银屑病患者体外T淋巴细胞对白介素8的化学趋化功能
作者：郑敏 孙国均 蔡绥勍
单位：310009 杭州，浙江医科大学附属第二医院皮肤科(郑敏 孙国均 蔡绥)；德国基尔大学皮肤病医院(Ulrich Mrowietz)
关键词：银屑病；皮炎；特应性；趋化性；白细胞；白细胞介素8
中华皮肤科杂志980207.htm
【摘要】 目的 探讨银屑病外周血循环T细胞体外化学趋化功能及其在银屑病发病机理中的作用。方法 运用48孔微型化学趋化装置检测了45例寻常型银屑病患者、21例异位性皮炎患者和20例正常人的纯化T细胞对重组人白介素8(IL-8)的化学趋化反应，同时用单克隆抗体荧光免疫法在流式细胞仪上测定患者和正常人的纯化T细胞表面的HLA-DR和IL-2R等激活表型以及用ELISA测定患者和正常人血清中IL-8的水平。结果 ①严重银屑病和异位性皮炎患者组的循环T细胞对IL-8的体外化学趋化反应明显低于正常人对照组，而轻型银屑病患者组的循环T细胞与正常人无异；②严重银屑病、异位性皮炎组患者T细胞表面HLA-DR及IL-2R激活表型表达较正常人对照组显著增加；③银屑病、异位性皮炎患者血清IL-8水平明显高于正常人对照组。结论 银屑病患者循环T细胞在体外对IL-8的化学趋化功能明显受损，其原因可能与患者体内T细胞过度激活以及血清IL-8水平过高有关。
, http://www.100md.com
T-lymphocyte Chemotaxis to IL-8 in vitro in Patients with Psoriasis Zheng Min, Sun Guojun, Cai Suiqing, et al. Department of Dermatology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310009
【Abstract】 Objective To study the chemotactic activity of T-lymphocytes from patients with psoriasis to proinflammatory cytokines in vitro and its role in the pathogenesis in psoriasis. Methods A 48 microchemotaxis chamber was employed to determine T-cell chemotactic activity. In addition, the expression of T cell activation markers such as HLA-DR and interleukin 2 receptor was analysed with fluorescence activated cell sorting technique and serum IL-8 level was measured with ELISA. 45 patients with psoriasis (23 patients with severe psoriasis and 22 patients with mild psoriasis) and 21 patients with atopic dermatitis were investigated, and 20 healthy controls were tested equally. Results ①T-cell chemotactic responses were significantly decreased in patients with severe psoriasis and atopic dermatitis as compared to healthy controls. ②Increased expression of activation markers such as HLA-DR and interleukin 2 receptor was demonstrated in circulating T cells from severe psoriatic patients and atopic dermatitis patients in comparison to healthy controls. ③Serum IL-8 level was significantly increased in patients with psoriasis and atopic dermatitis. Conclusion The in vitro chemotactic response of circulating T cells in patients with severe psoriasis to IL-8 is significantly impaired, furthermore, the in vivo activation state of T lymphocytes in these patients and increased level of serum IL-8 seem to be associated to the decreased in vitro T-cell chemotactic response.
, 百拇医药
【Key words】 Psoriasis Dermatitis, atopic Chemotaxis, leukocyte Interleukin-8
一般认为银屑病由多因素引起发病，免疫功能异常是其重要方面。为了探讨银屑病外周血循环T细胞体外化学趋化功能及其在银屑病发生发展中的地位和作用，我们检测了银屑病患者和正常人T淋巴细胞对重组人白介素8(IL-8)的化学趋化功能，同时用单克隆抗体荧光免疫法在流式细胞仪上测定患者和正常人T细胞HLA-DR和IL-2R等激活表型以及用ELISA测定患者和正常人血清IL-8水平。
病例和方法
(一)病例选择：45例寻常型银屑病患者均具有典型皮损并经病理证实，为门诊或住院患者。其中男34例，女11例，年龄24～76岁，平均35岁。对所有患者的皮损进行PASI评分(按照Fredriksson和Pettersson标准)。根据患者PASI评分又分为两组：一组23例为严重银屑病患者组，患者的PASI分数均在20分以上；另
, http://www.100md.com
表1 银屑病患者及正常人T细胞对IL-8的化学趋化功能测定(
±s) 分 组
例数
IL-8浓度(mol/L)
10-12
10-11
10-10
10-9
10-8
正常人对照组
, 百拇医药
20
2.34±0.76
2.66±0.67
2.76±1.11
2.37±0.81
1.92±0.71
严重银屑病组
23
1.67±0.58(3.27)*
1.57±0.53(5.95)**
1.58±0.67(4.28)**
, http://www.100md.com
1.40±0.82(3.89)
1.27±0.38(3.81)
轻型银屑病组
22
1.96±0.61(1.80)
2.16±1.17(1.68)
2.23±0.75(1.83)
1.86±0.84(1.99)
1.54±0.61(1.87)
异位性皮炎组
, http://www.100md.com 21
1.34±0.45(5.16)
1.42±0.60(6.24)
1.41±0.46(5.13)
1.28±0.41(5.48)
1.19±0.32(4.28)
括号内数字为与正常人组比较t值，*P<0.05，**P<0.01一组22例为轻度银屑病患者组，他们均属稳定期或好转期，其PASI评分均不到10分。所有患者检测前1个月内未行任何治疗。对照组为20例健康人，21例异位性皮炎患者(诊断按Hanifin和Rajka标准)的年龄、性别与银屑病患者均无统计学差异。
, 百拇医药
(二)纯化T细胞：肝素化静脉血经Ficoll-Hypaque密度梯度离心后调整细胞浓度为1×106/ml，混悬于RPMI-1640培养液中。经反向淘选离心法(counterflow centrifuge elutriation, CCE)后得到富含淋巴细胞的悬液，经Percoll密度梯度离心和尼龙毛柱法得纯度为93%以上CD3阳性细胞[1]。
(三)T细胞化学趋化功能测定：用48孔微型化学趋化室装置(Costar，德国)来检验T细胞化学趋化功能。将重组人类IL-8稀释在含有0.5%胎牛血清的培养液中。无刺激物的培养液作为自发趋化对照。趋化装置的下室加入25μl IL-8(浓度为10-8～10-12mol/L)或加对照。装置的上室加入50μl的细胞悬液。两室之间有一层孔径为5μm的涂有小鼠Ⅳ型胶原的化学趋化膜相隔。将趋化装置放在37℃，5% CO2的含有湿盒的孵箱中孵育2小时。孵育结束时，化学趋化膜经固定和苏木素染色后，用计算机控制的密度仪(CD60 Desage，德国)定量测定密度。由化学趋化指数(经IL-8刺激后引起T细胞化学趋化后移行的细胞密度/无刺激情况下T细胞自发随机移行的细胞密度)来表示细胞的化学
, 百拇医药
表2 银屑病患者及正常人T细胞HLA-DR和IL-2R表达(%) 分 组
例数
HLA-DR
IL-2R±s
t值*
P值±s
t值
P值
正 常 人
, 百拇医药
18
6.84±3.07
-
-
2.51±1.35
-
-
严重银屑病组
20
11.78±3.71
4.03
<0.01
4.75±1.57
, 百拇医药
5.12
<0.01
轻型银屑病组
19
8.94±2.73
2.48
<0.05
3.89±1.56
2.13
<0.05
异位性皮炎组
18
12.27±4.01
, 百拇医药
5.21
<0.01
4.35±1.78
3.82
<0.01
*与正常人组比较表3 银屑病患者及正常人血清IL-8水平检测结果(pg/ml) 分 组
例数±s
t值
P值
正常人组
, 百拇医药 20
62.62±26.29
-
-
严重银屑病组
23
164.54±71.32
3.91
<0.01
轻型银屑病组
22
114.32±55.34
2.13
, http://www.100md.com
<0.05
异位性皮炎组
21
171.41±75.93
4.77
<0.01
*与正常人组比较趋化能力[2]。
(四)T细胞激活表型分析：运用两种荧光素标记的抗HLA-DR和IL-2R单抗(Coulter，德国)在荧光激活流式细胞仪[Epics profile flow cytometry system (Coulter, 德国)]上测定T细胞的激活状态。先分别将患者和正常人T细胞(1×106/ml)分别与上述荧光素标记的单抗及对照单抗(Isotype control, Coulter, 德国)孵育30分钟，经用PBS洗3遍后进行测定。每份样品计数10 000个细胞以上，结果由百分率表示[1]。
, 百拇医药
(五)血清IL-8水平测定：采用ELISA试剂盒(quantikine human IL-8 immunoassay, R & D Systems Inc, Minneapolis, Minnesota, 美国)测定血清标本IL-8水平。操作按说明书进行。最低检测浓度为15pg/ml。
(六)统计学处理：文中图表数据均用±s表示。对非正态分布的资料经数据转换(对数转换)后，进行统计学处理。组间比较采用t检验。显著性检验水平为0.05。
结 果
(一)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者组的循环T细胞对IL-8的体外化学趋化反应明显低于正常人对照组，而轻型银屑病患者组的T细胞与正常人对照无显著性差异(见表1)。
(二)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者组的T细胞表面HLA-DR及IL-2R激活表型表达显著高于正常人对照组(见表2)。
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(三)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者血清IL-8水平明显高于正常人对照组(见表3)。
讨 论
银屑病皮损部位出现的最早病理变化之一是T淋巴细胞的组织浸润[3]。银屑病皮损部位存在大量T细胞化学趋化细胞因子[4]和T淋巴细胞的组织浸润提示患者T细胞在发病过程中存在向病变部位定向化学趋化、移行和聚集。本研究结果在体外证实严重银屑病、异位性皮炎患者T细胞对IL-8的化学趋化反应异常低下。银屑病患者的T细胞体外功能受损，体内功能亢进的矛盾现象已有大量报道，如患者T细胞在体外对致有丝分裂原的活性下降，经刺激后的分泌细胞因子水平低下。而在体内T细胞自发分泌细胞因子水平较正常人对照亢进，细胞表面激活分子表达增加[5～7]。提示患者T细胞尽管在体内已处于激活状态，而在体外对刺激物诱导的生物学反应却异常低下。该现象的原因不明，可能与患者T细胞的过度激活状态有关。本研究还发现严重银屑病、异位性皮炎患者T细胞的激活状态明显高于正常人。这与Kagi等的报道一致[7]。此外，还同时测定银屑病、异位性皮炎患者血清IL-8水平，证实在严重银屑病和异位性皮炎患者血液里的IL-8水平明显高于正常人。这与钱起丰新近的报道一致[8]。提示在银屑病患者外周血中T细胞上的IL-8受体可能已被血液中的IL-8结合，导致随后的体外化学趋化无反应性。本研究还发现T细胞体外化学趋化功能低下不仅见于银屑病，而且在异位性皮炎也是如此。提示T细胞化学趋化功能异常还可能见于一些其它的慢性炎症性皮肤病。深入研究对化学趋化细胞因子与炎症细胞的相互作用将有助于阐明炎症性皮肤病的发病机理和正常机体的抗炎机理。
, 百拇医药
本文部分内容曾在美国实验皮肤病学会(SID)1996年年会上交流
本研究得到下列基金会的资助：德国Ausgeichsbank基金会，国家教委回国人员科研基金，中华医学会皮肤科学会科研基金，浙江医科大学回国人员科研基金
参 考 文 献
1 Zheng M, Yang H, Mrowietz U. Isolation of human monocyte subpopulation by single-step counterflow centrifugation elutriation by a sanderson chamber. Clin Biotechnol, 1991,3∶197-201.
2 Mrowietz U, Jurgens G. A method for the determination of leukocyte migration for large sample numbers by automated densitometric quantification. J Biochem Biophys Methods, 1995,30∶49-58.
, http://www.100md.com
3 Braun-falco O, Schmoeckel C. The dermal inflammatory reaction in initial psoriatic lesions. Arch Derm Res, 1977,258∶9-16.
4 Schrder JM. Generation of NAP-1 and related peptides in psoriaisis and other inflammatory skin diseases. Cytokines, 1992,4∶54-76.
5 Kapp A, Neuer P, Krutmann J, et al. Production of interleukin-2 by mononuclear cells in vitro in patients with atopic dermatitis and psoriasis. Acta Derm Venereol, 1991,71∶403-406.
, 百拇医药
6 Zarrabeitia MT, Farinas MC, Rodriguez-Valverde V, et al. T and B cell function in psoriasis and psoriatic arthropathy. Allergol Immunopathol, 1989,17∶155-159.
7 Kagi MK, Wuthrich B, Monotano E, et al. Differential cytokine profiles in peripheral blood lymphocyte supernatants and skin biopsies from patients with different forms of atopic dermatitis, psoriasis and normal controls. Int Arch Allergy Immunol, 1994,103∶332-340.
8 钱起丰. 银屑病及其它炎症性皮肤病患者血清白介素8水平的观察. 中华皮肤科杂志, 1996,29∶114-115.
(收稿：1997-04-15 修回：1997-11-12), 百拇医药
单位：310009 杭州，浙江医科大学附属第二医院皮肤科(郑敏 孙国均 蔡绥)；德国基尔大学皮肤病医院(Ulrich Mrowietz)
关键词：银屑病；皮炎；特应性；趋化性；白细胞；白细胞介素8
中华皮肤科杂志980207.htm
【摘要】 目的 探讨银屑病外周血循环T细胞体外化学趋化功能及其在银屑病发病机理中的作用。方法 运用48孔微型化学趋化装置检测了45例寻常型银屑病患者、21例异位性皮炎患者和20例正常人的纯化T细胞对重组人白介素8(IL-8)的化学趋化反应，同时用单克隆抗体荧光免疫法在流式细胞仪上测定患者和正常人的纯化T细胞表面的HLA-DR和IL-2R等激活表型以及用ELISA测定患者和正常人血清中IL-8的水平。结果 ①严重银屑病和异位性皮炎患者组的循环T细胞对IL-8的体外化学趋化反应明显低于正常人对照组，而轻型银屑病患者组的循环T细胞与正常人无异；②严重银屑病、异位性皮炎组患者T细胞表面HLA-DR及IL-2R激活表型表达较正常人对照组显著增加；③银屑病、异位性皮炎患者血清IL-8水平明显高于正常人对照组。结论 银屑病患者循环T细胞在体外对IL-8的化学趋化功能明显受损，其原因可能与患者体内T细胞过度激活以及血清IL-8水平过高有关。
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T-lymphocyte Chemotaxis to IL-8 in vitro in Patients with Psoriasis Zheng Min, Sun Guojun, Cai Suiqing, et al. Department of Dermatology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310009
【Abstract】 Objective To study the chemotactic activity of T-lymphocytes from patients with psoriasis to proinflammatory cytokines in vitro and its role in the pathogenesis in psoriasis. Methods A 48 microchemotaxis chamber was employed to determine T-cell chemotactic activity. In addition, the expression of T cell activation markers such as HLA-DR and interleukin 2 receptor was analysed with fluorescence activated cell sorting technique and serum IL-8 level was measured with ELISA. 45 patients with psoriasis (23 patients with severe psoriasis and 22 patients with mild psoriasis) and 21 patients with atopic dermatitis were investigated, and 20 healthy controls were tested equally. Results ①T-cell chemotactic responses were significantly decreased in patients with severe psoriasis and atopic dermatitis as compared to healthy controls. ②Increased expression of activation markers such as HLA-DR and interleukin 2 receptor was demonstrated in circulating T cells from severe psoriatic patients and atopic dermatitis patients in comparison to healthy controls. ③Serum IL-8 level was significantly increased in patients with psoriasis and atopic dermatitis. Conclusion The in vitro chemotactic response of circulating T cells in patients with severe psoriasis to IL-8 is significantly impaired, furthermore, the in vivo activation state of T lymphocytes in these patients and increased level of serum IL-8 seem to be associated to the decreased in vitro T-cell chemotactic response.
, 百拇医药
【Key words】 Psoriasis Dermatitis, atopic Chemotaxis, leukocyte Interleukin-8
一般认为银屑病由多因素引起发病，免疫功能异常是其重要方面。为了探讨银屑病外周血循环T细胞体外化学趋化功能及其在银屑病发生发展中的地位和作用，我们检测了银屑病患者和正常人T淋巴细胞对重组人白介素8(IL-8)的化学趋化功能，同时用单克隆抗体荧光免疫法在流式细胞仪上测定患者和正常人T细胞HLA-DR和IL-2R等激活表型以及用ELISA测定患者和正常人血清IL-8水平。
病例和方法
(一)病例选择：45例寻常型银屑病患者均具有典型皮损并经病理证实，为门诊或住院患者。其中男34例，女11例，年龄24～76岁，平均35岁。对所有患者的皮损进行PASI评分(按照Fredriksson和Pettersson标准)。根据患者PASI评分又分为两组：一组23例为严重银屑病患者组，患者的PASI分数均在20分以上；另
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表1 银屑病患者及正常人T细胞对IL-8的化学趋化功能测定(
±s) 分 组例数
IL-8浓度(mol/L)
10-12
10-11
10-10
10-9
10-8
正常人对照组
, 百拇医药
20
2.34±0.76
2.66±0.67
2.76±1.11
2.37±0.81
1.92±0.71
严重银屑病组
23
1.67±0.58(3.27)*
1.57±0.53(5.95)**
1.58±0.67(4.28)**
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1.40±0.82(3.89)
1.27±0.38(3.81)
轻型银屑病组
22
1.96±0.61(1.80)
2.16±1.17(1.68)
2.23±0.75(1.83)
1.86±0.84(1.99)
1.54±0.61(1.87)
异位性皮炎组
, http://www.100md.com 21
1.34±0.45(5.16)
1.42±0.60(6.24)
1.41±0.46(5.13)
1.28±0.41(5.48)
1.19±0.32(4.28)
括号内数字为与正常人组比较t值，*P<0.05，**P<0.01一组22例为轻度银屑病患者组，他们均属稳定期或好转期，其PASI评分均不到10分。所有患者检测前1个月内未行任何治疗。对照组为20例健康人，21例异位性皮炎患者(诊断按Hanifin和Rajka标准)的年龄、性别与银屑病患者均无统计学差异。
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(二)纯化T细胞：肝素化静脉血经Ficoll-Hypaque密度梯度离心后调整细胞浓度为1×106/ml，混悬于RPMI-1640培养液中。经反向淘选离心法(counterflow centrifuge elutriation, CCE)后得到富含淋巴细胞的悬液，经Percoll密度梯度离心和尼龙毛柱法得纯度为93%以上CD3阳性细胞[1]。
(三)T细胞化学趋化功能测定：用48孔微型化学趋化室装置(Costar，德国)来检验T细胞化学趋化功能。将重组人类IL-8稀释在含有0.5%胎牛血清的培养液中。无刺激物的培养液作为自发趋化对照。趋化装置的下室加入25μl IL-8(浓度为10-8～10-12mol/L)或加对照。装置的上室加入50μl的细胞悬液。两室之间有一层孔径为5μm的涂有小鼠Ⅳ型胶原的化学趋化膜相隔。将趋化装置放在37℃，5% CO2的含有湿盒的孵箱中孵育2小时。孵育结束时，化学趋化膜经固定和苏木素染色后，用计算机控制的密度仪(CD60 Desage，德国)定量测定密度。由化学趋化指数(经IL-8刺激后引起T细胞化学趋化后移行的细胞密度/无刺激情况下T细胞自发随机移行的细胞密度)来表示细胞的化学
, 百拇医药
表2 银屑病患者及正常人T细胞HLA-DR和IL-2R表达(%) 分 组
例数
HLA-DR
IL-2R
±st值*
P值
±st值
P值
正 常 人
, 百拇医药
18
6.84±3.07
-
-
2.51±1.35
-
-
严重银屑病组
20
11.78±3.71
4.03
<0.01
4.75±1.57
, 百拇医药
5.12
<0.01
轻型银屑病组
19
8.94±2.73
2.48
<0.05
3.89±1.56
2.13
<0.05
异位性皮炎组
18
12.27±4.01
, 百拇医药
5.21
<0.01
4.35±1.78
3.82
<0.01
*与正常人组比较表3 银屑病患者及正常人血清IL-8水平检测结果(pg/ml) 分 组
例数
±st值
P值
正常人组
, 百拇医药 20
62.62±26.29
-
-
严重银屑病组
23
164.54±71.32
3.91
<0.01
轻型银屑病组
22
114.32±55.34
2.13
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<0.05
异位性皮炎组
21
171.41±75.93
4.77
<0.01
*与正常人组比较趋化能力[2]。
(四)T细胞激活表型分析：运用两种荧光素标记的抗HLA-DR和IL-2R单抗(Coulter，德国)在荧光激活流式细胞仪[Epics profile flow cytometry system (Coulter, 德国)]上测定T细胞的激活状态。先分别将患者和正常人T细胞(1×106/ml)分别与上述荧光素标记的单抗及对照单抗(Isotype control, Coulter, 德国)孵育30分钟，经用PBS洗3遍后进行测定。每份样品计数10 000个细胞以上，结果由百分率表示[1]。
, 百拇医药
(五)血清IL-8水平测定：采用ELISA试剂盒(quantikine human IL-8 immunoassay, R & D Systems Inc, Minneapolis, Minnesota, 美国)测定血清标本IL-8水平。操作按说明书进行。最低检测浓度为15pg/ml。
(六)统计学处理：文中图表数据均用±s表示。对非正态分布的资料经数据转换(对数转换)后，进行统计学处理。组间比较采用t检验。显著性检验水平为0.05。
结 果
(一)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者组的循环T细胞对IL-8的体外化学趋化反应明显低于正常人对照组，而轻型银屑病患者组的T细胞与正常人对照无显著性差异(见表1)。
(二)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者组的T细胞表面HLA-DR及IL-2R激活表型表达显著高于正常人对照组(见表2)。
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(三)严重银屑病患者组和异位性皮炎患者血清IL-8水平明显高于正常人对照组(见表3)。
讨 论
银屑病皮损部位出现的最早病理变化之一是T淋巴细胞的组织浸润[3]。银屑病皮损部位存在大量T细胞化学趋化细胞因子[4]和T淋巴细胞的组织浸润提示患者T细胞在发病过程中存在向病变部位定向化学趋化、移行和聚集。本研究结果在体外证实严重银屑病、异位性皮炎患者T细胞对IL-8的化学趋化反应异常低下。银屑病患者的T细胞体外功能受损，体内功能亢进的矛盾现象已有大量报道，如患者T细胞在体外对致有丝分裂原的活性下降，经刺激后的分泌细胞因子水平低下。而在体内T细胞自发分泌细胞因子水平较正常人对照亢进，细胞表面激活分子表达增加[5～7]。提示患者T细胞尽管在体内已处于激活状态，而在体外对刺激物诱导的生物学反应却异常低下。该现象的原因不明，可能与患者T细胞的过度激活状态有关。本研究还发现严重银屑病、异位性皮炎患者T细胞的激活状态明显高于正常人。这与Kagi等的报道一致[7]。此外，还同时测定银屑病、异位性皮炎患者血清IL-8水平，证实在严重银屑病和异位性皮炎患者血液里的IL-8水平明显高于正常人。这与钱起丰新近的报道一致[8]。提示在银屑病患者外周血中T细胞上的IL-8受体可能已被血液中的IL-8结合，导致随后的体外化学趋化无反应性。本研究还发现T细胞体外化学趋化功能低下不仅见于银屑病，而且在异位性皮炎也是如此。提示T细胞化学趋化功能异常还可能见于一些其它的慢性炎症性皮肤病。深入研究对化学趋化细胞因子与炎症细胞的相互作用将有助于阐明炎症性皮肤病的发病机理和正常机体的抗炎机理。
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本文部分内容曾在美国实验皮肤病学会(SID)1996年年会上交流
本研究得到下列基金会的资助：德国Ausgeichsbank基金会，国家教委回国人员科研基金，中华医学会皮肤科学会科研基金，浙江医科大学回国人员科研基金
参 考 文 献
1 Zheng M, Yang H, Mrowietz U. Isolation of human monocyte subpopulation by single-step counterflow centrifugation elutriation by a sanderson chamber. Clin Biotechnol, 1991,3∶197-201.
2 Mrowietz U, Jurgens G. A method for the determination of leukocyte migration for large sample numbers by automated densitometric quantification. J Biochem Biophys Methods, 1995,30∶49-58.
, http://www.100md.com
3 Braun-falco O, Schmoeckel C. The dermal inflammatory reaction in initial psoriatic lesions. Arch Derm Res, 1977,258∶9-16.
4 Schrder JM. Generation of NAP-1 and related peptides in psoriaisis and other inflammatory skin diseases. Cytokines, 1992,4∶54-76.
5 Kapp A, Neuer P, Krutmann J, et al. Production of interleukin-2 by mononuclear cells in vitro in patients with atopic dermatitis and psoriasis. Acta Derm Venereol, 1991,71∶403-406.
, 百拇医药
6 Zarrabeitia MT, Farinas MC, Rodriguez-Valverde V, et al. T and B cell function in psoriasis and psoriatic arthropathy. Allergol Immunopathol, 1989,17∶155-159.
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(收稿：1997-04-15 修回：1997-11-12), 百拇医药