莫西沙星
作者：孙忠实
单位：海军总医院，北京 100037
关键词：
中国新药杂志001024 [中图分类号]R978.24 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0722-02
moxifolxacin
莫西沙星为拜耳公司新近开发的第四代新型超广谱喹诺酮类抗菌药，已于1997年在我国申请 临床研究，预计不久将上市。实验室序号为Bay-12-8039，临床用其盐酸盐，商品名为Avel ox。其结构特点是在喹诺酮的第8位带入甲氧基，结构式如下：
, http://www.100md.com
1 药效学
莫西沙星为超广谱喹诺酮类药物，其抗菌谱覆盖了全部呼吸道主要致病菌，最突出的一种就 是肺炎链球菌，平均MIC90<0.3mg/L，包括耐青霉素和红霉素的菌株，对酿脓链菌或 甲型链球菌也有良好抗菌作用，平均MIC90为0.24mg/L，对MSSA平均MIC90为0. 1mg/L，对MRSA则为2～8mg/L，对耐环丙沙星的金葡菌株的MIC90为1～2mg/L。本品对 肠 杆菌及其他G-菌，包括嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌(包括β内酰胺酶阳性或阴性菌株)， 以及嗜血副流感杆菌也有效，MIC90在0.03～0.125mg/L，即对肠杆菌的作用较环丙沙 星强约2倍，但对假单孢菌作用较弱，MIC90为4～>32mg/L。此外，本品对非典型呼吸 道致病菌如肺炎支原体、肺炎衣原体以及军团菌也有较好抗菌作用，MIC90为≤1mg/L 。研究表明，莫西沙星对呼吸道致病菌的MBC约等于MIC或是MIC的近2倍。其抗菌药后效应(P AE)则>1h。
, 百拇医药
本品作用机制与其他喹诺酮类药物相似，主要是抑制拓朴异构酶Ⅳ和DNA螺旋酶，但对个别 基因突变的影响或耐药性的产生，却较其他喹诺酮类药物为少。
2 药代动力学
本品口服几乎完全吸收，生物利用度为89%，即使是静脉滴注(60min以上)，其Cmax和AUC也 只较口服给药略高一些。口服不受同服食物或雷尼替丁的影响，但与其他喹诺酮药一样， 可受抗酸剂、硫糖铝以及铁剂的影响。
本品po 50～800mg时，其Cmax和AUC与剂量呈正相关。如po 400mg,平均Cmax为2.5mg/L, Tmax为1.5h,AUC为 26.9(mg*h)/L。多剂量给药(400mg,qd共10d)，Cmax为4.52mg/L，较单 剂量约增加15%。其分布容积为2～3.5L/kg，能很好地渗入组织和体液。400mg/d,可在 支气管粘膜、上皮内衬液以及肺泡巨噬细胞达峰浓度；400mg共5次，可在鼻窦组织达峰浓度 。血药浓度均超过常见呼吸道疾病致病菌，包括肺炎链球菌、嗜血流感杆菌以及卡他莫拉汉 菌的MIC90。在支气管粘膜药物浓度是血浆的1.5～2倍，在上皮内衬液是血浆的8倍， 在肺泡巨噬细胞是血浆的19～89倍，在鼻窦组织是血浆的2～3倍，24h后组织浓度仍≥1 mg/L。在皮肤泡液中的浓度约为血浆浓度的2倍，在中性白细胞中的浓度约为血浆浓度的11 倍，本品蛋白结合率为39%，其磺化代谢产物的蛋白结合率可高达90%。莫西沙星可透过胎盘 屏障、乳汁以及脑脊液。
, http://www.100md.com
本品代谢是经磺化(M1)和葡萄糖醛酸结合(M2)途径，分别有19%(口服)或22%(静注)以原形由 尿或粪便排出。本品t1/2(10d)平均为11.9h，肾脏清除率为1.3～3L/h。种族、性别 、年龄以及疾病(肾病)对莫西沙星药代动力学无影响。
3 临床应用
口服本品 400mg,qd对社会获得性肺炎、慢性支气管炎急性加剧或急性鼻窦炎有效，细菌清 除率或临床治愈率可达90%以上，其中社会获得性肺炎的疗效与阿莫西林1.0g，tid相当。20 0或400mg/d的疗效与克拉霉素500mg,bid相当。对急性加剧性慢性支气管炎，400mg/d,5d疗 效较克拉霉素7d为好，治愈率分别为91%和68%。本品400mg,7d疗效较头孢呋辛酯(新菌灵) 250mg,bid，疗程10d更好，临床治愈率分别为97%和91%，细菌清除率分别为95%和84%。
4 不良反应
, 百拇医药
最常见的是胃肠道反应，据4 926例统计，恶心发生率为7.2%，腹痛5.7%，头晕2.8%，因不 良反应而停药者为3.8%。对比分析，本品不良反应发生率与阿莫西林、克拉霉素相似，但略 高于新菌灵。
其次，据4 008例统计，本品可使QTC平均延长6ms，而对照药包括克拉霉素、头孢氨苄、 新蔺灵、阿莫西林、多西环素及甲硝唑，则平均延长1ms(n=3689)，为此，本品既 禁用于原有QTC延长的患者；也不能与可导致QTC延长的药物并用。
本品经约5 000例应用尚未发现有光毒性反应，其对中枢神经系统或肝脏的毒性也很小。
5 药物相互作用
与其他喹诺酮类药物一样，抗酸剂、硫糖 铝、铁剂可降低本品生物利用度。钙剂虽能减慢本品吸收率，但对吸收程度无影响 。与喹诺酮类药物不同的是，本品与茶碱、β乙酰地高辛、丙磺舒、雷尼替丁、华法林及口 服避孕药无相互作用。
, http://www.100md.com
6 剂量与用法
本品主要用于慢性支气管炎的急性加剧者，社会获得性肺炎，以及急性细菌性鼻窦炎。推荐 口服剂量为400mg,qd，对于慢性支气管炎急性加剧者疗程为5d，其他病症为10d。老年人、 肾功能障碍、轻度肝功不全者无须调整剂量。本品不推荐用于中到重度肝损害患者或正在肾 透析的患者。
[作者简介] 孙忠实(1935-)，男，主任药师，教授。主要从事处 方药、非处方药分类管理及临床药理方面的研究工作。联系电话：67164985。
[参考文献]
[1] Barman Balfour JA,Wiseman LR.Moxifolxacin[J].Drugs,1999,57 (3)∶363-373.
[2] Barman Balfour JA,Lamb HM.Moxifolxacin[J].Drugs,2000,59(1)∶115-13 9.
[3] 李眉.第四代喹诺酮抗菌药物的研究进展[J].中国新药杂志，1999，8(1)∶11- 13.
(收稿：2000-06-21), http://www.100md.com
单位：海军总医院，北京 100037
关键词：
中国新药杂志001024 [中图分类号]R978.24 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0722-02
moxifolxacin
莫西沙星为拜耳公司新近开发的第四代新型超广谱喹诺酮类抗菌药，已于1997年在我国申请 临床研究，预计不久将上市。实验室序号为Bay-12-8039，临床用其盐酸盐，商品名为Avel ox。其结构特点是在喹诺酮的第8位带入甲氧基，结构式如下：
, http://www.100md.com
1 药效学
莫西沙星为超广谱喹诺酮类药物，其抗菌谱覆盖了全部呼吸道主要致病菌，最突出的一种就 是肺炎链球菌，平均MIC90<0.3mg/L，包括耐青霉素和红霉素的菌株，对酿脓链菌或 甲型链球菌也有良好抗菌作用，平均MIC90为0.24mg/L，对MSSA平均MIC90为0. 1mg/L，对MRSA则为2～8mg/L，对耐环丙沙星的金葡菌株的MIC90为1～2mg/L。本品对 肠 杆菌及其他G-菌，包括嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌(包括β内酰胺酶阳性或阴性菌株)， 以及嗜血副流感杆菌也有效，MIC90在0.03～0.125mg/L，即对肠杆菌的作用较环丙沙 星强约2倍，但对假单孢菌作用较弱，MIC90为4～>32mg/L。此外，本品对非典型呼吸 道致病菌如肺炎支原体、肺炎衣原体以及军团菌也有较好抗菌作用，MIC90为≤1mg/L 。研究表明，莫西沙星对呼吸道致病菌的MBC约等于MIC或是MIC的近2倍。其抗菌药后效应(P AE)则>1h。
, 百拇医药
本品作用机制与其他喹诺酮类药物相似，主要是抑制拓朴异构酶Ⅳ和DNA螺旋酶，但对个别 基因突变的影响或耐药性的产生，却较其他喹诺酮类药物为少。
2 药代动力学
本品口服几乎完全吸收，生物利用度为89%，即使是静脉滴注(60min以上)，其Cmax和AUC也 只较口服给药略高一些。口服不受同服食物或雷尼替丁的影响，但与其他喹诺酮药一样， 可受抗酸剂、硫糖铝以及铁剂的影响。
本品po 50～800mg时，其Cmax和AUC与剂量呈正相关。如po 400mg,平均Cmax为2.5mg/L, Tmax为1.5h,AUC为 26.9(mg*h)/L。多剂量给药(400mg,qd共10d)，Cmax为4.52mg/L，较单 剂量约增加15%。其分布容积为2～3.5L/kg，能很好地渗入组织和体液。400mg/d,可在 支气管粘膜、上皮内衬液以及肺泡巨噬细胞达峰浓度；400mg共5次，可在鼻窦组织达峰浓度 。血药浓度均超过常见呼吸道疾病致病菌，包括肺炎链球菌、嗜血流感杆菌以及卡他莫拉汉 菌的MIC90。在支气管粘膜药物浓度是血浆的1.5～2倍，在上皮内衬液是血浆的8倍， 在肺泡巨噬细胞是血浆的19～89倍，在鼻窦组织是血浆的2～3倍，24h后组织浓度仍≥1 mg/L。在皮肤泡液中的浓度约为血浆浓度的2倍，在中性白细胞中的浓度约为血浆浓度的11 倍，本品蛋白结合率为39%，其磺化代谢产物的蛋白结合率可高达90%。莫西沙星可透过胎盘 屏障、乳汁以及脑脊液。
, http://www.100md.com
本品代谢是经磺化(M1)和葡萄糖醛酸结合(M2)途径，分别有19%(口服)或22%(静注)以原形由 尿或粪便排出。本品t1/2(10d)平均为11.9h，肾脏清除率为1.3～3L/h。种族、性别 、年龄以及疾病(肾病)对莫西沙星药代动力学无影响。
3 临床应用
口服本品 400mg,qd对社会获得性肺炎、慢性支气管炎急性加剧或急性鼻窦炎有效，细菌清 除率或临床治愈率可达90%以上，其中社会获得性肺炎的疗效与阿莫西林1.0g，tid相当。20 0或400mg/d的疗效与克拉霉素500mg,bid相当。对急性加剧性慢性支气管炎，400mg/d,5d疗 效较克拉霉素7d为好，治愈率分别为91%和68%。本品400mg,7d疗效较头孢呋辛酯(新菌灵) 250mg,bid，疗程10d更好，临床治愈率分别为97%和91%，细菌清除率分别为95%和84%。
4 不良反应
, 百拇医药
最常见的是胃肠道反应，据4 926例统计，恶心发生率为7.2%，腹痛5.7%，头晕2.8%，因不 良反应而停药者为3.8%。对比分析，本品不良反应发生率与阿莫西林、克拉霉素相似，但略 高于新菌灵。
其次，据4 008例统计，本品可使QTC平均延长6ms，而对照药包括克拉霉素、头孢氨苄、 新蔺灵、阿莫西林、多西环素及甲硝唑，则平均延长1ms(n=3689)，为此，本品既 禁用于原有QTC延长的患者；也不能与可导致QTC延长的药物并用。
本品经约5 000例应用尚未发现有光毒性反应，其对中枢神经系统或肝脏的毒性也很小。
5 药物相互作用
与其他喹诺酮类药物一样，抗酸剂、硫糖 铝、铁剂可降低本品生物利用度。钙剂虽能减慢本品吸收率，但对吸收程度无影响 。与喹诺酮类药物不同的是，本品与茶碱、β乙酰地高辛、丙磺舒、雷尼替丁、华法林及口 服避孕药无相互作用。
, http://www.100md.com
6 剂量与用法
本品主要用于慢性支气管炎的急性加剧者，社会获得性肺炎，以及急性细菌性鼻窦炎。推荐 口服剂量为400mg,qd，对于慢性支气管炎急性加剧者疗程为5d，其他病症为10d。老年人、 肾功能障碍、轻度肝功不全者无须调整剂量。本品不推荐用于中到重度肝损害患者或正在肾 透析的患者。
[作者简介] 孙忠实(1935-)，男，主任药师，教授。主要从事处 方药、非处方药分类管理及临床药理方面的研究工作。联系电话：67164985。
[参考文献]
[1] Barman Balfour JA,Wiseman LR.Moxifolxacin[J].Drugs,1999,57 (3)∶363-373.
[2] Barman Balfour JA,Lamb HM.Moxifolxacin[J].Drugs,2000,59(1)∶115-13 9.
[3] 李眉.第四代喹诺酮抗菌药物的研究进展[J].中国新药杂志，1999，8(1)∶11- 13.
(收稿：2000-06-21), http://www.100md.com