用药组86人，表现为1种症 状者18人(20.9%)；2种症状者24人(27.9%)；3种症状者21人(24.4%)；3种以上症状者 23人(26.7%)。在1d用药组中，有6例因胃肠道严重反应而停药，占不良反应人数的3.6%， 占总人数的1.6%。不良反应症状见表2。
, http://www.100md.com
表2 3组不良反应发生情况 症状
1次用药组
1d用药组
1周用药组
0.2mg
0.4mg
0.2mg
0.4mg
d1
d1～14
n(%)
例次
(%)
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n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
, 百拇医药
例次
(%)
头晕
9
(15.0)
35
(2.1)
10
(12.6)
28
(1.7)
7
(11.5)
, http://www.100md.com
9
(0.5)
8
(12.3)
22
(1.3)
48
(39.7)
236
(14.1)
52
(43.0)
286
, 百拇医药
(17.1)
头痛
4
(6.7)
11
(0.6)
4
(5.1)
11
(0.6)
1
(1.6)
3
, 百拇医药
(0.2)
3
(4.6)
9
(0.5)
13
(10.7)
45
(2.7)
15
(12.4)
53
(3.2)
, http://www.100md.com
思睡
9
(15.0)
24
(1.4)
5
(6.3)
13
(0.8)
5
(8.2)
15
(0.9)
, 百拇医药
8
(12.3)
25
(1.5)
37
(30.6)
208
(12.4)
40
(33.1)
334
(20.0)
恶心
, 百拇医药
10
(16.7)
21
(1.3)
9
(11.4)
18
(1.1)
15
(24.6)
34
(2.0)
13
, 百拇医药
(20.0)
39
(2.3)
40
(33.1)
212
(12.7)
57
(47.1)
284
(17.0)
呕吐
6
, http://www.100md.com
(10.0)
8
(0.5)
2
(2.5)
4
(0.2)
15
(24.6)
23
(1.4)
8
(12.3)
, 百拇医药
18
(1.1)
20
(16.5)
69
(4.1)
52
(43.0)
128
(7.7)
胸闷
1
(1.3)
, http://www.100md.com
2
(0.1)
心慌
1
(1.6)
1
(0.1)
口干
1
(1.6)
1
(0.1)
皮肤
, 百拇医药 瘙痒
1
(1.6)
2
(0.1)
2
(1.6)
12
(0.7)
3
(2.5)
8
(0.5)
, 百拇医药 皮疹
1
(1.6)
2
(0.1)
1
(0.8)
3
(0.2)
5
(4.1)
10
(0.6)
, 百拇医药 排尿
困难
1
(1.5)
1
(0.1)
9
(7.4)
51
(3.1)
9
(7.4)
49
, 百拇医药 (2.9)
大汗
2
(3.1)
4
(0.2)
便秘
9
(7.4)
30
(1.8)
26
(21.5)
, http://www.100md.com
135
(8.1)
讨论
盐酸丁丙诺啡舌下含片是缓解中度疼痛的良好镇痛药，可使60%以上的急性疼痛患者，8 0%以上的慢性疼痛患者得到中度以上缓解。在386例患者中，出现不良反应者167例，发生率 为43.3%。主要的不良反应为头晕、恶心、呕吐，服药当天较重，分别可达34%，30%，15%。 随着用药时间加长，这些症状明显下降，d5以后下降到2%～3%。个别有皮肤瘙痒、皮疹、排 尿困难、便秘等。2周用药思睡发生率一直在20%～30%左右，明显高于1次及1d用药组，这样 高的比例是否为本药所至，尚待进一步评价。胃肠道反应发生率比文献报道[4]略 高。 临床试验结果表明，对于缓解中度疼痛，0.4mg丁丙诺啡与0.2mg相当，但0.4mg的不良 反应比0.2mg组高，因此提示每次应用0.2mg即可。本品对呼吸、血压、心率无明显影响，经 1～2周用药观察，血尿常规、心、肝、肾功能无异常改变，未发现药物耐受或身体依赖现象 。
, http://www.100md.com
[作者简介] 刘丽京(1961-)，女，主要从事临床药理方面的研究 。联系电话：62091372-309。
[参考文献]
[1] Martin WR. Pharmacology of opioids[J].Pharmacol Rev， 1983 ，35(4)∶283-323.
[2] Lewis JW. Buprenphine[J].Drug Alcohol Depend，1985，14(3～4)∶363- 372.
[3] Downing JE, Leary WP, White ES. Buprenphine: a new potent long-acting syn thetic analgesic comparison with moephine[J].Br J Anaesth，1977，49(3)∶2 51-255.
, http://www.100md.com
[4] JG Bovill.Which potent opioidImportant criteria for selection[J].D rugs， 1987，33(5)∶520-530.
[5] Jorgensen BC, Schmidt JF, Hertl S,et al,Patient-controlled analgesic therapy by sublingual buprenophine[J]. Clin J Pain， 1988， 4(1)∶75-79.
[6] 姜佐宁. 海洛因成瘾与现代治疗[M]. 北京：北京科学出版社，1995.174-187.
收稿：1999-09-14
修回：1999-04-27, http://www.100md.com
单位：北京医科大学中国药物依赖性研究所，北京 100083
关键词：丁丙诺啡舌下含片；疼痛；不良反应
中国新药杂志001017 [摘要] 目的：考察国产丁丙诺啡舌下含片用于治疗 疼痛的安全性。方法：采用1次、1d及2周给药方法，观察其药物不良 反应。结果：386例患者中出现不良反应167人，1 670例次，其中与 药物有关者711例次，很可能有关者384例次。结论：舌下含片丁丙诺 啡可有效缓解中度以上疼痛，不良反应发生率较低，且无药物耐受及身体依赖现象。
[中图分类号]R971 【文献标识码】 B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0709-02
, 百拇医药
Analysis of ADRs of buprenorphine sublingual tablet
LIU Li-jing XU Guo-zhu WANG Kai
(Nationnal Institute on Drug Dependence,Beijing Medical Unversity,Beijin g 100083)
[Abstract] Objectives:To evaluate the safety of buprenorphine s ublingual tablet in treatment of pains.Methods:The drug was given in a once daily dose for 2 weeks to observe its ADRs.Results:Of th e 386 patients studied ADRs occurred in 167 of them with a total incidence rate of 65.5%.Conclusions:Medium pain could be relieved by buprenorphin e sublingual tablet with less ADRs incidence rate and no intolerance and depende nce were observed.
, 百拇医药
[Key words] buprenorphine sublingual tablet;pain；adverse drug reactions
丁丙诺啡是阿片受体部分激动剂[1]，为奥列巴文(oripavine)衍生 物，与吗啡相类似。由于其镇痛作用强，疗效好，依赖性潜力低，所以应用发展迅速[ 2]。但由于首过效应，口服丁丙诺啡生物利用度很低，因此，在国外近年来丁丙诺啡舌 下含片已成为缓解术后疼痛或癌症疼痛的主要镇痛药之一[3～5]。本文对国内生产 的丁丙诺啡舌下含片在临床应用所产生的不良反应进行了总结，现报告如下[6]。
资料和方法
1 病例选择
共5家医院386例患者入选，年龄18～70岁，男女不限，均为疼痛强度为中度的住院 患者。分组情况见表1。3组患者性别、年龄、体重无统计学差异。
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表1 患者分组情况 疼痛类型
1次用药组
1d用药组
1周用药组
合计
骨科术后疼痛
101
75
0
176
妇科术后疼痛
27
20
, http://www.100md.com
0
47
普外术后疼痛
11
11
0
22
泌尿外科术后疼痛
0
18
0
18
癌症疼痛
, 百拇医药 0
2
121
123
合 计
139
126
121
386
2 给药方法
1次用药组：舌下含化丁丙诺啡(珠海丽珠医药集团研究所，批号：950611)0.2～0.4mg。 1d用药组：舌下含化丁丙诺啡0.2～0.4mg，q4h，tid。1周用药组：舌下含化丁丙诺啡 ，0.2～0.4mg，q6～8h，连续用药1～2周。
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3 观察项目
记录受试者血压、呼吸、心率变化及临床不良反应，如头晕、思睡、恶心、呕 吐等。采用WHO关于药品与不良反应因果关系进行受试药物的相关性判断。
4 统计处理
应用SAS软件进行统计处理。
结果
386例患者中有不良反应者167人(43.3%)，1 670例次，其中与药物有关为711例次(4 2.6% )，很可能有关384例次(23.0%)，或许有关306例次(18.3%)，无关37例次(2.2%)，不 能评价232例次(13.9%)。出现不良反应的167人中，其中1次用药组33人，表现为1种 症状者10人(30.3%)；2种症状者12人(36.4%)；3种症状者8人(24.2%)；3种以上症状 者3人(9.1%)。1d用药组48人，表现为1种症状者21人(43.8%)；2种症状者21人(43.8% )；3种症状者5人(10.4%)；3种以上症状者1人(2.1%)。1周用药组86人，表现为1种症 状者18人(20.9%)；2种症状者24人(27.9%)；3种症状者21人(24.4%)；3种以上症状者 23人(26.7%)。在1d用药组中，有6例因胃肠道严重反应而停药，占不良反应人数的3.6%， 占总人数的1.6%。不良反应症状见表2。
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表2 3组不良反应发生情况 症状
1次用药组
1d用药组
1周用药组
0.2mg
0.4mg
0.2mg
0.4mg
d1
d1～14
n(%)
例次
(%)
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n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
例次
(%)
n(%)
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例次
(%)
头晕
9
(15.0)
35
(2.1)
10
(12.6)
28
(1.7)
7
(11.5)
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9
(0.5)
8
(12.3)
22
(1.3)
48
(39.7)
236
(14.1)
52
(43.0)
286
, 百拇医药
(17.1)
头痛
4
(6.7)
11
(0.6)
4
(5.1)
11
(0.6)
1
(1.6)
3
, 百拇医药
(0.2)
3
(4.6)
9
(0.5)
13
(10.7)
45
(2.7)
15
(12.4)
53
(3.2)
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思睡
9
(15.0)
24
(1.4)
5
(6.3)
13
(0.8)
5
(8.2)
15
(0.9)
, 百拇医药
8
(12.3)
25
(1.5)
37
(30.6)
208
(12.4)
40
(33.1)
334
(20.0)
恶心
, 百拇医药
10
(16.7)
21
(1.3)
9
(11.4)
18
(1.1)
15
(24.6)
34
(2.0)
13
, 百拇医药
(20.0)
39
(2.3)
40
(33.1)
212
(12.7)
57
(47.1)
284
(17.0)
呕吐
6
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(10.0)
8
(0.5)
2
(2.5)
4
(0.2)
15
(24.6)
23
(1.4)
8
(12.3)
, 百拇医药
18
(1.1)
20
(16.5)
69
(4.1)
52
(43.0)
128
(7.7)
胸闷
1
(1.3)
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2
(0.1)
心慌
1
(1.6)
1
(0.1)
口干
1
(1.6)
1
(0.1)
皮肤
, 百拇医药 瘙痒
1
(1.6)
2
(0.1)
2
(1.6)
12
(0.7)
3
(2.5)
8
(0.5)
, 百拇医药 皮疹
1
(1.6)
2
(0.1)
1
(0.8)
3
(0.2)
5
(4.1)
10
(0.6)
, 百拇医药 排尿
困难
1
(1.5)
1
(0.1)
9
(7.4)
51
(3.1)
9
(7.4)
49
, 百拇医药 (2.9)
大汗
2
(3.1)
4
(0.2)
便秘
9
(7.4)
30
(1.8)
26
(21.5)
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135
(8.1)
讨论
盐酸丁丙诺啡舌下含片是缓解中度疼痛的良好镇痛药，可使60%以上的急性疼痛患者，8 0%以上的慢性疼痛患者得到中度以上缓解。在386例患者中，出现不良反应者167例，发生率 为43.3%。主要的不良反应为头晕、恶心、呕吐，服药当天较重，分别可达34%，30%，15%。 随着用药时间加长，这些症状明显下降，d5以后下降到2%～3%。个别有皮肤瘙痒、皮疹、排 尿困难、便秘等。2周用药思睡发生率一直在20%～30%左右，明显高于1次及1d用药组，这样 高的比例是否为本药所至，尚待进一步评价。胃肠道反应发生率比文献报道[4]略 高。 临床试验结果表明，对于缓解中度疼痛，0.4mg丁丙诺啡与0.2mg相当，但0.4mg的不良 反应比0.2mg组高，因此提示每次应用0.2mg即可。本品对呼吸、血压、心率无明显影响，经 1～2周用药观察，血尿常规、心、肝、肾功能无异常改变，未发现药物耐受或身体依赖现象 。
, http://www.100md.com
[作者简介] 刘丽京(1961-)，女，主要从事临床药理方面的研究 。联系电话：62091372-309。
[参考文献]
[1] Martin WR. Pharmacology of opioids[J].Pharmacol Rev， 1983 ，35(4)∶283-323.
[2] Lewis JW. Buprenphine[J].Drug Alcohol Depend，1985，14(3～4)∶363- 372.
[3] Downing JE, Leary WP, White ES. Buprenphine: a new potent long-acting syn thetic analgesic comparison with moephine[J].Br J Anaesth，1977，49(3)∶2 51-255.
, http://www.100md.com
[4] JG Bovill.Which potent opioidImportant criteria for selection[J].D rugs， 1987，33(5)∶520-530.
[5] Jorgensen BC, Schmidt JF, Hertl S,et al,Patient-controlled analgesic therapy by sublingual buprenophine[J]. Clin J Pain， 1988， 4(1)∶75-79.
[6] 姜佐宁. 海洛因成瘾与现代治疗[M]. 北京：北京科学出版社，1995.174-187.
收稿：1999-09-14
修回：1999-04-27, http://www.100md.com