尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能
作者：杨健
单位：510260广州医学院第二附属医院皮肤科
关键词：
中华皮肤科杂志990311
尖锐湿疣(CA)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一，本病容易复发，一般认为CA复发与患者机体的细胞免疫功能有关。我们检测了126例CA患者治疗前后的细胞免疫功能指标，并对CA患者的一般资料、治疗方法及治疗前后机体细胞免疫功能等17项指标与复发情况进行多因素回归分析，现报道如下。
一、材料和方法
1.病例选择：全部病例均为我院皮肤科性病门诊根据卫生部疾病控制司制订的CA诊断标准确诊的CA初诊患者，共126例，其中男50例，女76例，年龄(34.3±11.2)岁(19～70岁)，病期3d至2年(中位数为1个月)。皮损的严重程度按疣体大小和数量评分，每个疣体>5mm的计3分，累加分值2～60分(中位数8分)。所有患者在就诊前1个月内未接受过抗CA治疗，未用过任何免疫调节剂。
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2.分组和治疗方法：患者随机分为7个治疗组，分别采用：①液氮冷冻疗法，②高频电烧灼疗法，③0.5%足叶草毒素局部外涂，④高频电烧灼去除疣体后隔天局部注射IFN-α2b(100万IU连续5次)，⑤液氮冷冻疗法加全身应用IFN-α2b(隔天三角肌处皮下注射100万IU连续5次)，⑥高频电烧灼疗法加全身应用IFN-α2b(用法同上)，⑦0.5%足叶草毒素局部外涂加全身应用IFNα2b(用法同上)。全部患者治疗后随访观察3个月，疣体完全脱落消失后又在该局部重新出现者为复发，记录复发情况。
3.免疫功能检测方法：所有患者在治疗前和疣体去除及疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(McAb)碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒)，用放射免疫法检测患者血清白介素-2(IL-2)水平(使用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒)，详细检测步骤均按试剂盒使用说明书进行。
, 百拇医药
4.统计分析方法：将126例CA患者的18项资料编成数据，即将患者的年龄、性别、病程、皮损的严重程度、治疗方法、治疗前的外周血IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率及治疗后的IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率和复发情况分别设定数据x1、x2、x3、……x18，以上x1～x17作自变量，x18作因变量。用SPSS6.0forWindows统计软件进行x1～x17与x18的多因素逐步回归分析。
二、结果
1.各治疗组的复发情况：液氮冷冻疗法治疗23例，复发10例(43.5%)；高频电烧灼疗法治疗23例，复发9例(39.1%)；足叶草毒素局部外用治疗23例，复发6例(26.1%)；高频电烧灼加局部注射干扰素治疗15例，复发6例(40.0%)；冷冻疗法加全身应用干扰素治疗15例，复发8例(53.3%)；高频电烧灼加全身应用干扰素治疗13例，复发6例(46.2%)；足叶草毒素局部外用加全身应用干扰素治疗14例，复发4例(28.6%)，共治疗126例，复发50例(39.7%)。经卡方检验(χ2=4.031,P>0.05),不同方法治疗CA的复发率无显著性差异。
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2.根据随访观察期内CA的复发情况将患者分为无复发组和复发组，治疗前后两组患者机体的各项细胞免疫功能指标检测结果见表1。
3.经过多因素逐步回归分析，最后进入回归方程的自变量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x14等8个差异有显著性的项目，结果详见表2。回归方程为：Y=2.569077+0.116022x3-0.032169x12-0.007555x13-0.345595x11-0.042752x8-0.013423x14+0.016107x9+0.011626x4。回归方程的方差分析F=10.2,P<0.01，差异有显著性
三、讨论
对126例CA患者的多因素逐步回归分析结果显示：CA患者治疗前的CD3+细胞百分比、CD4+/CD8+比率和治疗后的IL2水平、NK细胞百分比、CD3+细胞百分比等5项因素与CA复发呈负相关，而CA患者的病程、皮损的严重程度、治疗前CD4+细胞百分比与之呈正相关，提示这些因素与CA复发相关。从表面数据看，似乎加用INF的疗效反而不如不加的，但在统计学上差异无显著性，可能是样本量较小的缘故。
, 百拇医药
表2进入尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的因素
变量
项目
b
sb
tb
P
x3
病程
0.116022
0.042143
2.753
0.0078
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x4
皮损的严重程度
0.011626
0.003768
3.085
0.0031
x8
治疗前CD3+细胞百分比
-0.042752
0.005696
-7.505
0.0000
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x9
治疗前CD4+细胞百分比
0.016107
0.006233
2.054
0.0470
x11
治疗前CD4+/CD8+比率
-0.345595
0.136340
-2.535
0.0138
, 百拇医药
x12
治疗后IL2水平
-0.032169
0.012714
-2.530
0.0140
x13
治疗后NK细胞百分比
-0.007555
0.003250
-2.324
0.0235
, 百拇医药
x14
治疗后CD3+细胞百分比
-0.013423
0.005029
-2.669
0.0097
常数
-
2.569077
0.418012
6.146
0.0000
, 百拇医药
表1尖锐湿疣患者治疗前后外周血NK细胞及T淋巴细胞亚群分布(%)和血清IL2水平(ng/mL)(x±s)
组别
IL2
NK
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
无复发组(76例)
治疗前
4.33±2.19
36.3±12.0
, 百拇医药
70.4±6.9
37.1±8.4
33.6±8.8
1.2±0.3
治疗后
4.84±1.90
39.3±13.3
68.9±7.0
40.9±10.6
34.3±7.5
1.2±0.3
复发组(50例)
, 百拇医药
治疗前
3.85±1.79
46.8±13.4
60.3±7.4
36.8±8.3
35.4±10.9
1.1±0.4
治疗后
4.44±1.99
40.5±17.4
64.7±9.8
40.0±10.6
, 百拇医药
33.6±8.1
1.1±0.4
国内外都有学者[1，2]发现反复发作的CA患者细胞免疫功能有显著异常，我们在研究中也发现3个月内复发的CA患者其外周血的CD3+细胞百分比明显低于无复发组患者(见表1)，差异具有非常显著性，从回归分析结果可看到，入选与CA复发相关的逐步回归方程的8个因素中有6个是CA患者细胞免疫功能指标，其中CA患者血中的CD3+细胞百分比与CA复发相关最为显著，患者治疗前后的CD3+细胞百分比都与CA复发呈负相关关系，说明CD3+细胞数量是影响CA复发与否的重要因素，CA患者外周血的CD3+细胞数减少越明显，CA复发的可能性就越大。此外，CA患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率和治疗后的IL-2水平、NK细胞百分比等几项指标越低者复发率也越高。这些结果再次证实了CA复发与患者细胞免疫功能异常有关。上述回归分析结果显示CA复发与患者治疗前的CD4+细胞百分比呈正相关，似乎与常理相违背，但表1显示复发组患者的CD4+细胞百分比低于无复发组患者，从表2中的数据可看到其回归系数和显著性差异均不如患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率大，说明CD4+/CD8+细胞比率对CA复发的影响较为主要，CD4+细胞百分比的升高可能是免疫系统对CD8+细胞异常增加的一种反应。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin 2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. J Clin Immunol, 1987,7:304- 309.
2肖嵘，王仁林，张运昌.尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞表型及治疗后的变化.中国皮肤性病学杂志,1995,9:204.
(收稿：1998-06-10修回：1998-10-20), 百拇医药
单位：510260广州医学院第二附属医院皮肤科
关键词：
中华皮肤科杂志990311
尖锐湿疣(CA)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一，本病容易复发，一般认为CA复发与患者机体的细胞免疫功能有关。我们检测了126例CA患者治疗前后的细胞免疫功能指标，并对CA患者的一般资料、治疗方法及治疗前后机体细胞免疫功能等17项指标与复发情况进行多因素回归分析，现报道如下。
一、材料和方法
1.病例选择：全部病例均为我院皮肤科性病门诊根据卫生部疾病控制司制订的CA诊断标准确诊的CA初诊患者，共126例，其中男50例，女76例，年龄(34.3±11.2)岁(19～70岁)，病期3d至2年(中位数为1个月)。皮损的严重程度按疣体大小和数量评分，每个疣体>5mm的计3分，累加分值2～60分(中位数8分)。所有患者在就诊前1个月内未接受过抗CA治疗，未用过任何免疫调节剂。
, http://www.100md.com
2.分组和治疗方法：患者随机分为7个治疗组，分别采用：①液氮冷冻疗法，②高频电烧灼疗法，③0.5%足叶草毒素局部外涂，④高频电烧灼去除疣体后隔天局部注射IFN-α2b(100万IU连续5次)，⑤液氮冷冻疗法加全身应用IFN-α2b(隔天三角肌处皮下注射100万IU连续5次)，⑥高频电烧灼疗法加全身应用IFN-α2b(用法同上)，⑦0.5%足叶草毒素局部外涂加全身应用IFNα2b(用法同上)。全部患者治疗后随访观察3个月，疣体完全脱落消失后又在该局部重新出现者为复发，记录复发情况。
3.免疫功能检测方法：所有患者在治疗前和疣体去除及疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(McAb)碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒)，用放射免疫法检测患者血清白介素-2(IL-2)水平(使用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒)，详细检测步骤均按试剂盒使用说明书进行。
, 百拇医药
4.统计分析方法：将126例CA患者的18项资料编成数据，即将患者的年龄、性别、病程、皮损的严重程度、治疗方法、治疗前的外周血IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率及治疗后的IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率和复发情况分别设定数据x1、x2、x3、……x18，以上x1～x17作自变量，x18作因变量。用SPSS6.0forWindows统计软件进行x1～x17与x18的多因素逐步回归分析。
二、结果
1.各治疗组的复发情况：液氮冷冻疗法治疗23例，复发10例(43.5%)；高频电烧灼疗法治疗23例，复发9例(39.1%)；足叶草毒素局部外用治疗23例，复发6例(26.1%)；高频电烧灼加局部注射干扰素治疗15例，复发6例(40.0%)；冷冻疗法加全身应用干扰素治疗15例，复发8例(53.3%)；高频电烧灼加全身应用干扰素治疗13例，复发6例(46.2%)；足叶草毒素局部外用加全身应用干扰素治疗14例，复发4例(28.6%)，共治疗126例，复发50例(39.7%)。经卡方检验(χ2=4.031,P>0.05),不同方法治疗CA的复发率无显著性差异。
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2.根据随访观察期内CA的复发情况将患者分为无复发组和复发组，治疗前后两组患者机体的各项细胞免疫功能指标检测结果见表1。
3.经过多因素逐步回归分析，最后进入回归方程的自变量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x14等8个差异有显著性的项目，结果详见表2。回归方程为：Y=2.569077+0.116022x3-0.032169x12-0.007555x13-0.345595x11-0.042752x8-0.013423x14+0.016107x9+0.011626x4。回归方程的方差分析F=10.2,P<0.01，差异有显著性
三、讨论
对126例CA患者的多因素逐步回归分析结果显示：CA患者治疗前的CD3+细胞百分比、CD4+/CD8+比率和治疗后的IL2水平、NK细胞百分比、CD3+细胞百分比等5项因素与CA复发呈负相关，而CA患者的病程、皮损的严重程度、治疗前CD4+细胞百分比与之呈正相关，提示这些因素与CA复发相关。从表面数据看，似乎加用INF的疗效反而不如不加的，但在统计学上差异无显著性，可能是样本量较小的缘故。
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表2进入尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的因素
变量
项目
b
sb
tb
P
x3
病程
0.116022
0.042143
2.753
0.0078
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x4
皮损的严重程度
0.011626
0.003768
3.085
0.0031
x8
治疗前CD3+细胞百分比
-0.042752
0.005696
-7.505
0.0000
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x9
治疗前CD4+细胞百分比
0.016107
0.006233
2.054
0.0470
x11
治疗前CD4+/CD8+比率
-0.345595
0.136340
-2.535
0.0138
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x12
治疗后IL2水平
-0.032169
0.012714
-2.530
0.0140
x13
治疗后NK细胞百分比
-0.007555
0.003250
-2.324
0.0235
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x14
治疗后CD3+细胞百分比
-0.013423
0.005029
-2.669
0.0097
常数
-
2.569077
0.418012
6.146
0.0000
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表1尖锐湿疣患者治疗前后外周血NK细胞及T淋巴细胞亚群分布(%)和血清IL2水平(ng/mL)(x±s)
组别
IL2
NK
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
无复发组(76例)
治疗前
4.33±2.19
36.3±12.0
, 百拇医药
70.4±6.9
37.1±8.4
33.6±8.8
1.2±0.3
治疗后
4.84±1.90
39.3±13.3
68.9±7.0
40.9±10.6
34.3±7.5
1.2±0.3
复发组(50例)
, 百拇医药
治疗前
3.85±1.79
46.8±13.4
60.3±7.4
36.8±8.3
35.4±10.9
1.1±0.4
治疗后
4.44±1.99
40.5±17.4
64.7±9.8
40.0±10.6
, 百拇医药
33.6±8.1
1.1±0.4
国内外都有学者[1，2]发现反复发作的CA患者细胞免疫功能有显著异常，我们在研究中也发现3个月内复发的CA患者其外周血的CD3+细胞百分比明显低于无复发组患者(见表1)，差异具有非常显著性，从回归分析结果可看到，入选与CA复发相关的逐步回归方程的8个因素中有6个是CA患者细胞免疫功能指标，其中CA患者血中的CD3+细胞百分比与CA复发相关最为显著，患者治疗前后的CD3+细胞百分比都与CA复发呈负相关关系，说明CD3+细胞数量是影响CA复发与否的重要因素，CA患者外周血的CD3+细胞数减少越明显，CA复发的可能性就越大。此外，CA患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率和治疗后的IL-2水平、NK细胞百分比等几项指标越低者复发率也越高。这些结果再次证实了CA复发与患者细胞免疫功能异常有关。上述回归分析结果显示CA复发与患者治疗前的CD4+细胞百分比呈正相关，似乎与常理相违背，但表1显示复发组患者的CD4+细胞百分比低于无复发组患者，从表2中的数据可看到其回归系数和显著性差异均不如患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率大，说明CD4+/CD8+细胞比率对CA复发的影响较为主要，CD4+细胞百分比的升高可能是免疫系统对CD8+细胞异常增加的一种反应。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin 2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. J Clin Immunol, 1987,7:304- 309.
2肖嵘，王仁林，张运昌.尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞表型及治疗后的变化.中国皮肤性病学杂志,1995,9:204.
(收稿：1998-06-10修回：1998-10-20), 百拇医药