外源性IFN-α治疗对慢性丙型肝炎患者血清IL-4水平的影响*
作者：李方和 汪由坤 喻植群 赵西平 张俊 杨东亮
单位：同济医科大学附属同济医院临床免疫学研究室，武汉，430030
关键词：
细胞与分子免疫学杂志990227
本文对一用组用干扰素α(IFN-α)治疗的丙型肝炎患者进行了血清白细胞介素4(IL-4)水平的动态检测,并对两者的关系进行了探讨，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 为我院接受INF-α治疗的慢性丙型肝炎患者，共28例。其中男19例，女9例，年龄36.04±9.35岁。全部患者治疗前血清HCVRNA均呈阳性(PCR检测)，ALT测值高于正常水平。受试者根据IFN-α的用量分为低(300万U)、中(900万U)及高(1500万U)3个组，隔日注射1次，持续24周。于治疗开始当天、治疗结束与治疗后24周，随访时采集静脉血、分离血清，置-30℃保存，集中进行检测。
, http://www.100md.com
1.2 主要药品与试剂 多基因重组人IFN-α由美国安静公司生产并赠送；基因重组人IFN-α2(罗扰素)为法国罗氏公司生产。逆转录酶、Taq DNA合成酶及dNTP等均为Promega公司产品。
1.3 检测方法 血清IL-4的检测采用ELISA(试剂盒为Genzym公司产品)；HCVRNA检测采用逆转录套式PCR，引物由本室设计，上海细胞所合成。肝组织穿刺与病理学检查按常规进行，组织病变活度指数(HAI)的评定，根据Knodell等〔1〕的报道。
2 结果和讨论
2.1 感染者血清IL-4水平的动态变化 对28例慢性HCV感染者IFN-α治疗前、治疗结束及半年后随访时做血清IL-4的水平检测，结果见表1。
表1 慢性HCV感染者血清IL-4水平的动态变化
, 百拇医药
检测时间
例数
血清IL-4(ng/L)
上升幅度(%)
治疗前
28
57.89±61.77
治疗结束
22
30.41±40.73
-47.46
随访
22
, 百拇医药
43.51±54.65
-24.84
2.2 治疗剂量与血清IL-4水平的关系 对不同剂量的IFN-α治疗组患者血清IL-4水平的检测结果进行了分析。结果显示，300万UIFN-α治疗组治疗前、后血清IL-4的水平分别为(82.57±77.28)ng/L与(31.88±38.76)ng/L，平均下降61.39%；900万UIFN-α治疗组分别显(53.14±58.21)ng/L及(22.34±46.41)ng/L，平均下降57.96%；1500UIFN-α治疗组血清IL-4水平的均值在治疗结束时略有上升(19.87%)，但治疗结束后24周随访时，其均值(8.78ng/L)仅为治疗前的26.64%.
2.3 病情程度与血清IL-4水平的关系 根据血清ALT水平的变化将患者分为持续异常组(即治疗结束及随方时血清ALT未降至正常)及转为正常组，并对血清IL-4水平的检测结果进行了分析。持续异常组治疗前、后血清IL-4的水平为(51.30±48.66)ng/L与(19.08±42.66)ng/L，均值下降62.61%；转为正常组的血清IL-4水平的测值为(59.68±65.78)ng/L及(33.74±40.87)ng/L，其均值下降亦达43.46%。
, 百拇医药
根据Knodell等〔1〕提出的组织病理损伤活度指数(HAI)，将患者分为轻、中、重度损伤3个组，并评价了患者肝组织的损伤与血清IL-4水平的关系。结果显示，轻度损伤组(HAI3～6)治疗前、后血清IL-4的水平分别为(28.19±24.08)ng/L与0ng/L；中度损伤组(HAI7～10)分别为(62.49±81.95)ng/L与(43.64±47.65)ng/L，均值下隆30.16%；重损伤度组(HAI>10)分别为(67.06±59.64)ng/L与(39.46±38.68)ng/L，均值下降41.15%。
2.4 治疗效果与血清IL-4水平的关系 根据抗病毒治疗的效果，将患者分为HCVRNA阴转组未阴转组，并分析了血清IL-4水平的动态变化。前者治疗前、后血清IL-4水平分别为(58.08±66.33)ng/L及(31.81±36.71)ng/L，均值下降45.2%，后者为(58.73±50.05)ng/L与(25.60±57.24)ng/L，均值下降55.56%。
, 百拇医药
上述研究除显示，未经IFN-α治疗的丙型肝炎患者血清IL-4的水平，以及血清IL-4的水平与干扰素治疗的剂量、肝组织损伤和血清ALT水平的改变，与患者抗病毒治疗反应性之间的关系外，主要贡献在于发现外源性IFN-α治疗可显著地降低患者血清IL-4的水平(均值降低47.46%，随访复查接近正常水平)，提示大剂量IFN-α的介入，能显著地抑制患者体内IL-4的生成。但因研究的病例数较少，使各实验组的测定值由于多种原因而离散(标准差过大)，影响了对资料的进一步分析。
*湖北省教委基金资助项目，No.97C074
作者简介：李方和，男，48岁，副主任技师。武汉市解放大道1095号，Tel.(027)83638881-3751
参考文献
[1]Knodell RG, Ishak KG, Black WC, et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatol, 1981; 1:431～ 435
[2]Martin R, Michad R, Ethan MS.IL-4 induced immune deviation as antigen specific therapy for inflammatory autoimmune disease.Immunol Today,1996;17(5):225～231
收稿：1998-07-20
修回：1998-11-02, 百拇医药
单位：同济医科大学附属同济医院临床免疫学研究室，武汉，430030
关键词：
细胞与分子免疫学杂志990227
本文对一用组用干扰素α(IFN-α)治疗的丙型肝炎患者进行了血清白细胞介素4(IL-4)水平的动态检测,并对两者的关系进行了探讨，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 为我院接受INF-α治疗的慢性丙型肝炎患者，共28例。其中男19例，女9例，年龄36.04±9.35岁。全部患者治疗前血清HCVRNA均呈阳性(PCR检测)，ALT测值高于正常水平。受试者根据IFN-α的用量分为低(300万U)、中(900万U)及高(1500万U)3个组，隔日注射1次，持续24周。于治疗开始当天、治疗结束与治疗后24周，随访时采集静脉血、分离血清，置-30℃保存，集中进行检测。
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1.2 主要药品与试剂 多基因重组人IFN-α由美国安静公司生产并赠送；基因重组人IFN-α2(罗扰素)为法国罗氏公司生产。逆转录酶、Taq DNA合成酶及dNTP等均为Promega公司产品。
1.3 检测方法 血清IL-4的检测采用ELISA(试剂盒为Genzym公司产品)；HCVRNA检测采用逆转录套式PCR，引物由本室设计，上海细胞所合成。肝组织穿刺与病理学检查按常规进行，组织病变活度指数(HAI)的评定，根据Knodell等〔1〕的报道。
2 结果和讨论
2.1 感染者血清IL-4水平的动态变化 对28例慢性HCV感染者IFN-α治疗前、治疗结束及半年后随访时做血清IL-4的水平检测，结果见表1。
表1 慢性HCV感染者血清IL-4水平的动态变化
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检测时间
例数
血清IL-4(ng/L)
上升幅度(%)
治疗前
28
57.89±61.77
治疗结束
22
30.41±40.73
-47.46
随访
22
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43.51±54.65
-24.84
2.2 治疗剂量与血清IL-4水平的关系 对不同剂量的IFN-α治疗组患者血清IL-4水平的检测结果进行了分析。结果显示，300万UIFN-α治疗组治疗前、后血清IL-4的水平分别为(82.57±77.28)ng/L与(31.88±38.76)ng/L，平均下降61.39%；900万UIFN-α治疗组分别显(53.14±58.21)ng/L及(22.34±46.41)ng/L，平均下降57.96%；1500UIFN-α治疗组血清IL-4水平的均值在治疗结束时略有上升(19.87%)，但治疗结束后24周随访时，其均值(8.78ng/L)仅为治疗前的26.64%.
2.3 病情程度与血清IL-4水平的关系 根据血清ALT水平的变化将患者分为持续异常组(即治疗结束及随方时血清ALT未降至正常)及转为正常组，并对血清IL-4水平的检测结果进行了分析。持续异常组治疗前、后血清IL-4的水平为(51.30±48.66)ng/L与(19.08±42.66)ng/L，均值下降62.61%；转为正常组的血清IL-4水平的测值为(59.68±65.78)ng/L及(33.74±40.87)ng/L，其均值下降亦达43.46%。
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根据Knodell等〔1〕提出的组织病理损伤活度指数(HAI)，将患者分为轻、中、重度损伤3个组，并评价了患者肝组织的损伤与血清IL-4水平的关系。结果显示，轻度损伤组(HAI3～6)治疗前、后血清IL-4的水平分别为(28.19±24.08)ng/L与0ng/L；中度损伤组(HAI7～10)分别为(62.49±81.95)ng/L与(43.64±47.65)ng/L，均值下隆30.16%；重损伤度组(HAI>10)分别为(67.06±59.64)ng/L与(39.46±38.68)ng/L，均值下降41.15%。
2.4 治疗效果与血清IL-4水平的关系 根据抗病毒治疗的效果，将患者分为HCVRNA阴转组未阴转组，并分析了血清IL-4水平的动态变化。前者治疗前、后血清IL-4水平分别为(58.08±66.33)ng/L及(31.81±36.71)ng/L，均值下降45.2%，后者为(58.73±50.05)ng/L与(25.60±57.24)ng/L，均值下降55.56%。
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上述研究除显示，未经IFN-α治疗的丙型肝炎患者血清IL-4的水平，以及血清IL-4的水平与干扰素治疗的剂量、肝组织损伤和血清ALT水平的改变，与患者抗病毒治疗反应性之间的关系外，主要贡献在于发现外源性IFN-α治疗可显著地降低患者血清IL-4的水平(均值降低47.46%，随访复查接近正常水平)，提示大剂量IFN-α的介入，能显著地抑制患者体内IL-4的生成。但因研究的病例数较少，使各实验组的测定值由于多种原因而离散(标准差过大)，影响了对资料的进一步分析。
*湖北省教委基金资助项目，No.97C074
作者简介：李方和，男，48岁，副主任技师。武汉市解放大道1095号，Tel.(027)83638881-3751
参考文献
[1]Knodell RG, Ishak KG, Black WC, et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatol, 1981; 1:431～ 435
[2]Martin R, Michad R, Ethan MS.IL-4 induced immune deviation as antigen specific therapy for inflammatory autoimmune disease.Immunol Today,1996;17(5):225～231
收稿：1998-07-20
修回：1998-11-02, 百拇医药