我国新药开发中药剂学研究的现状与对策
作者：高永良 阮金秀
单位：军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850
关键词：
中国新药杂志001001 [中图分类号]R94 [文献标识码]C
[文章编号]1003-3734(2000)10-0665-02
药剂学研究在新药研究中占有非常重要位置，这不仅是一种原料药必须研制成合 适 的制剂才能发挥作用，而更重要的是可设计不同剂型以满足不同患者的治疗要求。本文以我 国自1985年实行新药审批办法10余年来的新药报批 情况中，了解我国制剂学的研究与开发 现状，通过分析找出差距，提出对策。
1 研究现状
1985～1998年第二季度，国家药品监督管理局新药审评中心己颁发的西药制剂新药证书近1 500个[1]，其中属 三类新 药的复方制剂约90种。涉及剂型多达49种，有多种剂型 填补了过去国内的空白。详见表1。
, http://www.100md.com
表1 获批准的制剂类型分布概况 序号
剂 型
份数
所占百分比
序号
剂 型
份数
所占百分比
1
普通片
375
26.0
17
, 百拇医药
搽 剂
10
0.7
2
针 剂
359
25.9
18
泡腾片
9
0.6
3
胶 囊
, http://www.100md.com 239
16.6
19
乳 剂
6
0.4
4
颗粒剂
61
4.2
20
滴 剂
6
0.4
, 百拇医药
5
滴眼剂
59
4.1
21
膜 剂
6
0.4
6
软膏剂
41
2.8
22
分散片
, 百拇医药
6
0.4
7
口服液
34
2.4
23
咀嚼片
5
0.3
8
缓释片
32
2.2
, http://www.100md.com
24
丸 剂
5
0.3
9
溶液剂
24
1.6
25
胶浆剂
5
0.3
10
混悬剂
, http://www.100md.com
23
1.6
26
缓释胶囊
4
0.3
11
栓 剂
22
1.5
27
口颊片
4
0.3
, http://www.100md.com
12
滴耳液
20
1.4
28
滴鼻剂
4
0.3
13
乳膏剂
18
1.2
29
控释片
, http://www.100md.com
3
0.2
14
气(粉)雾剂
15
1.0
30
透皮制剂
3
0.2
15
凝胶剂
13
, http://www.100md.com 0.9
31
控释微囊
2
0.1
16
糖 浆
12
0.8
32
硬膏药
2
0.1
霜剂、洗剂、橡胶贴片、贴片、药棒、冻胶剂、缓冲片、冲剂、控释眼丸、酊剂、口胶剂、植入剂、肠溶片、涂膜剂、酏剂、含漱剂等17种剂型各1份，所占百分率1.2% 。
, 百拇医药
2 存在的主要问题
2.1 创新剂型少，如缓控释等新型制剂少，植入剂仅1个(辽宁省计生所)避孕药。还有一些剂型仍处于空白，如经鼻腔全身给药制剂，胃内漂浮制剂、肌注缓释 剂、结肠粘膜制剂、靶向 制剂、渗透泵制剂等。
2.2 低水平重复的制剂较多，普通片剂、针剂和胶囊剂占67.4%，有的品种 ，如氧氟沙星申请新药证108份、生产文号148份，其中单是注射液就有40个厂家生产。相反 ，约有三分之二的原料药只有一种剂型，小儿制剂比较贫乏。
2.3 基础研究薄弱，生物药剂学、物理药剂学相应基础研究少；系统性指 导释药机制，模型设计研究等以及新辅料开发滞后。
2.4 队伍分散且不稳定，难以形成合力。因药剂研究在新药研究中 的特定位置，易被人看重 经济效益，所以使原本比较弱的队伍更加分散，院所队伍几乎被 冲挎，集体素质不高，个体 打游击很难形成合力。
, 百拇医药
2.5 现代化的测试手段、先进制药机械是制剂质量保障。然而在现有制剂 实验中设备陈旧，有的设备陈旧，很难保证或提高质量要求。
2.6 经费缺乏，学术交流少；知识更新慢。
3 对策
近20年来，制剂不仅在数量、品种上大幅度提高，而且新剂型开 发研究也有很大进展。缓 释、控释制剂，靶向给药系统以及透皮吸收制剂等的出现对提高药 物的疗效，减少不良反 应，方便服用发挥了很大作用。
根据第6届药剂学国际会议论文集所载的全部254篇论文内容分析，其中：靶向给药 制剂55篇(21.66%)，缓释、长效制剂54篇(21.26%)，片剂40篇(15.75%)，皮肤给药 制 剂22 篇(8.66%)，乳剂19篇(7.48%)，原料药的制剂性质研究19篇(7.48%)，粘膜给药制 剂17 篇(6.70%)，包含物12篇(4.72%)，固体分散体5篇(1.97%)，眼用制剂4篇(1.57%) ，栓剂3篇(1.18 %)，其他4篇(1.57%)。
, http://www.100md.com
以上各种论文所占比重基本反映了当前国际上药剂学研究的重点，主要有：①?缓 释、长效制剂；②?靶向给药制剂；③?皮肤给药制剂；④?粘膜给药制剂。
了解我国制剂的开发现状和当代药剂学的发展趋势，找出差距，将有助于明确今后我们 的 重点研究的方向。呼吁决策层从根本上重视制剂学科发展与建设：包括建立国家制剂研究实 验基地、设立研究 基金、吸引或稳住人材、落实相关政策、加大投资力度、改善实验条件 ，加强学科基础研究 。
3.1 加快研制口服缓控释制剂 口服制剂在申报的新药中约 占三分之二，所以应该从量大、面广的制剂入手，缓控释制剂可以减少服 药次数，方便病 人，更主要的是能较长时间维持血药浓度的稳定，防止药物浓度波动过大而出现不良反应或 影响药效作用的发挥。据有的专家预测，3～5年内将有一大批缓控释制剂申请新药证书和生 产文号，但需很好组织引导，防止出现某些品种一哄而上、低水平重复的现象。高水平的缓 控释制剂(如渗透泵制剂、微孔包衣膜控释片、复合微丸胶囊等)，除了有良好处方设计之外 ，还涉及到原辅料、生产工艺和专用设备的配套问题。有些工艺技术要组织攻关，有些设备 可能要引进，所以要择优支持少数单位，分工合作，集中力量首先攻克几个品种 ，而后以 点带面，逐步扩大品种，并以技术转让方式逐步推广。
, 百拇医药
3.2 积极开发透皮吸收制剂 透皮给药不仅克服部分药物口 服生物利用度不高的问题，而且 采用控释系统还可以达到长效的目的。目前已报批生产的 除上述两种药剂外还有东莨菪碱透皮贴片，另外还有一些新的透皮制剂也在加紧研制，可以 说，在控释透皮给药系统研究与开发上已经有了良好的开端。透皮制剂的开发还可带动各种 膜聚合物、压敏胶、背衬材料和多种促渗剂等基本药用材料的研究，新型透皮控释制剂的研 究还可以为传统硬膏剂和软膏剂的改进与提高提供理论指导和新技术与新材料的支持，开发 出具有特色的新制剂。
3.3 有选择地支持靶向制剂的基础研究和开发 靶向制剂是 最新一代的给药剂型，由于药物 是在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度和降低 全身的不良反应，所以是一种比较理 想的给药方式。被动靶向制剂是将药物固定在一定大 小的颗粒载体上，通过局部毛细血 管的 阻留而实现定位释放。这方面国内已开展了一些研究，如将抗癌药固定在白蛋白、聚 合物或 磁性颗粒上可以达到在靶部位的定位释放作用，但到目前为止除了发表论文之外还 没有开发 出一个新的制剂。主动靶向制剂是利用抗原-抗体或受体等分子亲和作用将药物 定向分布在 靶组织或靶细胞内。目前国内进展最好的一个项目是第四军医大学研制成功的 同位素碘标抗 体，对原发性肝癌有很好的靶向性诊断与治疗效果，已批准进入临床试验。 以半乳糖受体为 靶标设计抗病毒靶向制剂也有人在探索。总体说，靶向制剂的研究在我国 还仅处于试探阶段 ，要真正深入研究并开发出临床可用的制剂只靠制剂学的知识和技术是 不够的，还需要有组 织地开展多学科合作，其中包括相关分子生物学的基础研究、药物与 大分子的连接设计以及 相关生物材料研究等，如能以基金资助的方式把一些零星分散的研 究组织起来，选择有一定 研究基础的项目通过多学科的合作攻关，既为今后的进一步发展 打下比较坚实的基础，又有可能在某些方面取得新的突破。
, 百拇医药
3.4 普通制剂大有作为 有相当一部分的普通口服制剂的溶 出度和生物利用度不高，药效作 用低，急需进一步改进提高，如开展速溶片，分散片，微 囊技术的研究等。
3.5 重视粘膜给药制剂研究 粘膜给药是诸多新剂型发展中 的一种，它是以机体各部位粘膜为 给药途径，通过粘膜吸收药物直接进入循环，发挥全身 治疗作用。由粘膜给药途径很多，可重点开发鼻粘膜给药制剂和口腔粘膜给药制剂。
3.6 加大辅料开发的力度 药用辅料对制剂新品种的开发及 制剂质量有重要影响，据统计美国药典22版共收载药用辅料多达360种，但美国上市的药用 辅料多达1 000多种[2] 。我国药典仅收载数十种，上市者不过百余种，且型号、 规格不全、处于非常落后的状态，呼吁决 策部门制定倾斜政策，支持优质辅料的开发，选 定几家药用辅料的生产厂作为定点厂，通过专家立项、资金、技术等方面支持，优先开发 国内急需、科研和生产单位要 求迫切，预期需求 量大的辅料。
, 百拇医药
4 结语
改革开放的20年我国药剂学研究已取得相当明显进步，但与发达国家水平相比仍存 在着较大差距。我们相信只要目标明确，政策对头，措施得力，创造出发展我国药剂学的良 好环境，就一定会在未来的10年内，研究、开发出更多更好的新剂型，新制剂，新辅料，为 我国进入世界先进医药行列做出应有的贡献。
[作者简介] 高永良(1952-)，男，药物制剂学研究员，硕士生导 师。主要从事缓控释制剂、新给药剂型研究工作。联系电话：(010)66874665。
[参考文献]
[1] 国家药品监督管理局新药审评中心.新药品种公报[S].1985 ～1998年.
[2] 罗明生，高天惠国内外药剂辅料的发展状况，药物辅料大全.成都：四川科学技术 出版社，1993.9-10.
收稿：2000-03-06
修回：2000-07-27, 百拇医药
单位：军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850
关键词：
中国新药杂志001001 [中图分类号]R94 [文献标识码]C
[文章编号]1003-3734(2000)10-0665-02
药剂学研究在新药研究中占有非常重要位置，这不仅是一种原料药必须研制成合 适 的制剂才能发挥作用，而更重要的是可设计不同剂型以满足不同患者的治疗要求。本文以我 国自1985年实行新药审批办法10余年来的新药报批 情况中，了解我国制剂学的研究与开发 现状，通过分析找出差距，提出对策。
1 研究现状
1985～1998年第二季度，国家药品监督管理局新药审评中心己颁发的西药制剂新药证书近1 500个[1]，其中属 三类新 药的复方制剂约90种。涉及剂型多达49种，有多种剂型 填补了过去国内的空白。详见表1。
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表1 获批准的制剂类型分布概况 序号
剂 型
份数
所占百分比
序号
剂 型
份数
所占百分比
1
普通片
375
26.0
17
, 百拇医药
搽 剂
10
0.7
2
针 剂
359
25.9
18
泡腾片
9
0.6
3
胶 囊
, http://www.100md.com 239
16.6
19
乳 剂
6
0.4
4
颗粒剂
61
4.2
20
滴 剂
6
0.4
, 百拇医药
5
滴眼剂
59
4.1
21
膜 剂
6
0.4
6
软膏剂
41
2.8
22
分散片
, 百拇医药
6
0.4
7
口服液
34
2.4
23
咀嚼片
5
0.3
8
缓释片
32
2.2
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24
丸 剂
5
0.3
9
溶液剂
24
1.6
25
胶浆剂
5
0.3
10
混悬剂
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1.6
26
缓释胶囊
4
0.3
11
栓 剂
22
1.5
27
口颊片
4
0.3
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12
滴耳液
20
1.4
28
滴鼻剂
4
0.3
13
乳膏剂
18
1.2
29
控释片
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3
0.2
14
气(粉)雾剂
15
1.0
30
透皮制剂
3
0.2
15
凝胶剂
13
, http://www.100md.com 0.9
31
控释微囊
2
0.1
16
糖 浆
12
0.8
32
硬膏药
2
0.1
霜剂、洗剂、橡胶贴片、贴片、药棒、冻胶剂、缓冲片、冲剂、控释眼丸、酊剂、口胶剂、植入剂、肠溶片、涂膜剂、酏剂、含漱剂等17种剂型各1份，所占百分率1.2% 。
, 百拇医药
2 存在的主要问题
2.1 创新剂型少，如缓控释等新型制剂少，植入剂仅1个(辽宁省计生所)避孕药。还有一些剂型仍处于空白，如经鼻腔全身给药制剂，胃内漂浮制剂、肌注缓释 剂、结肠粘膜制剂、靶向 制剂、渗透泵制剂等。
2.2 低水平重复的制剂较多，普通片剂、针剂和胶囊剂占67.4%，有的品种 ，如氧氟沙星申请新药证108份、生产文号148份，其中单是注射液就有40个厂家生产。相反 ，约有三分之二的原料药只有一种剂型，小儿制剂比较贫乏。
2.3 基础研究薄弱，生物药剂学、物理药剂学相应基础研究少；系统性指 导释药机制，模型设计研究等以及新辅料开发滞后。
2.4 队伍分散且不稳定，难以形成合力。因药剂研究在新药研究中 的特定位置，易被人看重 经济效益，所以使原本比较弱的队伍更加分散，院所队伍几乎被 冲挎，集体素质不高，个体 打游击很难形成合力。
, 百拇医药
2.5 现代化的测试手段、先进制药机械是制剂质量保障。然而在现有制剂 实验中设备陈旧，有的设备陈旧，很难保证或提高质量要求。
2.6 经费缺乏，学术交流少；知识更新慢。
3 对策
近20年来，制剂不仅在数量、品种上大幅度提高，而且新剂型开 发研究也有很大进展。缓 释、控释制剂，靶向给药系统以及透皮吸收制剂等的出现对提高药 物的疗效，减少不良反 应，方便服用发挥了很大作用。
根据第6届药剂学国际会议论文集所载的全部254篇论文内容分析，其中：靶向给药 制剂55篇(21.66%)，缓释、长效制剂54篇(21.26%)，片剂40篇(15.75%)，皮肤给药 制 剂22 篇(8.66%)，乳剂19篇(7.48%)，原料药的制剂性质研究19篇(7.48%)，粘膜给药制 剂17 篇(6.70%)，包含物12篇(4.72%)，固体分散体5篇(1.97%)，眼用制剂4篇(1.57%) ，栓剂3篇(1.18 %)，其他4篇(1.57%)。
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以上各种论文所占比重基本反映了当前国际上药剂学研究的重点，主要有：①?缓 释、长效制剂；②?靶向给药制剂；③?皮肤给药制剂；④?粘膜给药制剂。
了解我国制剂的开发现状和当代药剂学的发展趋势，找出差距，将有助于明确今后我们 的 重点研究的方向。呼吁决策层从根本上重视制剂学科发展与建设：包括建立国家制剂研究实 验基地、设立研究 基金、吸引或稳住人材、落实相关政策、加大投资力度、改善实验条件 ，加强学科基础研究 。
3.1 加快研制口服缓控释制剂 口服制剂在申报的新药中约 占三分之二，所以应该从量大、面广的制剂入手，缓控释制剂可以减少服 药次数，方便病 人，更主要的是能较长时间维持血药浓度的稳定，防止药物浓度波动过大而出现不良反应或 影响药效作用的发挥。据有的专家预测，3～5年内将有一大批缓控释制剂申请新药证书和生 产文号，但需很好组织引导，防止出现某些品种一哄而上、低水平重复的现象。高水平的缓 控释制剂(如渗透泵制剂、微孔包衣膜控释片、复合微丸胶囊等)，除了有良好处方设计之外 ，还涉及到原辅料、生产工艺和专用设备的配套问题。有些工艺技术要组织攻关，有些设备 可能要引进，所以要择优支持少数单位，分工合作，集中力量首先攻克几个品种 ，而后以 点带面，逐步扩大品种，并以技术转让方式逐步推广。
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3.2 积极开发透皮吸收制剂 透皮给药不仅克服部分药物口 服生物利用度不高的问题，而且 采用控释系统还可以达到长效的目的。目前已报批生产的 除上述两种药剂外还有东莨菪碱透皮贴片，另外还有一些新的透皮制剂也在加紧研制，可以 说，在控释透皮给药系统研究与开发上已经有了良好的开端。透皮制剂的开发还可带动各种 膜聚合物、压敏胶、背衬材料和多种促渗剂等基本药用材料的研究，新型透皮控释制剂的研 究还可以为传统硬膏剂和软膏剂的改进与提高提供理论指导和新技术与新材料的支持，开发 出具有特色的新制剂。
3.3 有选择地支持靶向制剂的基础研究和开发 靶向制剂是 最新一代的给药剂型，由于药物 是在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度和降低 全身的不良反应，所以是一种比较理 想的给药方式。被动靶向制剂是将药物固定在一定大 小的颗粒载体上，通过局部毛细血 管的 阻留而实现定位释放。这方面国内已开展了一些研究，如将抗癌药固定在白蛋白、聚 合物或 磁性颗粒上可以达到在靶部位的定位释放作用，但到目前为止除了发表论文之外还 没有开发 出一个新的制剂。主动靶向制剂是利用抗原-抗体或受体等分子亲和作用将药物 定向分布在 靶组织或靶细胞内。目前国内进展最好的一个项目是第四军医大学研制成功的 同位素碘标抗 体，对原发性肝癌有很好的靶向性诊断与治疗效果，已批准进入临床试验。 以半乳糖受体为 靶标设计抗病毒靶向制剂也有人在探索。总体说，靶向制剂的研究在我国 还仅处于试探阶段 ，要真正深入研究并开发出临床可用的制剂只靠制剂学的知识和技术是 不够的，还需要有组 织地开展多学科合作，其中包括相关分子生物学的基础研究、药物与 大分子的连接设计以及 相关生物材料研究等，如能以基金资助的方式把一些零星分散的研 究组织起来，选择有一定 研究基础的项目通过多学科的合作攻关，既为今后的进一步发展 打下比较坚实的基础，又有可能在某些方面取得新的突破。
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3.4 普通制剂大有作为 有相当一部分的普通口服制剂的溶 出度和生物利用度不高，药效作 用低，急需进一步改进提高，如开展速溶片，分散片，微 囊技术的研究等。
3.5 重视粘膜给药制剂研究 粘膜给药是诸多新剂型发展中 的一种，它是以机体各部位粘膜为 给药途径，通过粘膜吸收药物直接进入循环，发挥全身 治疗作用。由粘膜给药途径很多，可重点开发鼻粘膜给药制剂和口腔粘膜给药制剂。
3.6 加大辅料开发的力度 药用辅料对制剂新品种的开发及 制剂质量有重要影响，据统计美国药典22版共收载药用辅料多达360种，但美国上市的药用 辅料多达1 000多种[2] 。我国药典仅收载数十种，上市者不过百余种，且型号、 规格不全、处于非常落后的状态，呼吁决 策部门制定倾斜政策，支持优质辅料的开发，选 定几家药用辅料的生产厂作为定点厂，通过专家立项、资金、技术等方面支持，优先开发 国内急需、科研和生产单位要 求迫切，预期需求 量大的辅料。
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4 结语
改革开放的20年我国药剂学研究已取得相当明显进步，但与发达国家水平相比仍存 在着较大差距。我们相信只要目标明确，政策对头，措施得力，创造出发展我国药剂学的良 好环境，就一定会在未来的10年内，研究、开发出更多更好的新剂型，新制剂，新辅料，为 我国进入世界先进医药行列做出应有的贡献。
[作者简介] 高永良(1952-)，男，药物制剂学研究员，硕士生导 师。主要从事缓控释制剂、新给药剂型研究工作。联系电话：(010)66874665。
[参考文献]
[1] 国家药品监督管理局新药审评中心.新药品种公报[S].1985 ～1998年.
[2] 罗明生，高天惠国内外药剂辅料的发展状况，药物辅料大全.成都：四川科学技术 出版社，1993.9-10.
收稿：2000-03-06
修回：2000-07-27, 百拇医药