川芎嗪对心脏换瓣患者血小板聚集功能的影响
作者：王万铁 林丽娜 徐正
单位：王万铁(温州医学院病理生理教研室(浙江325003))；徐正(温州医学院病理生理教研室(浙江325003))；林丽娜(温州医学院附属第一医院麻醉科)
关键词：
中国中西医结合杂志000110 以往实验证实(1)，川芎嗪对体外循环心内直视手术患者缺血再灌注损伤心肌有明显的保护作用，但有关川芎嗪对术后患者血小板聚集功能的影响及其临床意义，至今国内外少见报道。本研究就接受心脏瓣膜替换术患者应用川芎嗪对血小板聚集功能的影响作初步探讨。
资料和方法
1 临床资料 16例接受人工瓣膜替换术风湿性心瓣膜病患者(来自温州医学院附属第一医院)，麻醉评级(ASA)Ⅱ～Ⅲ级，随机分为对照组和川芎嗪组。其中对照组8例，男2例，女6例，年龄34～53岁，平均(43.9±6.9)岁；其中二尖瓣病变5例，主动脉瓣病变2例，主动脉瓣及二尖瓣联合病变1例。川芎嗪组8例，男3例，女5例，年龄31～52岁，平均(43.6±7.5)岁；二尖瓣病变4例，主动脉瓣病变2例，主动脉瓣及二尖瓣联合病变2例。
, 百拇医药
2 方法 川芎嗪组患者在术后恒速静脉滴注盐酸川芎嗪注射液4mg/kg(广东省湛江制药厂，批号880201，2ml,40mg/支)，对照组给予等量的生理盐水(0.2ml/kg)静脉滴注。两组患者在用药过程中心率、血压等均无明显变化，且均在用药后60min采集静脉血，经TYXN-96多功能智能血液凝集仪(上海通用机电技术研究所研制)测定血小板最大聚集率(Ptmax)，包括二磷酸腺苷(ADP)、肾上腺素(ADR)及胶原(COLL)。为避免其他药物的影响，两组患者1周内均停用已知可影响血小板功能的药物。
3 统计学处理 两组数据采用t检验。
结 果
两组心脏瓣膜替换术患者Ptmax变化比较 见表1。经t检验证实，川芎嗪组各种诱导剂所致的Ptmax均较对照组明显下降(P<0.005和P<0.001)，说明血小板聚集功能明显受抑。
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表1 两组患者用不同诱导剂时Ptmax变化的比较 (
±s) 组 别
例数
ADP
ADR
COLL
Ptmax
川芎嗪
8
0.32±0.08**
0.41±0.13*
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0.29±0.07**
对 照
8
0.66±0.17
0.67±0.16
0.63±0.17
注：与对照组比较，*P<0.005，**P<0.001讨 论
心脏瓣膜替换术后患者容易形成血栓及血栓栓塞，为预防发生多需抗凝，如应用华法林等，而华法林对参与白血栓形成的主要成分血小板并无抑制作用。因此有时伍用阿司匹林，但阿司匹林对某些诱导剂如ADP诱导的血小板聚集的抑制作用较弱。本研究发现，川芎嗪对瓣膜替换术后患者血小板聚集具有广谱抑制作用。其作用机制与川芎嗪抑制血小板聚集促进剂血栓素A2(TXA2)合成酶而降低TXA2水平并对抗TXA2样物质的活性有关(2)。当然，川芎嗪尚可兴奋腺苷酸环化酶，增加血小板内环磷酸腺苷的含量，置换血小板膜上的Ca2+，使其膜流动性增强，并阻断Ca2+对血小板激活和前列腺素代谢及抑制血小板线粒体耗氧量和氧化磷酸化作用，从而抑制血小板的聚集(3)。
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川芎嗪对瓣膜替换术后患者的抗血小板作用临床意义，我们认为有三方面。其一，心脏瓣膜替换术后应用川芎嗪可发挥广谱抗血小板作用，有助于预防血栓形成(4)。其二，应用川芎嗪可有效地保护缺血再灌注损伤心肌(1)，改善心肌收缩和舒张功能，纠正血流动力学紊乱(5)，可能有助于预防血栓栓塞。其三，心脏术后出血并发症亦是临床关注的问题之一，因此在术后近期应用较大剂量川芎嗪，同时应用抗凝或其他抗血小板药物有增加出血的可能性，这方面有待进一步研究。
浙江省教委科研基金资助项目(No.92207)
参考文献
1，林丽娜，王万铁，徐正NBD29，等.川芎嗪抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究.中国中西医结合杂志1997；17(5)∶261—263.
2，梁晓春，郭赛珊.前列腺素与中医中药.中西医结合杂志1990；10(3)∶185—187.
, http://www.100md.com
3，许国忠，孙宝春，王俊科，等.川芎嗪对血小板保护的研究.中华麻醉学杂志1995；15(5)∶202—205.
4，安 琪，田子朴，闵龙秋.川芎嗪对体外循环期间前列腺素、血栓素、血小板的影响.中华麻醉学杂志1995；15(8)∶361—363.
5，徐正
，王万铁.川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学的影响.温州医学院学报1996；26(3)∶129—130.
收稿：1998-03-17
修回：1998-09-15, http://www.100md.com
单位：王万铁(温州医学院病理生理教研室(浙江325003))；徐正(温州医学院病理生理教研室(浙江325003))；林丽娜(温州医学院附属第一医院麻醉科)
关键词：
中国中西医结合杂志000110 以往实验证实(1)，川芎嗪对体外循环心内直视手术患者缺血再灌注损伤心肌有明显的保护作用，但有关川芎嗪对术后患者血小板聚集功能的影响及其临床意义，至今国内外少见报道。本研究就接受心脏瓣膜替换术患者应用川芎嗪对血小板聚集功能的影响作初步探讨。
资料和方法
1 临床资料 16例接受人工瓣膜替换术风湿性心瓣膜病患者(来自温州医学院附属第一医院)，麻醉评级(ASA)Ⅱ～Ⅲ级，随机分为对照组和川芎嗪组。其中对照组8例，男2例，女6例，年龄34～53岁，平均(43.9±6.9)岁；其中二尖瓣病变5例，主动脉瓣病变2例，主动脉瓣及二尖瓣联合病变1例。川芎嗪组8例，男3例，女5例，年龄31～52岁，平均(43.6±7.5)岁；二尖瓣病变4例，主动脉瓣病变2例，主动脉瓣及二尖瓣联合病变2例。
, 百拇医药
2 方法 川芎嗪组患者在术后恒速静脉滴注盐酸川芎嗪注射液4mg/kg(广东省湛江制药厂，批号880201，2ml,40mg/支)，对照组给予等量的生理盐水(0.2ml/kg)静脉滴注。两组患者在用药过程中心率、血压等均无明显变化，且均在用药后60min采集静脉血，经TYXN-96多功能智能血液凝集仪(上海通用机电技术研究所研制)测定血小板最大聚集率(Ptmax)，包括二磷酸腺苷(ADP)、肾上腺素(ADR)及胶原(COLL)。为避免其他药物的影响，两组患者1周内均停用已知可影响血小板功能的药物。
3 统计学处理 两组数据采用t检验。
结 果
两组心脏瓣膜替换术患者Ptmax变化比较 见表1。经t检验证实，川芎嗪组各种诱导剂所致的Ptmax均较对照组明显下降(P<0.005和P<0.001)，说明血小板聚集功能明显受抑。
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表1 两组患者用不同诱导剂时Ptmax变化的比较 (
±s) 组 别例数
ADP
ADR
COLL
Ptmax
川芎嗪
8
0.32±0.08**
0.41±0.13*
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0.29±0.07**
对 照
8
0.66±0.17
0.67±0.16
0.63±0.17
注：与对照组比较，*P<0.005，**P<0.001讨 论
心脏瓣膜替换术后患者容易形成血栓及血栓栓塞，为预防发生多需抗凝，如应用华法林等，而华法林对参与白血栓形成的主要成分血小板并无抑制作用。因此有时伍用阿司匹林，但阿司匹林对某些诱导剂如ADP诱导的血小板聚集的抑制作用较弱。本研究发现，川芎嗪对瓣膜替换术后患者血小板聚集具有广谱抑制作用。其作用机制与川芎嗪抑制血小板聚集促进剂血栓素A2(TXA2)合成酶而降低TXA2水平并对抗TXA2样物质的活性有关(2)。当然，川芎嗪尚可兴奋腺苷酸环化酶，增加血小板内环磷酸腺苷的含量，置换血小板膜上的Ca2+，使其膜流动性增强，并阻断Ca2+对血小板激活和前列腺素代谢及抑制血小板线粒体耗氧量和氧化磷酸化作用，从而抑制血小板的聚集(3)。
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川芎嗪对瓣膜替换术后患者的抗血小板作用临床意义，我们认为有三方面。其一，心脏瓣膜替换术后应用川芎嗪可发挥广谱抗血小板作用，有助于预防血栓形成(4)。其二，应用川芎嗪可有效地保护缺血再灌注损伤心肌(1)，改善心肌收缩和舒张功能，纠正血流动力学紊乱(5)，可能有助于预防血栓栓塞。其三，心脏术后出血并发症亦是临床关注的问题之一，因此在术后近期应用较大剂量川芎嗪，同时应用抗凝或其他抗血小板药物有增加出血的可能性，这方面有待进一步研究。
浙江省教委科研基金资助项目(No.92207)
参考文献
1，林丽娜，王万铁，徐正NBD29，等.川芎嗪抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究.中国中西医结合杂志1997；17(5)∶261—263.
2，梁晓春，郭赛珊.前列腺素与中医中药.中西医结合杂志1990；10(3)∶185—187.
, http://www.100md.com
3，许国忠，孙宝春，王俊科，等.川芎嗪对血小板保护的研究.中华麻醉学杂志1995；15(5)∶202—205.
4，安 琪，田子朴，闵龙秋.川芎嗪对体外循环期间前列腺素、血栓素、血小板的影响.中华麻醉学杂志1995；15(8)∶361—363.
5，徐正
，王万铁.川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学的影响.温州医学院学报1996；26(3)∶129—130.收稿：1998-03-17
修回：1998-09-15, http://www.100md.com