新药临床试验的原理与操作(5)--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价
作者：崔天红 曹彩 汤旦林 万阜昌
单位：崔天红(国家中医药管理局机关服务中心科技开发处，北京 100026) ；曹彩(国家药品监督管理 局药品认证管理中心，北京 100061)；汤旦林(中日友好医院，北京 100029) ；万阜昌(北京东方百信 生物技术公司，北京 100037)
关键词：
中国新药杂志001006 [中图分类号]R969.4 [文献标识码] B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0681-03
根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的Ⅱ期临床 试验。但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其 基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际 接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。
, http://www.100md.com
1 受试者的随机分组
随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这 是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的 依据。随机分组的实质是：每一位受试者被分到某组去(接受某种处理)的机会都 是均等的。否则就不是规范的随机分组。
1.1 完全随机/简单随机 如欲将20名受试者随机分为两组 ，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机 数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结果如表1所示。
表1 利用随机数码将受试者分为A和B两组 患者序号
01
02
03
, 百拇医药
04
05
06
07
08
09
10
随机数码
7
9
4
3
9
4
, http://www.100md.com
9
5
4
4
分到组别
A
A
B
A
A
B
A
A
B
, 百拇医药
B
患者序号
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
随机数码
7
, http://www.100md.com
5
3
3
1
5
7
2
4
5
分到组别
A
A
A
A
, http://www.100md.com
A
A
A
B
B
A
如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号(序号)，查出一系列随机数码 (遇0舍弃不用)并使其与序号一一对应，将随机数码除以3，对应的余数为l者分到A组，余 数为2则分到B组，能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各 组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2 所示。表2 将受试者分为3组的具体操作步骤 患者序号
01
02
, 百拇医药
03
04
05
0 6
07
08
09
10
随机数码
7
9
4
3
9
, 百拇医药
4
9
5
4
4
除3余数
1
0
1
0
0
1
0
2
, 百拇医药
1
1
分到组别
A
C
A
C
C
A
C
B
A
A
患者序号
, 百拇医药
11
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19
20
随机数码
7
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, 百拇医药
3
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5
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4
5
除3余数
1
2
0
0
1
2
, 百拇医药
1
2
1
1
分到组别
A
B
C
C
A
B
A
B
A
, http://www.100md.com
A
1.2 随机区组 将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。可通过随机排列长度(即内 含字符数)为 4的“区组”(Block)来安排A，B 2种处理。结果见表3。表3 利用随机区组将受试者平均分为两组 序号
01
02
03
04
05
06
07
08
09
, 百拇医药
10
11
12
组别
A
A
B
B
B
B
A
A
B
A
, http://www.100md.com
A
B
序号
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
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24
组别
A
B
B
A
B
A
B
A
B
B
A
A
, http://www.100md.com
随机区组设计的基本要求(实质)为：每种区组(处理的每一种不同搭配)出现的概率相等。 其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组(即处理的各种搭配)。 例如，利用长 度(字符数)为4的区组，分配A，B两种处理，可令： 1 = A B A B，2 = B A B A
3 = A B B A，4 = B A A B
5 = A A B B，6 = B B A A
②再按随机数码排列上述代码所代表的区组(参见下节)。
1.3 分层随机(区组)
1.3.1 仅按1个因素分层 某因素(如性别)对试验结果的影响较大，怎 样才 能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因素分层，再按上述方法安排处理。见表 4。表4 按1个因素分层的随机区组排列 层次
, 百拇医药
性别
随机数
区组排列(患者按此顺序分组)
1
女
5,2,1,...
AABB, BABA, ABAB, ...
2
男
2,6,3,...
BABA, BBAA, ABBA, ...
1.3.2 按2个因素分层 以性别和病情轻重这2个因素为例，用分层随 机区组设计安排2种处理的方式，见表5。表5 按性别、病情分层的随机区组 层 次
, 百拇医药
性 别
病 情
处理安排
1
女
轻
ABBA...
2
女
中
BABA...
3
女
, 百拇医药 重
BBAA...
4
男
轻
ABAB...
5
男
中
BAAB...
6
男
重
BBAA...
, 百拇医药
上述方法不难推广到按3个因素分层或安排3种处理，但分层因素和组数都不宜过多。
2 盲法
2.1 不设盲/开放 有时不可能或没有必要设盲。如某些外用药的比较，或Ⅱ期临床试验已成功地设盲，则Ⅲ期 临床试验可以不必再设盲。尽管此法方便、经济、安全，而且也符合临床实践；但由于不能 防止心理作用和主观偏性的影响，失败的教训太多，一般来说，不宜提倡。
顺便指出，有人将“开放”当作 “不设对照”去理解和执行，这是欠妥的。特别是 在Ⅱ，Ⅲ期临床试验，不但必须设对照，且决不可共用其他医院的对照。
2.2 单盲 不让受试者知道自己接受的是何种处理。其优点 是可以减少病人的心理作用所造成的偏倚，且比双盲法更容易操作。缺点是很难避免医生的 主观偏性，容易左右医生对病人的叮嘱、观察、记录和判断，并带来“处理的污染”，尤其 是用安慰剂作对照时。例如，在降压/降脂试验中，医生会下意识地更重视叮嘱服安慰剂的 病人减肥。
, 百拇医药
2.3 双盲 受试者和研究者都不知道处理的具体安排。认真 实施双盲法，既可以有效防止研究者的主观偏性，又可避免受试者的心理作用。和随机、对 照结合使用，称为随机双盲对照试验，是国际公认的、理想的临床试验方法(广义的双盲将 三盲也包含在内)。但实际操作起来有一定难度。关键在于：①有关人员的认识 与理解；②药品模拟、编码、保管与分发；③建立、健全并严格执行保密与安全制度。
70年代盛传“Vc可以减轻感冒的症状并缩短病程”。有人通过双盲试验来验证：试验组 加服Vc，对照组加服安慰剂。试验结果起初看来似乎是证实了Vc的作用。但后来发现，由于 Vc的酸味使一部分受试者知道自己属于何组，“双盲”实际上已被破坏。聪明的研究者对这 次失败的双盲试验重新进行了深入而客观地分析，将已知和不知道自己属于何组的受试者分 别开来进行统计，发现二者结果不同：前者支持“Vc可以减轻感冒的症状并缩短病程”这种 说法；而后者(双盲尚未被破坏那部分)的结论是“Vc的作用并不比安慰剂强”。
, 百拇医药 2.4 药品的模拟/匹配 正如上节所叙述的实例所表明，试 验药与对照药往往在理化性状和感官上(色、香、味、质地、光泽、纹理等方面)不尽相同 ，这使得盲法很不容易实施。行之有效的对策是：①由同一个药厂生产安慰剂；②各 组都加服对比药的安慰剂，即：A组用试验药+对照药的安慰剂；B组用对照药+试验药的安慰 剂。
2.5 受试者与药品的设盲编码 当个别的受试者出现严重的 不良反应时，要分析原因以便采取对策，此时必须揭盲。为了避免一人揭盲等于人人揭盲的 情况发生，严格而规范的双盲试验不是给每人一个组别，按 组别发药；而是给每人一个编码，按编码发药。盲底(编码与药品一一对应的清单)统一保 管，连每人一份的药包上也只有编码(为避免药房里药瓶过多，可以将若干人的药包存放在 一个瓶里)。这样做的优点是：只能个别地揭盲，不容易泄密。注意事项：必须建立与健全 专项的药品保管、领用和发放制度；领发药品的各个环节都要认真核对编码，防止出错。编 码方法可参考表6，7。
表6 受试者与药品的设盲编码方法示意 入选序号
, 百拇医药
01
02
03
04
05
06
07
08
设盲编码a
101
102
103
104
, http://www.100md.com
105
106
107
108
组 别b
A
A
B
B
B
B
A
A
, 百拇医药 a:在多中心试验中，编码的第1个数字可以用来代表医院；b:组别是盲底，要保密 。表7 中药赤丹通与血脂康比较试验的受试者、药品编码与盲底 序号
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
编码
, 百拇医药
101
102
103
104
105
106
107
108
109
1 10
盲底
A
A
, 百拇医药 B
B
B
A
B
A
B
A
序号
11
12
13
14
15
, 百拇医药
16
17
18
19
20
编码
111
112
113
114
115
116
117
, http://www.100md.com 118
119
1 20
盲底
A
B
A
B
A
B
B
A
B
A
, 百拇医药
序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29...
编码
121
122
123
, 百拇医药
124
125
126
127
128
129
. ..
盲底
B
A
A
B
B
A
, http://www.100md.com
B
A
B...
序号前加医院代号即为患者编码。如，1号医院10号患者编码为“110”。
3 疗效指标/反应变量
3.1 判断疗效的指标要少而精 判定疗效时，采用不同的指标有可能得出 不同的结果：笼统的/界限含糊/模棱两可的疗效指标会给主观偏性大开方便之门；而选用过 硬的指标则有助于防止或排除偏性。主要的疗效指标应是国内外通用的。见表8。
表8 中草药“抗癌1号”处方对肝癌的近期疗效
(多数反应变量界限含糊) 医院
近愈
, 百拇医药
显效
好转
无效
恶化
死亡
合计
有效率a
(%)
采用过硬指标
生存率b( %)
一院
12
43
, 百拇医药
80
0
15
88
238
56.7
63.2
二院
0
1
3
2
30
18
, 百拇医药
54
7.4
66.7
两院相比，a:差异显著,b:差异不显著
3.2 分清主次 需要采用多个疗效指标时，要分清主次，并尽可能综合成一 个，而且指标的主 次(重要程度)与综合方法均应事先(在设计阶段)参照普遍采用的惯例/公认的样板来确 定。不能等到数据处理或统计分析时才临时酌情，按主观意愿确定。
4 中药新药疗效评价如何与国际接轨
4.1 对于国际惯例，特别是对临床试验国际协调会议(ICH)的基本精神， 尽量采取“求同”的态度。
4.2 充分运用临床药理学[1]、生物统计学[2]和临床流 行病学[3]的观点与方法，他们都是加速医药学进步的有力工具。
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4.3 尽可能统一病名(参照“国际疾病分类”)，尤其是常见病、多发病 的病名。这不仅是为了正确计算发病率，也是为了便于做到同一临床试验中的受试者的同质 性。
4.4 辨证论治是中医药学的精华所在，中医诊断、处方、用药的着重点在 于证候。所有的西医疾病，在中医又可以分为若干证，有人比喻西医辨病是“经”的诊断， 而中医辨证是“纬”的诊断。为了既突出中医辨证论治的特点，又遵循我国药品临床试验管 理规范(GCP)的原则，客观、准确地评价中药新药的疗效，建议在辨病和统一受试者入选 标准的基础上，将受试者按证分层，然后再随机分组。(由于历史的原因，证候的定义、具 体证候的命名及其诊断标准，也还需要进一步统一、规范。)
4.5 疗效判定尽可能以通用的硬指标为主要指标，如生存率、痊愈率、复 发率，或/(和)公认客观、特异的理化诊断指标(例如用血压作为评价药物对高血压病疗效 的主要指标)。
5 其他有关问题
, 百拇医药
根据现行法规和国际协调会议精神，除已讨论过的问题外，和新药临床试验的质量、规范 和成败有关的其他问题还有：试验目的；受试者选择(具体标准、依据/出处)；知情同意 书内容；受试者中途撤出或换组；样本含量计算方法和依据；治疗方案；临床试验的步骤和 随访计划；病历报告表的设计；疗效的判定/分级(具体标准、依据/出处)；不良事例的观 测、记录和处理；各种指标的观测方法及纪录格式；质量控制措施；原始资料的保存、数据 管理和统计分析方法；多中心试验；标准操作规程(SOP)等问题。
[作者简介] 崔天红(1960-)，女，副主任医师， 从事中药临床药理学研究工作。联系电话：13601290625。
[参考文献]
[1] 李家泰.临床药理学[M].北京：人民卫生出版社，1998.286-320.
[2] 汤旦林.使人聪明的技术[M].北京：人民交通出版社，1996.101-166.
[3] 国家中医药管理局. 中医临床研究方法指南[S/CD]，1999.
(收稿：2000-08-23), http://www.100md.com
单位：崔天红(国家中医药管理局机关服务中心科技开发处，北京 100026) ；曹彩(国家药品监督管理 局药品认证管理中心，北京 100061)；汤旦林(中日友好医院，北京 100029) ；万阜昌(北京东方百信 生物技术公司，北京 100037)
关键词：
中国新药杂志001006 [中图分类号]R969.4 [文献标识码] B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0681-03
根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的Ⅱ期临床 试验。但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其 基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际 接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。
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1 受试者的随机分组
随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这 是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的 依据。随机分组的实质是：每一位受试者被分到某组去(接受某种处理)的机会都 是均等的。否则就不是规范的随机分组。
1.1 完全随机/简单随机 如欲将20名受试者随机分为两组 ，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机 数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结果如表1所示。
表1 利用随机数码将受试者分为A和B两组 患者序号
01
02
03
, 百拇医药
04
05
06
07
08
09
10
随机数码
7
9
4
3
9
4
, http://www.100md.com
9
5
4
4
分到组别
A
A
B
A
A
B
A
A
B
, 百拇医药
B
患者序号
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
随机数码
7
, http://www.100md.com
5
3
3
1
5
7
2
4
5
分到组别
A
A
A
A
, http://www.100md.com
A
A
A
B
B
A
如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号(序号)，查出一系列随机数码 (遇0舍弃不用)并使其与序号一一对应，将随机数码除以3，对应的余数为l者分到A组，余 数为2则分到B组，能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各 组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2 所示。表2 将受试者分为3组的具体操作步骤 患者序号
01
02
, 百拇医药
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0 6
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随机数码
7
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9
, 百拇医药
4
9
5
4
4
除3余数
1
0
1
0
0
1
0
2
, 百拇医药
1
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分到组别
A
C
A
C
C
A
C
B
A
A
患者序号
, 百拇医药
11
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随机数码
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除3余数
1
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分到组别
A
B
C
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A
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A
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A
1.2 随机区组 将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。可通过随机排列长度(即内 含字符数)为 4的“区组”(Block)来安排A，B 2种处理。结果见表3。表3 利用随机区组将受试者平均分为两组 序号
01
02
03
04
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06
07
08
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10
11
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组别
A
A
B
B
B
B
A
A
B
A
, http://www.100md.com
A
B
序号
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组别
A
B
B
A
B
A
B
A
B
B
A
A
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随机区组设计的基本要求(实质)为：每种区组(处理的每一种不同搭配)出现的概率相等。 其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组(即处理的各种搭配)。 例如，利用长 度(字符数)为4的区组，分配A，B两种处理，可令： 1 = A B A B，2 = B A B A
3 = A B B A，4 = B A A B
5 = A A B B，6 = B B A A
②再按随机数码排列上述代码所代表的区组(参见下节)。
1.3 分层随机(区组)
1.3.1 仅按1个因素分层 某因素(如性别)对试验结果的影响较大，怎 样才 能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因素分层，再按上述方法安排处理。见表 4。表4 按1个因素分层的随机区组排列 层次
, 百拇医药
性别
随机数
区组排列(患者按此顺序分组)
1
女
5,2,1,...
AABB, BABA, ABAB, ...
2
男
2,6,3,...
BABA, BBAA, ABBA, ...
1.3.2 按2个因素分层 以性别和病情轻重这2个因素为例，用分层随 机区组设计安排2种处理的方式，见表5。表5 按性别、病情分层的随机区组 层 次
, 百拇医药
性 别
病 情
处理安排
1
女
轻
ABBA...
2
女
中
BABA...
3
女
, 百拇医药 重
BBAA...
4
男
轻
ABAB...
5
男
中
BAAB...
6
男
重
BBAA...
, 百拇医药
上述方法不难推广到按3个因素分层或安排3种处理，但分层因素和组数都不宜过多。
2 盲法
2.1 不设盲/开放 有时不可能或没有必要设盲。如某些外用药的比较，或Ⅱ期临床试验已成功地设盲，则Ⅲ期 临床试验可以不必再设盲。尽管此法方便、经济、安全，而且也符合临床实践；但由于不能 防止心理作用和主观偏性的影响，失败的教训太多，一般来说，不宜提倡。
顺便指出，有人将“开放”当作 “不设对照”去理解和执行，这是欠妥的。特别是 在Ⅱ，Ⅲ期临床试验，不但必须设对照，且决不可共用其他医院的对照。
2.2 单盲 不让受试者知道自己接受的是何种处理。其优点 是可以减少病人的心理作用所造成的偏倚，且比双盲法更容易操作。缺点是很难避免医生的 主观偏性，容易左右医生对病人的叮嘱、观察、记录和判断，并带来“处理的污染”，尤其 是用安慰剂作对照时。例如，在降压/降脂试验中，医生会下意识地更重视叮嘱服安慰剂的 病人减肥。
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2.3 双盲 受试者和研究者都不知道处理的具体安排。认真 实施双盲法，既可以有效防止研究者的主观偏性，又可避免受试者的心理作用。和随机、对 照结合使用，称为随机双盲对照试验，是国际公认的、理想的临床试验方法(广义的双盲将 三盲也包含在内)。但实际操作起来有一定难度。关键在于：①有关人员的认识 与理解；②药品模拟、编码、保管与分发；③建立、健全并严格执行保密与安全制度。
70年代盛传“Vc可以减轻感冒的症状并缩短病程”。有人通过双盲试验来验证：试验组 加服Vc，对照组加服安慰剂。试验结果起初看来似乎是证实了Vc的作用。但后来发现，由于 Vc的酸味使一部分受试者知道自己属于何组，“双盲”实际上已被破坏。聪明的研究者对这 次失败的双盲试验重新进行了深入而客观地分析，将已知和不知道自己属于何组的受试者分 别开来进行统计，发现二者结果不同：前者支持“Vc可以减轻感冒的症状并缩短病程”这种 说法；而后者(双盲尚未被破坏那部分)的结论是“Vc的作用并不比安慰剂强”。
, 百拇医药 2.4 药品的模拟/匹配 正如上节所叙述的实例所表明，试 验药与对照药往往在理化性状和感官上(色、香、味、质地、光泽、纹理等方面)不尽相同 ，这使得盲法很不容易实施。行之有效的对策是：①由同一个药厂生产安慰剂；②各 组都加服对比药的安慰剂，即：A组用试验药+对照药的安慰剂；B组用对照药+试验药的安慰 剂。
2.5 受试者与药品的设盲编码 当个别的受试者出现严重的 不良反应时，要分析原因以便采取对策，此时必须揭盲。为了避免一人揭盲等于人人揭盲的 情况发生，严格而规范的双盲试验不是给每人一个组别，按 组别发药；而是给每人一个编码，按编码发药。盲底(编码与药品一一对应的清单)统一保 管，连每人一份的药包上也只有编码(为避免药房里药瓶过多，可以将若干人的药包存放在 一个瓶里)。这样做的优点是：只能个别地揭盲，不容易泄密。注意事项：必须建立与健全 专项的药品保管、领用和发放制度；领发药品的各个环节都要认真核对编码，防止出错。编 码方法可参考表6，7。
表6 受试者与药品的设盲编码方法示意 入选序号
, 百拇医药
01
02
03
04
05
06
07
08
设盲编码a
101
102
103
104
, http://www.100md.com
105
106
107
108
组 别b
A
A
B
B
B
B
A
A
, 百拇医药 a:在多中心试验中，编码的第1个数字可以用来代表医院；b:组别是盲底，要保密 。表7 中药赤丹通与血脂康比较试验的受试者、药品编码与盲底 序号
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
编码
, 百拇医药
101
102
103
104
105
106
107
108
109
1 10
盲底
A
A
, 百拇医药 B
B
B
A
B
A
B
A
序号
11
12
13
14
15
, 百拇医药
16
17
18
19
20
编码
111
112
113
114
115
116
117
, http://www.100md.com 118
119
1 20
盲底
A
B
A
B
A
B
B
A
B
A
, 百拇医药
序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29...
编码
121
122
123
, 百拇医药
124
125
126
127
128
129
. ..
盲底
B
A
A
B
B
A
, http://www.100md.com
B
A
B...
序号前加医院代号即为患者编码。如，1号医院10号患者编码为“110”。
3 疗效指标/反应变量
3.1 判断疗效的指标要少而精 判定疗效时，采用不同的指标有可能得出 不同的结果：笼统的/界限含糊/模棱两可的疗效指标会给主观偏性大开方便之门；而选用过 硬的指标则有助于防止或排除偏性。主要的疗效指标应是国内外通用的。见表8。
表8 中草药“抗癌1号”处方对肝癌的近期疗效
(多数反应变量界限含糊) 医院
近愈
, 百拇医药
显效
好转
无效
恶化
死亡
合计
有效率a
(%)
采用过硬指标
生存率b( %)
一院
12
43
, 百拇医药
80
0
15
88
238
56.7
63.2
二院
0
1
3
2
30
18
, 百拇医药
54
7.4
66.7
两院相比，a:差异显著,b:差异不显著
3.2 分清主次 需要采用多个疗效指标时，要分清主次，并尽可能综合成一 个，而且指标的主 次(重要程度)与综合方法均应事先(在设计阶段)参照普遍采用的惯例/公认的样板来确 定。不能等到数据处理或统计分析时才临时酌情，按主观意愿确定。
4 中药新药疗效评价如何与国际接轨
4.1 对于国际惯例，特别是对临床试验国际协调会议(ICH)的基本精神， 尽量采取“求同”的态度。
4.2 充分运用临床药理学[1]、生物统计学[2]和临床流 行病学[3]的观点与方法，他们都是加速医药学进步的有力工具。
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4.3 尽可能统一病名(参照“国际疾病分类”)，尤其是常见病、多发病 的病名。这不仅是为了正确计算发病率，也是为了便于做到同一临床试验中的受试者的同质 性。
4.4 辨证论治是中医药学的精华所在，中医诊断、处方、用药的着重点在 于证候。所有的西医疾病，在中医又可以分为若干证，有人比喻西医辨病是“经”的诊断， 而中医辨证是“纬”的诊断。为了既突出中医辨证论治的特点，又遵循我国药品临床试验管 理规范(GCP)的原则，客观、准确地评价中药新药的疗效，建议在辨病和统一受试者入选 标准的基础上，将受试者按证分层，然后再随机分组。(由于历史的原因，证候的定义、具 体证候的命名及其诊断标准，也还需要进一步统一、规范。)
4.5 疗效判定尽可能以通用的硬指标为主要指标，如生存率、痊愈率、复 发率，或/(和)公认客观、特异的理化诊断指标(例如用血压作为评价药物对高血压病疗效 的主要指标)。
5 其他有关问题
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根据现行法规和国际协调会议精神，除已讨论过的问题外，和新药临床试验的质量、规范 和成败有关的其他问题还有：试验目的；受试者选择(具体标准、依据/出处)；知情同意 书内容；受试者中途撤出或换组；样本含量计算方法和依据；治疗方案；临床试验的步骤和 随访计划；病历报告表的设计；疗效的判定/分级(具体标准、依据/出处)；不良事例的观 测、记录和处理；各种指标的观测方法及纪录格式；质量控制措施；原始资料的保存、数据 管理和统计分析方法；多中心试验；标准操作规程(SOP)等问题。
[作者简介] 崔天红(1960-)，女，副主任医师， 从事中药临床药理学研究工作。联系电话：13601290625。
[参考文献]
[1] 李家泰.临床药理学[M].北京：人民卫生出版社，1998.286-320.
[2] 汤旦林.使人聪明的技术[M].北京：人民交通出版社，1996.101-166.
[3] 国家中医药管理局. 中医临床研究方法指南[S/CD]，1999.
(收稿：2000-08-23), http://www.100md.com