青蒿琥酯对实验性免疫性肌炎动物模型的影响
作者：周倩 高玉祥 金慧玲
单位：233004 安徽，蚌埠医学院附属医院皮肤科
关键词：青蒿琥酯；多发性肌炎；皮肌炎；动物实验
中华皮肤科杂志/980412 【摘要】 目的 建立类似于人类多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的豚鼠模型，观察青蒿琥酯对此模型的影响。方法 用兔肌匀浆加完全佛氏佐剂免疫注射豚鼠，造成实验性免疫性肌炎(EIM)动物模型，将EIM豚鼠随机分为青蒿琥酯治疗组和生理盐水对照组进行对比观察。结果 治疗组血清中肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)较对照组显著降低。肌电图显示治疗组较对照组波幅明显增高，时限显著延长，但多相波阳性率无明显改变。肌肉病理可见治疗组较对照组在炎性细胞浸润，肌纤维断裂，坏死程度方面明显减轻。结论 本实验所建立的EIM豚鼠模型与人类PM相似，青蒿琥酯对EIM豚鼠有治疗作用，为今后临床上使用青蒿琥酯治疗PM/DM及其它免疫性疾病提供了可靠的依据。
, 百拇医药
Effect of Artesunate on Experimental Immune Myositis Animal Model Zhou Qian, Gao Yuxiang, Jin Huiling. Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Anhui 233004
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Artesunate(Art) on experimental immune myositis (EIM) animal model. Methods Guinea pigs were immunized with rabbit muscle homogenate in Freund′s adjuvant, and a generalized myositis fundamentally similar to humanpolymyositis was established. These animals were divided into two groups: the control group (injected intraperitoneally with normal salineeveryday) and the treatment group (injected intraperitoneally with Art everyday). Results The serum levels of CPK, AST and LDH were significantly lowerin the treatment group than those in the control group. EMG demonstrated that the treatmentgroup kept improving along with the elapse of time. Histological findings revealed that the damage of muscle in the treatment group was less severe than that of thecontrol group. Conclusion Art is effective in therapy of EIM guinea pigs. The result of this study provides a reliable evidence that Art mightbe used for the treatment of PM/DM and other immune diseases.
, http://www.100md.com
【Key Words】 Artesunate Polymyositis Dermatomyositis Experimental animal
多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)是一组自身免疫性疾病，其治疗是以皮质类固醇激素(简称激素)为首选药物，但长期使用副作用大，而且约20%的患者对激素治疗无效，因此不少学者致力于开发一些新的治疗药物。近年来发现青蒿琥酯(Art)除具有抗疟作用外，还具有免疫抑制及调节作用[1]。我们建立了实验性免疫性肌炎(EIM)豚鼠模型，然后以血清肌浆酶、肌电图和肌肉病理作为评估参数研究Art对EIM豚鼠的影响。
材料和方法
1.动物：50只短毛豚鼠，体重300g～400g，雌雄兼用(购于合肥生物药厂实验动物中心)，分笼喂养。
2.药物及仪器：青蒿琥酯由广西桂林第二制药厂
, http://www.100md.com
生产，批号951016。国产JD-2000型肌电图机，Cobbas Mirf临床生化分析仪。
3.肌匀浆制备：家兔(本院动物科提供)麻醉后，消毒条件下取股部肌肉，剔除血管、神经、筋膜等组织加适量生理盐水，在冰浴中用SS-101超速分散器将肌肉打散成糊状，粗纱布过滤，滤液进行进一步研磨，直至镜检未见完整细胞及细胞核结构。置-60℃冰箱保存，此匀浆每毫升含干重抗原60mg(家兔肌肉含水量为60%)。
4.完全佛氏佐剂(CFA)的制备：按常规方法。
5.免疫注射，每周于颈部或背部皮下注射1次，连续7周，每只每次注射0.1ml CFA+0.2ml肌匀浆，期间有8只豚鼠死亡。
6.给药方法：第8周将32只豚鼠随机分为二组。A组：对照组(16只)，B组：治疗组(16只)，治疗组每日腹腔注射Art溶液1ml，剂量为100mg·kg-1·d-1，直到15周止，对照组每天腹腔注射生理盐水1ml，两组豚鼠均无死亡。
, http://www.100md.com
表1 实验性免疫性肌炎豚鼠两组间血清肌浆酶变化的比较 时间
组别
CPK
LDH
AST±s(U/L)
±s(U/L)
阳性率(%)±s(U/L)
阳性率(%)±s(U/L)
阳性率(%)
, http://www.100md.com
8周
A
B
1072.52±486.19
1072.52±486.19
75.0
75.0
780.85±331.53
780.85±331.53
75.0
68.8
288.21±127.65
, http://www.100md.com
288.21±127.65
56.3
56.3
10周
A
B
1379.20±382.00
432.17±230.98**
81.0
45.0**
638.80±269.98
664.64±241.57
, 百拇医药
68.8
56.3
544.44±273.23
502.10±234.41
75.0
68.8
12周
A
B
1674.86±431.82
330.75±135.66**
87.5
, 百拇医药
12.6**
648.77±127.53
561.30±155.75
62.5
43.8
447.83±292.18
250.14±97.23*
62.5
31.3*
14周
A
, 百拇医药
B
1651.62±528.25
270.00±122.67**
87.5
6.2**
497.75±68.49
432.33±127.53
31.3
31.3
401.40±208.03
222.83±93.59*
, 百拇医药
56.3
31.3*
15周
A
B
1557.89±531.23
276.00±123.60**
80.5
6.2**
735.56±310.81
346.45±73.56
, 百拇医药
75.0
12.5*
265.66±111.27
184.00±109.09*
43.8
25.0*
*A、B两组间比较*P<0.05，**P<0.01
表2 实验性免疫性肌炎豚鼠肌电图的表现 时间
组别
时限(ms)±s
, 百拇医药
波幅(μV)±s
多相波阳性例数(只)
0
2.91±0.36
275±68
1
8周
A
B
1.91±0.29△
1.91±0.29△
, http://www.100md.com
245±70△
245±70△
5△
4
10周
A
B
1.89±0.32
1.96±0.34
238±68
261±72
6
, http://www.100md.com
5
12周
A
B
1.87±0.29
2.25±0.28**
235±69
292±79*
5
5
14周
A
B
, http://www.100md.com
1.82±0.25
2.32±0.32**
221±64
303±80**
5
4
15周
A
B
1.74±0.20
2.98±0.36**
196±58
, 百拇医药
371±73**
5
4
△与正常值相比P<0.05，A、B两组间比较*P<0.05，* *P<0.01
7.肌电图(EMG)检查：实验前及实验的第8、10、12、14、15周定期检测后肢小腿肌及前肢近端外侧肌EMG，针极长20mm，直径0.45mm同蕊针电极，室温在15℃～25℃之间，每块肌肉测定5～10个不同部位，检测肌肉松弛状态下和轻收缩时运动电位的平均时限，波幅及多相波阳性率(运动电位超过基线4次以上者为多相波，其百分率大于20%视为多相波阳性)。
8.肌酶谱检查：于每次肌电图检查后一天心脏抽血，每只每次取血1ml，直接加入试管，应用Cobbas Mirf临床生化分析仪测定血清CPK、LDH及AST值。
, 百拇医药
9.病理检查：第8周随机选10只豚鼠，第15周所有豚鼠心脏注射空气处死后立即取左或右侧肱二头肌、股四头肌以及心脏、肺、肝、肾等组织，作常规HE染色。
10.统计学处理：血清肌浆酶值、肌电图中的波幅、平均时限以±s表示，采用两样本均数比较的t检验。血清肌浆酶阳性率及多相波阳性率采用两样本间率比较的U检验。
结 果
(一)血清肌浆酶的改变。以实验前50只豚鼠的血清肌浆酶平均值作为正常值，以平均值加1.645标准差作为正常值最高值，高于最高值即为阳性，可见第8周时CPK、AST、LDH阳性率分别为81%、57%、71%，三种酶值实验前与第8周时比较均有显著性差异(P<0.05)，第8周后对豚鼠分组观察，见表1。可见CPK下降最早，最明显，用药2周后，即显著下降(P<0.01)，AST、LDH分别在用药4周和7周时与对照组相比有显著下降(P<0.05)，两组间阳性率的比较结果与酶值的对比相同。
, 百拇医药
(二)EMG改变，见表2，以实验前50只豚鼠肌电图中平均时限、波幅作为正常值，可见8周时平均时限缩短，波幅降低较正常值有显著性差异(P<0.01)，多相波阳性率亦增高(P<0.05)，治疗4周时，平均时限较对照组显著延长(P<0.01)，波幅明显增高(P<0.05)，并且随治疗的延长，两者恢复更明显，但多相波阳性率无明显改变(P>0.05)。
(三)EIM豚鼠组织病理变化：第8周时豚鼠大体上多可见局部有大小不等的肉芽肿，小部分豚鼠四肢肌肉轻度萎缩，光镜下见处死的10只豚鼠四肢肌肉有不同程度单核细胞浸润，肌横纹模糊，少部分肌纤维坏死，第15周时见治疗组豚鼠大体上无异常改变，而对照组大多数豚鼠四肢肌肉萎缩明显，光镜下A组见大量单核细胞浸润，肌横纹消失，大量肌纤维断裂、坏死，其病变程度较8周时严重，而B组肌纤维在炎性细胞浸润程度、断裂、坏死等方面较A组明显好转，且较8周时减轻，镜下可见较多的嗜碱性较强的增生性肌纤维。心脏、肝、脾、肾未见特殊改变。
讨 论
, http://www.100md.com
应用EIM动物模型早被认为是探讨PM/DM[2～4]的一种重要手段，本实验所采用的抗原剂量及免疫注射方法均参考侯熙德等的报道[5]，成功制成了在肌电图、肌酶谱以及肌肉病理与人类PM/DM改变相似的动物模型，因此在建立EIM模型中，本实验方法是可靠的，可作为评估PM/DM有效药物的一种重要手段。
血清肌浆酶是判定PM/DM的重要生化指标。肌炎时肌细胞变性、坏死，细胞内的酶释放入血，导致血清中某些酶值升高，以CPK、LDH、AST较具有诊断意义，特别是CPK为最敏感的指标，常以其作为判定疗效和诊断疾病的指标。本实验中发现，模型建立时三种血清肌浆均显著升高，其中以CPK阳性率最高为81%，其次为LDH(71%)和AST(51%)。青蒿琥酯治疗后，下降最早、最显著的亦为CPK，用药2周即出现明显改变，LDH的恢复较晚，对肌酶进行动态观察，可见对照组无明显变化，而治疗组呈明显下降趋势，其动态变化与报道的PM/DM经激素治疗后的变化趋势一致[6]，证明了青蒿琥酯对EIM豚鼠有明显治疗作用。
, http://www.100md.com
肌电图中出现多相波百分数增加，短时程低电压运动电位，插入激惹增高等是PM/DM患者EMG特征表现[7]。在本实验中可见，第8周时豚鼠肌电图表现为多相波阳性率增高，运动电位平均时限缩短，波幅降低，这符合人类的PM/DM患者EMG表现，经青蒿琥酯治疗后，平均时限逐渐延长，波幅亦逐渐增高，在用药4周时，平均时限与波幅的改变与对照组相比有差异，以平均时限的改变较显著，而多相波阳性率未见明显改变。肌纤维减少是造成时限缩短及多相波阳性率增高的原因。但由于在修复过程中有神经芽生，EMG上也表现为多相波百分数增加，这是继发性神经损害再生的结果，故多相波百分数这个指标在判定疗效方面意义不大，而平均时限诊断价值较高，在研究中还可发现EMG的改善与血清肌浆酶的恢复基本是同步的，故EMG的表现进一步确定了Art的治疗作用。
参 考 文 献
1 陈华, 高玉祥. 青蒿琥酯免疫作用机制的探讨. 中华皮肤科杂志, 1990,23∶250-252.
, http://www.100md.com
2 Dawkin RL. Experimental myositis associated with hypersensitivity to muscle. J Pathol Bact, 1965,90∶619-625.
3 Currie S. Experimental myositis: the in-vivo and in-vitro activity oflymph node cells. J Pathol, 1971,105∶169-185.
4 Kalden JR. Experimental myasthenia gravis myositis and myocarditis in guinea-pigs immunized with subcellular fractions of calf skeletal muscle in Freund′s complete adjuvant. Clin Exp Immunol, 1973,13∶19-24.
5 侯熙德, 蔡昭, 沈鸣九, 等. 多发性肌炎动物模型的研究. 中国实验临床免疫学杂志, 1993,5∶3-7.
6 徐慧珍, 冯信忠. 64例皮肌炎患者血清酶变化的观察与分析. 临床皮肤科杂志, 1995,24∶55.
7 汤晓芙, 刘兴州, 李本红, 等. 多发性肌炎-皮肌炎90例肌电图的研究. 中华神经精神科杂志, 1986,19∶132-135.
(收稿：1997-08-20 修回：1997-11-03), 百拇医药
单位：233004 安徽，蚌埠医学院附属医院皮肤科
关键词：青蒿琥酯；多发性肌炎；皮肌炎；动物实验
中华皮肤科杂志/980412 【摘要】 目的 建立类似于人类多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的豚鼠模型，观察青蒿琥酯对此模型的影响。方法 用兔肌匀浆加完全佛氏佐剂免疫注射豚鼠，造成实验性免疫性肌炎(EIM)动物模型，将EIM豚鼠随机分为青蒿琥酯治疗组和生理盐水对照组进行对比观察。结果 治疗组血清中肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)较对照组显著降低。肌电图显示治疗组较对照组波幅明显增高，时限显著延长，但多相波阳性率无明显改变。肌肉病理可见治疗组较对照组在炎性细胞浸润，肌纤维断裂，坏死程度方面明显减轻。结论 本实验所建立的EIM豚鼠模型与人类PM相似，青蒿琥酯对EIM豚鼠有治疗作用，为今后临床上使用青蒿琥酯治疗PM/DM及其它免疫性疾病提供了可靠的依据。
, 百拇医药
Effect of Artesunate on Experimental Immune Myositis Animal Model Zhou Qian, Gao Yuxiang, Jin Huiling. Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Anhui 233004
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Artesunate(Art) on experimental immune myositis (EIM) animal model. Methods Guinea pigs were immunized with rabbit muscle homogenate in Freund′s adjuvant, and a generalized myositis fundamentally similar to humanpolymyositis was established. These animals were divided into two groups: the control group (injected intraperitoneally with normal salineeveryday) and the treatment group (injected intraperitoneally with Art everyday). Results The serum levels of CPK, AST and LDH were significantly lowerin the treatment group than those in the control group. EMG demonstrated that the treatmentgroup kept improving along with the elapse of time. Histological findings revealed that the damage of muscle in the treatment group was less severe than that of thecontrol group. Conclusion Art is effective in therapy of EIM guinea pigs. The result of this study provides a reliable evidence that Art mightbe used for the treatment of PM/DM and other immune diseases.
, http://www.100md.com
【Key Words】 Artesunate Polymyositis Dermatomyositis Experimental animal
多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)是一组自身免疫性疾病，其治疗是以皮质类固醇激素(简称激素)为首选药物，但长期使用副作用大，而且约20%的患者对激素治疗无效，因此不少学者致力于开发一些新的治疗药物。近年来发现青蒿琥酯(Art)除具有抗疟作用外，还具有免疫抑制及调节作用[1]。我们建立了实验性免疫性肌炎(EIM)豚鼠模型，然后以血清肌浆酶、肌电图和肌肉病理作为评估参数研究Art对EIM豚鼠的影响。
材料和方法
1.动物：50只短毛豚鼠，体重300g～400g，雌雄兼用(购于合肥生物药厂实验动物中心)，分笼喂养。
2.药物及仪器：青蒿琥酯由广西桂林第二制药厂
, http://www.100md.com
生产，批号951016。国产JD-2000型肌电图机，Cobbas Mirf临床生化分析仪。
3.肌匀浆制备：家兔(本院动物科提供)麻醉后，消毒条件下取股部肌肉，剔除血管、神经、筋膜等组织加适量生理盐水，在冰浴中用SS-101超速分散器将肌肉打散成糊状，粗纱布过滤，滤液进行进一步研磨，直至镜检未见完整细胞及细胞核结构。置-60℃冰箱保存，此匀浆每毫升含干重抗原60mg(家兔肌肉含水量为60%)。
4.完全佛氏佐剂(CFA)的制备：按常规方法。
5.免疫注射，每周于颈部或背部皮下注射1次，连续7周，每只每次注射0.1ml CFA+0.2ml肌匀浆，期间有8只豚鼠死亡。
6.给药方法：第8周将32只豚鼠随机分为二组。A组：对照组(16只)，B组：治疗组(16只)，治疗组每日腹腔注射Art溶液1ml，剂量为100mg·kg-1·d-1，直到15周止，对照组每天腹腔注射生理盐水1ml，两组豚鼠均无死亡。
, http://www.100md.com
表1 实验性免疫性肌炎豚鼠两组间血清肌浆酶变化的比较 时间
组别
CPK
LDH
AST±s(U/L)
±s(U/L)阳性率(%)
±s(U/L)阳性率(%)
±s(U/L)阳性率(%)
, http://www.100md.com
8周
A
B
1072.52±486.19
1072.52±486.19
75.0
75.0
780.85±331.53
780.85±331.53
75.0
68.8
288.21±127.65
, http://www.100md.com
288.21±127.65
56.3
56.3
10周
A
B
1379.20±382.00
432.17±230.98**
81.0
45.0**
638.80±269.98
664.64±241.57
, 百拇医药
68.8
56.3
544.44±273.23
502.10±234.41
75.0
68.8
12周
A
B
1674.86±431.82
330.75±135.66**
87.5
, 百拇医药
12.6**
648.77±127.53
561.30±155.75
62.5
43.8
447.83±292.18
250.14±97.23*
62.5
31.3*
14周
A
, 百拇医药
B
1651.62±528.25
270.00±122.67**
87.5
6.2**
497.75±68.49
432.33±127.53
31.3
31.3
401.40±208.03
222.83±93.59*
, 百拇医药
56.3
31.3*
15周
A
B
1557.89±531.23
276.00±123.60**
80.5
6.2**
735.56±310.81
346.45±73.56
, 百拇医药
75.0
12.5*
265.66±111.27
184.00±109.09*
43.8
25.0*
*A、B两组间比较*P<0.05，**P<0.01
表2 实验性免疫性肌炎豚鼠肌电图的表现 时间
组别
时限(ms)
±s, 百拇医药
波幅(μV)
±s多相波阳性例数(只)
0
2.91±0.36
275±68
1
8周
A
B
1.91±0.29△
1.91±0.29△
, http://www.100md.com
245±70△
245±70△
5△
4
10周
A
B
1.89±0.32
1.96±0.34
238±68
261±72
6
, http://www.100md.com
5
12周
A
B
1.87±0.29
2.25±0.28**
235±69
292±79*
5
5
14周
A
B
, http://www.100md.com
1.82±0.25
2.32±0.32**
221±64
303±80**
5
4
15周
A
B
1.74±0.20
2.98±0.36**
196±58
, 百拇医药
371±73**
5
4
△与正常值相比P<0.05，A、B两组间比较*P<0.05，* *P<0.01
7.肌电图(EMG)检查：实验前及实验的第8、10、12、14、15周定期检测后肢小腿肌及前肢近端外侧肌EMG，针极长20mm，直径0.45mm同蕊针电极，室温在15℃～25℃之间，每块肌肉测定5～10个不同部位，检测肌肉松弛状态下和轻收缩时运动电位的平均时限，波幅及多相波阳性率(运动电位超过基线4次以上者为多相波，其百分率大于20%视为多相波阳性)。
8.肌酶谱检查：于每次肌电图检查后一天心脏抽血，每只每次取血1ml，直接加入试管，应用Cobbas Mirf临床生化分析仪测定血清CPK、LDH及AST值。
, 百拇医药
9.病理检查：第8周随机选10只豚鼠，第15周所有豚鼠心脏注射空气处死后立即取左或右侧肱二头肌、股四头肌以及心脏、肺、肝、肾等组织，作常规HE染色。
10.统计学处理：血清肌浆酶值、肌电图中的波幅、平均时限以
±s表示，采用两样本均数比较的t检验。血清肌浆酶阳性率及多相波阳性率采用两样本间率比较的U检验。结 果
(一)血清肌浆酶的改变。以实验前50只豚鼠的血清肌浆酶平均值作为正常值，以平均值加1.645标准差作为正常值最高值，高于最高值即为阳性，可见第8周时CPK、AST、LDH阳性率分别为81%、57%、71%，三种酶值实验前与第8周时比较均有显著性差异(P<0.05)，第8周后对豚鼠分组观察，见表1。可见CPK下降最早，最明显，用药2周后，即显著下降(P<0.01)，AST、LDH分别在用药4周和7周时与对照组相比有显著下降(P<0.05)，两组间阳性率的比较结果与酶值的对比相同。
, 百拇医药
(二)EMG改变，见表2，以实验前50只豚鼠肌电图中平均时限、波幅作为正常值，可见8周时平均时限缩短，波幅降低较正常值有显著性差异(P<0.01)，多相波阳性率亦增高(P<0.05)，治疗4周时，平均时限较对照组显著延长(P<0.01)，波幅明显增高(P<0.05)，并且随治疗的延长，两者恢复更明显，但多相波阳性率无明显改变(P>0.05)。
(三)EIM豚鼠组织病理变化：第8周时豚鼠大体上多可见局部有大小不等的肉芽肿，小部分豚鼠四肢肌肉轻度萎缩，光镜下见处死的10只豚鼠四肢肌肉有不同程度单核细胞浸润，肌横纹模糊，少部分肌纤维坏死，第15周时见治疗组豚鼠大体上无异常改变，而对照组大多数豚鼠四肢肌肉萎缩明显，光镜下A组见大量单核细胞浸润，肌横纹消失，大量肌纤维断裂、坏死，其病变程度较8周时严重，而B组肌纤维在炎性细胞浸润程度、断裂、坏死等方面较A组明显好转，且较8周时减轻，镜下可见较多的嗜碱性较强的增生性肌纤维。心脏、肝、脾、肾未见特殊改变。
讨 论
, http://www.100md.com
应用EIM动物模型早被认为是探讨PM/DM[2～4]的一种重要手段，本实验所采用的抗原剂量及免疫注射方法均参考侯熙德等的报道[5]，成功制成了在肌电图、肌酶谱以及肌肉病理与人类PM/DM改变相似的动物模型，因此在建立EIM模型中，本实验方法是可靠的，可作为评估PM/DM有效药物的一种重要手段。
血清肌浆酶是判定PM/DM的重要生化指标。肌炎时肌细胞变性、坏死，细胞内的酶释放入血，导致血清中某些酶值升高，以CPK、LDH、AST较具有诊断意义，特别是CPK为最敏感的指标，常以其作为判定疗效和诊断疾病的指标。本实验中发现，模型建立时三种血清肌浆均显著升高，其中以CPK阳性率最高为81%，其次为LDH(71%)和AST(51%)。青蒿琥酯治疗后，下降最早、最显著的亦为CPK，用药2周即出现明显改变，LDH的恢复较晚，对肌酶进行动态观察，可见对照组无明显变化，而治疗组呈明显下降趋势，其动态变化与报道的PM/DM经激素治疗后的变化趋势一致[6]，证明了青蒿琥酯对EIM豚鼠有明显治疗作用。
, http://www.100md.com
肌电图中出现多相波百分数增加，短时程低电压运动电位，插入激惹增高等是PM/DM患者EMG特征表现[7]。在本实验中可见，第8周时豚鼠肌电图表现为多相波阳性率增高，运动电位平均时限缩短，波幅降低，这符合人类的PM/DM患者EMG表现，经青蒿琥酯治疗后，平均时限逐渐延长，波幅亦逐渐增高，在用药4周时，平均时限与波幅的改变与对照组相比有差异，以平均时限的改变较显著，而多相波阳性率未见明显改变。肌纤维减少是造成时限缩短及多相波阳性率增高的原因。但由于在修复过程中有神经芽生，EMG上也表现为多相波百分数增加，这是继发性神经损害再生的结果，故多相波百分数这个指标在判定疗效方面意义不大，而平均时限诊断价值较高，在研究中还可发现EMG的改善与血清肌浆酶的恢复基本是同步的，故EMG的表现进一步确定了Art的治疗作用。
参 考 文 献
1 陈华, 高玉祥. 青蒿琥酯免疫作用机制的探讨. 中华皮肤科杂志, 1990,23∶250-252.
, http://www.100md.com
2 Dawkin RL. Experimental myositis associated with hypersensitivity to muscle. J Pathol Bact, 1965,90∶619-625.
3 Currie S. Experimental myositis: the in-vivo and in-vitro activity oflymph node cells. J Pathol, 1971,105∶169-185.
4 Kalden JR. Experimental myasthenia gravis myositis and myocarditis in guinea-pigs immunized with subcellular fractions of calf skeletal muscle in Freund′s complete adjuvant. Clin Exp Immunol, 1973,13∶19-24.
5 侯熙德, 蔡昭, 沈鸣九, 等. 多发性肌炎动物模型的研究. 中国实验临床免疫学杂志, 1993,5∶3-7.
6 徐慧珍, 冯信忠. 64例皮肌炎患者血清酶变化的观察与分析. 临床皮肤科杂志, 1995,24∶55.
7 汤晓芙, 刘兴州, 李本红, 等. 多发性肌炎-皮肌炎90例肌电图的研究. 中华神经精神科杂志, 1986,19∶132-135.
(收稿：1997-08-20 修回：1997-11-03), 百拇医药
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 神经内科 > 肌病 > 多发性肌炎