氨磷汀
作者：黄平 丁惠萍
单位：湖南省肿瘤医院药剂科，长沙 410006
关键词：
中国新药杂志001026 [中图分类号]R979.6 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0724-02
【通用名称】 氨磷汀，amifostine
【异 名】 依硫磷酸，Ethiofos，Ethyol,WR-2721，YM-08310
【化学名称】 2-(3-氨基丙胺基)-乙硫醇磷酸酯
, 百拇医药
【药理作用】 氨磷汀是一种新的细胞保护剂。它是一种亲核性含硫的前 体药物，通过膜碱性磷酸酯酶作用脱磷酸成为有活性的代谢物WR-1065(游离硫醇)而起作用 。氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比约为1∶50～100，这种分布不均匀性可能与肿 瘤及正常组织中膜碱性磷酸酯酶活性和pH值不同有关。肿瘤组织多为厌氧代谢，pH值较低， 膜碱性磷酸酯酶活性远低于正常组织；基于pH的不同，WR-1065更易被正常组织所吸收。其 细胞保护作用正是依赖于这种正常组织中的高浓度来清除自由基，灭活活性的细胞毒药物如 铂类及烷化剂等，而在肿瘤组织中，该药浓度较低，故对肿瘤组织无保护作用，且不影响放 、化疗效果。
氨磷汀能广泛地分布于正常组织，对许多正常组织、器官起着保护作用。动物实验 、临床前及临床实验已经证明氨磷汀能预防多种化疗药物如铂类、烷化剂、紫杉特尔、氟 脲嘧啶等对肾、骨髓、心脏、肺、外周神经等的毒性反应；对放疗所致的粘膜损伤、口干症 也有较好的预防作用。1999年6月，被美国FDA批准为第一个用于减轻肿瘤患者因放疗引起的 口干症的治疗药物。
, 百拇医药
【药代动力学】 给药后，以二室模型迅速从血浆中消除，广泛分布于正常 组织中，分布半衰期和消除半衰期分别为0.88和8.8 min。所给剂量大部分停留在组 织中，并经碱性磷酸酯酶作用转化成活性的WR-1065，再进一步氧化成双硫化合物WR-3327 8，氨磷汀及其代谢物总尿排出量为所给剂量的6%。
【适应证】 用于化疗对肾、骨髓、心脏、外周神经等的毒性和放疗所 致的口腔干燥症的预防。
【用法用量】 化疗保护：推荐成人剂量为910mg/m2 ，于每个化疗周期 开始前30min开始静脉注射，注射时间不少于15 min。放疗保护：在高剂量放疗前给予本品5 00 mg/m2 静脉注射，注射时间不少于15 min。
【不良反应】 主要不良反应为低血压，发生率约为57%，需注意监控；有时 有恶心、呕吐；另外还有发热(39%)、打喷嚏(25%)、头昏(11%)、寒战(4%)等；还可以引起 低钙血症，特别是对于每日用药者，可能是由于抑制甲状旁腺功能所致，因此应注意补钙。 对不能耐受者，下周期可适当减量。
, 百拇医药
【注意事项】 ①有低血压倾向者禁用；②本品能与顺铂迅速形成复合 物，影响疗效，故两者应间隔15 min后使用，切勿混合注射；③对接受抗高血压治疗的 患者，在用氨磷汀前24h应停用降压药物。
【临床评价】 目前，氨磷汀对肾、骨髓的保护及对放疗所致的口腔干燥 症的预防作用，已有许多的临床实验予以验证，取得了较好的疗效。但对心脏、肺及外周神 经等的保护作用，现主要见于动物实验，临床上应用较少。①对肾毒性的防护： 在对一 组卵巢癌患者的研究中，肌酐清除率下降大于40%的患者，对照组中有30%，而氨磷汀组仅为 13%；对照组中有5%的患者因肾毒性而停止继续治疗(化疗1个周期后血清肌酐水平大于15 m g /L)，氨磷汀组则全部完成了治疗；②对造血功能的影响：Mohr 等对10名已转移黑色素 瘤患者，用福莫司汀(100 mg/m2)与氨磷汀(740mg/m2 )治疗，4名患者病情稳定超 过3个月，无1例发生严重的骨髓抑制反应(WHOⅡ～Ⅲ级)，也未发现其它明显的不良反应。 与历史对照，单用福莫司汀治疗的患者中，约40%出现一定程度的血小板减少，约45%出现严 重的白细胞下降(WHOⅢ～Ⅳ级)；③对放疗的防护：Bohuslavizki 等对50名甲状腺癌患者 进行了双盲安慰剂对照研究，25名患者在高剂量放疗前给予静脉注射500 mg/m2的氨磷汀 ，对照组给予生理盐水，在治疗前和高剂量放疗3个月后对唾液腺(腮腺、颌下腺)功能进行 定量测定。结果表明，对照组放疗前后腺功能有显著下降(P<0.001)，9个患者有2级或3 级的口腔干燥症，而治疗组放疗前后腺功能无显著变化(P>0.691)，无1人发生口干症。
【规格包装】 粉针剂：500 mg/瓶。
【贮藏条件】 密封保存，有效期3年
【生产厂家】 美国先灵葆雅公司
[作者简介] 黄平(1965-)，男，主管药师，研究方向：临床药理 。联系电话：(0731)8800553-235。
收稿：2000-05-30
修回：2000-07-31, 百拇医药
单位：湖南省肿瘤医院药剂科，长沙 410006
关键词：
中国新药杂志001026 [中图分类号]R979.6 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0724-02
【通用名称】 氨磷汀，amifostine
【异 名】 依硫磷酸，Ethiofos，Ethyol,WR-2721，YM-08310
【化学名称】 2-(3-氨基丙胺基)-乙硫醇磷酸酯
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【药理作用】 氨磷汀是一种新的细胞保护剂。它是一种亲核性含硫的前 体药物，通过膜碱性磷酸酯酶作用脱磷酸成为有活性的代谢物WR-1065(游离硫醇)而起作用 。氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比约为1∶50～100，这种分布不均匀性可能与肿 瘤及正常组织中膜碱性磷酸酯酶活性和pH值不同有关。肿瘤组织多为厌氧代谢，pH值较低， 膜碱性磷酸酯酶活性远低于正常组织；基于pH的不同，WR-1065更易被正常组织所吸收。其 细胞保护作用正是依赖于这种正常组织中的高浓度来清除自由基，灭活活性的细胞毒药物如 铂类及烷化剂等，而在肿瘤组织中，该药浓度较低，故对肿瘤组织无保护作用，且不影响放 、化疗效果。
氨磷汀能广泛地分布于正常组织，对许多正常组织、器官起着保护作用。动物实验 、临床前及临床实验已经证明氨磷汀能预防多种化疗药物如铂类、烷化剂、紫杉特尔、氟 脲嘧啶等对肾、骨髓、心脏、肺、外周神经等的毒性反应；对放疗所致的粘膜损伤、口干症 也有较好的预防作用。1999年6月，被美国FDA批准为第一个用于减轻肿瘤患者因放疗引起的 口干症的治疗药物。
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【药代动力学】 给药后，以二室模型迅速从血浆中消除，广泛分布于正常 组织中，分布半衰期和消除半衰期分别为0.88和8.8 min。所给剂量大部分停留在组 织中，并经碱性磷酸酯酶作用转化成活性的WR-1065，再进一步氧化成双硫化合物WR-3327 8，氨磷汀及其代谢物总尿排出量为所给剂量的6%。
【适应证】 用于化疗对肾、骨髓、心脏、外周神经等的毒性和放疗所 致的口腔干燥症的预防。
【用法用量】 化疗保护：推荐成人剂量为910mg/m2 ，于每个化疗周期 开始前30min开始静脉注射，注射时间不少于15 min。放疗保护：在高剂量放疗前给予本品5 00 mg/m2 静脉注射，注射时间不少于15 min。
【不良反应】 主要不良反应为低血压，发生率约为57%，需注意监控；有时 有恶心、呕吐；另外还有发热(39%)、打喷嚏(25%)、头昏(11%)、寒战(4%)等；还可以引起 低钙血症，特别是对于每日用药者，可能是由于抑制甲状旁腺功能所致，因此应注意补钙。 对不能耐受者，下周期可适当减量。
, 百拇医药
【注意事项】 ①有低血压倾向者禁用；②本品能与顺铂迅速形成复合 物，影响疗效，故两者应间隔15 min后使用，切勿混合注射；③对接受抗高血压治疗的 患者，在用氨磷汀前24h应停用降压药物。
【临床评价】 目前，氨磷汀对肾、骨髓的保护及对放疗所致的口腔干燥 症的预防作用，已有许多的临床实验予以验证，取得了较好的疗效。但对心脏、肺及外周神 经等的保护作用，现主要见于动物实验，临床上应用较少。①对肾毒性的防护： 在对一 组卵巢癌患者的研究中，肌酐清除率下降大于40%的患者，对照组中有30%，而氨磷汀组仅为 13%；对照组中有5%的患者因肾毒性而停止继续治疗(化疗1个周期后血清肌酐水平大于15 m g /L)，氨磷汀组则全部完成了治疗；②对造血功能的影响：Mohr 等对10名已转移黑色素 瘤患者，用福莫司汀(100 mg/m2)与氨磷汀(740mg/m2 )治疗，4名患者病情稳定超 过3个月，无1例发生严重的骨髓抑制反应(WHOⅡ～Ⅲ级)，也未发现其它明显的不良反应。 与历史对照，单用福莫司汀治疗的患者中，约40%出现一定程度的血小板减少，约45%出现严 重的白细胞下降(WHOⅢ～Ⅳ级)；③对放疗的防护：Bohuslavizki 等对50名甲状腺癌患者 进行了双盲安慰剂对照研究，25名患者在高剂量放疗前给予静脉注射500 mg/m2的氨磷汀 ，对照组给予生理盐水，在治疗前和高剂量放疗3个月后对唾液腺(腮腺、颌下腺)功能进行 定量测定。结果表明，对照组放疗前后腺功能有显著下降(P<0.001)，9个患者有2级或3 级的口腔干燥症，而治疗组放疗前后腺功能无显著变化(P>0.691)，无1人发生口干症。
【规格包装】 粉针剂：500 mg/瓶。
【贮藏条件】 密封保存，有效期3年
【生产厂家】 美国先灵葆雅公司
[作者简介] 黄平(1965-)，男，主管药师，研究方向：临床药理 。联系电话：(0731)8800553-235。
收稿：2000-05-30
修回：2000-07-31, 百拇医药